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CDCBM13は、DYNC1H1遺伝子の変化によって、赤ちゃんがお腹の中にいる時期に脳のつくられ方（神経細胞の移動）がうまくいかなくなる、非常にまれな脳の形成異常です。大脳皮質の形成異常・発達の遅れ・薬の効きにくいてんかんを起こす一方で、同じ遺伝子の別の場所の変化では手足の神経の病気になるという、ひとつの遺伝子で症状の幅がとても広いことが大きな特徴です。
Q. CDCBM13とはどんな病気ですか？まず結論だけ知りたいです
A. DYNC1H1遺伝子の変化によって、胎児期に脳の神経細胞が正しい場所まで移動できなくなり、大脳皮質の形成異常・発達の遅れ・難治性のてんかんを起こす、極めてまれな常染色体顕性（優性）の脳形成異常です。多くは親から受け継いだのではなく、お子さんで初めて生じた新生突然変異で発症します。OMIM番号は#614563で、以前は「常染色体優性知的障害13型（MRD13）」とも呼ばれていました。
- ➤疾患の定義 → OMIM #614563、原因はDYNC1H1遺伝子（14番染色体）、旧称はMRD13
- ➤分子のしくみ → 細胞内の運び屋「ダイニン」が壊れ、神経細胞の移動が止まる
- ➤主な症状 → 発達の遅れ・難治性てんかん・手足の筋力低下などの末梢神経症状
- ➤遺伝型と表現型 → 変異の「場所」で末梢型から重い中枢型まで病型が変わる
- ➤診断と治療 → 遺伝子検査（出生前・出生後）と、ケトン食を含む多職種での管理
1. CDCBM13とは：疾患の概要
CDCBM13は、英語の「Cortical dysplasia, complex, with other brain malformations 13（複合性皮質形成異常およびその他の脳奇形13）」の頭文字をとった呼び名です。名前のとおり、大脳の表面（皮質）のつくられ方の異常を中心に、脳のさまざまな場所に複数の形の異常が同時に起こる、複合的（complex）な脳形成異常を指します。国際的な遺伝病データベースOMIMには#614563として登録されており、原因はDYNC1H1という1つの遺伝子の変化です。
この病気は最初、重い知的障害が目立つことから「常染色体優性知的障害13型（MRD13）」という名前で知られていました。その後、MRIなどの画像検査と遺伝子解析が進み、知的障害の背景に神経細胞の移動の異常（脳のつくられ方そのものの問題）があることがはっきりしてきたため、現在の「脳形成異常」を前面に出した名前へと整理されてきた経緯があります。同じ病気を指す古い名前が複数あるのは、こうした理解の深まりを反映しています。
💡 用語解説：常染色体顕性（優性）遺伝とは
「常染色体」とは、性別を決めるX・Y染色体以外の染色体のこと。「顕性（けんせい）」は以前は「優性（ゆうせい）」と呼ばれていた言葉で、ペアになっている2本の遺伝子のうち、片方に変化があるだけで症状が出るタイプの遺伝のしかたを意味します。親から子へ伝わる確率は理論上50%ですが、CDCBM13の多くは両親に変化がなくお子さんで初めて起きた変化（新生突然変異）で発症するため、実際にはご家族の中で受け継がれているケースはまれです。
CDCBM13はとてもまれな病気で、世界でも報告された患者さんは限られています。ただし、原因となるDYNC1H1遺伝子の異常そのものは、CDCBM13だけを起こすわけではありません。同じ遺伝子の異常が、手足の神経や筋肉だけの病気から、重い脳の病気まで、まるで別人のように幅広い症状を引き起こすことが知られています。この「ひとつの遺伝子・たくさんの顔」という性質こそ、CDCBM13を理解するうえで最も大切なポイントです。
2. 原因遺伝子DYNC1H1と「ダイニン」の役割
DYNC1H1遺伝子は、14番染色体の長い腕（14q32）にあり、「細胞質ダイニン1重鎖1」という、とても大きなタンパク質の設計図です。このダイニンは、細胞の中で物を運ぶ「運び屋（モータータンパク質）」の代表選手です。
💡 用語解説：微小管とダイニン（細胞内の運び屋）
細胞の中には「微小管（びしょうかん）」というレールのような細い管が張りめぐらされています。ダイニンはこのレールの上を、細胞のはしから中心に向かって（マイナス端へ）荷物を運ぶモーターです。神経細胞や器官の材料、メッセージ物質などを正しい場所へ届けるために働きます。逆方向（プラス端へ）へ運ぶのは「キネシン」という別のモーターです。ダイニンの働きについてはダイニンの解説ページもご覧ください。
ダイニンはひとりで働くのではなく、たくさんの仲間のタンパク質と複合体をつくって機能します。荷物を運ぶだけでなく、細胞が分裂するときの染色体の整列や、細胞の形づくりにも欠かせません。そのため、ダイニンの働きが乱れると、神経細胞のように長い突起をもち、長い距離の輸送を必要とする細胞ほど大きなダメージを受けます。複合体の中身についてはダイニン1複合体サブユニットの解説も参考になります。
脳が「つくられる」ときに起きること：神経細胞の移動
大脳の表面（皮質）は、本来きれいな6層構造をしています。胎児期、神経細胞のもと（神経芽細胞）は脳の深い場所で生まれ、そこから脳の表面に向かって規則正しく移動して、層をつくっていきます。これを放射状移動といいます。
💡 用語解説：神経細胞の移動と「核の引っ張り」
神経細胞が移動するとき、まず前方に突起を伸ばし、そこへ自分の核（細胞の中心）を引き寄せて進みます。この「核を前に引っ張る力」を生み出すのが、ダイニンと、滑脳症の原因として有名なLIS1というタンパク質がつくる複合体です。DYNC1H1に変異が起こるとこの引っ張る力が失われ、神経細胞は深い場所から表面へ進めなくなります。その結果、皮質の層が無秩序になり、後で説明する多小脳回・厚脳回・滑脳症といった形の異常につながります。
つまりCDCBM13は、「脳の配線工事の現場で、作業員（神経細胞）を運ぶ動力が止まってしまう病気」とイメージすると分かりやすくなります。最も重い胎児例の解剖研究では、分裂を終えた神経細胞が深い場所にとどまり続け、表面へ脱出できていないことや、運動の指令を伝える神経の通り道（皮質脊髄路）の形成不全が確認されています。
3. 主な症状：中枢神経・てんかん・末梢神経
CDCBM13は、脳そのものの異常による「中枢神経の症状」と、手足の神経が傷むことによる「末梢神経の症状」が、同時に進む複雑な病気です。お子さんによって症状の組み合わせや重さには幅があります。
🧠 発達・知的面
- 全般的な発達の遅れ
- 中等度〜重度の知的発達障害
- お座り・歩行・発語の遅れ
- 視線が合いにくい・音への反応が乏しい
⚡ てんかん
- 乳児期に点頭てんかん（West症候群）で発症することが多い
- 薬が効きにくい難治性のことが多い
- 成長とともに発作の型が変化することがある
💪 手足・筋肉（末梢神経）
- 体幹の筋緊張低下（ぐにゃっとする）
- 下肢を中心とした筋力低下・筋萎縮
- 動揺性歩行（約30%）・転びやすさ
- 深部腱反射の低下
👁️ その他
- 斜視・眼振などの目の症状
- 小頭症・特徴的な顔つき
- 痛みを感じにくい（高い痛覚閾値）
- 進行すると痙縮（つっぱり）が出ることも
💡 用語解説：発達性てんかん性脳症（DEE）とWest症候群
発達性てんかん性脳症（DEE）とは、頻繁なてんかん発作そのものや、その背景にある脳の異常によって、発達が止まったり後退したりする状態の総称です。乳児期に多いWest症候群（点頭てんかん）は、両手をびくっと挙げる短い発作が群発し、脳波で特徴的な乱れ（ヒプスアリスミア）を示すタイプです。CDCBM13では、年齢とともにLennox-Gastaut症候群（LGS）など別の型へ移行することもあります。
てんかんは、患者さんの生活の質と将来の見通しを大きく左右する重要な症状です。報告では、複数の抗てんかん薬を使っても発作のコントロールが難しい「薬剤抵抗性」を示すことが多いとされています。一方で、手足の筋力低下などの末梢神経症状は、それ自体は急速に進むことは少ないとも報告されており、症状の進み方には個人差があります。
4. 遺伝型と表現型の関係：変異の「場所」が病型を決める
DYNC1H1という大きなタンパク質は、役割の異なるいくつかの「ドメイン（部品）」に分かれています。近年の研究で、変異がどの部品に起きたかによって、現れる病気の種類が大きく変わること（遺伝型-表現型相関）がはっきりしてきました。
💡 用語解説：ミスセンス変異と新生突然変異（de novo）
ミスセンス変異とは、DNAの文字が1つ変わることで、タンパク質をつくるアミノ酸が別の種類に置き換わる変異です。タンパク質の形や働きが変わってしまいます。
新生突然変異（de novo変異）とは、両親の遺伝子にはなく、卵子・精子ができるときや受精の直後に新しく生じた変異のこと。CDCBM13の多くはこの新生突然変異で起こるため、両親は健康なことがほとんどです。
DYNC1H1の「変異の場所」と症状の関係
＊横棒はタンパク質を左から右へ並べた模式図です
（SMALED1・CMT2O）
（CDCBM13・てんかん）
テール・二量体化ドメインの変異は、主に下肢優位の脊髄性筋萎縮症（SMALED1）やシャルコー・マリー・トゥース病2O型（CMT2O）といった手足の神経の病気を起こします。一方、力を生み出すモーター・ストーク（微小管結合）ドメインの変異は、CDCBM13に代表される重い脳の形成異常や難治性てんかんと強く関係します。
文献のまとめでは、モーターまたはストークドメインに変異がある患者さんの約95%で大脳皮質形成異常（MCD）が認められるのに対し、テールドメインの変異では約63%で皮質の形成異常がみられないと報告されています。さらに、DYNC1H1の変異をもつ患者さん全体でみると、おおよそ4割にてんかんがあり、そのうちの大半（およそ8〜9割）で皮質形成異常を伴うとされています。
ただし、この関係は絶対的なものではありません。約28%の変異では末梢神経の症状と中枢神経の症状が重なって出ますし、同じ変異をもっていても、ご家族の中で症状の重さが違うことも報告されています。だからこそ、症状だけで決めつけず、遺伝子検査で変異の場所まで確認することが大切になります。
5. 画像診断とCDCBMスペクトラムの鑑別
CDCBM13の診断では、頭部MRIがとても重要な役割を果たします。脳の形の異常はひとつの場所にとどまらず、複数の部位にまたがって現れます。
💡 用語解説：多小脳回・厚脳回・滑脳症
いずれも神経細胞の移動の異常で起こる、大脳のしわ（脳回）の形の異常です。多小脳回は小さなしわが過剰にできた状態、厚脳回はしわが少なく皮質が分厚くなった状態、滑脳症はしわがほとんどなく脳の表面がなめらかになった、最も重い状態を指します。CDCBM13では、前頭葉から頭頂葉にかけての多小脳回・厚脳回が特徴的です。
MRIでは、こうした皮質の異常に加えて、大脳基底核の形の異常や融合、脳室の拡大、左右の脳をつなぐ脳梁の極端な薄さ・形成不全、さらに脳幹の低形成や小脳虫部の異形成を伴うことがあります。脳のいろいろな場所に異常が及ぶことが、この病気が「複合的（complex）」と呼ばれる理由です。
よく似た病気との見分け方（CDCBMスペクトラム）
CDCBM13は、「複合性皮質形成異常とその他の脳奇形（CDCBM）」という大きな病気のグループの一員です。このグループには、微小管の材料であるチューブリン遺伝子（チューブリン異常症）や、別のモーターであるキネシン遺伝子の異常で起こる病気が含まれます。画像が似ていて見分けが難しいことも多いため、原因遺伝子で整理すると理解しやすくなります。
| 疾患名（OMIM） | 原因遺伝子 | 分子の役割 | 主な特徴 |
|---|---|---|---|
| CDCBM1（614039） | TUBB3 | 神経細胞特有のβチューブリン（微小管の材料） | 皮質形成異常に加え、外眼筋の異常（眼球運動障害）を伴うことが多い |
| CDCBM2（615282） | KIF5C | キネシン（プラス端へ運ぶモーター） | 小頭症、中等度〜重度の知的障害、皮質形成異常 |
| CDCBM3（615411） | KIF2A | 微小管を縮める働きをもつキネシン | 重度の発達遅滞、小頭症、皮質形成異常 |
| CDCBM4（615412） | TUBG1 | γチューブリン（微小管の起点づくり） | 小頭症を伴う大脳皮質の形の異常 |
| CDCBM5（615763） | TUBB2A | βチューブリン（微小管の主要な材料） | 単純化した脳回パターンと、乳児期発症の早期難治性てんかん |
| CDCBM13（614563） | DYNC1H1 | 細胞質ダイニン（マイナス端へ運ぶ逆行性モーター） | 厚脳回・多小脳回などの重い皮質奇形と難治性てんかんに加え、下肢優位の筋萎縮など末梢神経症状を合併 |
| CDCBM14A（606854） | ADGRG1（GPR56） | 接着性Gタンパク質共役受容体 | 両側前頭頭頂部多小脳回など。現在は14A・14Bに細分類 |
CDCBM13ならではの見分けのポイントは、脳の奇形に加えて、SMALED1やCMT2Oに似た手足の神経・筋肉の症状（ふらつき歩行・足の変形・反射の低下）を一緒にもつ点です。逆に、TUBB3（CDCBM1）でみられるような外眼筋のまひは、CDCBM13では通常みられないことも手がかりになります。古典的な滑脳症の原因となるLIS1（PAFAH1B1）、DCX、TUBA1Aなどの遺伝子や、ほかの代謝・筋疾患との区別も必要です。
6. 診断と遺伝子検査：出生後と出生前を分けて考える
「診断」と聞くと出生前を思い浮かべる方が多いのですが、CDCBM13の確定診断は、生まれたあと（出生後）と、生まれる前（出生前）で進め方が異なります。ここでは両者を分けて説明します。
出生後の診断：遺伝子の「文字」を読む検査が中心
CDCBM13は、DYNC1H1遺伝子の1文字レベルの変化（ミスセンス変異など）が原因です。このタイプの変化は、染色体の大きな過不足を見る検査（Gバンド法による染色体検査）では検出できません。そのため、遺伝子の文字配列を直接読む次世代シーケンス（NGS）が確定診断の中心になります。
💡 用語解説：トリオ全エクソーム解析（trio-WES）
全エクソーム解析（WES）は、遺伝子のうちタンパク質の設計図にあたる部分（エクソン）をまとめて読む方法です。「トリオ」はお子さんと両親の3人をセットで調べること。両親にはなくお子さんだけに生じた新生突然変異を効率よく見つけられるため、CDCBM13のように新生突然変異が多い病気の診断にとても有効です。脳の形成異常に関係する遺伝子をまとめて調べる大脳皮質形成異常NGSパネルには、DYNC1H1も含まれています。
画像（MRI）で皮質形成異常が見つかった場合、原因となりうる遺伝子は数多くあります。一つずつ調べると時間も費用もかかるため、関連遺伝子をまとめて調べるパネル検査やトリオWESが効率的です。当院では、大脳皮質形成異常NGSパネルでDYNC1H1を含む関連遺伝子を一度に解析できます。多くの遺伝子検査は頬の内側をこする検体（バッカルスワブ）でも実施でき、採血が難しいお子さんでも負担を抑えられます。
出生前の診断：何が分かり、何が分からないか
出生前については、状況によって意味合いが大きく変わります。家系内ですでにDYNC1H1の特定の変異が分かっている場合（たとえば前のお子さんで診断がついている場合）には、絨毛検査・羊水検査でその変異の有無を確実に調べることができます。
一方、母体血を用いるNIPT（新型出生前診断）は、本来はスクリーニング（ふるい分け）の検査です。当院のNIPTの中では、単一遺伝子の特定の変異まで対象に含むインペリアルプランにDYNC1H1が含まれていますが、NIPTで気になる結果が出た場合の確定は、あくまで絨毛検査・羊水検査による遺伝子診断で行います。多くのケースが新生突然変異であることを踏まえると、家系内に変異が分かっていない初めてのお子さんで、出生前にこの病気を確実に予測することには限界があります。
7. 治療と長期管理：ケトン食の可能性と限界
現在のところ、DYNC1H1の変異そのものを治す治療はありません。そのため、治療は起きている症状をやわらげ、合併症を予防することが中心になります。中でも、生活の質を最も左右するのが難治性てんかんの管理です。小児神経科を中心に、整形外科・リハビリテーション科・栄養士などが連携した多職種でのケアが欠かせません。
難治性てんかんへのケトン食（ケトジェニックダイエット）
💡 用語解説：ケトン食（ケトジェニックダイエット）
脂質を主なエネルギー源にし、炭水化物を強く制限する医療的な食事療法です。体が「ケトン体」という物質をエネルギーに使うように切り替わると、一部の難治性てんかんで発作が減ることが知られています。必ず医師・管理栄養士の管理のもとで、栄養バランスや副作用に注意しながら行う治療法であり、自己流で行うものではありません。
抗てんかん薬が効きにくいCDCBM13のてんかんに対して、ケトン食が劇的な効果を示したという報告が出ています。たとえば、複数の薬（ACTH・ビガバトリン・クロバザムなど）が効かなかった乳児てんかん性スパスム症候群の女児に古典的ケトン食を導入したところ、発作が完全に止まり、その状態が2年以上続いたうえ、覚醒度・認知・筋緊張・脳波の改善まで得られたと報告されています。
一方で、注意も必要です。難治性てんかんの子ども226人を対象にした大規模研究では、DYNC1H1の変異をもつグループはケトン食に反応しにくい傾向があると分類されました。CDCBM13は症状や皮質形成異常の重さに個人差が大きく、ケトン食の効きやすさも一律ではありません。それでも、ほかの治療が行きづまった薬剤抵抗例では、有力な選択肢のひとつとして早めに検討する価値があると考えられています。
発達支援・整形外科・全身管理
てんかんの管理と並行して、乳幼児期からの理学療法（PT）・作業療法（OT）・言語療法（ST）が、お子さんの力を引き出すうえで大切です。CDCBM13は、つっぱり（痙縮）を起こす中枢神経の障害と、筋力が落ちる末梢神経の障害が混在するため、専門的な視点での筋力維持と関節拘縮の予防が求められます。成長に伴って進む足の変形・関節拘縮・股関節脱臼・脊柱変形には、定期的な整形外科評価のもとで装具療法や手術が必要になることもあります。また、嚥下障害による誤嚥性肺炎や、脳幹低形成に伴う呼吸の問題、てんかん重積などにも注意し、感染症をきっかけに状態が変化することがある点も念頭に置いた管理が重要です。
8. 遺伝カウンセリングと再発リスク
診断がついたあと、ご家族には丁寧な遺伝カウンセリングが役立ちます。遺伝カウンセリングで扱われる主な内容は次のとおりです。
- ➤遺伝のしかたと再発リスク：多くは新生突然変異のため、両親への遺伝は認められないことが大半です。ただし常染色体顕性（優性）遺伝のため、患者さんご本人が将来子どもをもつ場合、伝わる確率は理論上50%です。両親が次のお子さんを考える場合は、ごくまれに生殖細胞モザイク（一部の卵子・精子だけに変異がある状態）の可能性も完全には否定できません。
- ➤見通しの共有：症状の幅が広い病気であるため、画像所見・変異の場所・現在の発達段階を踏まえ、起こりうることと分からないことを正直に整理します。
- ➤出生前の選択肢：家系内で変異が分かっている場合は、絨毛検査・羊水検査による出生前遺伝子診断が選択肢になります。受けるかどうかはご家族が決めることです。
- ➤心理的サポートと情報の継続：希少疾患のため情報が限られています。長期的な経過を医療機関と共有し続けることが、お子さんとご家族の支えになります。
CDCBM13のように症状の幅が広く、見つけることが常に利益になるとは限らない病気では、私たち医師は情報を正確にお伝えする立場に徹し、特定の検査をすすめたり、安心を保証したり、不安をあおったりはしません。どうするかを決めるのは、いつもご家族です。臨床遺伝専門医とともに、納得して選んでいただけるようお手伝いします。
9. よくある誤解
誤解①「DYNC1H1の異常＝必ず重い脳の病気」
同じ遺伝子でも、変異の場所によって手足の神経だけの病気から重い脳の病気まで幅があります。CDCBM13と決めつけず、変異の場所と画像を合わせて評価することが必要です。
誤解②「両親が健康だから遺伝ではない」
CDCBM13の多くはお子さんで初めて生じた新生突然変異です。両親に変異がないことはむしろ一般的で、「遺伝子の病気ではない」という意味ではありません。
誤解③「染色体検査で分かるはず」
CDCBM13は1文字レベルの変化が原因のため、Gバンド法の染色体検査では検出できません。遺伝子の配列を読む次世代シーケンス（NGSパネルやトリオWES）が必要です。
誤解④「ケトン食はどの子にも効く」
劇的に効いた報告がある一方、DYNC1H1の変異は反応しにくい傾向も示されています。効果には個人差があり、医師の管理のもとで慎重に検討する治療です。
10. 臨床遺伝専門医からのメッセージ
よくある質問（FAQ）
🏥 脳形成異常・希少疾患の診断と遺伝カウンセリング
CDCBM13をはじめとする脳の形成異常や希少遺伝性疾患のご相談は、
臨床遺伝専門医が在籍するミネルバクリニックへお気軽にどうぞ。
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参考文献
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