父親精子の突然変異（デノボ）による胎児疾患をNIPTで検査

障害のある赤ちゃんが生まれると「女性側に原因がある」といった風潮がありました。そのため、男性側が責めたり女性が罪悪感を持ったりすることが少なくありませんでした。しかし実際のところ、女性のみが原因でお子さんが障害を持つ可能性は1/3しかありません。

染色体異常はお母さん側から、微細欠失についてはお母さん・お父さんどちら側からも起こりえます。そして新生突然変異により赤ちゃんが重い疾患を持つ場合、お父さん側が原因となるケースが多くあります。
このことはすでに1970年に論文が出ていたため、遺伝子専門医の間では常識として知られていました。しかし世間一般に広まることはなく、障害を持つ赤ちゃんは女性側に原因があるという誤解だけがあったのです。

ミネルバクリニックにNIPTを受けにきていただく患者様の中には「お父さんが高齢だから」という理由で男性も検査を受けたいという方が少なからずいらっしゃいました。ですが、男性については普通のNIPTでは検査できません。

患者様のご要望を叶えたい、障害の原因が女性だけという誤解を解きたいという想いから、ミネルバクリニックは日本で初めて、男性も受けられるNIPT検査「デノボ」の提供を実現しました。デノボには新しいという意味があり、ご両親に遺伝子変異がなくても、新生突然変異により稀に病的遺伝子になってしまうことを意味しています。

新生突然変異とは、ご両親に遺伝子や染色体の異常がないものの、親の配偶子（精子や卵子などの生殖細胞）ができるタイミングで起こる突然変異です。
このリスクは男性側の年齢と相関し、精子をつくる時に生じるDNAが突然変異することで引き起こされます。高齢になればなるほど配偶子（生殖細胞）がつくられるタイミングでDNAのコピーに誤りが生じる可能性が高まるためです。

25遺伝子44疾患についてはご両親に遺伝子変異がなく、赤ちゃんだけが持つ病的遺伝子により疾患発症するリスクは1/600です。ダウン症候群は平均1/1000であり、実は新生突然変異の方がリスクが高いことがわかります。

しかもこの突然変異は年齢と相関するという特徴を持ちます。精子は卵子よりも短期間で天文学的数字に増えるため、DNAがコピーされる時にミスが起こりやすくなります。事実、母体の年齢と関係なく、新生突然変異のリスクはダウン症候群（21トリソミー）より多い1/600です。トリソミー検査は母親のためのNIPTとするならば、デノボは父親のためのNIPTといえます。

ミネルバクリニックは2020年7月より、日本で初めて父親側のNIPT検査であるデノボをご提供しています。高齢出産は母親だけでなく父親も同じです。新生突然変異は父親の年齢上昇とともにリスクも増加するため、デノボにより事前にリスクを知ることができます。
※2023年06月22日時点で、父親側のNIPT検査を行っているクリニックは当院以外にございません。

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新型突然変異とはご両親が疾患を引き起こす原因となる病的な遺伝子変異を持っていなくても起こる可能性があります。精子や卵子などの生殖細胞をつくる段階にDNAが誤ってコピーされることで病的遺伝子になってしまったものをデノボでは検査によって調べられます。胎児のゲノムワイドな重度の遺伝学的障害を非侵襲的手法によりスクリーニングできる初めての検査です。

デノボは他のNIPT検査と同じように、妊娠9週0日から検査をお受けいただけます。早い段階で受検することで遺伝専門医への遺伝カウンセリングの時間を多く取ることができ、最善の選択をするためにじっくり時間を取ることができます。高齢出産、特に男性側が高齢である場合は、早めにデノボをお受けいただくことをおすすめします。
※ご希望の方は6週から検査を受けることもできます。

父親の高齢と相関する疾患は、生殖細胞である精子をつくる時に生じるDNAのコピーミスである突然変異によって引き起こされることが多いです。男性の年齢が上がるにつれてその可能性は高くなり、40歳以上の場合は注意が必要です。
いくつかの遺伝性疾患は父親の年齢の高さと強い相関性があります。デノボでは、そうした相関性の強い遺伝性疾患もスクリーニングすることが可能です。

デノボによってスクリーニングされる遺伝的状態のリスクは、母親の年齢と関係なく同じです。それぞれの疾患が発症する可能性は稀ですが、重篤な障害を引き起こす新生突然変異のリスクは600人に1人とされています。これは年齢が若い女性の場合、ダウン症候群（21トリソミー）のリスクと比べて格段に高くなっています。

デノボは従来のNIPT技術では検出できなかった遺伝性疾患を検査して特定できます。デノボにてスクリーニングされる疾患の多くは、妊娠初期などにおける出生前超音波検査の異常とは関連しません。また、妊娠中期さらには妊娠後期、出産後まで明らかにならない可能性もあります。

なぜそのようなことが起きるのか、それは疾患を引き起こす要因となる遺伝子の病的変異が両親には存在せず、従来のキャリアスクリーニングでは検出できないものであるからです。デノボは家族歴がなく、新生突然変異により起こる44種類の遺伝子疾患を早期のうちに同定できる検査です。

妊娠9週以上のすべての妊婦さん（低リスク妊娠を含む）

単胎および双胎の両方の妊娠卵子提供による妊娠
または代理妊娠を含む体外受精技術により妊娠が達成された患者様

母親側の血液サンプルから得たセルフリー胎児DNAを分析します。そして検査対象となる選択された単一遺伝子疾患に関する病原性や可能性のある突然変異の検査スクリーニングを行います。男性側からは口腔粘膜を採取して検査します。
セフルリー胎児DNAは母体の血漿成分から精製します。次世代シークエンシング技術「NGS」を用いて、最新技術のプロセスを通して500回という高い読み取り深度により25の遺伝子を完全に配列決定します。

• 病原性/可能性病原性突然変異が検出
  検査によって1つ以上の遺伝子に1つ以上の病原性/可能性病原性突然変異が検出されたことを意味します。
• スクリーニング結果が陽性
  赤ちゃんがスクリーニングを受けた疾患のうちの1つを有するリスクが高いことを意味します。

検査結果が陽性となった患者様は遺伝カウンセリングを実施させていただきます。また、どのような医学的決定を行うにしても、確定診断となる侵襲的診断検査を行ってからご判断されることが大切です。

• 検出された病原性/可能性のある病原性突然変異がない
  スクリーニングされた標的遺伝子において、突然変異を引き起こす疾患が検出されなかったという結果です。
• スクリーニングの結果が陰性
  胎児が健康であることを保証するものではありませんが、スクリーニングにより疾患のリスクが非常に低いことを示します。

検体採取日に更新され「病原性が既知」および「病原性がありそう」に分離された突然変異についてのみ報告します。分析するのは次に挙げる遺伝子のみです。
ClinVar – NCBI
dbSNP – NCBI
およびその他NCBI
Human Gene Mutation Database(HGMD)

※表は左右にスクロールして確認することができます。