ピット・ホプキンス症候群はNIPTでわかる？原因のTCF4遺伝子を調べられる範囲と、エコーで見つかりにくい理由を臨床遺伝専門医が解説

「上の子がピット・ホプキンス症候群と診断された」「生まれつきの発達の病気が、おなかの赤ちゃんにないか心配」。そんなとき、この病気が妊娠中にわかるのかは、いちばん知りたいことの一つだと思います。ピット・ホプキンス症候群の多くは、ご両親にはなく赤ちゃんに新しく起こるTCF4遺伝子の変化が原因で、妊娠中のエコーでは手がかりが見つかりにくい病気です。一方で、原因のTCF4遺伝子は、当院のNIPTのインペリアルプランで調べる対象に入っています。東京・北青山の当院で受けられる検査の範囲は、東京のNIPT（新型出生前診断）のページにまとめています。

ピット・ホプキンス症候群とは？ ― 妊娠中の方に知っておいてほしい要点

ピット・ホプキンス症候群（Pitt-Hopkins syndrome）とは、18番染色体（18q21.2）にあるTCF4（ティーシーエフフォー）遺伝子の働きが足りなくなることで起こる、生まれつきの神経発達の病気です[1]。遺伝のしかたは常染色体顕性（優性）遺伝ですが、多くはご両親から受け継いだものではなく、赤ちゃんで新しく起こった変化によるものです[1]。

知的障害や発達の遅れを伴い、話し言葉が少ない方が多い一方で、言葉を理解する力は話す力より高いことが多いと報告されています[1]。妊娠中の検査を考えるうえで知っておきたい主な特徴を、下の表にまとめました。

症状・診断・治療の開発状況など、病気そのものについてはピット・ホプキンス症候群（TCF4遺伝子）とはで、原因の遺伝子についてはTCF4遺伝子とはで詳しく解説しています。

ピット・ホプキンス症候群はNIPTでわかる？ ― 当院で調べられるプラン

原因の一部はわかります。原因のTCF4遺伝子の変化は、当院のNIPTではインペリアルプランで調べられます。ただし、ピット・ホプキンス症候群のすべての原因がわかるわけではありません。理由は、病気の原因が2種類に分かれるからです。

原因の内訳：TCF4遺伝子の中の変化が約7割、18q21.2の欠失が約3割

GeneReviewsによると、ピット・ホプキンス症候群の約70%はTCF4遺伝子の中の変化（1つの文字の置き換わりや、遺伝子の中の小さな欠失・挿入）、約30%はTCF4を含む18q21.2の欠失が原因です[1]。欠失の大きさは、遺伝子の一部（1つのエクソン）から約12Mbまでさまざまです[1]。

インペリアルプランで対象にしているのは、TCF4という遺伝子で、対象の遺伝子でもすべての変化を見つけられるとは限りません。TCF4を含む欠失も、遺伝子の一部だけの小さなものから大きなものまでさまざまで、すべてを見つけられるわけではありません。欠失によるものを含めてどこまで調べられるかは、検査前の遺伝カウンセリングでご説明し、ご家族の状況に合わせて検査を選びます。

なぜ「染色体の数を調べるNIPT」ではわからないのか

一般的なNIPTは、赤ちゃん由来のDNAの量から、染色体の本数の違い（ダウン症候群・18トリソミー・13トリソミーなど）を調べる検査です。日本医学会の出生前検査認証制度の認証施設では、NIPTの対象をダウン症候群・18トリソミー・13トリソミーの3つに限っています[2]。TCF4遺伝子の中の変化は、染色体の本数には表れない1つの遺伝子の中の小さな変化なので、こうした検査ではわかりません。調べるには、遺伝子そのものを読む単一遺伝子の解析が必要です。

当院は認証外の施設ですが、臨床遺伝専門医が運営・常駐し、検査前の遺伝カウンセリングから結果の判定、陽性後のケア、確定検査（羊水検査・絨毛検査）まで院内で行っています。

プランごとのピット・ホプキンス症候群の扱い

インペリアルプランの155遺伝子の内容は155遺伝子de novo変異NIPTで確認できます。インペリアルプランでは、TCF4のほかにも、知的障害や発達の遅れを伴うことがある単一遺伝子の病気をまとめて調べます。結果は基本10〜14日ですが、インペリアルプランの単一遺伝子の結果だけは3〜4週間かかります。プランの詳しい内容はインペリアルプランのページをご覧ください。

精度はどのくらい？

インペリアルプランの単一遺伝子（155遺伝子・202疾患）の検証データでは、超音波で赤ちゃんに異常が見られた妊婦さん750人で、陽性的中率96.9%・感度100%・特異度99.9%でした[3]。これはリスクの高い妊婦さんを対象にした数字で、一般の妊婦さんにそのまま当てはまるものではありません。陽性なら、確定検査で確かめます。

また、超音波検査で赤ちゃんの異常が疑われた妊婦さんを対象にした研究では、染色体の検査に加えて単一遺伝子の病気も調べると、見つかった病気の数が約1.6倍（61件→98件、60.7%増）に増えたと報告されています[4]。

ピット・ホプキンス症候群は妊娠中のエコーでわかる？いつわかるのか

妊娠中のエコーで見つけるのは難しいと考えています。GeneReviewsでは、ピット・ホプキンス症候群の赤ちゃんは生まれたときの体の大きさが多くは標準の範囲とされています[1]。特徴的な過呼吸が目立ってくるのは3〜7歳ごろで、生まれてから3か月までの無呼吸は約6%の赤ちゃんにみられる程度です[1]。

このように、主な特徴は生まれたあとに少しずつ現れてくるため、妊娠中の形のチェックで気づくことは期待しにくい病気です。診断は、発達の遅れなどの特徴から疑われ、遺伝学的検査で確かめられます[1]。だからこそ、妊娠中に調べるなら「遺伝子を調べる検査」になります。

妊娠中に調べられる検査と時期

エコーでほかの所見を言われたときは

エコーで赤ちゃんの形の異常がすでに見つかっている場合は、確定検査（羊水検査・絨毛検査）で調べるのが基本です。NIPTは、確定検査と同じ重さで並ぶ「もう一つの道」ではありません。NIPTが役に立つのは、まだエコーで何も言われていないけれど、赤ちゃんに新しく起こる病気が心配という方が、妊娠の早い時期に調べる場面です。2つの確定検査の違いは絨毛検査と羊水検査の違いで解説しています。

ピット・ホプキンス症候群は遺伝する？次のお子さんの確率

多くは、ご両親から受け継いだものではありません。ピット・ホプキンス症候群は、多くの場合、赤ちゃんで新しく起こった変化（de novo変異）が原因です[1]。まれに、症状のない親の体の一部（モザイク）に同じ変化があって受け継がれることがあり、症状のある親から受け継いだ家族も1家系報告されています[1]。

新しく起こる遺伝子の変化（de novo変異）は、どのご家族の赤ちゃんにも起こりうるもので、ご両親の行動が原因で起こるものではありません。一般に、de novo変異の数はお父さんの年齢が1歳上がるごとに約2個ずつ増えると報告されています[5]（ピット・ホプキンス症候群だけを調べた数字ではありません）。お父さんの年齢と単一遺伝子の病気の関係は、単一遺伝子疾患とNIPT（父親の年齢とde novo変異）で詳しく解説しています。

上の子がピット・ホプキンス症候群のとき

上のお子さんの変化が新しく起こったものであれば、次のお子さんで同じ病気になる可能性は低いと考えられます。ただし、性腺モザイクがまれにあるため、可能性は0ではありません[1]。上のお子さんの遺伝子の変化がわかっていれば、その変化を目印にして、絨毛検査（妊娠11〜13週）や羊水検査（妊娠15週から）で赤ちゃんを調べられます[1]。どの検査をどの順で受けるかは、検査前の遺伝カウンセリングで、上のお子さんの遺伝子検査の結果をもとに、ご家族の状況に合わせて選びます。

ご両親のどちらかがピット・ホプキンス症候群のとき

症状のある親から受け継いだ例はきわめてまれですが[1]、ご両親のどちらかに同じ変化がある場合の考え方は、次のとおりです。

お母さんに変化があるとき：NIPTで調べる血液には、お母さんご自身のDNAも混ざっています。そのため、お母さんが変化を持っている場合、通常のNIPTでは見つかった変化がお母さん由来か赤ちゃん由来かを区別できません。赤ちゃんが受け継いだかは、その変化を目印にした絨毛検査か羊水検査で確かめます。TCF4の変化は家族ごとに違うため、妊娠前にお母さん本人の遺伝子検査で変化を特定しておくことが、より大切です。詳しくは単一遺伝子疾患のあるお母さんのNIPTと確定検査をご覧ください。

お父さんに変化があるとき：お父さん由来の変化はお母さんの血液にはないため、NIPTで見つかれば赤ちゃん由来と判断しやすくなります。調べられるかどうかは、その遺伝子がプランの対象に入っているかで決まり、陽性なら確定検査で確かめます。詳しくはお父さんが単一遺伝子疾患をお持ちのご夫婦へで解説しています。

ご家族で分かっている病気とは別に、赤ちゃんに新しく起こる単一遺伝子の病気もあります。そのため、ご家族の変化が分かっている場合でも、NIPTは基本的に受けたほうがよいと考えています。

NIPTで陽性・陰性だったら？確定検査と、陰性でもわからないこと

陽性のとき：確定検査で確かめる

NIPTで陽性でも、それだけで診断にはなりません。NIPTはスクリーニング検査なので、絨毛検査（妊娠11〜13週）か羊水検査（妊娠15週から）で、赤ちゃんの細胞を直接調べて確かめます。羊水でマイクロアレイ検査も行うなら、妊娠18週くらいが適していると考えています。

当院でNIPTを受けた方は、陽性の場合も、確定検査（絨毛検査・羊水検査）まで院内で受けられます。主要な検査項目は3日以内に、マイクロアレイ検査は2週間ほどで結果が出ます。NIPTで見つかった変化を目印にした遺伝子の解析も、3日以内に出せる主要な項目の一つです。確定検査は基本的に日曜日（月曜日が祝日のときは月曜日）に行っています。陽性後の遺伝カウンセリングは何度でも無料で、羊水検査互助会（カトレア会）が確定検査の費用を補助します（補助の上限なし）。陽性のあとの流れはNIPTで陽性だったらで解説しています。

陰性のとき：調べた範囲で変化が見つからなかった、という意味

陰性は、「調べた範囲では、変化が見つからなかった」という意味です。ピット・ホプキンス症候群については、次の理由から陰性でも可能性を完全には否定できません。

• ➤原因の約3割はTCF4を含む18q21.2の欠失で、単一遺伝子の解析とは別の原因です[1]。
• ➤TCF4遺伝子の中の変化でも、すべての変化を見つけられるとは限りません。
• ➤NIPTはスクリーニング検査で、まれですが偽陰性の可能性はあります。

妊娠中や出産後に気になることがあれば、NIPTの結果にかかわらず、かかりつけの産婦人科や小児科の先生にご相談ください。

自閉症・発達障害・知的障害もNIPTで一部わかる ― 当院で調べられること

お子さんの発達を心配するのは、自然なことです。自閉症・発達障害・知的障害の原因はさまざまで、多くは特定できませんが、一部は染色体や遺伝子の変化が原因だと分かっています。ピット・ホプキンス症候群もその一つで、知的障害や発達の遅れを伴い、自閉スペクトラム症の診断基準を満たす方もいると報告されています[1]。

こうした単一遺伝子の病気は1つひとつはまれですが、わずか30遺伝子・25疾患を合わせただけでも約600人に1人（0.17%）の頻度になると報告されています[6][7]。これは30の遺伝子に絞って調べた研究での数字なので、実際にはこれより多いと考えています。ダウン症候群の出生頻度（米国の全国推計〔2004〜2006年の出生〕で約700人に1人）[8]より多い頻度です。

当院のNIPTでは、一部の自閉症・発達障害・知的障害の原因を、プランごとに次の範囲で調べられます。

ただし、NIPTで陰性でも、自閉症・発達障害・知的障害がないとは言えません。原因の多くは今の検査では特定できず、NIPTで調べていない原因もあります。陽性なら確定検査が必要で、微小欠失・重複は染色体の数の異常より陽性的中率が低めです。また、同じ病気でも症状の重さには幅があり、NIPTで予測することはできません。自閉症とNIPTの関係は自閉症はNIPTでわかる？出生前診断でわかる発達障害・知的障害の原因で詳しく解説しています。

検査は「値段」ではなく「調べられる範囲」で選ぶ ― 1つの病気あたりで考えると

「ダウン症候群だけが心配」という方は少なくありません。けれども、出生前検査で調べる病気は、どれも赤ちゃんとご家族の暮らしに大きくかかわるものです。そして、ご家族の子育ての負担を最も大きく左右するのは、知的障害の程度よりも、攻撃的な行動や自傷、睡眠の問題といった「行動の問題」だと分かっています[9]。こうした行動の問題を伴いやすい病気には、ダウン症候群ではなく、微小欠失症候群や単一遺伝子疾患が多く含まれます[9][10]。三大トリソミーだけを調べる検査では、これらの病気は調べられません。

出生前検査は、その後の人生を左右するかもしれない検査です。『安さ』だけで選んで大丈夫でしょうか。

三大トリソミーだけを調べる検査を仮に10万円とすると、1つの病気あたりは約3万3千円です。

当院のインペリアルプランは、全常染色体と性染色体の数の異常、92種類の微小欠失・重複、202の単一遺伝子疾患を調べます。性染色体の数の異常も含めて、数えられる病気だけで320になり、1つの病気あたりは約1,719円です。さらに、5Mbを超える欠失・重複はすべての染色体が対象なので、数えきれないほどの変化を調べていることになります。数えられる分だけでも、これだけの範囲を調べられます。

※価格は事前学習動画を見て来院した場合の当日割引後の税込価格です。最新の料金は料金ページをご確認ください。※病気の数は、数の異常・微小欠失・重複・単一遺伝子疾患を1つずつ数えたものです。性染色体の数の異常は4種類（ターナー症候群・クラインフェルター症候群・トリプルX症候群・XYY症候群）として数えています（性染色体を調べるのはスタンダード・プレミアム・ダイヤモンド・インペリアル。双子マックスは調べません）。5Mbを超える構造異常は数に入れていないため、双子マックスとインペリアルは実際にはさらに多くの変化を調べています。※『三大トリソミーだけを調べる検査』は計算のための仮の例で、特定の施設の価格ではありません。

ただし、病気の数が多いほどよい検査、というわけではありません。調べる範囲が広がると、陽性になる可能性も、確定検査が必要になる場面も増えます。だからこそ、どこまで調べたいかは、検査前の遺伝カウンセリングでご家族の考えに合わせて選んでいただきたいと考えています。最新の料金はNIPTの費用・料金のページでご確認ください。

NIPTは何週から？予約から結果までの流れ

当院のNIPTは妊娠9週から受けられます。さらに、できるだけ早い時期に結果を知りたい方のために、妊娠6〜8週から臨床研究として受けられる体制を整えています。週数が早いほど、血液中の赤ちゃん由来のDNAが少なく、判定できずに再検査になることがあります。

受けられる時期の上限は設けていません。ただし、人工妊娠中絶ができるのは通常妊娠満22週未満です[11]。上限がないことは、結果によって妊娠を続けるかどうかをいつでも選べるという意味ではありません。受ける時期と、結果を出産や生まれたあとの準備にどう生かすかは、検査前の遺伝カウンセリングで一緒に考えます。遺伝カウンセリングについては遺伝カウンセリングとはで解説しています。

結果は基本10〜14日で、インペリアルプランの単一遺伝子の結果だけは3〜4週間かかります。陰性でも陽性でも、まずマイページでお知らせします。当院の料金には、臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリング（90分の受診枠の中で行います）、NIPTでの性別判定、4Dエコー（来院の場合）が含まれます。プランごとの料金はNIPTの費用・料金でご確認ください。

NIPTを受ける方は全員、2つの互助会に加入します。羊水検査互助会（カトレア会）は1回のNIPTにつき8,000円で、陽性のときの確定検査の費用を補助します（補助の上限なし）。安心検査結果保障制度は1回6,000円で、再検査が必要になったのに流産して再検査ができず結果が出なかったときに、検査代金（諸費用を除く）を返金します。会費は消費税の対象外です。来院が難しい方は、Zoomでの遺伝カウンセリングと全国110か所の提携施設での採血を組み合わせたオンラインNIPTもご利用いただけます（オンラインの遺伝カウンセリングの料金は事前のお支払いです）。検査の全体像はNIPT（新型出生前診断）のページにまとめています。

よくある質問（FAQ）

関連記事

参考文献

• [1] Pitt-Hopkins Syndrome. GeneReviews®. Initial Posting: August 30, 2012; Last Update: May 22, 2025. [NCBI Bookshelf NBK100240]
• [2] 出生前検査認証制度等運営委員会. NIPT（非侵襲性出生前遺伝学的検査）とは. [出生前検査認証制度等運営委員会]
• [3] Expanded noninvasive prenatal screening for dominant single-gene disorders: proof-of-concept, performance, and challenges. Am J Obstet Gynecol. 2025;233(6):673.e1-673.e21. doi:10.1016/j.ajog.2025.06.043 [DOI 10.1016/j.ajog.2025.06.043]
• [4] Prospective prenatal cell-free DNA screening for genetic conditions of heterogenous etiologies. Nat Med. 2024;30(2):470-479. [DOI 10.1038/s41591-023-02774-x]
• [5] Rate of de novo mutations and the importance of father’s age to disease risk. Nature. 2012;488(7412):471-475.
• [6] Clinical experience with non-invasive prenatal screening for single-gene disorders. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022;59(1):33-39. [DOI 10.1002/uog.23756]
• [7] Non-invasive prenatal sequencing for multiple Mendelian monogenic disorders using circulating cell-free fetal DNA. Nat Med. 2019;25(3):439-447. [DOI 10.1038/s41591-018-0334-x]
• [8] Updated National Birth Prevalence estimates for selected birth defects in the United States, 2004-2006. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010;88(12):1008-1016. [PubMed 20878909]
• [9] Parental stress and adjustment in the context of rare genetic syndromes: A scoping review. J Intellect Disabil. 2022;26(2):522-544. [DOI 10.1177/1744629521995378]
• [10] The prevalence and phenomenology of self-injurious and aggressive behaviour in genetic syndromes. J Intellect Disabil Res. 2011;55(2):109-120. [DOI 10.1111/j.1365-2788.2010.01337.x]
• [11] 日本医師会. 医の倫理の基礎知識 2018年版【生殖医療】D-5. [日本医師会]

※本記事は一般の方に向けた情報提供を目的とするもので、個別の診断・検査の選択を示すものではありません。検査については臨床遺伝専門医にご相談ください。