ルビンシュタイン・テイビ症候群はNIPTでわかる？妊娠中にわかること・調べられるプラン・次の子の確率

「ルビンシュタイン・テイビ症候群は、妊娠中にわかるの？」「NIPTのどのプランなら調べられるの？」。ご家族にこの病気の方がいる、上のお子さんがこの病気と診断された、NIPTのプランを選んでいる――そんな方が知りたいのは、病気の説明よりも「生まれる前に、何が、どこまでわかるのか」だと思います。結論から言うと、ルビンシュタイン・テイビ症候群は妊娠中のエコーでは見つかりにくく、原因の一部はNIPTで調べられます。当院で受けられる検査の範囲は、東京のNIPT（新型出生前診断）のページにもまとめています。

ルビンシュタイン・テイビ症候群はNIPTでわかる？ ― 原因の一部を調べられます

ルビンシュタイン・テイビ症候群は、NIPTで全部わかるわけではありませんが、原因の一部を調べられます。どこまで調べられるかは、原因の内訳とプランによって決まります。

ルビンシュタイン・テイビ症候群とは、幅が広く太い親指・足の親指、特徴的な顔立ち、知的障害や発達の遅れなどを伴う、生まれつきの病気です[1]。日本では指定難病（102）に指定されています[2]。オランダでの推計では、出生10万〜12.5万人に1人とされています[1]。症状・治療・経過など病気そのもののくわしい説明は、ルビンシュタイン・テイビ症候群1型（CREBBP）とルビンシュタイン・テイビ症候群2型（EP300）のページにまとめています。

表のとおり、いちばん多い原因はCREBBP遺伝子の変化で、次がEP300遺伝子の変化です[1]。この2つの遺伝子を調べるのはインペリアルプランだけで、ダイヤモンドプランの56遺伝子には入っていません。CREBBPを含む16p13.3の欠失は、16p13.3微小欠失症候群として、双子マックスプランとインペリアルプランの92種類の微小欠失・重複の1つに入っています。

一方で、CREBBP・EP300に原因が見つからない方が約3割いるため[1]、インペリアルプランで陰性でも、ルビンシュタイン・テイビ症候群がないとは言い切れません。単一遺伝子の病気とNIPTの関係は、総論の単一遺伝子疾患とNIPT（父親の年齢とde novo）でも解説しています。

妊娠中のエコーでいつわかる？ ― ふつうは見つかりにくい病気です

ルビンシュタイン・テイビ症候群は、ふつうは妊娠中のエコー（超音波検査）では診断されません[1]。妊婦健診のエコーで、赤ちゃんの発育の遅れ、羊水過多、太い親指などが見え、この病気が疑われるきっかけになることはあります[1]。

妊娠中に見つかった報告そのものが少なく、2018年の症例報告では、それまでに報告された妊娠中の例は3例だけでした[3]。その報告では、3Dエコーの画像を見直すと、妊娠12週と17週の時点で両手の親指が太く外側に開いていたことがわかりましたが、診断がついたのは生まれたあとでした[3]。親指の形は小さな変化なので、エコーで何も言われていないことは、この病気がないという意味ではありません。

エコーで形の異常がすでに見つかっている場面では、NIPTの結果を待つより、赤ちゃん側の細胞を調べる確定検査が基本になります。NIPTが役に立つのは、まだエコーで何も言われていないけれど、生まれる前に知っておきたいという場面です。

家族歴がないのに起こる？ ― 多くは赤ちゃんに新しく起こった変化

ルビンシュタイン・テイビ症候群の多くは、ご両親にはなく、赤ちゃんで新しく起こった遺伝子の変化（de novo変異）が原因です[1]。親から受け継いだ例はまれとされています[1]。つまり、家族にこの病気の人がいなくても起こる病気です。新しく起こる変化について、くわしくはde novo変異（新生突然変異）とはをご覧ください。

赤ちゃんに新しく起こる遺伝子の変化は、お父さんの年齢が上がるほど増えることがわかっています。アイスランドの研究では、子どもに新しく起こる変化の数は、父親の年齢が1歳上がるごとに約2個ずつ増えていました[4]。ルビンシュタイン・テイビ症候群だけについて父親の年齢との関係を示した数字ではありませんが、de novo変異で起こる病気全体に共通する考え方です。

こうした単一遺伝子の病気は1つひとつはまれですが、わずか30遺伝子・25疾患を合わせただけでも約600人に1人（0.17%）[5][6]…これは30の遺伝子に絞って調べた研究での数字なので、実際にはこれより多いと考えています。ダウン症候群の出生頻度（米国の全国推計〔2004〜2006年の出生〕で約700人に1人）より多い頻度です[7]。

自閉症・発達障害・知的障害もNIPTで一部わかる ― ルビンシュタイン・テイビ症候群はその1つ

お子さんの発達を心配するのは、とても自然なことです。自閉症・発達障害・知的障害の原因はさまざまですが、一部は遺伝子や染色体の変化が原因だとわかっていて、当院のNIPTで調べられます。ルビンシュタイン・テイビ症候群は、その1つです。

ルビンシュタイン・テイビ症候群のお子さんは、知的障害や発達の遅れを伴うことがあり、平均的なIQは35〜50程度とされていますが、発達の様子は一人ひとり大きく違います[1]。EP300が原因の2型では、知的障害が軽めのことが多く、知的発達が平均の範囲の方もいます[1]。また、自閉スペクトラム症の特徴を伴うことがあり、GeneReviewsでは自閉症・自閉的な特徴が41%、成人を調べた研究では約62%に自閉的な行動がみられたと紹介されています[1]。

正直にお伝えしておきたい限界もあります。NIPTで陰性でも、自閉症・発達障害・知的障害の心配がなくなるわけではありません。原因の多くはまだわかっていないか、NIPTで調べられない変化だからです。また、陽性になっても、症状の重さまでは予測できません。くわしくは自閉症はNIPTでわかる？出生前診断でわかる発達障害・知的障害の原因にまとめています。

1つの病気あたりで考える ― 「値段」ではなく「調べられる範囲」で選ぶ

「ダウン症候群だけが心配」という方は少なくありません。けれども、出生前検査で調べる病気は、どれも赤ちゃんとご家族の暮らしに大きくかかわるものです。そして、ご家族の子育ての負担を最も大きく左右するのは、知的障害の程度よりも、攻撃的な行動や自傷、睡眠の問題といった「行動の問題」だと分かっています[11]。こうした行動の問題を伴いやすい病気には、ダウン症候群ではなく、微小欠失症候群や単一遺伝子疾患が多く含まれます[11][12]。三大トリソミーだけを調べる検査では、これらの病気は調べられません。

出生前検査は、その後の人生を左右するかもしれない検査です。『安さ』だけで選んで大丈夫でしょうか。

三大トリソミーだけを調べる検査を仮に10万円とすると、1つの病気あたりは約3万3千円です。

当院のインペリアルプランは、全常染色体と性染色体の数の異常、92種類の微小欠失・重複、202の単一遺伝子疾患を調べます。性染色体の数の異常も含めて、数えられる病気だけで320になり、1つの病気あたりは約1,719円です。さらに、5Mbを超える欠失・重複はすべての染色体が対象なので、数えきれないほどの変化を調べていることになります。数えられる分だけでも、これだけの範囲を調べられます。

※価格は事前学習動画を見て来院した場合の当日割引後の税込価格です。最新の料金は料金ページをご確認ください。※病気の数は、数の異常・微小欠失・重複・単一遺伝子疾患を1つずつ数えたものです。性染色体の数の異常は4種類（ターナー症候群・クラインフェルター症候群・トリプルX症候群・XYY症候群）として数えています（性染色体を調べるのはスタンダード・プレミアム・ダイヤモンド・インペリアル。双子マックスは調べません）。5Mbを超える構造異常は数に入れていないため、双子マックスとインペリアルは実際にはさらに多くの変化を調べています。※『三大トリソミーだけを調べる検査』は計算のための仮の例で、特定の施設の価格ではありません。

最新の料金はNIPTの費用・料金のページでご確認ください。調べる範囲が広がると、陽性になる可能性も、確定検査が必要になる場面も増えます。だからこそ、どこまで調べるかは検査前の遺伝カウンセリングで選びます。どこまで調べたいかは、ご家族によって違います。90分の受診枠の中で、常駐する臨床遺伝専門医が遺伝カウンセリングを行い、どのプランが合うかを一緒に考えます。

どのプランで調べられる？ ― ダイヤモンドではなくインペリアル

ルビンシュタイン・テイビ症候群の原因の遺伝子（CREBBP・EP300）を調べるのは、インペリアルプランです。ダイヤモンドプランは56遺伝子を調べますが、CREBBP・EP300は対象外です。16p13.3の欠失だけなら双子マックスプランでも調べます。

インペリアルプランの単一遺伝子の検査は、超音波で赤ちゃんに異常が疑われた妊婦さん750人の検証で、陽性的中率96.9%・感度100%・特異度99.9%と報告されています[8]。これはインペリアルプラン（155遺伝子・202疾患）の検証データで、リスクの高い妊婦さんを対象にした数字です。陽性的中率が100%ではないので、陽性なら必ず確定検査で確かめます。また、超音波検査で赤ちゃんの異常が疑われた妊婦さんを対象にした研究では、染色体の検査に加えて単一遺伝子の病気も調べると、見つかった病気の数が約1.6倍（61件→98件、60.7%増）に増えたと報告されています[9]。

2つのプランの違いはインペリアルプランとダイヤモンドプランの違いで比べられます。ダイヤモンドプランの56遺伝子の一覧は56遺伝子de novo変異NIPTのページにあります。

何週から受けられる？結果が出るまでの時間も考えて

当院のNIPTは妊娠9週から受けられます。さらに、できるだけ早い時期に結果を知りたい方のために、妊娠6〜8週から臨床研究として受けられる体制を整えています。受けられる時期の上限は設けていませんが、人工妊娠中絶ができるのは通常妊娠満22週未満です[10]。受ける時期と結果の生かし方は、検査前の遺伝カウンセリングで一緒に考えます。

インペリアルプランの単一遺伝子の結果は3〜4週間かかります。陽性だったときに羊水検査（妊娠15週から）や絨毛検査（妊娠11〜13週）へ進む時間を考えると、早めの週数で受けておくほうが、確定検査の時期に余裕を持てると考えています。受けられる時期について、くわしくはNIPTはいつからいつまで受けられる？をご覧ください。

親が当事者のとき・上の子がこの病気のとき ― 次の子の確率と検査の選び方

ルビンシュタイン・テイビ症候群は常染色体顕性（優性）遺伝なので、親が当事者なら、お子さん1人あたり2分の1（50%）の確率で受け継ぎます[1][2]。ご両親に症状がなく、ご両親の検査をしていない場合、上のお子さんだけがこの病気なら、次のお子さんの確率は経験的に1%未満とされています[1]。ただし、親の体の一部や卵子・精子だけに変化がある「モザイク」の報告があるため[1]、0ではありません。

お母さんがルビンシュタイン・テイビ症候群のとき

時間的な余裕があれば、まずお母さん本人の遺伝子検査で、原因の変化（病的バリアント）を特定しておくのが基本です。妊娠前に済ませておけるといちばんよく、ルビンシュタイン・テイビ症候群の遺伝子検査（CREBBP・EP300・SRCAP）で調べられます。この病気は、原因の遺伝子が2つあり、遺伝子の中の変化の場所も人によって違うため、NIPTでお母さんの変化を決められるとは限りません。

妊娠週数などで時間的な余裕がないときは、インペリアルプランのNIPTで、対象の遺伝子に変化があるかをチェックすることがあります。このときのNIPTは、赤ちゃんが受け継いだかを判定するためではなく、確定検査で調べる目印を把握するためのものです。お母さん自身が変化を持っている場合、NIPTではその変化がお母さん由来か赤ちゃん由来かを区別できません。そのうえで、その変化を目印にして、絨毛検査か羊水検査（確定検査）で赤ちゃんを調べる流れになります。くわしくは単一遺伝子の病気のあるお母さんへ｜NIPTと確定検査でわかることをご覧ください。

親の病気とは別に、赤ちゃんに新しく起こる単一遺伝子の病気もあります。そのため、親が当事者のときもNIPTは基本的に受けたほうがよいと考えています（赤ちゃんの遺伝子を直接調べるのは、NIPTではなく絨毛検査・羊水検査です）。

お父さんがルビンシュタイン・テイビ症候群のとき

お父さん由来の変化は、お母さんの血液にはもともとありません。そのため、お父さんの変化がインペリアルプランの対象の遺伝子（CREBBP・EP300）にあれば、NIPTで見つかったときに赤ちゃん由来と判断しやすいのが特徴です。NIPTはスクリーニング検査なので、陽性なら絨毛検査か羊水検査で確かめます。くわしくはお父さんが単一遺伝子疾患をお持ちのご夫婦へをご覧ください。

上のお子さんがルビンシュタイン・テイビ症候群のとき

上のお子さんの遺伝子の変化がわかっていれば、次の妊娠で、その変化を目印に絨毛検査・羊水検査で赤ちゃんを調べられます[1]。お子さんの変化がまだわかっていない場合や、ご両親が同じ変化を持っているかを確かめたい場合は、妊娠前の遺伝子検査が手がかりになります。どの検査をどの順番で受けるかは、検査前の遺伝カウンセリングで、ご家族の状況に合わせて選びます。遺伝カウンセリングとはもあわせてご覧ください。

NIPTで陽性だったら？ ― 絨毛検査・羊水検査で確かめる

NIPTで陽性だったら、絨毛検査や羊水検査による確定検査で確かめます。絨毛検査では胎盤の一部（絨毛）の細胞を、羊水検査では羊水の中の赤ちゃんの細胞を調べます。NIPTはお母さんの血液の中の赤ちゃん由来のDNA（主に胎盤から出たもの）を調べるスクリーニング検査なので、陽性だけで診断は決まりません。絨毛検査では、胎盤だけに変化がある「胎盤限局性モザイク」などのために、追加で羊水検査が必要になることがあります。

CREBBP・EP300の変化で陽性になったときは、NIPTで見つかった変化を目印にして、絨毛や羊水の細胞に同じ変化があるかを調べます。16p13.3の欠失で陽性になったときは、欠失の範囲を確かめるためにマイクロアレイ検査を使うことがあります（微小欠失症候群とは）。絨毛検査と羊水検査の選び方は絨毛検査と羊水検査の違いで解説しています。

当院は臨床遺伝専門医が常駐し、陽性なら確定検査まで院内で受けられます。陽性後の遺伝カウンセリングは何度でも無料です。NIPTを受ける方は全員、羊水検査互助会（カトレア会）と安心検査結果保障制度の2つの互助会に加入し、カトレア会は確定検査の費用を補助します（補助の上限なし）。陽性のあとの流れはNIPTで陽性だったらにもまとめています。

また、NIPTで陰性でも、まれですが偽陰性の可能性はあります。生まれたあとに気になる様子があれば、お子さんの遺伝子検査で調べることができます（NIPTが陰性だったのに…偽陰性）。

よくある質問（FAQ）

関連記事

参考文献

• [1] Rubinstein-Taybi Syndrome. GeneReviews® [Internet]. Initial posting 2002 Aug 30; last update 2023 Nov 9. [NCBI Bookshelf NBK1526]
• [2] 難病情報センター. ルビンシュタイン・テイビ症候群（指定難病102）. [難病情報センター]
• [3] Early Antenatal Sonographic Findings of Rubinstein-Taybi Syndrome: Imaging of High-Arched Palate and Bilateral Abducted Thumbs on Surface Rendering Mode at 17 Weeks. Ultrasound Int Open. 2018;4(4):E139-E141. [DOI 10.1055/a-0637-1499]
• [4] Rate of de novo mutations and the importance of father’s age to disease risk. Nature. 2012;488(7412):471-475. [DOI 10.1038/nature11396]
• [5] Clinical experience with non-invasive prenatal screening for single-gene disorders. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022;59(1):33-39. [DOI 10.1002/uog.23756]
• [6] Non-invasive prenatal sequencing for multiple Mendelian monogenic disorders using circulating cell-free fetal DNA. Nat Med. 2019;25(3):439-447. [DOI 10.1038/s41591-018-0334-x]
• [7] Updated National Birth Prevalence estimates for selected birth defects in the United States, 2004-2006. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010;88(12):1008-1016. [PubMed 20878909]
• [8] Expanded noninvasive prenatal screening for dominant single-gene disorders: proof-of-concept, performance, and challenges. Am J Obstet Gynecol. 2025;233(6):673.e1-673.e21. [DOI 10.1016/j.ajog.2025.06.043]
• [9] Prospective prenatal cell-free DNA screening for genetic conditions of heterogenous etiologies. Nat Med. 2024;30(2):470-479. [DOI 10.1038/s41591-023-02774-x]
• [10] 日本医師会. 医の倫理の基礎知識 2018年版【生殖医療】D-5. 母体保護法とその問題点. [日本医師会]
• [11] Parental stress and adjustment in the context of rare genetic syndromes: A scoping review. J Intellect Disabil. 2022;26(2):522-544. [PubMed 33866895]
• [12] The prevalence and phenomenology of self-injurious and aggressive behaviour in genetic syndromes. J Intellect Disabil Res. 2011;55(2):109-120. [DOI 10.1111/j.1365-2788.2010.01337.x]