遺伝子検査|自閉症の原因を遺伝子検査でみて診断・兄弟のリスクを評価

自閉症の原因遺伝子を検査することで診断の一助としたり、生まれるお子さんの自閉症リスクを評価できるようになりました。遺伝子検査の専門医ならではで日本で初めて欧米で行われている検査を導入します。
この検査はお子さんを持つ前に当該ご夫婦で自閉症(発達障害)のお子さんを持つリスク評価や、すでに自閉症(発達障害)のお子さんがいらっしゃるご夫婦の次のお子さんの自閉症リスク評価をするための検査です。
自閉症のあるお子様では、30-40%の原因を特定することが可能です。分子生物学的な原因を突き止めることで、正確な診断、治療、予後、遺伝カウンセリングのための重要な一助となります。

をクリックすると詳細を読むことができます。

参考文献

1. Tammimies K, et al. Molecular diagnostic yield of chromosomal microarray analysis and whole-exome sequencing in children with autism spectrum disorder. JAMA. 2015 Sep;314(9):895-903.
日本語訳はこちら

2. Schaefer GB, et al. Clinical genetics evaluation in identifying the etiology of autism spectrum disorders: 2013 guideline revisions. Genet Med. 2013 May;15(5):399-407.
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1. 自閉症スペクトラム障害ASDとは?

1. 自閉症スペクトラム障害ASDとは?

自閉症スペクトラム障害(ASD)は、社会性やコミュニケーション能力の発達が障害される疾患です。
かつて別の症候群であると考えられていた自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、小児期の崩壊性障害、および広汎性発達障害の4つの疾患が含まれています。徴候や症状は、多くの場合、生まれてからの2〜3年で明らかになり、人によって大きく異なります。自閉症スペクトラム障害ASDの人に共通する症状としては、制限的で反復的な行動、社会的障害、コミュニケーションの困難などが挙げられます。自閉症スペクトラム障害ASDの根本的な原因は一般的には不明であり、様々な要因が自閉症スペクトラム障害ASDの発症に寄与している可能性が高いと考えられています。自閉症スペクトラム障害ASDはいくつかの家族に共通しているようで、遺伝がいくつかのケースで役割を果たしている可能性が示唆されています。自閉症スペクトラム障害ASDの治療法はありませんが、薬物療法、作業療法、言語療法、理学療法などの組み合わせで患者さんの長期的な見通しを大幅に改善する治療法があります。

自閉症スペクトラム障害ASDは

①社会的相互作用(コミュニケーション)の障害:他人の気持ちを理解・共感できないなど
②固執傾向:決まった手順を踏むことへの強いこだわり
③常同行動:反復または限定された行動を取る

などといった特徴があります。

医学的には、
①社会的相互作用とコミュニケーションの困難さ,②限定された反復的で常同的な行動・興味・活動を中核症状とする幼児期早期から認められる神経発達障害と定義されます(DSM-5)。

こうしたさまざまな状態をスペクトラム(連続体)としてひっくるめる診断名として自閉症スペクトラム(autism spectrum disorder; ASD)と呼ばれます。

以前、
自閉性障害(自閉症),
アスペルガー症候群、
特定不能の広汎性発達障害、
小児期崩壊性障害
などと呼ばれていたものは、最新の診断基準であるDSM-5においては自閉症スペクトラム(ASD)という単一の診断名で表現することが再定義されました。

自閉症スペクトラム障害(ASD)は、幼少期の発達の非常に早い時期に現れ、重症度に差があり、社会的スキルの低下、コミュニケーションの問題、および反復的な行動によって特徴づけられる状態です。これらの問題は、社会的、学問的、雇用的な環境で機能する能力を阻害する可能性があります。また、自閉症スペクトラム障害ASDを持つ人は、不安、抑うつ、強迫性障害、摂食障害などの精神医学的問題のリスクが高くなります。

自閉症スペクトラム障害ASDの人は、1~2歳の早い時期から、他人との対話能力が低下し、物を扱うことに慣れていることが多い。また、アイコンタクト、表情、ジェスチャー、ボディランゲージなどの非言語的な社会的合図を理解し、使用することが困難である。これらの手掛かりを認識し、使用することができないため、他人の感情を理解したり、自分の感情を適切に伝えたりすることが困難になります。アイコンタクトや社会的相互作用の低下などの自閉症スペクトラム障害ASDの行動徴候は、2歳前に発見されることもあります。しかし、通常は2歳から4歳の間に診断されます。この時期には、他人と遊ぶことを学ぶなど、より高度なコミュニケーション能力や社会性が発達し始めます。

自閉症スペクトラム障害ASDにおける反復行動には、揺さぶったり、手を叩いたり、言葉や音の繰り返し(エコーリア)などの単純な動作が含まれることがある。このような行動は、忍耐と呼ばれている。自閉症スペクトラム障害ASDの人は、確立された日常生活に固執する傾向があり、スケジュールの変更などの混乱に対して強く抵抗することがあります。また、大きな音や明るい光などの感覚的な刺激に耐えられないこともあります。

社会性やコミュニケーションの困難さや異常な行動が自閉症スペクトラム障害ASDを定義していますが、自閉症スペクトラム障害ASDに罹患した人は、幅広い知的能力や言語能力を持つことができます。自閉症スペクトラム障害ASDの人の大多数は軽度から中等度の知的障害を持っていますが、他の人は平均的から平均以上の知能を持っています。中には、音楽、数学、記憶などの分野で、全体的な機能レベルを大幅に上回る特定の認知能力を持つ人もいます。

自閉症スペクトラム障害ASDの人の中には、全く話さない人もいれば、流暢に言語を使う人もいます。しかし、流暢に話す自閉症スペクトラム障害ASDの人は、しばしば言語コミュニケーションに関連した問題を抱えています。彼らは単調な声で話したり、変わった発声の仕方をしたり、変わった話題を選んだりすることがあります。

以前は別個の症状として分類されていたいくつかの診断は、現在では自閉症スペクトラム障害ASDの診断の下にグループ化されています。例えば、自閉症は、言語コミュニケーションが制限されているか、または欠如している場合に使用される用語であり、多くの場合、知的障害と組み合わせて使用されていました。対照的に、アスペルガー症候群は、以前は、平均的または平均以上の知能の影響を受けた個人に適用された診断であり、彼らの言語発達に遅れはありませんでした。広義の自閉症スペクトラム障害ASDの診断が確立されたのは、多くの影響を受けた個人が狭義の診断の厳密な定義から外れており、彼らの知的およびコミュニケーション能力は時間の経過とともに変化する可能性があるためです。しかし、以前はいずれかのサブタイプと診断されていた人の中には、新しい包括的診断のすべての基準を満たしていない人もいます。

2. 自閉症スペクトラム障害ASDの頻度

2. 自閉症スペクトラム障害ASDの頻度

自閉症スペクトラム障害ASDは一般的な疾患であり、男性の約5倍、女性の約5倍の割合で発症しています。
最近のアメリカ疾病予防管理センター(CDC;Centers for Disease Control and Prevention )の統計では,実に59人に一人が自閉症と診断されています。

自閉症スペクトラム障害ASDと診断される子供の数は、過去数十年の間に急速に増加しています。米国におけるこの障害の有病率は、2014年には68人に1人と推定され、わずか2年前の88人に1人から増加しています。自閉症スペクトラム障害ASDという言葉が使われる前の1980年代には、自閉症の有病率は約2,000人に1人と報告されていました。しかし、これが自閉症スペクトラム障害ASDの有病率の本当の増加を表しているのか、それとも自閉症スペクトラム障害ASDに特徴的な行動が診断され分類されてきた方法の変化を反映しているのかは不明です。

日本でも約2~4%のお子さんが発達障害と報告され、20年前の実に10倍となっています。

3. 自閉症スペクトラム障害ASDの診断的特徴

3. 自閉症スペクトラム障害ASDの診断的特徴

ASDの症状は、発達とともに次第に顕在化するので、典型的には生後2年目までに気づかれます。
しかし、社会との相互関係の障害であるため、症状の程度や環境によっては、必ずしも幼少期に明確になるとは限りません。
障害がごく軽度の場合は、社会的に自立して生活することが可能と考えられます。
しかし、社会生活を営むうえでストレスを受けやすく、不安や抑うつなどを呈しやすいため、成人してから診断される場合があります。
☛社会との相互関係の障害なので、早期に発見して適切な療育をすることが肝心だと思います。

診断基準

1.社会的相互作用とコミュニケーションの障害
言語的および非言語的な障害を指します。
言語的な障害とは,完全に会話が欠如しているものから、言葉の遅れ・会話の理解が乏しい・反響言語・格式ばった字義どおりの言語の使用などを指し、多くのASD罹患者において言語的障害が認められます。
非言語的な障害とは、他者の行動の模倣の障害・他者との情動の共有の障害が認められます。
しばしば,コミュニケーションが一方的となるようです。
また、周囲の状況に合わせて自分の振る舞いをコントロールすることに障害が見られます。
2.限定された反復的で常同的な行動・興味・活動
運動・発声・行動の繰り返しや、習慣への頑ななこだわり、変化への適応の障害といった、いわゆる柔軟性
の障害が見られます。
また、視覚・聴覚・味覚・嗅覚・触覚などの感覚の過敏さ・鈍感さや,特異な興味などが認められることも特徴の1つとして挙げられています。

4. 自閉症スペクトラム障害ASDの症状

4. 自閉症スペクトラム障害ASDの症状

自閉症スペクトラム障害の徴候や症状は、一般的に生後2~3年で明らかになり、人によって大きく異なります。
一般的に、自閉症スペクトラム障害ASDの人に共通する特徴としては、制限的で反復的な行動、社会的障害、コミュニケーションの困難などがあります。

制限的・反復的な行動:

日常の変化に敏感
反復的な体の動き
動いている物体や物体の一部など、興味が過度に集中している。
数字、詳細、または事実など、特定のトピックに対する持続的で激しい関心。

社会的障害:

友達作りの難しさ
インタラクティブなゲームができない
アイコンタクトや笑顔に反応しない、またはアイコンタクトを避けることがある
他人と一緒にいるよりも一人でいることを好む
共感を得られない

コミュニケーションの困難さ:

言語の発達が遅い、または全く発達しない
会話の開始と維持に問題がある
言葉の代わりにジェスチャーを使う
他の人が興味を持っていないことに気づかず、あるいは他の人に反応する機会を与えずに、好きなテーマについて長々と話す。
奇妙な、場違いな、またはその人のコミュニケーション方法に精通している人だけが知っている特別な意味を持つ言葉を使用しています。
表情や動作、身振り手振りが、言われていることと一致しない場合があります。
歌のように聞こえたり、フラットでロボットのように聞こえたりするような珍しい声のトーン
コマーシャルなどの単語や暗記した文章を繰り返す

5. 自閉症スペクトラム障害ASDの原因

5 自閉症スペクトラム障害ASDの原因

1,000以上の遺伝子の変化がASDと関連していることが報告されているが、その多くは確認されていません。多くの一般的な遺伝子変異は、そのほとんどが同定されていないのですが、自閉症スペクトラム障害ASD発症のリスクに影響を与えると考えられています。しかし、その遺伝子変異を持つすべての人が発症するわけではありません。遺伝子変異のほとんどはわずかな影響しかなく、多くの遺伝子の変異は、親の年齢、出生時の合併症、その他同定されていない環境的危険因子と組み合わされて、この複雑な状態を発症する個人のリスクを決定します。遺伝子以外の要因は、自閉症スペクトラム障害ASDリスクの最大40%に寄与していると考えられています。

対照的に、自閉症スペクトラム障害ASD患者の約2~4%では、まれな遺伝子変異または染色体異常がこの疾患の原因であると考えられており、多くの場合、身体の様々な部分に影響を及ぼす追加の徴候や症状を伴う症候群の特徴となっています。例えば、ADNP遺伝子の変異は、ADNP症候群と呼ばれる障害を引き起こします。ASDおよび知的障害に加えて、この状態は、特徴的な顔の特徴および他の多種多様な徴候および症状を伴います。希少な突然変異が自閉症スペクトラム障害ASDと関連し、しばしば他の徴候および症状を伴う他の遺伝子のいくつかは、ARID1B、ASH1L、CHD2、CHD8、DYRK1A、POGZ、SHANK3、およびSYNGAP1です。まれな遺伝子変異によって引き起こされる自閉症スペクトラム障害ASDを有するほとんどの個体では、変異は単一の遺伝子にのみ発生します。

ASDに関連する遺伝子の多くは、脳の発達に関与しています。これらの遺伝子から産生されるタンパクは、神経細胞(ニューロン)の産生、成長、組織化など、脳の発達の様々な側面に影響を与えています。産生されるニューロンの数に影響を与えるものもあれば、細胞間のコミュニケーションが行われるニューロン間の接続部(シナプス)や、シナプスで受信した信号をニューロン本体に運ぶ細胞突起(樹状突起)の発達や機能に関与するものもあります。多くは、他の遺伝子やタンパク質の活性を制御(調節)することで、神経系の発生に影響を与えています。

こうした遺伝子や他の遺伝子の変化が自閉症スペクトラム障害ASDの発達にどのように関係しているかはまだ不明です。しかし、研究によると、脳の発達の過程で、自閉症スペクトラム障害ASDの人の中には、通常よりも多くのニューロンが存在し、脳の外側の表面(大脳皮質)の一部で過成長を起こしている人がいることがわかっています。また、大脳皮質の正常な層の構造が乱れている部分がパッチ状になっていることもしばしばあります。通常、大脳皮質は6つの層から成り立っていて、出生前の発達過程で確立され、各層には特殊な神経細胞が存在し、神経接続のパターンも異なっています。大脳皮質の前頭葉と側頭葉では、感情や社会行動、言語などに関わる神経細胞や脳の異常が発生します。これらの異常は、ASDに特徴的な社会化、コミュニケーション、認知機能の違いの根底にあると考えられています。

6. 自閉症スペクトラム障害ASDと高齢出産

6 自閉症スペクトラム障害ASDと高齢出産

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4068119/

高齢の親から生まれた子どもの自閉症に関するこれまでの報告では、どちらの親がリスクに寄与しているのか、あるいはどちらか一方がリスクに寄与しているのか、あるいは両方がリスクに寄与しているのかについて、相反する結果が得られている。我々は、約500万人の子供からなるカリフォルニア州の10年間の出生を分析した。自閉症の症例は、カリフォルニア州発達サービス省のデータベースから特定され、1990年から1999年までの出生ファイルにリンクされている。この母集団の規模の大きさから、他方の親の狭い年齢範囲に限定して、各親の年齢に対する自閉症リスクの傾向を観察することができた。分析は、両親の年齢と教育レベルに関する完全なデータを持つ単身出生に限定した(n=4,947,935、症例数=12,159)。我々は、父親の年齢に関係なく、母親の年齢が進むにつれて自閉症のリスクが一貫して段階的に増加することを観察したが、父親の年齢が進むにつれてリスクが増加したのは、主に若い母親、すなわち30歳未満の母親の間で観察された。母親の年齢によって父親の年齢の効果が異なることは、30歳を過ぎた母親の年齢の上昇による自閉症のリスクが父親の年齢によって寄与されたリスクを圧倒することを示しているのかもしれない。さらに、もし母親の年齢分布が1990年から1999年の間に変化する唯一の要因であったならば、1990年から1999年までの10年間に累積罹患率は4.6%しか上昇しなかったと予想されることを示した。

科学的概要

自閉症と親の年齢に関する報告では、母親、父親、またはその両方がリスクの増加に寄与しているかどうかについて、相反する結果が得られている。我々は、10年間のカリフォルニア州の出生コホートにおいて、親の年齢を限定した層を分析し、各親からの独立または従属効果を決定した。カリフォルニア州発達サービス局の記録から自閉症の症例を州の出生ファイル(1990-1999年)にリンクした。親の年齢と教育に関する完全なデータを持つ単身出生のみを対象とした(n=4,947,935、症例数=12,159)。多変量ロジスティック回帰モデルでは、母親の年齢の上昇は、父親の年齢に関係なく自閉症のリスクを単調に増加させた。25~29歳の母親と比較すると、40歳以上の母親の修正オッズ比(aOR)は1.51(95%CI:1.35~1.70)、または25歳未満の母親と比較すると、aOR=1.77(95%CI:1.56~2.00)であった。対照的に、自閉症リスクは、主に30歳未満の母親の間で父親の年齢の上昇と関連していた:aOR =1.59(95%CI、1.37-1.85)対25-29歳の父親40歳以上を比較した。しかし、30歳以上の母親の間では、AORは40歳以上の父親対25-29歳で1.13(95%CI、1.01-1.27)であり、25歳未満の父親のAORとほぼ同じであった。親の年齢効果の異質性の最初の検討に基づいて、自閉症を発症する子供を出産する女性のリスクは生殖年齢を通して増加するようであるが、母親が30歳未満の場合は父親の年齢が自閉症のリスク増加をもたらすが、母親が30歳を過ぎている場合はほとんど影響を与えない。我々はまた、出産の遅れに向かって最近の傾向は、10年間でカリフォルニア州の自閉症診断の約4.6%の増加に貢献していることを計算した。

ポイント

1.子どもの自閉症発症リスクと母親の出産年齢との間に顕著な相関性が認められた。
2.母親の出産年齢が5歳上がるごとに、子どもの自閉症リスクは18%ずつ上昇することが明らかになった。
3.なかでも、出産年齢が40歳以上の女性では、25~29歳で出産する女性よりも子どもの自閉症リスクが倍増することがわかった。
4.男性の高齢は女性が30歳未満の場合、子どもに高い自閉症リスクがあった
5.なかでも、夫が40歳以上で25歳未満で出産した女性では、夫の年齢が25~29歳の同年代女性よりも、子どもの自閉症リスクが約2倍高くなった。
5.夫の年齢が子どもの自閉症リスクに及ぼす影響は、「夫が年上で30歳未満で出産した女性」を除いては、ほとんど認められなかった。

7. 自閉症スペクトラム障害(ASD)と遺伝の関係はあるのか?

7. 自閉症スペクトラム障害(ASD)と遺伝の関係はあるのか?

自閉症スペクトラム障害ASDは家族内で遺伝する傾向がありますが、その遺伝パターンは通常不明です。自閉症スペクトラム障害ASDに関連した遺伝子の変化を持つ人は、一般的に、その疾患そのものよりも、その疾患を発症するリスクが高くなることを受け継いでいます。自閉症スペクトラム障害ASDが他の遺伝子症候群の特徴である場合には、その遺伝子症候群の遺伝パターンに従って引き継がれることがあります。

自閉症スペクトラムにおける遺伝性検討の歴史

自閉症スペクトラム障害の家族内での遺伝性については検討が重ねられてきました。

自閉症スペクトラム障害ASDは、 家族研究から遺伝率が~95%と非常に高く、遺伝因子の関与が強いのです。
自閉症スペクトラム障害ASDの有病率は02~1 .0%で、男女比は4:l と男性に多くなっています。
また, 遺伝因子と環境因子が組み合わさった多因子疾患であると考えられています。
疾患概念が拡大し、普及したことにより、有病率が劇的に増加しました。

自閉症スペクトラム障害ASDの遺伝学的研究

自閉症スペクトラム障害ASDの遺伝率は、50~95%と推定されています。
両親が同じ兄弟では3~10%程度と報告されています。
*Schaefel GB, Mendelsohn NJ ;Clinical genetics evaluation in identifying the etiology of autism spectrum disorders;Genet Med 15,399-407,2013
再発リスクは罹患者が女性の場合は7%、男性の場合は4%です。
複数の罹患者がいる場合には、少なくとも30%の再発リスクがあるようです。

しかし、こういう研究ではDSM-5の定義している自閉症スペクトラム障害ASDの診断基準よりも前の、より自閉症の臨床症状を拡大して用いているものが多いことに注意が必要で、拡大概念を用いた場合、診断率は高くなることに注意が必要です。

遺伝子変異による発症メカニズム

自閉症スペクトラム障害ASDの遺伝要因としては、 頻度(多い、稀、希少)、遺伝形式常染色体遺伝性、X連鎖性、de novo多型)、 変化のタイプ(構造的異数体)、 コピー数多型(CNV:copy number variant)、 indel (挿入/欠失)、snp/”>一塩基多型(SNV:single nucleotide variant)、作用機序(相加的、劣性、優性、半接合) といった、すべての遺伝的リスクが関係するとされています。
これまでのゲノムワイド関連解析では個々のSNPの効果が非常に弱く、サンプルサイズが不足しているために検出でしたが、非常に多くのSNPの多遺伝子リスクがASDの変異の主たる要因である可能性が考えられています。

自閉症スペクトラム障害ASDの遺伝子研究が進むにつれて、リスクとなる遺伝子の異常は増える一方でしたが、それもだいぶおちついてきています。
現在、極めて詳細に同定できる稀な染色体の再配列が明らかになり、超顕微鏡的欠失や重複(CNVか、 より小さな構造的多型)、SNV、小欠失や重複のすべてがリスクとなり得ます。
*Genetics and genomics of autism spectrum disorder: embracing complexity Silvia De Rubeis, Joseph D. Buxbaum Human Molecular Genetics, Volume 24, Issue R1, 15 October 2015, Pages R24–R31

稀な変異は、罹患していない親からの遺伝か、減数分裂における配偶子形成の間に新生突然変異と考えられています。
常染色体性の機能を喪失する申請突然変異のSNVは優性遺伝し、非常に大きなリスクとなります。
タンパクの機能を障害するようなバリアントは優性遺伝、劣性遺伝、X連鎖の遺伝形式をとります。、
遺伝的な要因以外の自閉症スペクトラム障害ASDのリスクはあるのですが、そのメカニズムはいまだ明確ではありあせん。
父と母の年齢は相関性があります。
父が高齢であるほど新生突然変異のSNVとCNVが増えるとされています。
父の年齢と比較して、母の年齢については解明されていませんが、母が高齢であるほど染色体異常が増えます。

以上より、自閉症スペクトラム障害ASDの遺伝的な発症メカニズムは、ありふれた多型と稀な多型の両方が感受性を決定し
そこに高リスクの遺伝的な因子や環境因子などが加わり、易罹患性の閾値を上回ると自閉症スペクトラム障害ASDを発症するのではないか
と考えられるようになってきています。

染色体異常

染色体の異常は、自閉症スペクトラム障害ASDにおいて一貫して報告されています。
自閉症スペクトラム障害ASDの推定CNV頻度は5~21%で、たとえば16p11.2におけるCNVはASD罹患者の0。5~l%に認められます。

the Simons Foundatio Autism Reseach Initiative (SAFRI)
自閉症スペクトラム障害ASDの遺伝子研究の結果を統合しているリサーチリソースデータベース。
関連進伝子はCalegories lから6までスコアリングされていて、信頼性が高い順となっています。

GWAS

2000年代後半から,全ゲノム関連解析研究(GWAS)が行われ、3つの別の研究でCadherin9,Cadherin10,Semaphorin5A,MACROD2が自閉症関連遺伝子として示唆されました。

2015年にNatureに掲載された論文です。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25621899

アブストラクト:自閉症スペクトラム障害(ASD)は遺伝的に多様であり,数百の感受性遺伝子座が見つかっている.過去行われたマイクロアレイおよびエクソーム配列決定研究では,この疾患の散発性型と推定される単純家系(両親および1人の自閉症スペクトラム障害ASD患児)におけるゲノムの一部が調査されている。われわれは、自閉症スペクトラム障害ASD患者170人からなる85の四人組(両親および2人の自閉症スペクトラム障害ASD罹患同胞)の全ゲノムシークエンシング(WGS)を用いて明らかに家族性の自閉症スペクトラム障害ASDの形態で、すべてのクラスの遺伝的変異(非コード変異を含む)および付随する表現型を包含する包括的データを作成した。

過去に自閉症スペクトラム障害ASDまたはその他の神経発達障害と関連があると報告された遺伝子の新規およびまれな遺伝的一塩基変異および構造的変異を調べたところ、罹患した兄弟姉妹の一部(69.4%)が異なる自閉症スペクトラム障害ASD関連遺伝子変異を保有していることがわかった。異なる遺伝子変異を有するこれらの兄弟姉妹は,同じ遺伝子変異を共有する兄弟姉妹よりも臨床的多様性を示す傾向があった。われわれの研究では,自閉症スペクトラム障害ASDにはかなりの遺伝的異質性が存在し、研究および臨床診断におけるすべての遺伝的および非遺伝的感受性変異を明らかにするためにWGSの使用が必要であることが強調されている。

8. 自閉症スペクトラム障害(ASD)事例集

8. 自閉症スペクトラム障害(ASD)事例集

1.高齢出産だから

自閉症スペクトラム障害の遺伝子パネル検査をなぜ扱うのか?

いろんな意見があると思いますが、当院は臨床遺伝専門医として地域で新型出生前診断NIPTを扱い、たくさんの患者さんたちが来院されます。
そんななか、上のお子さんが自閉症で下のお子さんも障害があると育てられない、本当は自閉症のリスクそのものを検査してほしい、というお声をたくさん頂戴いたしました。

また、お子さんが珍しい遺伝病だということがはっきりしていて、何年も通院しているのに,まったく次のお子さんを妊娠していいのかとか、どうなるのかとかということがご両親と医療従事者の間で話し合われていなくて、突然妊娠して当院に全国から駆け込んでくる、ということもあり、遺伝診療部がまだまだまったく大学病院にしかなくて敷居が高いため、気軽に相談できる状況にないという現実と、たとえ大学病院の遺伝診療部に行ったとしても、本当に乗ってほしい相談には乗ってもらえないという現実。

こうした現実のはざまで実際に苦しんでいる人々に手を差し伸べることは、やってはいけないことなのか?

臨床遺伝専門医として多くの新型出生前診断と一例一例向き合ってきたからこそ、こうした声を一つ一つ拾い上げ、わたしもともに歯がゆい思いをしてきました。
いろいろご批判もあるでしょうが、ミネルバクリニックでは専門医としてギリギリのところで患者さんのニーズと急速に進歩する科学技術の橋渡しをしていきたいと思います。

ミネルバクリニックの自閉症遺伝子検査の特徴

自閉症スペクトラム障害は多因子疾患ですので、ご自身で自閉症の遺伝子検査についてお調べになるときにどの遺伝子について調べたらよいのか悩まれると思います。当院の自閉症遺伝子検査では一度の検査で自閉症と関係する106遺伝子を検査することが可能であり、現時点で報告されている自閉症と関係する遺伝子をもれなく検査することができます。

Options

塩基配列(料金に含まれる)

欠失挿入(追加料金がかかります)

至急:結果が出るまでの期間が3-5営業日短縮されます

VUS除外:*VUS(variant of unknown significance)とは、病的意義がよくわかっていない変異のことを指します。

出生前検査の際の母体側のコンタミネーション解析 : この検査に関しては当面お取り扱いいたしません.

発端者とその親(両親)の同時検査

 

対象遺伝子

ANK3, ANKRD11, AP1S2, ARX, ATRX, AUTS2, AVPR1A, BDNF, BRAF, CACNA1C, CASK, CDKL5, CHD7, CHD8, CNTNAP2, CNTNAP5, CREBBP, DHCR7, DLGAP2, DMD, DOCK4, DPP10, DPP6, EHMT1, FGD1, FMR1, FOLR1, FOXG1, FOXP1, FOXP2, GABRB3, GABRG1, GNA14, GRIN2B, GRPR, HOXA1, HPRT1, HUWE1, IL1RAPL1, IMMP2L, KATNAL2, KCTD13, KDM5C, KIRREL3, L1CAM, LAMC3, MBD5, MECP2, MED12, MEF2C, MET, MID1, NEGR1, NHS, NIPBL, NLGN3, NLGN4X, NRXN1, NSD1, NTNG1, OCRL, OPHN1, PAFAH1B1, PCDH19, PCDH9, PDE10A, PHF6, PIP5K1B, PNKP, PON3, PQBP1, PTCHD1, PTEN, PTPN11, RAB39B, RAI1, RBFOX1, RELN, RPL10, RPS6KA3, SATB2, SCN1A, SCN2A, SHANK2, SHANK3, SLC16A2, SLC6A4, SLC9A6, SLC9A9, SMC1A, SMG6, SNRPN, SOX5, SPAST, ST7, STK3, SYNGAP1, TCF4, TSC1, TSC2, UBE3A, VPS13B, ZEB2, ZNF507, ZNF804A, ZNHIT6 ( 106 遺伝子 )

 検体

血液

抽出DNA

唾液*

口腔粘膜ぬぐい液*

*唾液・口腔ぬぐい液の場合、遠隔地の方でも遠隔診療(ビデオスルーでの診察の事をいいます)で遺伝カウンセリングをしたのち検体を当院にお送りいただく形で、当院にお越しにならずに検査が可能です。遠方の方でもお受けいただけます。

検査の限界

全ての配列決定技術には限界があります。この検査は次世代シークエンサー(NGS)によって行われ、コード領域とスプライシングジャンクションを調べるためにデザインされています。次世代配列決定技術および我々のバイオインフォマティクス分析は、偽遺伝子配列または他の高度に相同な配列の寄与を優位に減少させますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において、病原性の対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を妨害する場合があります。サンガー法は、低品質スコアのバリアントを確認し適用範囲の基準を満たすために用いられます。整理されていれば、欠失/重複分析により、1つの全遺伝子(口腔ぬぐい液検体及び全血検体)を含み大きさが2つ以上の連続したエクソン(全血検体のみ)であるゲノム領域の変化を同定できます。この検査で単一エクソン欠失または重複が時々同定されることがありますが、日常的に検出されるものではありません。同定された推定上の欠失または重複は、直交法(qPCRまたはMLPA)によって確認されます。このアッセイは、限定されるものではありませんが、転座または逆位・反復身長(例:トリヌクレオチドまたはヘキサヌクレオチド)・大部分の調節領域(プロモーター領域)または深部イントロン領域(エクソンから20bpを超える)における変化のような疾患を引き起こし得る特定のタイプのゲノム変化を検出しません。このアッセイは、体細胞モザイク現象または体細胞突然変異の検出のためにデザインまたは妥当性が確認されていません。

特記事項

遺伝子特記事項
MECP2現在利用可能なMECP2技術(NGSおよびqPCR)は、MECP2遺伝子におけるエクソン1の単一エクソン欠失/重複の検出には適していません。
PTENPTENを含めると、この解析にはPTENプロモーター領域の検査が含まれます。欠失/重複分析はこのプロモーター領域を含まず、コピーナンバーバリアントはこの領域について評価されません。
SHANK3この遺伝子エクソン1は現在の配列決定法には適用できないため、この領域については配列決定および欠失/重複分析は行いません。

結果が出るまでの期間

3-5週間

料金

25万円(遺伝カウンセリング料金は別途)※お二人同時にの場合は20万円で追加させていただきます.
NIPTと同時に行う場合は、別途お値引きさせていただきます。例:ペアレントコンプリートデノボプラスと合わせる場合は自閉症パネルご夫婦で45万円のところ35万円。(赤字ですが頑張ります)
カバー率

96% at 20x