SBBYSS症候群とは｜KAT6B遺伝子の症状・遺伝とバーバー・セイ症候群との違い

SBBYSS症候群（Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson症候群）は、KAT6B遺伝子の片方のコピーが働かなくなることで起こる、まれな生まれつきの病気です。表情の乏しい顔つき（仮面様顔貌）、まぶたの開きが狭いこと（眼瞼裂狭小）、長い手足の親指、ひざのお皿（膝蓋骨）の低形成、知的発達の遅れが組み合わさるのが特徴です[1][2]。名前の似た「バーバー・セイ症候群」は、TWIST2遺伝子が原因の別の病気です[7]。ほかの遺伝性疾患は遺伝性疾患リストから探せます。

1. SBBYSS症候群とは：名前の由来と位置づけ

SBBYSS症候群（OMIM 603736）は、似た特徴をもつ患者さんを報告した医師たち（Say、Barber、Biesecker、Young、Simpson）の名前を並べて名づけられた、まれな先天性多発奇形症候群です[4][5]。「大堂（Ohdo）症候群のSBBYS型」「眼瞼裂狭小・知的障害症候群 SBBYS型」とも呼ばれます[1][4]。

推定の頻度は100万人に1人未満とされ[3][4]、GeneReviews（2020年更新）によると、遺伝子で確かめられたKAT6Bの病気の報告は89人（SBBYSS 58人・ゲニトパテラー症候群18人・両者の中間の型13人）です[3]。症状が幅広く、ほかの病気と見分けにくいため、診断がついていない患者さんもいると考えられます。

「大堂症候群」からKAT6B遺伝子の病気へ

1986年、日本の大堂（Ohdo）らは、知的障害・先天性心疾患・眼瞼裂狭小・眼瞼下垂・歯の形成不全をもつ姉妹を報告しました[9]。その後、1987年にYoungとSimpson、同年にSayとBarber、1991年にBieseckerが似た患者さんを報告し、これらがまとめて「大堂症候群のSBBYS型（SBBYSS）」と呼ばれるようになりました[3]。なお、大堂らが最初に報告したご家族は、顔つきが違い、尿たんぱくがあり、骨格の異常がない点で、SBBYS型とは別の病気と考えられています[3]。

2006年、Verloesらはこれらを「眼瞼裂狭小・知的障害症候群（BMRS）」として整理し、SBBYS型を独立した型として分類しました[5]。その後、SBBYS型の原因がKAT6B遺伝子の変化であることが分かり、遺伝子で確かめられる病気になりました[1][2]。

2. 原因遺伝子KAT6Bと病気が起こるしくみ

SBBYSS症候群の原因は、10番染色体（10q22.2）にあるKAT6B遺伝子の片方のコピーの変化です[3]。KAT6Bは以前、MYST4やMORFとも呼ばれていました[11]。KAT6B遺伝子は18個のエクソンからなり、病気の原因になる変化は最後のエクソン18に多くみられます[3]。

SBBYSS症候群を起こす変化：ハプロ不全

SBBYSS症候群を起こすKAT6Bの変化の多くは、タンパク質が途中で切れてしまう変化（ナンセンス変異・フレームシフト変異など）です。変化の場所は遺伝子全体に散らばるか、最後のエクソン（エクソン18）の後ろ寄りにあり、異常なmRNAが分解されることで、片方のコピーから働くタンパク質が作られなくなると考えられています[2][11]。

変化の場所で2つの病気に分かれる

同じKAT6B遺伝子の変化でも、変化の場所によってSBBYSS症候群とゲニトパテラー症候群（GPS）という別の病気になることが分かっています。GPSの変化は最後のエクソンの前寄りに集まり、後ろ側（C末端）を欠いたタンパク質が作られます。研究者は、両方に共通する症状はハプロ不全で、GPSだけの症状は短くなったタンパク質の新たな作用（機能獲得）で説明できると考えています[2]。

3. 主な症状

SBBYSS症候群の症状は、顔・目・骨格・神経の発達・心臓・生殖器など、体の多くの部分にわたります。どの症状がどの程度出るかは、患者さんによって違います[1][4]。

顔・目・歯の特徴

この病気を疑う大きな手がかりが顔つきです。多くの患者さんは表情の動きが乏しい「仮面様顔貌」で、まぶたの開きが横に狭い眼瞼裂狭小と、上まぶたが下がる眼瞼下垂がみられます[1]。涙腺や涙の通り道の異常もあります[1][2]。

まぶたが瞳を覆うほど下がっていると、見る力の発達が妨げられるおそれがあるため、早めに眼科で評価を受けることが大切です。約3分の1の患者さんは生まれつき口蓋裂があり、歯の異常も報告されています[1]。顔つきの特徴だけで診断することはできず、遺伝子検査で確かめます。

骨格の特徴：「長い親指」と上下で違う関節

多くの患者さんで手の親指と足の親指が長いことが知られており、Campeauらはこれを涙道の異常とともに、ゲニトパテラー症候群にはないSBBYSS症候群の特徴としています[2]。

関節には上下で違いがあります。股・膝・足首は固く動きが制限される一方で、腕や上半身の関節はゆるいことがあります[1]。膝蓋骨（ひざのお皿）の欠損や低形成は、骨格の異常の中で最もよくみられるものです[1]。

神経・発達

発達の遅れと知的障害を伴い、その程度は重いことが多いとされています[1]。乳児期には筋緊張低下がみられることが多く、呼吸や哺乳の困難につながります[1]。頭が小さいこと（小頭）は報告例の36%にみられます[3]。ことばの障害が多く、自閉スペクトラム症を思わせる特徴・不安・攻撃的な行動・注意の問題がみられることもあります。脳梁の欠損や低形成などの脳の形の異常は、一部の患者さんにとどまります[3]。

心臓・生殖器・甲状腺など

先天性心疾患は、KAT6Bの病気の半数以上にみられ、主に心房中隔欠損・心室中隔欠損・卵円孔開存・動脈管開存です[3]。ゲニトパテラー症候群と共通する症状の一つです[2]。男の子では停留精巣がよくみられ、女の子の外性器はふつう正常です[1]。甲状腺機能低下症（一部の患者さん）や両側の難聴を伴うこともあり[3]、新生児期から早めに調べておくことが大切です。

消化器では、多くの患者さんに哺乳の困難と胃食道逆流がみられます。小腸の回転異常は8人で報告されており[3]、吐くなどの症状があるときは早めに画像検査で確かめることがすすめられています[3]。

4. 鑑別診断：名前や症状が似ている病気との違い

バーバー・セイ症候群とは別の病気です

「バーバー・セイ症候群（Barber-Say症候群）」は、SBBYSS症候群と英語名の一部（Say・Barber）が重なるため混同されやすいのですが、原因遺伝子も症状も違う別の病気です。2015年の研究で、バーバー・セイ症候群はTWIST2遺伝子の同じ場所（基本ドメインの75番目のアミノ酸）の変化で起こることが報告されました[7]。

ゲニトパテラー症候群（GPS）との違い

同じKAT6B遺伝子の変化で起こるもう一つの病気が、ゲニトパテラー症候群（GPS、OMIM 606170）です[4]。知的障害・先天性心疾患・生殖器の異常・膝蓋骨の異常は両方に共通しますが、それぞれにしかない症状もあります[2]。

出典：Campeauら（Human Mutation, 2012）[2]

眼瞼裂狭小・知的障害症候群（BMRS）の分類

SBBYSS症候群は、まぶたの開きの狭さと知的障害を共通にもつ病気のグループ（BMRS）の一つです。Verloesらは2006年に、次の5つの型に分けることを提案しました[5]。

出典：Verloesら（Am J Med Genet A, 2006）[5]、MED12はVulto-van Silfhoutら（2013）[6]

そのほかの鑑別：BPESなど

BPES（眼瞼裂狭小・眼瞼下垂・逆内眼角贅皮症候群）はFOXL2遺伝子の変化による常染色体顕性の病気で、まぶたの形がSBBYSS症候群と似ています。I型では女性の卵巣の働きが早く失われることがありますが、知的障害は病気の特徴に含まれていません[10]。詳しくはBPES（眼瞼裂狭小・眼瞼下垂・逆内眼角贅皮症候群）で解説しています。SMARCA2遺伝子による眼瞼裂狭小・知的発達障害症候群（BIS）も、名前のとおりまぶたの開きの狭さと知的発達の遅れをもつ病気です。Toriello-Carey症候群も、筋緊張低下・生殖器の異常・小頭・脳梁欠損・口蓋裂・発達の遅れ・眼瞼下垂・心疾患などが重なりますが、小さいあご・舌が奥に落ち込むこと・口蓋裂の組み合わせ（ピエール・ロバン連鎖）が中心の症状である点が違います[3]。膝蓋骨の異常からは爪膝蓋骨症候群（LMX1B）なども見分ける対象になります[3]。症状が重なる病気が多いため、最終的には遺伝子検査で原因を確かめます。

5. 診断・遺伝子検査の進め方

SBBYSS症候群の診断は、症状の診察、骨のX線検査、遺伝子検査を組み合わせて行います。

この病気を疑う目安

GeneReviewsの著者らは、次の表の主な特徴2つ、または主な特徴1つと副次的な特徴2つがあれば、KAT6Bの病気の可能性が高いとしています[3]。

出典：GeneReviews「KAT6B Disorders」（2020年更新）の表2[3]。診断を確定するものではなく、遺伝子検査を考えるための目安です。

生まれた後の診断

① 骨のX線検査：長い手足の親指や膝蓋骨の状態を確かめることは、SBBYSS症候群とゲニトパテラー症候群を見分ける手がかりになります[2]。

② 遺伝子検査：症状が多くの病気と重なるため、全エクソーム検査（WES）や、知的障害・多発奇形を対象にした遺伝子パネル検査でKAT6Bを含む多くの遺伝子をまとめて調べる方法がよく使われます。KAT6Bの配列を読む検査で、病気の原因になる変化の98%超が見つかるとされています[3]。ご両親の検体も一緒に調べるトリオWESなら、見つかった変化がお子さんで新しく起きたもの（de novo変異）かどうかも分かります。

③ DNAメチル化（エピシグネチャー）解析：2023年の研究で、KAT6Bに関連する病気に特有のDNAメチル化のパターン（エピシグネチャー）が報告され、感度・特異度の高い目印になると考えられています[8]。遺伝子検査で意味のはっきりしない変化が見つかったときの判断の助けになる可能性があります。

診断がついた後に行う評価

多くの臓器に症状が出る可能性があるため、診断がついたら次のような評価をまとめて行い、それぞれの専門科につなげます。

• ➤発達・脳：運動・ことば・理解の発達の評価、脳のMRI、けいれんが疑われるときは脳波[3]
• ➤心臓：心エコーなどによる先天性心疾患の確認
• ➤目・耳：眼瞼下垂が見る力の発達を妨げていないか、涙道の異常、聴力の確認
• ➤食事・呼吸：哺乳や飲み込み・誤嚥の危険、栄養状態の確認。小腸の回転異常が疑われるときは画像検査[3]
• ➤甲状腺・生殖器・腎臓：甲状腺の働き、停留精巣、腎臓の形の確認
• ➤骨・関節：関節の動き・足の形・背骨の状態の記録

出生前に調べられるか

ご家族の中でKAT6Bの変化がすでに分かっている場合は、絨毛検査や羊水検査、着床前遺伝学的検査で調べられます[3]。妊娠中に羊水過多がみられることがあり、NT（首の後ろのむくみ）の増加や嚢胞性ヒグローマが4人で観察されています（著者らの観察）[3]。SBBYSS症候群は、ご両親にはない新しい変化で起こることがほとんどなので[1]、家族歴がなくても起こりえます。このような新しい変化は父親の年齢とともに増えることが知られており、詳しくは単一遺伝子疾患とNIPTで解説しています。

当院のNIPT（新型出生前診断）のうち、ダイヤモンドプラン（56遺伝子）とインペリアルプラン（最大155遺伝子・202疾患）は、KAT6B遺伝子を調べる対象に含んでいます。調べる遺伝子の一覧は56遺伝子de novo変異NIPTと155遺伝子de novo変異NIPTで確認できます。NIPTはスクリーニング検査なので、陽性のときは羊水検査・絨毛検査で確かめます。当院では羊水検査・絨毛検査とも院内で行い、羊水検査互助会（カトレア会）で確定検査の費用を補助しています。

6. 治療と長く続く管理

現在、KAT6B遺伝子の変化そのものを治す治療はありません。症状ごとの治療・手術と、発達の支援を組み合わせ、多くの専門職が長く関わることが基本になります。

発達の支援

乳児期からの早めの療育が大切です。理学療法では筋緊張低下や下肢の関節のかたさに合わせて体の動きを支え、作業療法では手を使う動作を支えます。ことばの発達がゆっくりなお子さんには、言語聴覚療法に加えて、サインや絵カード、音声を出す機器など、話しことば以外の伝え方（拡大代替コミュニケーション）を取り入れる方法もあります。

定期的な確認

GeneReviewsでは、年1回（または必要に応じて）、発達と教育の必要、食事の状態と小腸の回転異常を思わせる症状、聞こえ、弱視、甲状腺の働き、関節の拘縮や背骨の側弯を確かめることがすすめられています[3]。学校に入る時期には、教育機関と連携して支援の計画を見直していきます。

7. 予後と遺伝カウンセリング

予後について

報告例が少ないため、寿命や長期の経過をまとめたデータはまだ十分ではありません。生活の質は、知的障害の程度や運動の発達、心臓や呼吸・食事の合併症への対応によって大きく変わります。ご家族への支援や福祉サービスにつながることも大切です。

遺伝のしかたと次のお子さんの確率

SBBYSS症候群は常染色体顕性の病気ですが、報告されている患者さんのほとんどは、ご両親から受け継いだものではなく新しく起きた変化によるものです[1][3]。一方で、症状の軽い親から受け継いだ例もあり、3世代にわたって受け継がれたご家族も報告されています[3]。KAT6Bの変化をもつ人はこれまで全員が何らかの症状をもっており、浸透率はほぼ100%と考えられています[3]。

• ➤ご両親の次のお子さん：ご両親の血液から同じ変化が見つからなければ、約1%と推定されています。卵子や精子のもとになる細胞だけに変化がある性腺モザイクの理論上の可能性を考えた数字で、KAT6Bの病気で性腺モザイクが実際に確認された報告はまだありません[3]。ご両親のどちらかが同じ変化をもつときは50%です[3]。
• ➤患者さんご本人のお子さん：常染色体顕性なので、妊娠のたびに50%の確率で変化が受け継がれます。

診断がついたご家族には、臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリングをおすすめします。次のお子さんを考えるときの検査の選択肢も、ご家族の考えに合わせて一緒に整理します。

8. よくある誤解

9. 臨床遺伝専門医からのメッセージ

よくある質問（FAQ）

関連記事

参考文献

• [1] MedlinePlus Genetics. Ohdo syndrome, Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson variant. U.S. National Library of Medicine. [MedlinePlus]
• [2] Campeau PM, Lu JT, Dawson BC, et al. The KAT6B-related disorders genitopatellar syndrome and Ohdo/SBBYS syndrome have distinct clinical features reflecting distinct molecular mechanisms. Hum Mutat. 2012;33(11):1520-1525. [DOI 10.1002/humu.22141]
• [3] Lemire G, Campeau PM, Lee BH. KAT6B Disorders. 2012 Dec 13 [Updated 2020 Jan 2]. In: Adam MP, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID: 23236640. [GeneReviews NBK114806]
• [4] Orphanet. Blepharophimosis-intellectual disability syndrome, SBBYS type (ORPHA:3047). [Orphanet]
• [5] Verloes A, Bremond-Gignac D, Isidor B, et al. Blepharophimosis-mental retardation (BMR) syndromes: a proposed clinical classification of the so-called Ohdo syndrome, and delineation of two new BMR syndromes, one X-linked and one autosomal recessive. Am J Med Genet A. 2006;140(12):1285-1296. [DOI 10.1002/ajmg.a.31270]
• [6] Vulto-van Silfhout AT, et al. Mutations in MED12 cause X-linked Ohdo syndrome. Am J Hum Genet. 2013;92(3):401-406. [DOI 10.1016/j.ajhg.2013.01.007]
• [7] Marchegiani S, Davis T, Tessadori F, et al. Recurrent mutations in the basic domain of TWIST2 cause ablepharon macrostomia and Barber-Say syndromes. Am J Hum Genet. 2015;97(1):99-110. [DOI 10.1016/j.ajhg.2015.05.017]
• [8] Vos N, Reilly J, Elting MW, et al. DNA methylation episignatures are sensitive and specific biomarkers for detection of patients with KAT6A/KAT6B variants. Epigenomics. 2023;15(6):351-367. [DOI 10.2217/epi-2023-0079]
• [9] Ohdo S, Madokoro H, Sonoda T, Hayakawa K. Mental retardation associated with congenital heart disease, blepharophimosis, blepharoptosis, and hypoplastic teeth. J Med Genet. 1986;23(3):242-244. PMID: 3723552. [J Med Genet]
• [10] MedlinePlus Genetics. Blepharophimosis, ptosis, and epicanthus inversus syndrome. U.S. National Library of Medicine. [MedlinePlus]
• [11] MedlinePlus Genetics. KAT6B gene. U.S. National Library of Medicine. [MedlinePlus]

※本記事は一般の方に向けた情報提供を目的とするもので、個別の診断や検査の選択を示すものではありません。検査については臨床遺伝専門医にご相談ください。

この記事の監修・執筆者：仲田 洋美

（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）

Google公認：仲田洋美 公式プロフィール

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 当サイトの記事は、院長が自ら執筆し、医学的な内容を確認してから公開しています。

出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

記事の作り方と生成AIの使い方は、編集方針をご覧ください。

▶ 仲田洋美の詳細プロフィールはこちら