疾患に関係する遺伝子/染色体領域
疾患概要
デスモステロール症は、DHCR24遺伝子の変異によって引き起こされる疾患で、少なくとも7つの変異が確認されています。DHCR24遺伝子の変異は、24-デヒドロコレステロール還元酵素の構造に変化を引き起こし、その結果、酵素の活性が低下してコレステロールの産生が減少します。この影響は特に脳に顕著であり、コレステロールが不足すると、神経細胞のミエリン形成が妨げられ、細胞が死滅します。これにより、脳の発達異常や神経機能障害が生じ、発育遅延などの神経学的問題が現れます。コレステロール不足は、特に出生前の細胞形成に深刻な影響を与え、デスモステロール症の発育異常の主な原因とされています。
デスモステロール症は、脳の異常や発育遅延などの神経学的問題を特徴とする疾患で、他にもさまざまな症状が現れます。患者は、言語や運動能力（座る、歩くなど）の発達が遅れ、幼児期後期には支えがあれば歩ける場合もありますが、言語によるコミュニケーションは限られることが多いです。共通する脳の異常には、脳梁の奇形や白質の損失があり、神経伝達に重要なミエリンの形成不全が影響しています。
また、筋肉の痙性や関節拘縮が一般的に見られ、一部の患者には低身長、頭部の異常（小頭症または大頭症）、小下顎症、口蓋裂、眼振、斜視、心臓の欠陥、てんかん発作などの症状も現れます。これらの症状は個人差があり、発達の遅れや神経症状が生活に影響を及ぼすことが多いです。
臨床的特徴
FitzPatrickら（1998年）は、コレステロール合成に異常を持つ乳児の症例を報告しました。この乳児は、デスモステロールというコレステロールの前駆体が全身に異常に蓄積し、コレステロールが不足している状態でした。症状としては、大頭症、鼻背低形成、口蓋裂、短肢、全身性骨硬化症、性器形成不全、心臓異常などが見られました。ガスクロマトグラフィー質量分析法（GC-MS）により、蓄積したステロールがデスモステロールであることが確認されました。FitzPatrickらは、デスモステロールの蓄積が、コレステロール合成の先天的な異常に関連していると結論づけ、スミス・レムリ・オプッツ症候群やレイ症候群と比較しましたが、異なる疾患であることが確認されました。
Zolotushkoら（2011年）は、近親婚のベドウィン家族において、6人のデスモステロール症患者を確認しました。患者は全員、精神運動発達遅延、小頭症、痙縮、重度の痙攣、眼振などの重度の神経学的異常を示し、脳MRIでは脳梁の欠損や白質の減少が見られました。また、生化学検査により、患者のデスモステロールレベルが著しく上昇していることが確認されました。
Schaafら（2011年）は、遺伝子解析によりデスモステロール症を確認した早産の女性乳児について報告しました。この患者には、大頭症、水頭症、関節拘縮、顔の奇形（突出した額、低位の耳介など）が見られ、脳の発達異常が認められました。また、骨形成不全や脳の萎縮も確認され、全身的な発達遅延が見られました。
これらの報告は、DHCR24遺伝子の変異がデスモステロール症の原因であり、コレステロール合成の障害が発達や神経系に深刻な影響を与えることを示しています。
遺伝
デスモステロール症は、常染色体劣性遺伝のパターンで遺伝します。これは、各細胞のDHCR24遺伝子の両方のコピーに変異がある場合に症状が現れることを意味します。この遺伝形式では、症状を持つ個人の両親はそれぞれ1つの変異した遺伝子を持っていますが、通常は自身には症状が現れません（無症状の保因者）。保因者である両親から、変異遺伝子が子供に遺伝されることで、デスモステロール症が発症します。
頻度
デスモステロール症の発生率は不明ですが、少なくとも10人の患者が学術文献で報告されています。
原因
デスモステロール症は、DHCR24遺伝子の変異によって引き起こされる疾患で、この遺伝子は24-デヒドロコレステロール還元酵素という酵素の生成を指示します。この酵素はコレステロール合成に関与しており、コレステロールは脳を含むさまざまな組織で生成されます。特に脳は食物からのコレステロールを利用できず、細胞自身がコレステロールを生成しなければなりません。コレステロールは、正常な胚発生や出生後の発育に重要な役割を果たしています。
DHCR24遺伝子変異により、この酵素の活性が低下すると、コレステロールの産生が減少し、特に脳で深刻な影響が現れます。コレステロールが不足すると、神経細胞の保護に必要なミエリンが形成されず、細胞が死滅してしまいます。また、出生前の細胞形成が妨げられ、発育遅延や脳の異常といったさらなる症状が引き起こされる原因となります。
分子遺伝学
FitzPatrickら（1998年）およびAnderssonら（2000年、2002年）が報告した2人のデスモテロローシス患者について、Waterhamら（2001年）は、DHCR24遺伝子における変異（606418.0001-606418.0003）を特定しました。この遺伝子変異が、コレステロール合成に関与する24-デヒドロコレステロール還元酵素の欠損を引き起こし、デスモステロールが蓄積することが確認されました。
Anderssonら（2000年、2002年）が報告した正期産の男児は、小頭症、脳梁欠損、眼瞼裂斜下、粘膜下口蓋裂、小顎症、およびその他の骨格異常や心臓異常（動脈管開存症）を呈していました。生後40ヶ月時点で重度の発達遅延がありましたが、歩行ができ、簡単な命令に従うことが可能でした。血漿ステロールの分析では、デスモステロール値が100倍に増加していたものの、コレステロール値は正常でした。両親もヘテロ接合性の変異を持ち、軽度のデスモステロール増加が確認されました。
また、Zolotushkoら（2011年）は、近親婚ベドウィン家族を対象にゲノムワイド連鎖解析を行い、DHCR24遺伝子におけるホモ接合性変異（R103C；606418.0004）を特定しました。この家族のデスモステロール症患者も、神経発達の遅延や脳異常を伴っており、遺伝的背景が疾患に深く関わっていることが示されました。
これらの研究は、DHCR24遺伝子の変異がデスモステロール症の発症に直接的に関与していることを強く示しています。
疾患の別名
Deficiency of 3beta-hydroxysterol delta24-reductase 3β-ヒドロキシステロール・デルタ24-還元酵素欠損症
参考文献
https://www.omim.org/entry/606418
この記事の監修・執筆者：仲田 洋美
（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）
ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、
臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。
のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。
出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、
検査結果の数値そのものだけでなく、
「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、
一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。
ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、
日本人として異文化の中で生活した経験があります。
価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。
この経験は現在の診療においても、
「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。
また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、
36週6日で一人を死産した経験があります。
その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、
そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。
現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、
出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。
出生前診断は単なる検査ではなく、
家族の未来に関わる重要な意思決定です。
年齢や統計だけで判断するのではなく、
医学的根拠と心理的支援の両面から、
ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。
日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／
日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。
2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、
複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。
