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CBL遺伝子
CBL遺伝子産物は、RINGフィンガーE3ユビキチンリガーゼをコードする癌原遺伝子である。コードされているタンパク質は、プロテアソームによる分解のために基質を標的化するのに必要な酵素の一つである。このタンパク質は、ユビキチン結合酵素（E2）から特定の基質へのユビキチンの転移を仲介する。このタンパク質はまた、N末端にリン酸化チロシン結合ドメインを持ち、多数のチロシンリン酸化基質と相互作用し、プロテアソームによる分解の標的とする。そのため、多くのシグナル伝達経路の負の制御因子として機能している。この遺伝子は、急性骨髄性白血病を含む多くのがんで変異または転座が見つかっており、5’UTRのCGGリピートの拡大はヤコブセン症候群と関連している。この遺伝子の変異はヌーナン症候群様疾患の原因でもある。
承認済シンボル：CBL
遺伝子名：Cbl proto-oncogene
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号165360
Ensembl :ENSG00000110395
AllianceGenome : HGNC : 1541
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：Ring finger proteins
遺伝子座: 11q23.3
CBL遺伝子の機能
（参照）
CBL遺伝子産物は、SH3ドメイン結合活性とエフリン受容体結合活性を可能にする。受容体を介したエンドサイトーシスの正の制御、シグナル伝達の制御、ユビキチン依存性タンパク質異化プロセスなど、いくつかのプロセスに関与する。ゴルジ装置、繊毛、細胞質など、いくつかの細胞成分に存在する。急性骨髄性白血病、うっ血性心不全、若年性骨髄単球性白血病、肺非小細胞癌、骨髄性新生物に関与。大腸がん、うっ血性心不全、肝細胞がん、多発性骨髄腫、骨肉腫のバイオマーカー。
CBL遺伝子の発現
精巣（RPKM 12.3）、リンパ節（RPKM 6.0）、その他23組織で幅広く発現
CBL遺伝子と関係のある疾患
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
?Juvenile myelomonocytic leukemia 若年性骨髄単球性白血病
607785, AD（常染色体優性） Smu 3
若年性骨髄単球性白血病は、分化した子孫の増殖を伴う造血幹細胞コンパートメントでの悪性転換を特徴とする、侵攻性の小児骨髄異形成症候群（MDS）/骨髄増殖性疾患（MPD）である（Lohら、2009）。JMMLは小児骨髄異形成症候群の約30％、白血病の2％を占める（Hasleら、1999）。JMMLは造血幹細胞移植（HSCT）を行わないと進行性で、しばしば急速に致死的となる疾患であるが、一部の患者では造血幹細胞移植を行わなくても臨床経過が延長し、安定することが示されている（Niemeyerら、1997）。慢性骨髄単球性白血病（CMML）も同様の疾患であるが、発症が遅い。JMMLもCMMLもRASシグナル伝達経路に影響を及ぼす変異の頻度が高く、STAT5（601511）の過リン酸化を引き起こすGM-CSFによる刺激に対して過敏性を示す（Lohら、2009）。
JMMLの60％までの症例では、PTPN11（176876）、KRAS（190070）、NRAS（164790）遺伝子の体細胞変異により、RAS/MAPK経路が調節されている。加えて、CBL遺伝子の生殖細胞変異と体細胞変異の両方がJMML患者で認められ、JMML患者全体の10〜15％の頻度を示している（Lohら、2009年）。GRAF遺伝子（ARHGAP26；605370）の体細胞変異もJMML患者で認められている。
神経線維腫症I型（NF1；162200）の小児では、NF1遺伝子（613113）の生殖細胞系列変異により、JMML症例の約10〜15％が発生する。さらに、PTPN11、KRAS2、およびCBL遺伝子の生殖細胞系列変異にそれぞれ起因するヌーナン症候群（NS1、163950；NS3、609942）またはヌーナン症候群様障害（NSLL；613563）の患者も、JMMLを発症するリスクが高い。
慢性骨髄単球性白血病CMML患者ではCBL、ASXL1（612990）、TET2（612839）、SF3B1（605590）遺伝子の体細胞変異が認められている。
Noonan syndrome-like disorder with or without juvenile myelomonocytic leukemia ヌーナン様症候群、若年性骨髄探求白血病を伴う/伴わない
AD（常染色体優性） 3
ヌーナン症候群様障害は、ヌーナン症候群（NS1; 163950）に類似した発達障害であり、顔面異形、広範な心疾患、成長低下、多様な認知障害、外胚葉および筋骨格系の異常を特徴とする。表現型には広範な不均一性があり、発現も様々である（Martinelliらによる要約、2010年）。ヘテロ接合性の生殖細胞系列のCBL変異を有する患者は、ヌーナン症候群の患者にもみられるように、特定の悪性腫瘍、特に若年性骨髄単球性白血病のリスクが高い（Niemeyerらによる要約、2010年）。
