先天性多発性関節拘縮症（関節拘縮症）の遺伝子検査｜107遺伝子で原因と遺伝のしかたを調べる

先天性多発性関節拘縮症（関節拘縮症）は、生まれたときから体の2か所以上で関節が固く、動かせる範囲がせまい状態をまとめた呼び名です。原因は1つではなく、神経・筋肉・結合組織の病気から、おなかの中で赤ちゃんが動きにくかった環境まで、さまざまです。原因がわかると、お子さんの見通しと備え、そして次のお子さんで同じことが起こる可能性を、具体的に考えられるようになります。原因の多くは、ご両親の何かのせいで起こるものではありません。このページでは、107の遺伝子をまとめて調べる遺伝子検査で何がわかり、何がわからないかを、臨床遺伝専門医が解説します。

1. 先天性多発性関節拘縮症（関節拘縮症）とは：1つの病気ではなく、生まれつき2か所以上の関節が固い状態の総称

先天性多発性関節拘縮症は、「生まれたときから、体の2か所以上で関節が固い（拘縮がある）状態」をまとめて呼ぶ名前で、1つの病気の名前ではありません。国際的な専門家の合意による定義では、体の2つ以上の部位に関節の拘縮がある先天性の状態のグループとされています[1]。英語では arthrogryposis multiplex congenita といい、頭文字をとって AMC とも呼ばれます。日本語では「関節拘縮症」「先天性関節拘縮症」とも書かれます。

この状態がみられる病気は400を超えると報告されています[4]。関係する遺伝子も、2019年のまとめの時点で402にのぼります[5]。だからこそ、「関節拘縮症です」と言われただけでは、お子さんの見通しも、次のお子さんへの影響もまだわかりません。原因の病気を突き止めることが、次の一歩になります。

原因は大きく5つ：神経・神経と筋肉のつなぎ目・筋肉・結合組織や骨・おなかの中の環境

どの原因でも共通しているのは、おなかの中で赤ちゃんの動き（胎動）が少なかったことです。関節拘縮症のすべての方に胎動の減少があり、それによって関節が固まるなどの二次的な変化が起こると説明されています[4]。胎動が少なくなる時期が早いほど、また長いほど、生まれたときの拘縮は重くなります[1]。

• ●神経の病気：脊髄の運動神経や末梢神経、脳の病気で、筋肉を動かす指令が届きにくい（例：脊髄性筋萎縮症）
• ●神経と筋肉のつなぎ目の病気：指令が筋肉に伝わりにくい（例：先天性筋無力症候群）
• ●筋肉の病気：筋肉そのものがうまく働かない（例：ネマリンミオパチーなどの先天性ミオパチー）
• ●結合組織・骨・皮膚の病気：関節や皮膚の組織が固い・動きにくい（例：先天性拘縮性くも指症）
• ●おなかの中の環境・お母さんの側の要因：子宮の形、羊水が少ない（ポッター・シーケンスとして知られる状態）、お母さんの病気など。たとえば、お母さんの体の中にある、赤ちゃんのアセチルコリン受容体に対する抗体が原因になることがあります[1]。

このほか、18トリソミーなどの染色体の病気でも関節拘縮がみられます。生まれてすぐに筋肉の張りが弱い（フロッピーインファント）様子を伴う場合は、神経や筋肉の病気が隠れていることがあります。

型の分け方：筋形成不全・遠位型・症候性

関節拘縮症の方の半数以上は、「筋形成不全（Amyoplasia）」か「遠位型関節拘縮症」のどちらかと診断されます[1]。フランスの1施設で関節拘縮症のお子さん125人を調べた研究では、筋形成不全が43%、遠位型関節拘縮症が27%、そのほかが30%でした[7]。

どれくらいの頻度か・命の見通し・歩けるようになるか・知能

頻度は、報告によって出生3,300〜12,000人に1人の幅があります[1]。カナダ・アルバータ州の調査では、1997〜2007年に4,300人に1人（人工妊娠中絶の例も含む）でした[2]。欧州24の先天異常登録、約890万の出生を対象にした調査では、出生10万あたり8.5人でした[3]。

命の見通しは、原因の病気によって大きく違います。欧州の調査では、関節拘縮症全体での周産期死亡は32%でした[3]。これは重い原因の病気を含む全体の数字で、一人ひとりの見通しではありません。一方、いちばん多い筋形成不全のお子さん38人を追った研究では、5歳までに85%が歩けるようになり、多くは通常の学級に通っていました[11]。

知能は、原因によります。筋形成不全のように筋肉や関節が中心の型もあれば、CLIFAHDD症候群のように発達の遅れを伴う型もあります（第5章の表）。「関節拘縮症だから寿命は〇年」「知能は正常」と一律には言えないことも、原因を調べる意味のひとつです。

関節拘縮と関節強直の違い

関節拘縮症の「拘縮」は、関節を外から動かしても、本来の動く範囲いっぱいまで動かない状態を指します[1]。「関節強直」は別の医学用語で、拘縮とは区別して使われます。お子さんの関節の状態がどちらに当たるかは、整形外科やリハビリの専門家の診察で確かめてください。

2. 遺伝子検査で原因がわかる場合・わからない場合

遺伝子検査で原因が見つかるのは、遺伝子の変化が原因の型だけです。筋形成不全のように遺伝しないと考えられている型や、おなかの中の環境が原因の型では、遺伝子検査で原因は見つかりません。

研究では、関節拘縮症の方に全エクソーム検査（約2万の遺伝子をまとめて調べる検査）を行うと、トルコ系を中心とした48家系で58.3%[8]、89家系で65.2%[9]に分子レベルの診断がつきました。おなかの中で動きがほとんどない「胎児無動症」の47家系では、73%で原因がわかっています[16]。ただし、これらは血縁のある両親の家系が多い集団や、全エクソームを使った研究の数字です。107遺伝子を調べるこの検査で同じ割合になるとは限りません。

3. 型ごとの遺伝のしかたと、次のお子さんの確率（ご両親のせいではありません）

次のお子さんで同じことが起こる確率は、原因と遺伝のしかたで大きく変わります。原因がわからないままでは、この確率を見積もることも、次の妊娠でどう備えるかを決めることもできません。

遠位型関節拘縮症のひとつシェルドン・ホール症候群は常染色体顕性遺伝ですが、約半数はご家族に同じ病気の方がいない、新しく起きた例とされています。MYH3・TNNI2・TNNT3の変化は、患者さんの約半数で見つかっています[13]。フリーマン・シェルドン症候群の原因がMYH3の変化であることも、2006年に報告されました[12]。

新しく起きた変化（de novo）と、モザイクの場合

お子さんの遺伝子の変化がご両親のどちらにも見つからないときは、「新しく起きた変化（de novo）」と考えます。ただし、ご両親のどちらかの卵子や精子のもとになる細胞（生殖細胞）にだけ変化がある「性腺モザイク」の可能性は、血液の検査では否定できません。

変化をもつ生殖細胞からできる卵子・精子は2分の1の確率で変化を受け継ぎます。生殖細胞のうちどれくらいが変化をもつかは実際の診療では調べられないため、お子さん1人あたりの確率は『最大で2分の1』とお伝えしています。血液で測ったモザイクの割合も、生殖細胞の割合の目安にはなりません。「新しく起きた変化だから、次は大丈夫」と小さく見積もらないことが大切です。

4. どんな人がこの検査を受けるとよいか

原因がわからないまま病院を回る時間を、1回の検査で短くできる可能性があります。日本の未診断疾患イニシアチブ（IRUD）では、全エクソーム解析を終えた5,136家系のうち2,247家系（43.8%）で診断が確定しました[14]。裏を返せば、全員に診断がつくわけではありません。それでも、調べた結果は次の選択肢を決める材料になります。

生まれたお子さんの複数の関節が固いと言われた方

原因の病気がわかると、病名・見通し・気をつけたい合併症・使える制度が決まります。たとえば、呼吸や飲み込みに関わる神経・筋肉の病気なのか、関節や皮膚が中心の病気なのかで、備えは大きく違います。

妊娠中のエコーで、手足の向きや動きを指摘された方

関節拘縮症は、妊娠中に見つけるのがむずかしい状態です。出生時に筋形成不全とわかった107人を調べた研究では、73.8%は妊娠中に診断されていませんでした[10]。エコーで手足の向きや胎動の少なさを指摘された場合は、羊水検査・絨毛検査で赤ちゃんの細胞を調べ、染色体や遺伝子を確かめる道があります。赤ちゃんの遺伝子をまとめて調べるには、出生前の全エクソーム検査や出生前の全ゲノム検査も選べます。

ご家族に同じ病気の方がいる方・遠位型関節拘縮症のご本人

遠位型関節拘縮症は、ご本人が大人になり、子どもを持つことを考える型です。顕性遺伝であれば、お子さんへは2分の1の確率で受け継がれます。ご自身やご家族の原因の遺伝子を前もって確かめておくと、妊娠したときの出生前診断を計画できます。

この検査より別の検査が向いている場合

関節の拘縮が中心で、神経・筋肉・結合組織のどこが原因かまだしぼれていない場合は、まずこの検査が向いています。反対に、症状から病気の範囲がしぼれている場合は、次の検査のほうが合うことがあります。比べているのは検査の種類どうしで、どれが優れているという意味ではありません。

5. この検査で調べる107遺伝子と、それぞれでわかる病気

この検査では、関節拘縮症の原因として知られる107の遺伝子を、原因の場所（神経・神経筋接合部・筋肉・遠位型・結合組織・症候群など）にまたがって一度に調べます。同じ遺伝子でも、変化の種類によって別の病気になることがあるため、表には遺伝子ごとに関係する病気をすべて並べています。

神経（運動神経・末梢神経）の病気

脊髄の運動神経、末梢神経、小脳や脳幹の病気に関係する遺伝子です。脊髄性筋萎縮症の原因であるSMN1や、橋小脳低形成の遺伝子（EXOSC3・VRK1・TSEN2・TSEN54・RARS2）が含まれます。橋小脳低形成をくわしく調べる検査には橋小脳低形成症遺伝子パネル検査、末梢神経の病気にはシャルコー・マリー・トゥース病遺伝子検査もあります。

神経と筋肉のつなぎ目（神経筋接合部）の病気

神経からの指令を筋肉に伝える「神経筋接合部」の遺伝子です。先天性筋無力症候群は、病型によって効く薬が違うことがあるため、原因の遺伝子を知る意味が大きい病気です。

筋肉の病気

ネマリンミオパチー・中心核ミオパチー・先天性筋ジストロフィーなど、筋肉そのものの病気に関係する遺伝子です。TK2の病気をくわしく調べる検査にはミトコンドリアDNA枯渇症候群遺伝子検査があります。

遠位型関節拘縮症

主に手・足の関節に拘縮が出る遠位型関節拘縮症の遺伝子です。多くは常染色体顕性遺伝で、ご本人が大人になって子どもを持つことを考える型です。

結合組織・骨・皮膚の病気

関節・皮膚・骨の組織に関係する遺伝子です。骨や結合組織の病気をくわしく調べる検査には、結合組織疾患パネル、骨形成不全症・骨密度異常遺伝子検査、ロイス・ディーツ症候群遺伝子検査もあります。

症候群・代謝などそのほかの病気

胎児期から重い拘縮が出る「致死性先天性拘縮症候群」の遺伝子（9遺伝子）と、関節以外の症状を伴う症候群・代謝の病気などの遺伝子です。コケイン症候群をくわしく調べる検査にはコケイン症候群遺伝子パネル検査、ジストニアにはジストニア・ジスキネジア遺伝子検査があります。なお、SCN1AのOMIMの病名には、関節拘縮を名前に含むものはありません。

当院のNIPT（インペリアルプラン・ダイヤモンドプラン）で調べられる遺伝子

この検査の107遺伝子のうち10遺伝子は、妊娠中にお母さんの血液で調べる当院のNIPTのインペリアルプランでも、赤ちゃんに新しく起きた変化（de novo）を調べる対象に入っています。ASXL3・BICD2・CASK・DYNC1H1・KAT6B・LMNA・NALCN・SCN1A・SKI・ZC4H2です。このうちKAT6B・LMNA・SKIの3遺伝子は、ダイヤモンドプランでも調べられます。

一方、遠位型関節拘縮症の主な遺伝子（MYH3・TNNI2・TNNT3・TPM2・PIEZO2）や、SMN1などは、どちらのプランの対象にも入っていません。当院のNIPTは妊娠9週から受けられ、妊娠6〜8週は臨床研究として受けられます。陽性の場合は、確定検査（羊水検査・絨毛検査）を院内で受けられます。2つのプランの違いはインペリアルプランとダイヤモンドプランの違い、NIPT全体はNIPTのトップページをご覧ください。

6. この検査でわかること・わからないこと（検査の限界）

この検査でわかるのは、107遺伝子の小さな変化（1つの塩基の変化や、小さな挿入・欠失）と、遺伝子全体や連続した複数のエクソンの欠失・重複です。一方で、遺伝子検査には必ず限界があります。検査は次世代シークエンサーで、遺伝子のたんぱく質を作る部分（コード領域）と、その境目（スプライス部位）を読みます。

• ●調べていない遺伝子：関節拘縮症に関係する遺伝子は400を超えるため[5]、107遺伝子以外が原因のことがあります。
• ●見つけにくい変化：染色体の転座や逆位、繰り返し配列が長くなる変化（リピート伸長）、遺伝子の調節領域や、エクソンから離れたイントロンの深い部分の変化は検出できません。1つのエクソンだけの欠失・重複も、ふつうは検出できません。
• ●モザイク：体の一部の細胞にだけある変化（体細胞モザイク）を見つけることは目的としていません。がん組織の検査にも使えません。
• ●遺伝しない原因：筋形成不全やおなかの中の環境が原因の場合、遺伝子検査で原因は見つかりません。
• ●意義がまだわからない変化（VUS）：病気の原因かどうか、まだ判断できない変化が見つかることがあります。
• ●陰性でも否定はできません：原因が見つからなくても、関節拘縮症の診断がなくなるわけではありません。

🔬 検査の技術的な情報（くわしく知りたい方へ）

読み取りの精度：対象遺伝子の99%以上の領域を、同じ場所について20回以上読み取ります（≥99% at 20x）。同じ場所を何度も読むほど、読み間違いの影響を小さくできます。

確認の方法：読み取りの質が十分でない変化は、別の方法（サンガー法）でもう一度確かめます。見つかった欠失・重複は、別の原理の方法（qPCR法やMLPA法）でもう一度確かめてから報告します。2つ以上の連続するエクソンの大きさの欠失・重複を調べられるのは、血液の検体のときです。

SMN2遺伝子：SMN2は、SMN1で診断につながる結果が見つかった場合にだけ、エクソン7〜8の配列と欠失・重複を調べます。それ以外の領域は調べません。

似た配列：遺伝子には、よく似た配列（偽遺伝子など）をもつものがあり、変化を見つける妨げになることがあります。

7. 結果が出たあと

結果は、臨床遺伝専門医が遺伝カウンセリングで直接ご説明してから、マイページにアップします。結果だけをお送りすることはありません。陽性・陰性・VUSのそれぞれで、次にできることが違います。

陽性だったとき：診断の確定と、合併症への備え

名前がつくと、次の一手が決まります。原因の病気がわかると、受けるべき検査、気をつけたい合併症、使える制度（第8章）が決まります。エクソーム・ゲノム検査の研究167件をまとめた系統的レビューでは、95%の研究が、患者さんやご家族の診療方針に何らかの変化があったと報告していました[15]。研究ごとに「変化」の中身や大きさは違うので、全員の治療が変わるという意味ではありません。

ご家族への影響もわかります。顕性遺伝の病気なら、ご両親やきょうだいが同じ変化をもっているか、潜性遺伝の病気なら、ご両親が保因者かを確かめられます。ご家族の中で原因がわかっていると、ほかのご家族は同じ場所を調べることで、受け継いでいるかどうかを確かめられます。

陰性・VUSだったとき

原因が見つからなかった場合は、107遺伝子以外の原因、遺伝子検査では見つからない原因（染色体・おなかの中の環境・筋形成不全など）を考えます。症状に合わせて、全エクソーム検査や染色体マイクロアレイ検査を検討します。研究では、最初に原因がわからなかった家系でも、時間をおいて解析し直すと、20家系のうち9家系で診断がついています[9]。

VUSは、それだけで診断や、ご家族の発症リスクを判断する根拠にはしません。ただし、その変化の意味を確かめるために、ご家族の検査を行うことがあります。研究が進んで、のちに意味がはっきりすることもあります。結果の伝え方については、当院の二次的所見の開示方針もあわせてご覧ください。報告書の読み方は遺伝子検査結果の見かたで解説しています。

結果は、基本的に日本語版でお渡ししています。海外でPGT-Mを受けるなど、英語の原本が必要な方には英語版をお渡ししますので、検査の時にお申し出ください。英語版と日本語版の双方を希望される方は、追加料金5,500円で承ります。

次の妊娠を考えるとき：出生前診断と保因者検査

ご家族で原因の遺伝子の変化がわかっていれば、妊娠したときに赤ちゃんで同じ変化があるかを調べられます。絨毛・羊水からの胎児の出生前診断は当院で承っております。その病気で出生前診断を行えるかは、病気の重さや国内の指針を踏まえて個別に判断しますので、妊娠を考えている段階からご相談ください。原因がわからないままでは、出生前に調べる的を決められません。

潜性遺伝の型では、パートナーが同じ遺伝子の変化をもっているかを知ることも大切です。拡大版保因者スクリーニング（女性版787遺伝子・男性版714遺伝子など）で調べられます。原因の遺伝子が対象かどうかは、遺伝子一覧でご確認ください。妊娠中の方には、NIPTと同じ日に採血できるカップルの保因者検査「ファミリーセーフティ プラス」もあります（NIPTと一緒に受ける検査で、単独では受けられません）。

日本でも、日本産科婦人科学会の指針にもとづく審査を経て、PGT-Mが行われています（当院は体外受精・PGT-Mを行っていません）。準備に必要なことは海外でPGT-M（着床前診断）を考えている方へで解説しています。

8. 日本の制度（2026年10月時点）

先天性多発性関節拘縮症という名前そのものは、指定難病にも小児慢性特定疾病にも載っていません（2026年10月時点、難病情報センター・小児慢性特定疾病情報センター・厚生労働省のページで確認）。ただし、原因の病気がわかると、その病気として制度の対象になることがあります。

9. 検査の流れ・費用・結果までの日数・検体

検査費用は税込330,000円、結果までは2〜3週間です。唾液・頬の内側の粘膜・血液のいずれでも、オンライン診療でお受けできます。

オンライン診療（ビデオ通話）で遺伝カウンセリングを行ったあと、検体を当院にお送りいただきます。検体採取キットは、検査料金をお支払いいただいたあとにお送りします。検体の取り違えや品質の低下を防ぐため、ご自身で勝手に検体を採取しないでください。検査を受けるかどうかは、説明を聞いて納得してから決めていただきます。

10. 院長コラム

よくある質問（FAQ）

参考文献

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• [2] Lowry RB, Sibbald B, Bedard T, Hall JG. Prevalence of multiple congenital contractures including arthrogryposis multiplex congenita in Alberta, Canada, and a strategy for classification and coding. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010;88(12):1057-1061. [DOI: 10.1002/bdra.20738]（PMID: 21157886）
• [3] Hoff JM, Loane M, Gilhus NE, Daltveit AK. Arthrogryposis multiplexa congenita: an epidemiologic study of nearly 9 million births in 24 EUROCAT registers. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011;159(2):347-350. [DOI: 10.1016/j.ejogrb.2011.09.027]（PMID: 22005589）
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