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「COATE法のNIPTは、本当に精度が確かめられているの？」。プレミアムプランやダイヤモンドプランを検討している方から、こうした疑問を持たれるのは自然なことです。この記事では、当院がCOATE法の根拠としているNature Medicine誌（2024年）の1,090例の研究を、数字の意味と限界まで含めて読み解きます。先にお伝えしておきたいのは、この研究は遺伝的な病気のリスクが高い妊婦さんを対象にしたもので、数字をそのまま一般の妊婦さんに当てはめてはいけない、ということです。
⏱️ 30秒でわかる要約
🧬 Q. COATE法のエビデンスは？精度はどのくらい？
Nature Medicine誌（2024年）に、遺伝的な病気のリスクが高い妊婦さん1,090人を対象にした前向き研究が報告されています。染色体の数の異常・微小欠失・単一遺伝子の変化をまとめて調べ、確定検査などと照らし合わせた結果、感度98.5%・特異度99.3%でした。
🤔 Q. ダウン症候群だけ調べれば大丈夫？
同じ研究で、超音波で赤ちゃんの形の異常が疑われた妊婦さんでは、単一遺伝子まで調べることで見つかった病気が61件から98件（約1.6倍）に増えました。ダウン症候群のほかにも、調べられる病気があります。
🏥 Q. 陽性だったらどうなる？
COATE法もスクリーニング検査なので、陽性なら確定検査で確かめます。当院では羊水検査・絨毛検査まで院内で受けられ、羊水検査互助会（カトレア会）で確定検査の費用を補助しています（補助の上限なし）。
＼ ダウン症候群だけで大丈夫？調べられる範囲からプランを選びたい方へ ／
COATE法のプランでは、一部の自閉症・発達障害・知的障害の原因（微小欠失や単一遺伝子の変化）まで調べられます。
プレミアムプラン ｜ ダイヤモンドプラン
研究概要：Nature Medicine 2024・1,090例の前向き研究
当院がCOATE法の精度の根拠としているのは、中国の3つの病院で行われた多施設の前向き研究で、2024年にNature Medicine誌に掲載されました[1]。対象は、赤ちゃんに遺伝的な病気がある可能性が高いと考えられた妊婦さん1,090人で、そのうち876人は、超音波検査で赤ちゃんの体のつくりに異常が疑われていました[1][3]。
この研究の特徴は、1回の採血で①染色体の数の異常 ②微小欠失 ③単一遺伝子の変化の3つをまとめて調べ、その結果を、羊水検査などの確定検査や生まれた後の診断と1人ずつ照らし合わせたことです[1]。NIPTの結果を「答え合わせ」まで追いかけた研究なので、検査の性能を評価する材料になります。
💡 用語解説：COATE法（COATE-seq）とは
COATE-seqは「coordinative allele-aware target enrichment sequencing」の略で、調べたい場所（ターゲット）だけを集めて読む方法の一つです。お母さんと赤ちゃんで違いが出やすいSNP（一塩基の個人差）を、どちらのタイプも偏りなく拾えるように工夫されており、お母さん由来と赤ちゃん由来のDNAを見分けやすいのが特徴です[2]。当院では、SNP法とターゲット法を組み合わせたこの方式を「COATE法」と呼んでいます。
当院のプレミアムプランとダイヤモンドプランは、米国の3大遺伝子検査会社の一角が提供する新技術「COATE法」（SNP法とターゲット法の組み合わせ）※で検査します。ほかの方式との違いはNIPTの解析技術を徹底比較で解説しています。
※「3大遺伝子検査会社」は、遺伝性がんや周産期（出生前検査・保因者検査）を含む遺伝子検査全般を手がける米国の検査専業会社のうち、2025年通期の売上高が上位の3社を指します（各社の決算発表にもとづく当院調べ）。がん検診やリキッドバイオプシーに特化した会社は含みません。
💡 用語解説：cfDNAと胎児分画
cfDNA（セルフリーDNA）は、血液中に漂っている細胞の外のDNAの断片です。妊娠中のお母さんの血液には、主に胎盤から出た赤ちゃん側のcfDNAが混ざっています。その割合を胎児分画（たいじぶんかく）といいます。当院では、胎児分画がスタンダード・プレミアム・ダイヤモンドプランで3%、インペリアル・双子マックスプランで3.5%に届かないときは、判定保留ではなく再検査（再採血）としています。詳しくは胎児ゲノム率（胎児分画）の解説をご覧ください。
検査性能データ：感度98.5%・特異度99.3%
1,090人のうち、検査で遺伝的な変化が見つかったのは135人でした。確定検査などとの照らし合わせでは、感度98.5%・特異度99.3%と報告されています[1]。
📊 研究で報告された主な数字
| 項目 | 結果 |
|---|---|
| 対象 | 遺伝的な病気のリスクが高い妊婦さん1,090人（中国の3病院） |
| 遺伝的な変化が見つかった人 | 135人 |
| 感度（病気がある人を陽性と判定できた割合） | 98.5% |
| 特異度（病気がない人を陰性と判定できた割合） | 99.3% |
| 超音波で異常が疑われた876人で見つかった内訳 | 染色体の数の異常55件・微小欠失6件・単一遺伝子の変化37件 |
| 単一遺伝子も調べたことによる上乗せ（上の876人） | 見つかった病気が61件→98件（約1.6倍） |
出典：Zhangら（Nature Medicine, 2024）[1]。リスクの高い妊婦さんを対象にした研究の数字で、一般の妊婦さんにそのまま当てはまるものではありません。
注目したいのは最後の行です。超音波で異常が疑われた876人では、染色体の数と微小欠失だけを調べた場合に見つかったのは61件でしたが、単一遺伝子の変化まで調べると98件になり、約1.6倍（60.7%増）になりました[1]。増えた37件は、染色体を数える検査では見つけられない病気です。
見つかった単一遺伝子の病気には、軟骨無形成症（FGFR3）、骨形成不全症（COL1A1・COL1A2）、ヌーナン症候群（PTPN11）など、超音波で骨の短さや首のむくみなどとして気づかれることのある病気が含まれていました[3]。実際の例は拡大型NIPTで軟骨無形成症と判明したケースやヌーナン症候群の解説でご覧いただけます。
💡 用語解説：単一遺伝子疾患とde novo（デノボ）変異
単一遺伝子疾患は、1つの遺伝子の変化で起こる病気です。その多くは、ご両親にはなく、赤ちゃんで新しく起きた変化（de novo変異）によるもので、家族歴がなくても起こります。de novo変異はお父さんの年齢とともに増えることが知られています。詳しくはNIPTと単一遺伝子疾患｜父親の年齢リスクをご覧ください。
🩺 院長コラム【「答え合わせ」まで追いかけた研究だから意味がある】
NIPTの精度の数字を見るときに大切だと考えているのは、「その陽性・陰性を、何で答え合わせしたのか」です。陽性の人だけを確定検査で確かめ、陰性の人のその後を追いかけていないデータでは、見逃し（偽陰性）がどれくらいあったのかが分かりません。
この研究は、1,090人の結果を確定検査や生まれた後の診断と照らし合わせて感度・特異度を出しています。一方で、対象はリスクの高い妊婦さんです。数字の大きさより先に「誰を対象に、何と比べた数字か」を見ることが、検査を正しく選ぶ近道だと考えています。
主要な成果指標の読み方：感度・特異度・陽性的中率
NIPTの精度を表す数字には、感度・特異度・陽性的中率（PPV）・陰性的中率（NPV）があります。どれも「高いほうがよい」数字ですが、意味しているものがそれぞれ違います。
🔢 4つの指標の意味
| 指標 | 何を表すか | 妊婦さんにとっての意味 |
|---|---|---|
| 感度 | 病気がある赤ちゃんのうち、陽性と判定できた割合 | 見逃しの少なさ |
| 特異度 | 病気がない赤ちゃんのうち、陰性と判定できた割合 | 余計な陽性の少なさ |
| 陽性的中率（PPV） | 陽性と出た人のうち、本当に病気があった割合 | 「陽性」と言われたときの確からしさ |
| 陰性的中率（NPV） | 陰性と出た人のうち、本当に病気がなかった割合 | 「陰性」と言われたときの安心の度合い |
妊婦さんにとって実感に近いのは陽性的中率ですが、この数字は検査の性能だけでは決まりません。同じ検査でも、もともと病気の赤ちゃんが多い集団（年齢が高い、超音波で異常が疑われているなど）では高く出て、病気の赤ちゃんが少ない集団では低く出ます。
さらに、感度や特異度も、対象の集団や見つける病気の種類によって変わることがあります。この研究は、超音波で異常が疑われた妊婦さんが多い集団での数字です。一般の妊婦さんでは、とくに陽性的中率がこの研究より低くなると考えて、結果を読む必要があります。当院の微小欠失・重複の陽性的中率は、染色体の数の異常より低めで、項目によって60〜70%程度です。詳しくはNIPT微小欠失の陽性的中率はどのくらい？をご覧ください。
「陽性的中率100%」「偽陰性0」という数字の読み方
NIPTの宣伝や学会発表では、「陽性的中率100%」「偽陰性0」といった数字を目にすることがあります。こうした数字を見るときは、どうやって数えた数字なのかを確かめることが大切です。
陽性的中率は、多くの場合、陽性と出た人のうち確定検査を受けて結果が確かめられた人だけを分母にして計算されます。陽性と出ても確定検査を受けなかった人は、計算に入りません。そのため、確定検査を受けなかった人が多い報告や、症例数が少ない報告では、数字が実際より良く見えることがあります。
偽陰性はさらに数えるのが難しい数字です。陰性と出た人を、赤ちゃんが生まれたあとまで追いかけて、はじめて「見逃しがなかった」と言えるからです。そのため偽陰性の数は、症例数・追いかけた範囲・観察した期間によって大きく変わります。「偽陰性0」は「この研究の範囲では見つからなかった」という意味で、起こらないことの保証ではありません。数字だけが一人歩きしないよう注意が必要です。
重要な発見と課題：偽陽性・胎盤限局性モザイク・偽陰性
感度98.5%・特異度99.3%という数字は、裏を返せば、わずかながら見逃し（偽陰性）も、余計な陽性（偽陽性）もあるということです[1]。COATE法でも、NIPTがスクリーニング検査であることは変わりません。
偽陽性の主な原因は「胎盤だけの変化」
NIPTで調べている赤ちゃん側のDNAは、ほとんどが胎盤の細胞から出たものです。ふつうは胎盤と赤ちゃんの染色体は同じですが、受精卵が分かれていく途中で、胎盤だけに染色体の変化があることがあります。これを胎盤限局性モザイク（CPM）といい、赤ちゃん本人には異常がないのにNIPTが陽性になる、偽陽性の大きな原因になります。お母さん側の要因で陽性になることもあります。
とくに13トリソミーの陽性では、胎盤だけの変化かどうかを確定検査で確かめる意味が大きく、確定検査の選び方にも注意が必要です。理由はNIPTでトリソミー13陽性の場合の確定検査の重要性で、CPMと羊水検査の関係は限局性胎盤モザイク（CPM）と羊水検査の役割で解説しています。
💡 用語解説：限局性胎盤モザイク（CPM）
モザイクとは、同じ体の中に染色体の違う細胞が混ざっている状態です。限局性胎盤モザイクは、その違う細胞が胎盤だけにあり、赤ちゃん本人にはない状態をいいます。NIPTは胎盤由来のDNAを多く見ているため、結果が赤ちゃんの実際と一致しないことがあります。
偽陰性は「まれですが可能性はあります」
感度が100%でない以上、NIPTで陰性でも病気がある可能性はゼロではありません。偽陰性はまれですが可能性はあります。また、陰性は「調べた範囲では可能性が低い」という意味で、プランの対象に入っていない病気については何も言えません。超音波で気になる所見があるときは、NIPTの結果にかかわらず、主治医と確定検査を含めて相談することが大切です。
ダウン症候群だけで大丈夫？ ― 「値段」ではなく「調べられる範囲」で選ぶ
NIPTを選ぶとき、つい料金の安さで比べたくなります。けれども、この研究が示しているのは、何を調べるかによって、見つけられる病気の数が大きく変わるということです。認証施設のNIPTは、精度や意義を考えて、対象をダウン症候群（21トリソミー）・18トリソミー・13トリソミーの3つに限っています[6]。ダウン症候群を調べることはもちろん大切です。そのうえで、ダウン症候群のほかにも、調べられる病気があることを知ったうえで選んでいただきたいと考えています。
子育ての大変さは、知的発達の重さだけでは決まらない
自閉スペクトラム症のお子さんを育てる親の子育てのストレスを調べたメタ解析では、ほかの障害のお子さんの親と比べても、ストレスが高いという結果でした。著者は、とくにダウン症候群のお子さんの親との比較には、その子育てに特有の事情が関わっている可能性があるとして、解釈に注意を添えています[4]。
また、微小欠失の一つである22q11.2欠失症候群では、知的発達への影響は軽めでも、心臓・免疫・精神面の合併症が多いことが知られています。国際共同研究では、6〜12歳の子どもの37%にADHD、26歳以上の大人の約41%に統合失調症などの精神病性の障害がみられました[5]。22q11.2欠失症候群についてはディジョージ症候群（22q11.2欠失症候群）の再発率とNIPTでも解説しています。
プランごとに「調べられる範囲」を比べる
研究で調べた単一遺伝子のセットと、当院のプランで調べる遺伝子は同じではありません。当院のダイヤモンドプランでは56遺伝子、インペリアルプランでは最大155遺伝子（202疾患）のde novo変異を調べます。56遺伝子の内容は56遺伝子de novo変異NIPT、155遺伝子の内容は155遺伝子de novo変異NIPTで確認できます。
臨床への影響：プレミアムプラン・ダイヤモンドプランでの位置づけ
この研究は、染色体の数・微小欠失・単一遺伝子を1回の採血で調べる考え方が、リスクの高い妊婦さんで確定検査と照らし合わせて成り立つことを示したものです。当院では、この方式の考え方をふまえて、プレミアムプランで染色体の数と微小欠失を、ダイヤモンドプランではさらに56遺伝子の単一遺伝子の変化まで調べています。ダイヤモンドプランの単一遺伝子の結果も、基本どおり10〜14日でお返ししています。
検査の時期と流れ
当院のNIPTは妊娠9週から受けられ、妊娠6〜8週は臨床研究として受けられます。当院のおすすめは8週で、妊娠8週で受けた場合の再検査率は約5%です（当院のデータ）。週数が早いほど赤ちゃん由来のDNAが少なく、再検査になることがあります。10週を過ぎても、16週でも受けられますが、陽性だったときの確定検査や、その後を考える時間を確保するためにも、早めに受けることをおすすめしています。
陽性のときの備え
2025年6月から産婦人科を併設し、羊水検査・絨毛検査とも院内で行っています。結果は、主要な項目は3日以内、マイクロアレイ検査は2週間ほどでお返しします。陽性後の遺伝カウンセリングは何度でも無料です。
NIPTを受ける方は全員、2つの互助会に加入します。羊水検査互助会（カトレア会）は1回のNIPTにつき8,000円で、陽性のときの確定検査の費用を補助します（補助の上限なし）。安心検査結果保障制度は1回6,000円で、再検査が必要になったのに流産して再検査ができず結果が出なかったときに、検査代金（諸費用を除く）を返金します。遠方の方は、Zoomでのカウンセリングと全国110か所の提携施設での採血を組み合わせたオンラインNIPTもご利用いただけます。
🩺 院長コラム【数字の奥にある「限界」を知ってから選ぶ】
感度98.5%・特異度99.3%という数字は、一見すると「ほぼ完璧」に見えます。けれども、臨床遺伝専門医として大切だと考えているのは、それでも検査には限界があると知ったうえで選んでいただくことです。陽性なら確定検査で確かめる。陰性でも、調べていない病気については何も言えない。この2つは、どの方式のNIPTでも変わりません。
そのうえで、調べる範囲を広げれば、ダウン症候群のほかにも、子育ての負担につながりやすい病気を見つけられる可能性が増えます。数字の意味と限界を正しく理解して検査を選ぶこと、それが意思決定を支えることだと考えています。
🏥 調べられる範囲から、NIPTのプランを選ぶ
ダウン症候群のほかに、一部の自閉症・発達障害・知的障害の原因（微小欠失や単一遺伝子の変化）まで調べられます。臨床遺伝専門医が常駐し、陽性なら羊水検査・絨毛検査まで院内で受けられます。
まだ決めていない方は：NIPTを受けるべきか迷う方へ（3つの判断基準） ｜ ダイヤモンドプランの詳細
よくある質問（FAQ）
Q1. ダウン症候群だけを調べるNIPTで大丈夫ですか？
ダウン症候群を調べることは大切ですが、ほかにも調べられる病気があります。超音波で異常が疑われた妊婦さんを対象にした研究では、単一遺伝子まで調べることで、見つかった病気が61件から98件（約1.6倍）に増えました。当院のプレミアムプランは微小欠失12種類13疾患まで、ダイヤモンドプランはさらにde novo 56遺伝子まで調べられます。
Q2. ダウン症候群のほかにも、調べておいたほうがよい病気はありますか？
子育ての大変さは知的発達の重さだけでは決まりません。たとえば22q11.2欠失症候群は、知的発達への影響は軽めでも、心臓・免疫・精神面の合併症が多く、国際共同研究では6〜12歳の子どもの37%にADHDがみられました。何を調べるかは、臨床遺伝専門医の遺伝カウンセリングでご希望に合わせて選べます。
Q3. COATE法とは何ですか？従来のNIPTとの違いは？
COATE法は、SNP（一塩基の個人差）を偏りなく拾えるよう工夫したターゲット法で、お母さん由来と赤ちゃん由来のDNAを見分けやすい方式です。染色体の数の異常に加えて、微小欠失や単一遺伝子の変化も1回の採血で調べられます。当院ではプレミアムプランとダイヤモンドプランで用いています。
Q4. 研究の対象はリスクの高い妊婦さんですが、一般の妊婦さんでも同じ精度ですか？
同じとは言えません。陽性的中率は、もともと病気の赤ちゃんが少ない集団では低くなります。感度・特異度も、対象の集団や見つける病気の種類で変わることがあります。この研究の数字は、リスクの高い妊婦さんでの結果として読む必要があります。
Q5. 「陽性的中率100%」「偽陰性0」と書かれた検査は、絶対に間違えないということですか？
いいえ。陽性的中率は、確定検査で結果を確かめられた人だけで計算されることが多く、症例数が少ないと実際より良く見えることがあります。偽陰性は、陰性の人を出生後まで追いかけてはじめて分かる数字で、「0」は「その研究の範囲では見つからなかった」という意味です。どの方式のNIPTもスクリーニング検査なので、陽性なら確定検査で確かめます。
Q6. COATE法で陽性が出た場合はどうすればいいですか？
NIPTはスクリーニング検査なので、陽性なら羊水検査や絨毛検査などの確定検査で確かめます。当院では2025年6月から羊水検査・絨毛検査とも院内で行い、主要な項目は3日以内、マイクロアレイ検査は2週間ほどで結果をお返しします。陽性後の遺伝カウンセリングは何度でも無料で、羊水検査互助会（カトレア会）が確定検査の費用を補助します（補助の上限なし）。
Q7. プレミアムプランとダイヤモンドプランの違いは何ですか？
どちらも13・18・21・15・16・22トリソミーと、微小欠失12種類13疾患を調べ、単胎のみが対象です。ダイヤモンドプランは、これに加えてde novo変異による単一遺伝子の病気を56遺伝子まで調べます。結果はどちらも基本10〜14日です。
Q8. 検査は何週から受けられますか？
当院のNIPTは妊娠9週から受けられ、妊娠6〜8週は臨床研究として受けられます。当院のおすすめは8週で、妊娠8週で受けた場合の再検査率は約5%です（当院のデータ）。10週を過ぎても、16週でも受けられます。
Q9. 費用はいくらですか？
プランごとの料金はNIPTの費用・料金のページでご確認ください。料金には臨床遺伝専門医の遺伝カウンセリング・4Dエコー・性別判定が含まれます。別途、互助会の会費（カトレア会8,000円・安心検査結果保障制度6,000円）と、検査結果の作成費用3,300円がかかります。
関連記事
参考文献
- [1] Zhang J, Wu Y, Chen S, et al. Prospective prenatal cell-free DNA screening for genetic conditions of heterogenous etiologies. Nat Med. 2024;30(2):470-479. [DOI 10.1038/s41591-023-02774-x]
- [2] Xu C, Li J, Chen S, et al. Genetic deconvolution of fetal and maternal cell-free DNA in maternal plasma enables next-generation non-invasive prenatal screening. Cell Discov. 2022;8:109. [DOI 10.1038/s41421-022-00457-4]
- [3] Luo Q, Wu Y, Chen S, et al. Advancing prenatal diagnosis through comprehensive fetal cell-free DNA screening. Clin Transl Med. 2024;14(12):e70129. [PubMed 39710585]
- [4] Hayes SA, Watson SL. The impact of parenting stress: a meta-analysis of studies comparing the experience of parenting stress in parents of children with and without autism spectrum disorder. J Autism Dev Disord. 2013;43(3):629-642. [DOI 10.1007/s10803-012-1604-y]
- [5] Schneider M, Debbané M, Bassett AS, et al. Psychiatric disorders from childhood to adulthood in 22q11.2 deletion syndrome: results from the International Consortium on Brain and Behavior in 22q11.2 Deletion Syndrome. Am J Psychiatry. 2014;171(6):627-639. [DOI 10.1176/appi.ajp.2013.13070864]
- [6] 出生前検査認証制度等運営委員会. NIPT（非侵襲性出生前遺伝学的検査）について. [出生前検査認証制度等運営委員会]
※本記事は一般の方に向けた情報提供を目的とするもので、個別の診断・検査の選択を示すものではありません。検査については臨床遺伝専門医にご相談ください。
