ロイス・ディーツ症候群はNIPTでわかる？遺伝する確率と、親が当事者のときの妊娠・確定検査を臨床遺伝専門医が解説

「ロイス・ディーツ症候群は、おなかの赤ちゃんのうちにわかるの？」「夫（自分）がロイス・ディーツ症候群だけれど、子どもに伝わる確率は？」。ロイス・ディーツ症候群は、大動脈などの動脈がもろくなりやすい遺伝性の病気で、およそ4人に3人は、ご両親にはない新しい遺伝子の変化で起こります［1］。家族にいないから関係ない、とは言い切れない病気です。当院の東京のNIPT（新型出生前診断）では、インペリアルプランで1〜4型の原因遺伝子（TGFBR1・TGFBR2・SMAD3・TGFB2）を調べられます。ただし、すべての型・すべての変化がわかるわけではありません。わかること・わからないこと、親が当事者のときの考え方まで、臨床遺伝専門医の視点でまとめました。

ロイス・ディーツ症候群とは？ ― 大動脈がもろくなりやすい遺伝性の病気

ロイス・ディーツ症候群（Loeys-Dietz syndrome、LDS）とは、体の組織を支える働きにかかわるTGF-β（ティージーエフ・ベータ）シグナルの遺伝子の変化で起こる、大動脈瘤（大動脈のこぶ）や動脈のねじれ（蛇行）が起こりやすい遺伝性の病気です［1］。日本では「マルファン症候群/ロイス・ディーツ症候群」として指定難病（167）になっています（2026年11月時点）［2］。頻度ははっきりわかっておらず、推定で約5万人に1人とされています［1］。

動脈の病気に加えて、目と目の間が離れている（眼間開離）、のどちんこ（口蓋垂）が2つに分かれている・口蓋裂、頭の骨のつなぎ目が早く閉じる（頭蓋骨縫合早期癒合症）、内反足などの特徴がみられることがあります［1］。ただし、同じ家族の同じ変化でも、症状の出方や重さは人によって大きく違います［1］。原因の遺伝子によって1〜7型に分けられ、TGFBR2（2型）が全体の約55〜60%、TGFBR1（1型）が約20〜25%を占めます［1］。

症状・診断・治療・経過など病気そのもののくわしい説明は、ロイス・ディーツ症候群とは（症状・原因遺伝子・治療）にまとめています。このページでは、妊娠中・生まれる前に何がわかるのかに絞ってお伝えします。

ロイス・ディーツ症候群は遺伝する？ ― 約75%は新しく起こる変化

ロイス・ディーツ症候群は、ほとんどの型が常染色体顕性遺伝（優性遺伝）で伝わります（7型のIPO8だけは潜性遺伝）［1］。顕性遺伝なので、ご両親のどちらかが当事者の場合、お子さんに伝わる確率は妊娠ごとに2分の1（50%）です［1］。

一方で、診断された方の約75%は、ご両親にはない新しく起こった変化（de novo変異）によるもので、親が当事者なのは約25%と推定されています［1］。つまり、家族にロイス・ディーツ症候群の人がいなくても、赤ちゃんに起こることがあります。こうした新しく起こる単一遺伝子の変化は、お父さんの年齢が上がるほど増えることが知られています。詳しくは単一遺伝子疾患とNIPT（父親の年齢とde novo変異）をご覧ください。

ロイス・ディーツ症候群はNIPTでわかる？ ― インペリアルプランで1〜4型の原因遺伝子を調べられます

結論から言うと、当院ではインペリアルプランで、ロイス・ディーツ症候群1〜4型の原因遺伝子（TGFBR1・TGFBR2・SMAD3・TGFB2）に新しく起こった変化を調べられます。ダイヤモンドプランの56遺伝子には、これらの遺伝子は入っていません。スタンダード・プレミアム・双子マックスプランは、単一遺伝子の病気を調べません。

表の割合は、原因となる遺伝子ごとの患者さんの割合で、NIPTで見つけられる割合（検出率）ではありません［1］。また、対象外の型があること、対象の遺伝子でもすべての変化は見つけられないことから、NIPTが陰性でもロイス・ディーツ症候群がないとは言い切れません。

NIPTで調べるのは「新しく起こった変化」

NIPTは、お母さんの血液に含まれる赤ちゃん（胎盤）由来のDNAの断片を調べる検査です。単一遺伝子の検査で主に見つけるのは、赤ちゃんに新しく起こった変化（de novo変異）です。インペリアルプランの検証では、リスクの高い妊婦さん750人で、de novo変異の陽性的中率96.9%・感度100%・特異度99.9%と報告されています［4］。これはインペリアルの検証データで、すべての妊婦さんや、すべての病気に同じ数字が当てはまるわけではありません。陽性なら確定検査で確かめます。

また、超音波検査で赤ちゃんの異常が疑われた妊婦さんを対象にした研究では、染色体の検査に加えて単一遺伝子の病気も調べると、見つかった病気の数が約1.6倍（61件→98件、60.7%増）に増えたと報告されています［5］。

インペリアルプランの単一遺伝子の結果は3〜4週間

当院のNIPTの結果は基本10〜14日ですが、インペリアルプランの単一遺伝子の結果だけは3〜4週間かかります（ダイヤモンドプランは単一遺伝子も10〜14日）。たとえば妊娠10週で採血すると、単一遺伝子の結果はおおむね妊娠13〜14週ごろになります。陽性だったときに確定検査をどの時期にするかも含めて、検査前の遺伝カウンセリングで予定を立てます。インペリアルプランとダイヤモンドプランの範囲の違いはインペリアルプランとダイヤモンドプランの違いで、対象の遺伝子の一覧は155遺伝子de novo変異NIPTで確かめられます。

ロイス・ディーツ症候群はいつわかる？ ― 妊娠中のエコーでわかることと限界

ロイス・ディーツ症候群では、出生前にエコー（超音波検査）で所見を認めた報告はありますが、エコーで見つけられる割合はわかっていません。GeneReviewsには、妊娠中のエコーで見える所見の記載はありません［1］。報告されている例として、お母さんがロイス・ディーツ症候群4型だった妊娠で、妊娠26週の胎児心エコーで大動脈の根元が広がっていることがわかり、4型が疑われた例が報告されています［3］。この報告の著者は、お母さんがロイス・ディーツ症候群とわかっている場合には、胎児心エコーをすすめています［3］。

つまり、妊娠中のエコーで「異常なし」と言われても、ロイス・ディーツ症候群がないとは言えません。生まれる前に知る方法は、次のように場面で分かれます。

すでにエコーで心臓・血管などの所見を言われている場合は、NIPTより先に、確定検査（絨毛検査・羊水検査）が基本になります。NIPTは「まだエコーで何も言われていないけれど、新しく起こる病気も心配」という方が、拾い上げのために受ける検査と考えてください。

親がロイス・ディーツ症候群のとき ― 妊娠前の検査と、NIPT・確定検査の使い分け

ご両親のどちらかが当事者の場合、顕性遺伝の型では、お子さんに伝わる確率は妊娠ごとに2分の1です［1］。ご家族の変化がわかっていれば、出生前の検査や着床前の検査ができるとされています［1］。そのため、できれば妊娠前に、当事者の方の遺伝子の変化を検査で特定しておくことが大切です。当院ではロイス・ディーツ症候群の遺伝子検査（NGSパネル）も行っています。

お母さんが当事者のとき

GeneReviewsは、ロイス・ディーツ症候群の女性にとって、妊娠中と産後は大動脈解離・破裂や子宮破裂のリスクが高くなる時期であり、妊娠中と出産後数週間は大動脈の画像検査の回数を増やすことをすすめています［1］。妊娠中の大動脈の管理は、循環器内科と、出産する病院の産科で受けてください（当院は分娩を行っていません）。

お母さん自身が病的な変化を持っている場合、NIPTで見つかった変化が、お母さん由来か赤ちゃん由来かを通常のNIPTでは区別できません。時間的な余裕があれば、まずお母さん本人の遺伝子検査で変化を特定します。妊娠週数などで余裕がないときに、NIPTで対象の変化の有無をチェックすることがありますが、これは赤ちゃんが受け継いだかを判定するためではなく、確定検査で調べる目印を把握するためです。そのうえで、その変化を目印に、絨毛検査（妊娠11〜13週）か羊水検査（妊娠15週から）で赤ちゃんを調べます。ロイス・ディーツ症候群は原因の遺伝子が複数あり、変化も一つに決まっていないので、NIPTでお母さんの変化を決められるとは限りません。基本は妊娠前に特定しておくほうがよいと考えています。

親の病気とは別に、赤ちゃんに新しく起こる単一遺伝子の病気もあるため、お母さんが当事者でもNIPTは基本的に受けたほうがよいと考えています。流れのくわしい説明は単一遺伝子疾患のあるお母さんへ｜NIPTと確定検査でわかることをご覧ください。

お父さんが当事者のとき

お父さん由来の変化はお母さんの血液にはないため、お母さんがその変化を持っていなければ、NIPTで見つかったときに赤ちゃん由来と判断しやすくなります。ただし、お父さんの変化が特定されていて、その遺伝子がプランの対象に入っていることが前提です（対象かどうかは、お父さんの遺伝学的検査の結果報告書で確かめます）。対象の遺伝子でも、すべての変化を見つけられるとは限りません。5型（TGFB3）のように対象外の遺伝子なら、NIPTでは調べられず、お父さんの変化を目印にした絨毛検査・羊水検査で調べます。NIPTは非確定的検査なので、見つかった場合も確定検査で確かめます。詳しくはお父さんが単一遺伝子疾患のときのNIPTをご覧ください。

NIPTで陽性だったら？ ― 確定検査（絨毛検査・羊水検査）で確かめる

NIPTで陽性だった場合は、それだけで診断にはならず、確定検査で確かめます。確定検査では、NIPTで見つかった変化を目印にして赤ちゃんの細胞を調べます。時期は、絨毛検査が妊娠11〜13週、羊水検査が妊娠15週からです。

陽性の場合も、確定検査（絨毛検査・羊水検査）まで院内で受けられます。主要な検査項目は3日以内に、マイクロアレイ検査は2週間ほどで結果が出ます。確定検査は基本的に日曜日（月曜日が祝日のときは月曜日）に行っています。陽性後の遺伝カウンセリングは何度でも無料で、NIPTを受ける方は全員、確定検査の費用を補助する羊水検査互助会（カトレア会）に加入しています（補助の上限なし）。絨毛検査と羊水検査の違いは絨毛検査と羊水検査の違いで解説しています。

確定検査で診断がついた場合は、出産する施設の選び方や、生まれてからの心臓・血管の検査の準備など、赤ちゃんを迎える準備に結果を生かすことができます。結果をどう生かすかも、遺伝カウンセリングで一緒に考えます。

マルファン症候群との違いは？ ― 血管の病気がより強く出やすい

ロイス・ディーツ症候群は、同じく大動脈瘤を起こすマルファン症候群と似ていますが、GeneReviewsは、ロイス・ディーツ症候群のほうが血管の病気が強く、マルファン症候群より小さい大動脈の太さで解離が起こるとしています［1］。また、眼間開離・口蓋垂の裂け目や口蓋裂・頭蓋骨縫合早期癒合症・動脈の蛇行・内反足は、TGFBR1・TGFBR2によるロイス・ディーツ症候群ではよくみられ、マルファン症候群ではみられない特徴とされています［1］。

ただし、生まれる前に見た目の特徴から区別することは難しく、出生前に調べるなら遺伝子の検査になります。インペリアルプランでは、どちらの病気の原因遺伝子も同じ1回の採血で調べます。マルファン症候群の出生前の話はマルファン症候群はNIPTでわかる？にまとめています。

自閉症・発達障害・知的障害もNIPTで一部わかる ― 当院で調べられること

ロイス・ディーツ症候群とは別に、妊娠中に「自閉症や発達障害、知的障害は生まれる前にわかるの？」と心配される方は少なくありません。結論から言うと、原因の一部は、当院のNIPTでわかります。自閉症・発達障害・知的障害の原因はさまざまですが、その一部は、染色体の微小な欠失・重複や、単一遺伝子の変化だとわかっているためです。

こうした単一遺伝子疾患は1つひとつはまれですが、わずか30遺伝子・25疾患を合わせただけでも、約600人に1人（0.17%）の頻度になると報告されています［6］［7］。これは30の遺伝子に絞って調べた研究での数字なので、実際にはこれより多いと考えています。ダウン症候群の出生頻度（米国の全国推計〔2004〜2006年の出生〕で約700人に1人）より多い頻度です［8］。当院のインペリアルプランでは、最大155遺伝子のde novo変異を対象にしています（ダイヤモンドプランは56遺伝子）。

ただし、「一部」がわかるのであって、すべてではありません。陰性でも自閉症・発達障害・知的障害がないとは言えず、脆弱X症候群のようにNIPTで調べられない原因もあります。症状の重さも予測できません。考え方の全体は一部の自閉症・発達障害の原因はNIPTでわかるで解説しています。

検査は「値段」ではなく「調べられる範囲」で選ぶ ― 1つの病気あたりで考えると

「ダウン症候群だけが心配」という方は少なくありません。けれども、出生前検査で調べる病気は、どれも赤ちゃんとご家族の暮らしに大きくかかわるものです。そして、ご家族の子育ての負担を最も大きく左右するのは、知的障害の程度よりも、攻撃的な行動や自傷、睡眠の問題といった「行動の問題」だと分かっています［9］。こうした行動の問題を伴いやすい病気には、ダウン症候群ではなく、微小欠失症候群や単一遺伝子疾患が多く含まれます［9］［10］。三大トリソミーだけを調べる検査では、これらの病気は調べられません。

出生前検査は、その後の人生を左右するかもしれない検査です。『安さ』だけで選んで大丈夫でしょうか。

三大トリソミーだけを調べる検査を仮に10万円とすると、1つの病気あたりは約3万3千円です。

当院のインペリアルプランは、全常染色体と性染色体の数の異常、92種類の微小欠失・重複、202の単一遺伝子疾患を調べます。性染色体の数の異常も含めて、数えられる病気だけで320になり、1つの病気あたりは約1,719円です。さらに、5Mbを超える欠失・重複はすべての染色体が対象なので、数えきれないほどの変化を調べていることになります。数えられる分だけでも、これだけの範囲を調べられます。

※価格は事前学習動画を見て来院した場合の当日割引後の税込価格です。最新の料金は料金ページをご確認ください。※病気の数は、数の異常・微小欠失・重複・単一遺伝子疾患を1つずつ数えたものです。性染色体の数の異常は4種類（ターナー症候群・クラインフェルター症候群・トリプルX症候群・XYY症候群）として数えています（性染色体を調べるのはスタンダード・プレミアム・ダイヤモンド・インペリアル。双子マックスは調べません）。5Mbを超える構造異常は数に入れていないため、双子マックスとインペリアルは実際にはさらに多くの変化を調べています。※『三大トリソミーだけを調べる検査』は計算のための仮の例で、特定の施設の価格ではありません。

調べる範囲が広がると、陽性になる可能性や、確定検査が必要になる場面も増えます。病気の数が多いほどよい検査、というわけではありません。どこまで調べたいかはご家族によって違うので、90分の受診枠の中で、常駐する臨床遺伝専門医が遺伝カウンセリングを行い、どのプランが合うかを一緒に考えます。料金だけで決めず、調べたい病気が対象に入っているかを確かめてから選んでください。

NIPTはいつから受けられる？ ― 受けられる時期と結果までの流れ

当院のNIPTは妊娠9週から受けられます。さらに、できるだけ早い時期に結果を知りたい方のために、妊娠6〜8週から臨床研究として受けられる体制を整えています。週数が早いほど、血液中の赤ちゃん由来のDNAが少なく、判定できずに再検査になることがあります。

受けられる時期の上限は設けていません。ただし、人工妊娠中絶ができるのは通常妊娠満22週未満です［11］。上限がないことは、どの時期でも結果で妊娠を続けるかを選べるという意味ではありません。受ける時期と結果の生かし方は、検査前の遺伝カウンセリングで一緒に考えます。とくにインペリアルプランは単一遺伝子の結果に3〜4週間かかるので、早めの時期に受けるほうが、確定検査やその後を考える時間を取りやすくなります。

NIPTの料金には、臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリング、4Dエコー（来院の場合）、性別判定が含まれます。来院が難しい方は、Zoomでのカウンセリングと全国110か所の提携施設での採血を組み合わせたオンラインNIPTもご利用いただけます。遺伝カウンセリングそのものについては遺伝カウンセリングとはをご覧ください。

よくある質問（FAQ）

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参考文献

• [1] Loeys BL, Dietz HC. Loeys-Dietz Syndrome. GeneReviews®. 2008 Feb 28 [updated 2024 Sep 12]. [NCBI Bookshelf NBK1133]
• [2] 難病情報センター. マルファン症候群/ロイス・ディーツ症候群（指定難病167）. [難病情報センター]
• [3] Russo ML, Gandhi M, Al-Kouatly HB, Morris SA. Prenatal ultrasound features of Loeys–Dietz syndrome Type 4. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021;57(3):504-506. [DOI 10.1002/uog.22003]（PMID 32119163）
• [4] Chen S, Xu W, Zhang L, et al. Expanded noninvasive prenatal screening for dominant single-gene disorders: proof-of-concept, performance, and challenges. Am J Obstet Gynecol. 2025;233(6):673.e1-673.e21. [DOI 10.1016/j.ajog.2025.06.043]（PMID 40550458）
• [5] Zhang J, Wu Y, Chen S, et al. Prospective prenatal cell-free DNA screening for genetic conditions of heterogenous etiologies. Nat Med. 2024;30(2):470-479. [DOI 10.1038/s41591-023-02774-x]
• [6] Mohan P, et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022;59(1):33-39. [DOI 10.1002/uog.23756]
• [7] Zhang J, et al. Non-invasive prenatal sequencing for multiple Mendelian monogenic disorders using circulating cell-free fetal DNA. Nat Med. 2019;25(3):439-447. [DOI 10.1038/s41591-018-0334-x]
• [8] Parker SE, Mai CT, Canfield MA, et al. Updated national birth prevalence estimates for selected birth defects in the United States, 2004-2006. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010;88(12):1008-1016. [PubMed 20878909]
• [9] Fitzgerald J, Gallagher L. Parental stress and adjustment in the context of rare genetic syndromes: A scoping review. J Intellect Disabil. 2022;26(2):522-544. [PubMed 33866895]
• [10] Arron K, Oliver C, Moss J, Berg K, Burbidge C. The prevalence and phenomenology of self-injurious and aggressive behaviour in genetic syndromes. J Intellect Disabil Res. 2011;55(2):109-120. [DOI 10.1111/j.1365-2788.2010.01337.x]
• [11] 日本医師会. 医の倫理の基礎知識 2018年版【生殖医療】D-5. [日本医師会]

※本記事は一般の方に向けた情報提供を目的とするもので、個別の診断・検査の選択を示すものではありません。検査については臨床遺伝専門医にご相談ください。