疾患に関係する遺伝子/染色体領域
疾患概要
● CMT2Oの特徴
– 遺伝形式: CMT2Oは常染色体優性遺伝で、ヘテロ接合性変異によって発症します。家族性発症が多く、遺伝的背景を持つことが多いですが、新生変異による孤発性の発症も報告されています。
– 表現型: 小児期または青年期に運動発達の遅れ、異常歩行、下肢の筋力低下が現れます。遠位筋（特に足や下肢）の筋萎縮が進行し、感覚障害も伴います。
– 診断: 臨床的な評価、神経伝導速度検査、および遺伝子検査により、DYNC1H1遺伝子の病的変異が確認され、CMT2Oの診断が確定されます。
● 遺伝的多様性とCMT2A1との比較
CMT2Oの表現型および遺伝的多様性は、CMT2A1（118210）との比較で議論されます。CMT2A1はMFN2遺伝子の変異によって引き起こされる軸索型CMTであり、CMT2Oと同様に運動神経や感覚神経に異常を来しますが、発症年齢や症状の進行速度などで異なる特徴を示します。
● まとめ
CMT2Oは、DYNC1H1遺伝子のヘテロ接合性変異による神経疾患で、遠位筋の筋力低下や感覚障害が主な症状です。CMTの他のサブタイプと同様に、遺伝的に多様な疾患であることが知られています。
臨床的特徴
● 患児の特徴
– 幼少期に運動発達の遅れや異常歩行、走りにくさが見られました。
– 身体診察では、遠位の下肢筋力低下および筋消耗が進行し、足底扁平足が確認されました。
– 上肢の障害は一般的ではなく、歩行能力は通常、成人期まで維持されていました。
● 診断と検査
– 神経伝導検査は、結果が正常範囲内でした。
– 腓腹神経の生検では、軸索変性と一致する変化が認められました。
● その他の症状
– 一部の患者は、一時的な感覚異常や神経因性下肢痛を訴えました。
– 反射の消失や保存、遠位感覚障害の程度には、ばらつきがありました。
– 一部の患者では学習障害も報告されています。
この報告では、軸索性末梢神経障害が緩やかに進行し、下肢に重点的に症状が現れ、上肢への影響は少ないことが特徴です。また、感覚異常や痛みを伴うケースも見られ、神経伝導検査での異常が見られない場合でも、腓腹神経の生検で軸索変性が確認されることが示されています。
分子遺伝学
Weedonら（2011年）は、常染色体優性軸索CMT2Oを患う4世代にわたる大家族の患者において、DYNC1H1遺伝子におけるヘテロ接合性変異（H306R; 600112.0001）を特定しました。この変異は、エクソームシーケンスによって明らかにされました。
Weedonらは、マウスモデルにおいてもこのDYNC1H1遺伝子に関連する変異が神経障害性疾患と関連していることを示唆し、この関連性はHafezparastら（2003年）の研究によっても支持されていると指摘しています。Hafezparastらの研究では、DYNC1H1遺伝子の変異を持つマウスが運動神経機能に異常を示し、軸索輸送障害が進行性の神経変性を引き起こすことが示されており、このモデルがCMT2Oの病態形成において重要な役割を果たしていると考えられています。
この研究は、DYNC1H1遺伝子の変異がヒトにおけるCMT2Oに関連し、軸索輸送に重要な役割を担っていることを示唆しています。
疾患の別名
CHARCOT-MARIE-TOOTH DISEASE, AXONAL, AUTOSOMAL DOMINANT, TYPE 2O
