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シュプリンツェン・ゴールドバーグ症候群（SGS）は、100万人に1人未満という超希少な先天性疾患です。頭蓋縫合早期癒合症・マルファノイド体型・知的障害の三つが重なることが大きな特徴で、マルファン症候群やロイス・ディーツ症候群と混同されやすいことでも知られます。2021年の画期的な研究により、原因分子のSKIタンパク質がTGF-βシグナルを「抑制しすぎる」という「減弱型」の新しい病態機序が解明され、類縁疾患との分子レベルの違いが明確になりました。本記事では、臨床遺伝専門医が診断・治療・遺伝カウンセリングの最新知見をわかりやすく解説します。
Q. シュプリンツェン・ゴールドバーグ症候群とはどんな病気ですか？まず要点を教えてください
A. 第1番染色体上のSKI遺伝子のヘテロ接合性変異によって引き起こされる超希少な先天性多臓器疾患です。頭蓋縫合早期癒合症・マルファノイド体型・軽度〜中等度の知的障害を三主徴とし、第一・第二頸椎の不安定性や大動脈基部拡張などの生命リスクを持つ合併症に注意が必要です。マルファン症候群とは「水晶体偏位なし・知的障害あり・頭蓋縫合早期癒合あり」という3点で鑑別されます。
- ➤発症頻度 → 100万人に1人未満。世界報告例は約75〜80例の超希少疾患
- ➤原因遺伝子 → SKI遺伝子（1p36.3）のエクソン1に集中するミスセンス変異
- ➤分子病態の真実 → TGF-βシグナルの「亢進」ではなく「減弱（Attenuation）」が真の機序（2021年Goriら）
- ➤最重要合併症 → C1-C2頸椎不安定性（脊髄損傷リスク）と大動脈基部拡張
- ➤遺伝形式 → 常染色体顕性（優性）遺伝。大多数が新生突然変異（de novo変異）
1. 疾患の定義と疫学・歴史的背景
シュプリンツェン・ゴールドバーグ症候群（Shprintzen-Goldberg syndrome: SGS、OMIM #182212、ORPHA:2462）は、頭蓋縫合早期癒合症、特徴的な顔貌、マルファン症候群に酷似した骨格異常（マルファノイド体型）、神経発達の遅延、心血管系の異常を複合的に合併する、極めて稀な先天性の単一遺伝子疾患です。[1]
発症頻度は100万人に1人未満と推定されており、世界で報告された症例数は約75〜80例にとどまります。[2] マルファン症候群やロイス・ディーツ症候群との臨床的な類似性から、過去には誤診されていたケースも少なくなく、実際の潜在的な患者数はこれよりやや多い可能性があります。
💡 用語解説：頭蓋縫合早期癒合症（Craniosynostosis）
本来、乳児の頭蓋骨はいくつかの骨の板に分かれており、脳の急速な成長に合わせて大きくなれるよう「縫合線」という継ぎ目が開いた状態を保っています。頭蓋縫合早期癒合症とは、この縫合線が生まれつき、または生後間もなく早期に閉じてしまう病態です。脳の成長が妨げられ、頭蓋骨の変形・頭蓋内圧の上昇・神経障害につながるため、早期の外科的対応が必要です。一般頻度は約2,500〜3,000人に1人とされています。
歴史的には、1981年にSugarmanとVogelが頭蓋縫合早期癒合症とマルファノイド体型を併発する特異な症例として初めて報告し、翌1982年にShprintzenとGoldbergが複数の類似症例を分析して独立した症候群として確立しました。[2] 「マルファノイド頭蓋縫合早期癒合症候群（Marfanoid-craniosynostosis syndrome）」という別名でも呼ばれます。
常染色体顕性（優性）遺伝の形式をとりますが、性別による発症率の差は認められていません。大多数の症例は家族歴のない新生突然変異（de novo変異）によって突発的に生じます。[1]
2. 原因遺伝子SKIと分子メカニズムの解明
SKI遺伝子の役割と変異の特徴
SGSの原因は、第1番染色体短腕（1p36.3）に位置するSKI遺伝子（Sloan-Kettering Institute proto-oncogene）のヘテロ接合性病原性変異です。[1] SGS患者で同定されているSKI遺伝子の変異のほぼ全ては、エクソン1の特定の領域（ヌクレオチドc.63からc.351、アミノ酸残基p.21からp.117）に集中していることが確認されています。p.Ser31IleやPro33Serなどの特定のアミノ酸置換が繰り返し報告されており、これらは「ホットスポット変異」として臨床的に重要です。
💡 用語解説：TGF-βシグナル伝達経路
TGF-β（トランスフォーミング増殖因子ベータ）シグナル伝達経路とは、細胞の増殖・分化・遊走・アポトーシス（細胞の「計画的な死」）などを制御する、人体の根幹的な生命現象を司る情報伝達の仕組みです。
大まかな流れは「TGF-βタンパク質が細胞表面の受容体に結合 → 細胞内のSMAD2/3タンパク質がリン酸化（活性化）→ 核内に移動して遺伝子転写を制御」です。SKIタンパク質は、このSMAD2/3と結合して転写を抑制する「ブレーキ役」として働きます。コネクティブティッシュ（結合組織）・骨格・血管・神経などあらゆる組織の形成に関わるため、この経路の異常は多臓器に影響します。
2021年Goriらによるパラダイムシフト：「亢進」ではなく「減弱」
SGSの分子病態の理解には、重要な「パラダイムシフト」がありました。マルファン症候群やロイス・ディーツ症候群では「TGF-βシグナルが過剰活性化（亢進）している」ことが病態の引き金とされてきました。SKIはTGF-βの「抑制因子」であるため、SKI遺伝子に変異が生じてその機能が失われれば当然TGF-βシグナルは「亢進」するはずだと推測されていたのです。[3]
しかし2021年、科学誌『eLife』に発表されたGoriらの画期的な研究（The Francis Crick Instituteによる共同研究）は、この定説を完全に覆しました。[4] 研究が明らかにしたのは以下の驚くべきメカニズムです。
🔑 SGSの真の分子病態：TGF-βシグナル「減弱」の仕組み
【正常な状態】SKIタンパク質はリン酸化SMAD2/3と結合 → 転写を抑制した後、速やかに分解される（ブレーキをかけて、その後ブレーキ自体も消える）
【SGSの状態】変異したSKIタンパク質は、SMAD2/3との結合能力を完全に失う → 分解されることなく細胞内に異常に蓄積・安定化する → 結果として、TGF-βの転写応答を過剰に抑制し続ける
結論：SGSの真の分子病態は、TGF-βシグナルの「亢進」ではなく「減弱（Attenuation）」でした。これは類縁疾患（マルファン症候群・ロイス・ディーツ症候群）と細胞レベルのメカニズムが根本的に異なることを意味し、結合組織疾患の病態理解に決定的なパラダイムシフトをもたらしました。
💡 用語解説：ヘテロ接合性変異とは
私たちは多くの遺伝子を父由来・母由来の2つのコピーで持っています。ヘテロ接合性変異とは、そのうち1つのコピーだけに変異がある状態です。SGSでは1つのSKI遺伝子コピーに変異があるだけで、もう1つは正常であっても発症します。これは「ドミナントネガティブ（優性阻害）効果」に近い機序で、変異したSKIタンパク質が過剰に蓄積することで正常なTGF-β転写応答を妨害するためです。
3. 全身に及ぶ多彩な臨床症状と身体的特徴
TGF-βシグナル伝達経路は全身の細胞の成長と結合組織の形成に関与しているため、SKI遺伝子の変異は多岐にわたる臓器に影響を及ぼします。症状の組み合わせや重症度は患者ごとに大きく異なります。
頭蓋・顔面の特異的所見
SGSにおける最も特徴的かつ診断の鍵となるのが頭蓋縫合早期癒合症です。冠状縫合・矢状縫合・あるいはラムダ縫合が早期に閉鎖してしまいます。[1] これにより脳が正常な方向に成長できず、頭蓋骨の形状に異常が生じます。具体的な顔貌および頭部の特徴は以下の通りです。
- ➤長頭症・舟状頭蓋（Dolichocephaly/Scaphocephaly）：前後に長く幅の狭い頭の形
- ➤広く高く突出した前頭部：おでこが大きく前に出て張り出した印象
- ➤眼間開離（Hypertelorism）：両目の間隔が極端に広い
- ➤眼球突出（Proptosis）：眼球が前に突出して見える
- ➤眼裂斜下（Downslanting palpebral fissures）：目尻が下がっている
- ➤高口蓋・口蓋裂・二分口蓋垂：上顎の天井が高く狭い、または口蓋に裂け目がある
- ➤小顎症・下顎後退（Micrognathia）・耳介低位：あごが小さく後退し、耳の位置が低い
骨格系・結合組織の症状：マルファノイド体型
SGSのもう一つの大きな柱が「マルファノイド体型」です。四肢および指趾が不釣り合いに長く細く（クモ状指趾）、関節弛緩性（関節が異常に柔らかく可動域を超えて曲がる）を示します。一方、指の関節が曲がったまま伸びない屈曲拘縮（Camptodactyly）を伴うこともあります。[1]
- ➤漏斗胸（Pectus excavatum）・鳩胸（Pectus carinatum）：胸骨が陥没または前方に突出
- ➤重度の脊柱側弯症（Scoliosis）：背骨が横に大きく湾曲。装具療法や手術が必要となることがある
- ➤重度の偏平足（Pes planus）・先天性内反足：足部に多様な変形が生じる
🚨 最重要：第一・第二頸椎の奇形と不安定性
SGSの骨格病変において、生命に直結する最大のリスクが、首の最も上の骨（第一頸椎：環椎、第二頸椎：軸椎）の形成異常（C1-C2 spine malformation）とそれに伴う頸椎不安定性です。
この部位の結合組織が弱く骨格構造が不安定なため、日常的な動作や軽度の外傷で脊髄を激しく圧迫・損傷する危険性が潜んでいます。放置すれば呼吸停止や四肢麻痺などの壊滅的な神経障害（Catastrophic complications）を引き起こす恐れがあります。コンタクトスポーツの生涯禁止も、この合併症への対策です。[1]
神経発達および脳の異常
マルファン症候群やロイス・ディーツ症候群との決定的な鑑別点となるのが、SGSには神経発達における明確な遅滞が伴うという事実です。[1]
- ➤軽度〜中等度の知的障害（Intellectual disability）：ほぼ全ての患者に認められる。確定診断患者のうち、知能が正常であったという例外的報告は3例のみ
- ➤筋緊張低下（Hypotonia）：乳幼児期に筋肉の張りが弱い「フロッピーインファント」を示す
- ➤運動・認知マイルストーンの遅延：首のすわり・歩行・言語獲得が遅れる
- ➤キアリ奇形I型・水頭症：小脳の一部が脊髄腔に落ち込むキアリ奇形や、脳脊髄液が過剰貯留する水頭症を合併することがある
心血管系の異常
SGSはTGF-β経路の異常疾患であるため、血管壁の結合組織の脆弱化により心臓や大血管に深刻な異常を引き起こすリスクがあります。[5] 最も警戒すべきは大動脈基部拡張（Aortic root dilatation）および大動脈瘤です。進行すれば大動脈解離や破裂という致死的な合併症に至ります。僧帽弁逸脱症や心房中隔欠損症（Secundum ASD）の合併も報告されています。
ただし重要な注意点として、SGSの心血管病変はロイス・ディーツ症候群ほど急速かつ広範に進行するわけではなく、マルファン症候群と比較しても相対的に軽度であることが多いとされています。それでも生涯にわたるモニタリングは必須です。
その他の臓器症状
- ➤腹壁欠損：臍帯ヘルニアや鼠径ヘルニア（腹壁の結合組織欠損による）
- ➤皮膚症状：皮下脂肪が極端に少なく、皮膚が薄く内出血しやすい
- ➤強度の近視（Myopia）：眼科的な注意が必要
- ➤消化器症状：便秘・胃不全麻痺（Gastroparesis）、まれにヒルシュスプルング病の合併も報告あり
4. 鑑別診断：類縁疾患との境界線と見分け方
SGSは多彩な症状の重複から、マルファン症候群（MFS）およびロイス・ディーツ症候群（LDS）と頻繁に混同されてきました。これら3つの疾患は、いずれもTGF-βシグナル伝達経路あるいはその周辺の結合組織に関与する遺伝子の変異によって引き起こされる類縁疾患ですが、原因遺伝子と予後を決定づける臨床的特徴が明確に異なります。[6]
1. マルファン症候群（MFS）との鑑別
マルファン症候群は、FBN1遺伝子（細胞外マトリックスの主要成分フィブリリン-1をコード）の変異が原因です。SGSの患者は高身長・長い手足・クモ状指など外見上マルファン症候群と非常に似ています。鑑別の3点は以下の通りです。
- ➤水晶体偏位：マルファン症候群では高頻度で見られる特徴的眼科所見だが、SGSでは通常見られない
- ➤知的障害：マルファン症候群患者は通常正常な知能を持つが、SGSでは軽度〜中等度の知的障害がほぼ必発
- ➤頭蓋縫合早期癒合症：マルファン症候群で合併することは極めて稀だが、SGSでは典型的所見
2. ロイス・ディーツ症候群（LDS）との鑑別
ロイス・ディーツ症候群はTGFBR1・TGFBR2・SMAD3・TGFB2・TGFB3などの遺伝子変異が原因で、SGSと同様に眼間開離・口蓋裂・二分口蓋垂といった特有の顔貌を示すことがあります。SGSとの決定的な違いは以下の2点です。[6]
- ➤心血管病変の致死性と進行速度：LDSでは大動脈基部だけでなく脳動脈・腹部動脈など全身の血管が蛇行し、SGSよりはるかに急速かつ若年期から進行する。適切な管理なしでは予後が非常に不良な傾向がある。一方、SGSの心血管リスクはこれに比べると緩徐
- ➤知的障害の有無：LDSの患者は原則として知能が正常で神経発達の遅滞を伴わない。マルファノイド体型に加えて知的発達の遅れが明確に見られる場合はSGSを強く疑う根拠となる
3. 微小欠失・重複症候群（1p36欠失症候群など）との鑑別
レヴィー・シャンスキー症候群や1p36欠失症候群などの微細欠失症候群も、クモ状指・頭蓋縫合早期癒合・特徴的顔貌・知的障害という表現型でSGSと類似することがあります。SGSがSKI遺伝子の「単一遺伝子変異（点変異など）」であるのに対し、これらの疾患は染色体の特定領域がごっそり抜け落ちる「染色体コピー数異常（CNV）」が原因です。マイクロアレイ染色体検査（CMA）や次世代シーケンサー（NGS）によって明確に鑑別できます。
同じTGF-βシグナル（FBN1やLTBP3遺伝子）の異常でありながら、変異の部位が異なるために全く逆の「低身長」をもたらすアクロミクリック異形成症のような疾患も存在し、遺伝子の働きの奥深さを示しています。
5. 診断プロセスと最新の遺伝子検査技術
SGSは非常に稀であり、類縁疾患との臨床的なオーバーラップが大きいため、症状のみに基づく臨床診断はしばしば困難を極めます。そのため、現在では臨床所見でSGSが疑われた場合、最新の遺伝学的手法を用いた確定診断が不可欠となっています。
臨床的アプローチと画像診断
診断は、小児科医・臨床遺伝専門医・頭蓋顎顔面外科医などの多職種チームによる詳細な身体的評価から開始されます。
- ➤頭蓋・骨格の評価：頭部CTスキャン（3D再構成）で縫合線の早期癒合を確認。全身X線で脊柱側弯や第一・第二頸椎の形成異常・不安定性を評価
- ➤心血管系のスクリーニング：心エコー図検査で大動脈基部の拡張度や僧帽弁異常を測定。必要に応じてMRA（磁気共鳴血管画像）やCT血管造影で全身の動脈瘤や血管蛇行をスクリーニング
- ➤神経発達の評価：臨床心理士や小児神経科医による発達検査・知能検査を通じて知的障害の程度を定量化し、必要な療育プログラムを策定
次世代シーケンサー（NGS）を用いた確定診断
臨床所見からSGS・マルファン症候群・ロイス・ディーツ症候群などの結合組織疾患の疑いが持たれた場合、次世代シーケンサー（NGS）を用いた包括的な遺伝子パネル検査が推奨されます。[1]
💡 用語解説：次世代シーケンサー（NGS）
次世代シーケンサー（Next Generation Sequencer: NGS）とは、従来の方法（サンガー法）では1つずつしか読めなかったDNA配列を、数百万〜数十億もの断片を同時に高速で解析できる技術です。「遺伝子パネル検査」はこのNGSを使って、複数の候補遺伝子（SKI・FBN1・TGFBR1・TGFBR2・SMAD3・TGFB2・TGFB3など）を一度にまとめて調べる検査です。これにより、どの遺伝子に変異があるかを迅速に特定し、数週間で確定診断を下すことが可能になりました。
SGSの確定診断は、SKI遺伝子（主にエクソン1）におけるヘテロ接合性の病原性変異が同定されることによってなされます。[1]
当院が提供するLoeys-Dietz症候群NGSパネル検査（FBN1・SMAD3・TGFB2・TGFB3・TGFBR1・TGFBR2の6遺伝子）やマルファン症候群・胸部大動脈瘤解離遺伝子パネル検査（39遺伝子）、あるいは結合組織疾患NGSパネル検査（63遺伝子）なども、臨床症状だけでは判断が難しい類縁疾患の鑑別診断において非常に有用です。また近年では、原因不明の多発奇形や重度発達遅滞を示す胎児や新生児に対する全エクソーム・全ゲノムシーケンスの過程で、偶発的にSGSが診断されるケースも増加しています。[7]
6. 妊娠・出産に向けた出生前診断とNIPTの意義
新生突然変異（De novo変異）と親の責任の不在
SGSの症例の圧倒的多数は、両親から遺伝子を受け継いだわけではなく、精子や卵子が作られる過程、あるいは受精卵が形成されるごく初期の段階で偶然に変異が生じた新生突然変異（de novo変異）によるものです。[1]
💡 用語解説：新生突然変異（de novo変異）とは
新生突然変異とは、ご両親の血液を検査してもSKI遺伝子に変異は見つからないにもかかわらず、お子さんだけに変異が生じているケースです。これは細胞分裂における純粋な「確率的エラー」であり、妊娠前や妊娠中のご両親の行動・食事・環境要因・ストレスが原因となることはなく、親が予防する方法もありません。お子さんがSGSを発症したことについて、ご両親がご自身を責める必要は一切ありません。
出生前診断の選択肢
大多数のSGSが家族歴のない新生突然変異で生じるという事実は、事前に発症を予測することが極めて困難であることを意味します。しかし、近年の出生前診断技術の進歩により、出生前にリスクをスクリーニングする新たな可能性が広がっています。
これらの高度な検査を検討する際は、検査の限界や陽性時の対応を含め、経験豊富な臨床遺伝専門医による入念な遺伝カウンセリングが不可欠です。
7. 多職種連携による集学的治療と長期的な医学的管理
現在のところ、SKI遺伝子の変異そのものを修復する根本的な治療法（遺伝子治療など）は確立されていません。[7] したがって治療は、発症した各臓器の症状に対する対症療法と、重大な合併症を未然に防ぐ予防的・長期的な医学的管理に主眼が置かれます。
頭蓋・神経系の外科的管理
頭蓋縫合早期癒合症に対しては、脳の正常な成長スペースを確保し頭蓋内圧亢進による不可逆的ダメージを防ぐため、生後早期（通常は生後数ヶ月〜1歳未満）に頭蓋骨の外科的形成手術（縫合線切除術や骨延長術など）が必要となります。[1] また、麻酔の際は頸椎不安定性と気道管理の難しさへの対応が臨床的に重要です。キアリ奇形や水頭症が進行して神経症状が現れた場合には、シャント手術や後頭下減圧術などの神経外科的介入が検討されます。
骨格・整形外科的な管理と厳格な生活制限
🚨 厳格な生活上の注意点：コンタクトスポーツの生涯禁止
心血管系の合併症リスクと頸椎不安定性が存在するため、ラグビー・アメリカンフットボール・柔道・レスリング・サッカーのヘディングなどのコンタクトスポーツは、大動脈破裂や頸椎損傷による壊滅的な合併症を引き起こす恐れがあるため、生涯にわたって絶対に避ける必要があります。[1] また、充血除去薬・エフェドリンなどの交感神経刺激薬（市販の風邪薬・鼻炎薬に含まれることがある）の常用も心血管系への負担となるため避けるべきとされています。
C1-C2不安定性については定期的なX線（屈曲・伸展位）やMRIで頸椎を評価し、脊髄圧迫のリスクが高い場合は外科的な脊椎固定術が適応となります。脊柱側弯症には装具療法や外科的矯正術が選択され、漏斗胸や先天性内反足にも理学療法や手術による標準的な管理が行われます。
心血管系のモニタリングと内科的・外科的治療
大動脈瘤・解離のリスク管理のため、確定診断時およびその後も生涯にわたり定期的な心エコー検査やMRAによる大動脈径の厳密なモニタリングが必須です。[5] 大動脈の拡大を遅らせるための予防的内科治療として、β遮断薬やアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB：ロサルタンなど）が投与されることが一般的です（なお、ロサルタンはマルファン症候群でのエビデンスをSGSに外挿した使用であり、この点を念頭に置いた上で判断が行われます）。大動脈瘤が危険域に達した場合には人工血管置換術などの心臓血管外科手術が実施されます。
発達支援と早期療育（Early Intervention）
知的障害および運動発達遅滞に対しては、乳幼児期からの切れ目のない早期療育が極めて重要です。[1] 理学療法（PT）による体幹筋力強化と運動機能の獲得、作業療法（OT）による手指の巧緻性の向上、言語聴覚療法（ST）によるコミュニケーション支援を、発達段階に合わせて並行して進めます。症状の程度に応じた適切な特別支援教育プログラムを受けることで、多くの患者が社会的なスキルを身につけ、個々の能力を最大限に引き出し、充実した生活（Fulfilling lives）を送ることが十分に可能です。[9]
8. 遺伝カウンセリングとご家族へのサポート
次子への再発リスクと生殖細胞系列モザイク
両親が変異を持たない新生突然変異の場合、次のお子さんが再びSGSを発症する確率は一般的に極めて低く、一般集団と同等と考えられます。[5]
ただし、非常に稀なケースとして生殖細胞系列モザイク（Germline mosaicism）が存在する可能性が報告されています。親の体細胞（血液など）には変異がなくとも、精巣や卵巣の「一部」にのみ変異細胞が混ざっている状態で、約1%未満という低い確率ながら再発リスクがあります。このため、遺伝カウンセリングでは「完全にゼロではない」という情報提供が慎重に行われます。[1]
一方で、もしSGSの患者さんご自身が成人し将来子どもを持つことを希望する場合、常染色体顕性（優性）遺伝の法則に従い、変異したSKI遺伝子がお子さんに受け継がれる確率は50%となります。
家族計画の選択肢
家族内に既知のSKI遺伝子変異がある場合や再発への不安が強いご家族に対しては、将来の妊娠に向けた様々な医学的選択肢が提示されることがあります。体外受精のプロセスにおいて受精卵（胚）の段階で遺伝子を調べる着床前遺伝学的検査（PGT-M）や、妊娠成立後に羊水検査・絨毛検査を用いて確定的な出生前診断を行う技術が確立されています。[5]
これらの選択肢は生命の倫理に関わるデリケートな問題を含むため、ご夫婦の価値観を最大限に尊重しながら、中立的な立場での十分な遺伝カウンセリングと心理的サポートのもとで意思決定が進められます。
よくある質問（FAQ）
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参考文献
- [1] Greally MT. Shprintzen-Goldberg Syndrome. In: Adam MP, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2020 Apr 9. PMID: 20301454. [GeneReviews NBK1277]
- [2] Shprintzen-Goldberg syndrome. MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine. [MedlinePlus]
- [3] Shprintzen-Goldberg syndrome. Orphanet. ORPHA:2462. [Orphanet 2462]
- [4] Gori I, George R, Purkiss AG, Strohbuecker S, Randall RA, Ogrodowicz R, Carmignac V, Faivre L, Joshi D, Kjær S, Hill CS. Mutations in SKI in Shprintzen-Goldberg syndrome lead to attenuated TGF-β responses through SKI stabilization. eLife. 2021 Jan 8;10:e63545. doi: 10.7554/eLife.63545. PMID: 33416497; PMC7834018. [PubMed 33416497]
- [5] Shprintzen-Goldberg syndrome – Basic Information. ClinicalTrials.eu. [ClinicalTrials.eu]
- [6] Shprintzen-Goldberg Syndrome: Symptoms, Causes & Outlook. Cleveland Clinic. [Cleveland Clinic]
- [7] Shprintzen-Goldberg syndrome – Treatment. ClinicalTrials.eu. [ClinicalTrials.eu Treatment]
- [8] 父親の加齢で増える赤ちゃんの疾患を検査｜56遺伝子de novo変異NIPT｜ミネルバクリニック. [ミネルバクリニック デノボNIPT]
- [9] Shprintzen-Goldberg syndrome – Life with Disease. ClinicalTrials.eu. [ClinicalTrials.eu Life with Disease]
