早発閉経（早期閉経）とは？20代・30代で起こる原因と症状、妊娠や寿命への影響を臨床遺伝専門医が解説

早発閉経（そうはつへいけい）とは、40歳未満で自然閉経に至ることです。一方、現在の医学では、40歳未満で卵巣機能が低下して月経不順や無月経をきたす状態を早発卵巣不全（そうはつらんそうふぜん、POI）と呼びます。日本語では「早期閉経」が早発閉経と同じ意味で使われることもありますが、英語の early menopause は40〜45歳の閉経を指します。20代・30代でも起こり、最近の国際的な集計では女性の約3.5%と報告されています[1]。原因の多くはわかっていませんが、染色体やFMR1（エフエムアールワン）遺伝子など遺伝的な原因が見つかることがあり、その場合は本人だけでなく家族の健康にも関わります。この記事では、症状と原因、診断、「短命」といわれる理由、治療と妊娠の可能性までを、臨床遺伝専門医の立場から解説します。

1. 早発閉経（早期閉経）とは？40歳未満で卵巣の働きが低下する状態

早発閉経は40歳未満で自然閉経に至る状態です。POIでは、40歳になる前に卵巣の中の卵胞（らんぽう）が減少したり、残っている卵胞が十分に機能しなくなったりして、卵巣機能が低下します。卵胞は卵子を包んでいる袋のような構造で、ここから女性ホルモンのエストロゲンが分泌されます。卵胞が早く減少したり、残っていても十分に育たなくなったりすると、排卵や月経が不規則になり、無月経に至ることがあります。

この状態は「妊娠しにくくなる」だけの問題ではありません。女性ホルモンが本来の閉経年齢より10年以上早く減ることになるため、骨や血管など全身の健康に影響します。そのため、妊娠を希望するかどうかに関係なく、診断と治療が必要になります。

早発閉経・早期閉経・早発卵巣不全（POI）の違い

結論からいうと、現在の早発閉経は「40歳未満の閉経」を指し、43歳未満ではありません。国内の診療解説では、早発閉経は「40歳未満で卵胞が枯渇し、自然閉経を迎えた状態」、早発卵巣不全（POI）は「40歳未満で4か月以上の無月経があり、ゴナドトロピンが高く、エストロゲンが低い状態」と説明されています[3]。

「43歳未満」という定義を見かけることがあるのは、日本で以前、学会の用語として43歳未満とされていた時期があったためです。その後、国際的な基準に合わせて40歳未満へ改められたという経緯が紹介されています[4]。古い資料や記事では43歳のまま残っていることがあるので、注意してください。

「早期閉経」という言葉にも注意が必要です。英語の early menopause は、40〜45歳の閉経を指す別の概念で、研究でも40歳未満のPOIとは分けて扱われています[5]。日本語の検索では早期閉経と早発閉経がほぼ同じ意味で使われていますが、医学的な資料を読むときは年齢の区切りを確かめてください。

国際的には「早発閉経」より「早発卵巣不全（premature ovarian insufficiency）」という名前が主に使われています。卵巣の働きが完全に止まったとは限らず、ときどき卵胞が育って排卵することもあるため、「閉経」より「不全」のほうが実態に合っていると考えられているからです[2]。

何人に1人？20代・30代でも起こる頻度

早発卵巣不全は、以前は「40歳までに約100人に1人」とされてきました[6]。一方、2023年に発表された世界の研究をまとめたメタ解析では、全体の有病率は3.5%と報告されています。先進国では3.1%、途上国では5.3%でした[1]。

数字に幅があるのは、研究によって対象者の選び方や診断の定義、手術や抗がん剤による「医原性」を含めるかどうかが違うためです。国内の診療解説でも、自然に起こったものに限ると頻度は約2%とされています[3]。どの数字も集団での割合であり、ある人が早発閉経になる確率を示すものではありません。

年齢については、20代や、初経（初めての月経）がこないまま診断される10代もいます。若い年代ほど頻度は低くなりますが、「若いから閉経はありえない」とは言えません。月経が止まったままの状態が続く場合は、年齢にかかわらず原因を確認することが大切です。

普通の閉経・無月経との違い（治った・生理が戻った）

医学的に閉経は、月経が12か月以上こないことを確認して、さかのぼって判断します。日本人女性の閉経の平均は50歳前後で、早い人では40代前半、遅い人では50代後半と幅があります[7]。

「無月経」は、月経が止まっている状態の総称です。強いストレス、急な体重減少、激しい運動などで起こる無月経は、脳（視床下部）からの指令が弱まることが原因で、卵巣そのものの働きは保たれています。この場合、FSHはむしろ低めになり、原因が取り除かれれば月経が戻ることが期待できます。これに対して早発卵巣不全ではFSHが高く、卵巣の側に原因があります。月経が止まっているという見た目は同じでも、仕組みがまったく違います。

ただし、早発卵巣不全も「二度と月経がこない」とは限りません。原因不明の358人を追跡したフランスの研究では、24%に卵巣の働きが戻った兆候があり、その88%は診断から1年以内でした。15人に合計21回の自然妊娠がありました（4.4%）[8]。米国の総説では、約半数の人で卵巣がときどき働くとされています[9]。

「早期閉経が治った」「生理が再開した」という体験が語られるのは、この性質によるものと考えられます。ただ、月経が一度戻っても、卵巣の働きが低下した状態は続いていることが多いです。月経が戻ったことだけで「治った」と判断せず、ホルモンの値や治療の必要性をあらためて確認してください。

2. 早発閉経の症状と前兆（20代・30代で気づくサイン）

早発閉経のいちばんのサインは月経の変化です。そこに、ほてりや寝汗など更年期に似た症状が加わることがあります。ただし症状の出方には個人差が大きく、ほとんど自覚がないまま、妊活の検査で初めてわかることもあります。

最初のサインは月経不順・無月経

多くの場合、月経の周期が不規則になり、間隔が空くようになって、やがて止まるという経過をたどります。国際ガイドラインでは、4か月以上続く月経不順や無月経が、早発卵巣不全を疑って検査をする入口とされています[2]。初経がこないまま（原発性無月経）見つかる場合もあり、こちらは染色体の変化が背景にあることが比較的多いとされています。

低用量ピルなどのホルモン製剤を使用していると、休薬期出血などによって月経異常が分かりにくくなったり、FSH値が低下したりして、POIの診断が難しくなることがあります。ピルをやめたあと月経が戻らず、検査して初めてわかることがあります。

更年期に似た症状（ほてり・気分・睡眠・腟の乾燥）

エストロゲンが減ると、通常の閉経と同じような症状が出ることがあります。代表的なのは、ほてり・のぼせ（ホットフラッシュ）、寝汗、寝つきの悪さ、気分の落ち込みやいらいら、集中しにくさ、腟の乾燥や性交時の痛みです[10]。

症状がなくても進むこと（骨・血管）

自覚症状が軽くても、エストロゲンが不足した状態が続くと、骨と血管では変化が進みます。国際ガイドラインは、早発卵巣不全では骨密度が低下し骨の内部構造も変化すること、冠動脈疾患・心不全・脳卒中など心血管の病気のリスクが高まることを示しています[2]。

これらは痛みなどの症状がないまま進むため、「症状がないから治療はいらない」とは言えません。症状の有無にかかわらずホルモン補充療法が推奨されているのは、このためです。詳しくは第6章と第7章で説明します。

3. 早発閉経の原因

早発閉経の原因は、大きく「医原性（治療による影響）」「染色体」「遺伝子」「自己免疫」に分けられますが、検査をしても原因がわからない人がもっとも多いです。国際ガイドラインも日本内分泌学会も、多くは原因不明であるとしています[2][6]。それでも原因を調べるのは、原因によって本人の健康管理や家族への影響が変わるからです。

医原性（卵巣手術・抗がん剤・放射線）

もっとも原因がはっきりしているのが、病気の治療による影響（医原性）です。国際ガイドラインの患者向け資料では、卵巣手術、抗がん剤、放射線治療などが医原性POIの原因として挙げられています[10]。卵巣のう腫や子宮内膜症の手術でも、卵巣の組織を多く取れば卵胞の数が減ります。

抗がん剤や骨盤への放射線治療は、分裂している細胞だけでなく、卵巣の中で待機している卵胞にもダメージを与えます。影響の大きさは、薬の種類や量、照射の範囲、治療を受けたときの年齢によって変わります。

こうした治療の前には、卵子や卵巣組織を凍結しておく妊孕性温存（にんようせいおんぞん）という選択肢があります。治療を急ぐ病気の場合は時間的な制約もあるため、治療の担当医と早めに話し合っておくことが大切です。

ターナー症候群などX染色体の変化

遺伝的な原因のうち、昔からよく知られているのがX染色体の変化です。女性は通常X染色体を2本持っていますが、1本が欠けている（45,X）ターナー症候群では、胎児期から卵胞が急速に減るため、多くの人が思春期前後に卵巣の働きを失います。

ターナー症候群には、45,Xの細胞と46,XXの細胞が混ざっているモザイクの人もいます。モザイクの人は症状が軽く、自然に初経がきたり、自然に妊娠したりすることが45,Xの人より多いとされています[11]。低身長などの特徴が目立たず、成人してから早発閉経をきっかけに染色体検査をして、初めてモザイクのターナー症候群とわかることもあります。X染色体の一部だけが欠けている場合も、卵巣の働きに関わる領域が含まれていれば早発卵巣不全の原因になります。

こうした理由から、国際ガイドラインは、医原性でない早発卵巣不全のすべての人に染色体検査を推奨しています（強い推奨）[2]。

FMR1遺伝子の前変異（FXPOI）

染色体検査では見つからない遺伝的な原因として重要なのが、X染色体上にあるFMR1遺伝子の「前変異（プレミューテーション）」です。FMR1遺伝子には、CGGという3つの塩基の並びが繰り返されている部分があり、その回数が人によって違います。この繰り返しが55〜200回に増えた状態を前変異といいます[5]。

前変異を持つ女性の一部では、卵巣の働きが早く低下します。これを脆弱X関連原発性卵巣不全（ぜいじゃくエックスかんれんげんぱつせいらんそうふぜん、FXPOI）と呼びます。英国の集団ベースの研究では、早発卵巣不全の女性の2.0%が前変異を持っており、対照群の0.4%より高い値でした[5]。総説では、早発卵巣不全の家族歴がある場合は約11%、家族歴がない場合は約3%とされています[12]。

この前変異が重要なのは、子どもの世代で繰り返しがさらに増え、200回を超える「完全変異」になると脆弱X症候群を起こすからです（第5章で詳しく説明します）。そのため国際ガイドラインは、医原性でない早発卵巣不全のすべての人にFMR1前変異の検査を推奨しています（強い推奨）[2]。

そのほかの遺伝子（BMP15・GDF9・FOXL2・STAG3・SYCE1など）

染色体とFMR1以外にも、早発卵巣不全に関わる遺伝子が数多く見つかっています。早発卵巣不全の女性1,030人の遺伝子を網羅的に調べた2023年の研究では、23.5%に病的、または病的の可能性が高い遺伝子の変化が見つかりました。初経がこなかった人（原発性無月経）では25.8%、いったん月経があった人（続発性無月経）では17.8%で、既知の原因遺伝子59個と、新たに関連が示された遺伝子20個が関わっていました[13]。

関わる遺伝子は、働きによっていくつかのグループに分けられます。卵子が分泌して卵胞の発育を促すBMP15（X染色体上）やGDF9、卵子のもとになる細胞が減数分裂（染色体を半分にする特別な細胞分裂）を行う際に働くSTAG3、SYCE1、MCM8、MCM9などです。卵巣の発生や維持に関わる転写因子のFOXL2は、まぶたの特徴を伴う眼瞼裂狭小症候群（BPES）の原因遺伝子としても知られており、まぶたの特徴が診断の手がかりになります。

一方で、注意すべき点もあります。一般の人を大規模に調べた研究では、早発卵巣不全との関連が報告されてきた遺伝子の多くで、変化を持っていても発症との関連が確認されなかったという結果も出ています[14]。遺伝子に変化が見つかっても、それだけで原因と断定できるとは限りません。見つかった変化が原因として確からしいかどうかは、臨床所見、家族歴、遺伝形式、バリアント分類などの情報とあわせて判断する必要があります。こうした遺伝子をまとめて調べる検査として、女性不妊症NGS遺伝子パネル検査があります。

自己免疫（自己免疫性卵巣炎・21水酸化酵素抗体）

免疫が自分の卵巣を攻撃してしまう「自己免疫」も原因のひとつです。自己免疫性疾患はPOIの原因・関連病態の一つですが、その寄与率は対象集団や定義によって異なります。

国際ガイドラインは、原因がわからない早発卵巣不全では21水酸化酵素抗体（副腎に対する自己抗体）を測ることを推奨しています（強い推奨）[2]。この抗体が陽性の場合は、自己免疫性卵巣炎が考えられるうえ、副腎の働きが落ちるアジソン病につながるおそれがあるため、内分泌の面からの経過観察が必要になります。まれに、AIRE遺伝子の変化による自己免疫性多内分泌腺症候群1型の一部として起こることもあります。

一方、甲状腺の自己抗体（抗TPO抗体）は一般の人でも陽性の割合が高いため、ルーチンでは測らないとされています。卵巣に対する自己抗体（抗卵巣抗体）も、診断には使うべきでないとされています[2]。

原因不明が多い理由と、喫煙の影響

生活習慣のなかで関連がはっきりしているのは喫煙です。17の研究の個人データを統合した解析では、喫煙の量が多く、期間が長いほど閉経が早まるという関連が示されています[15]。

ストレスや過度なダイエットが早発閉経の原因だと考えられがちですが、これらで起こるのは主に脳からの指令が弱まる「視床下部性無月経」で、卵巣そのものが働かなくなる早発卵巣不全とは別の状態です。月経が止まった原因がどちらなのかは、FSHの値で見分けます。

4. 早発閉経の検査と診断

早発卵巣不全の診断は、月経の状態と血液検査のFSHの値でつけます。診断がついたら、次に原因を調べる検査に進みます。

診断基準：FSHが25 IU/L超（1回）＋4か月以上の月経異常

2024年に改訂された国際ガイドラインでは、40歳未満で4か月以上月経不順または無月経が続き、FSHが25 IU/Lを超えていれば、早発卵巣不全と診断します。以前の版（2016年）では、4週間以上あけて2回FSHを測る必要がありましたが、改訂で1回の測定でよいことになりました。判断に迷う場合は4〜6週間後にもう一度測ります。また、FSHの検査は月経周期の特定の日に合わせる必要はありません[2]。

国内の診療解説でも、40歳未満で4か月以上の無月経があり、ゴナドトロピン（FSH）が高く、エストロゲンが低い状態を早発卵巣不全としています[3]。妊娠や甲状腺・プロラクチンの異常など、ほかの無月経の原因がないかも同時に確かめます。

AMHの位置づけ

AMH（抗ミュラー管ホルモン）は、発育途中の小さな卵胞から出るホルモンで、卵巣に残っている卵胞の量の目安として不妊治療でよく使われます。AMHが非常に低いと早発閉経を心配される方も多いですが、国際ガイドラインは、AMHを早発卵巣不全の診断の第一の検査として使うべきではないとしています。FSHの結果で判断がつかない場合に診断を補う目的では使えるものの、将来早発卵巣不全になるかを予測するためのルーチンの検査としては勧められていません[2]。

また、先に紹介したフランスの研究では、AMHの値は、その後に卵巣の働きが戻るかどうかの予測にも役立ちませんでした[8]。AMHが低いことと、早発卵巣不全と診断されることは同じではありません。低AMHの考え方については低AMHと早発卵巣不全で詳しく解説しています。

原因を調べる検査（染色体・FMR1・自己抗体・NGS）

診断がついたら、手術や抗がん剤など明らかな医原性の原因がない限り、原因を調べる検査を行います。国際ガイドラインが推奨している検査を表にまとめます。

染色体検査は、血液の細胞の染色体を顕微鏡で調べるGバンド法が基本です。FMR1前変異は染色体検査ではわからないため、FMR1遺伝子リピート伸長検査で、CGGの繰り返しの回数を別に測る必要があります。「染色体検査で異常がなかったから遺伝は関係ない」とは言えないのは、このためです。単一遺伝子の変化は、NGSで多数の遺伝子をまとめて調べる遺伝子パネル検査で調べます。

5. 遺伝学的検査でわかること：本人と家族のために

早発閉経の遺伝学的検査は、本人の原因を知るためだけでなく、子ども・親・きょうだいの健康や将来の妊娠に関わる情報を得るためにも行います。特にFMR1前変異とY染色体成分は、見つかった場合の対応がはっきりしているため、診断の段階で調べる意味が大きい項目です。

FMR1前変異が見つかったら：子ども・親・きょうだいへの影響

母親がFMR1前変異を持っている場合、子どもに伝わるときにCGGの繰り返しがさらに増えて「完全変異」になることがあります。増えるかどうかは母親の繰り返しの回数によって大きく変わり、約100回の場合はほぼ確実に増えるとされる一方、45〜54回程度の場合は次の世代で60回を超えることはなかったと報告されています[12]。完全変異を受け継いだ男の子は脆弱X症候群を発症し、知的障害や発達の特性を伴います。女の子はもう1本のX染色体があるため症状の程度に幅があります。

影響は上の世代とさらに横にも広がります。前変異は父親や母親から受け継いでいることが多く、前変異を持つ父親や祖父が高齢になってから、ふるえやふらつきを起こす脆弱X関連振戦／失調症候群（FXTAS）の対象になることがあります。姉妹も同じ前変異を持っている可能性があるため、希望に応じて検査を受ける選択肢があります。なお、前変異を持つ男性から子どもに完全変異が伝わることはきわめてまれとされています[12]。

このように家族のなかで情報が連鎖していくのは、FMR1遺伝子がX染色体にあり、X連鎖遺伝という受け継がれ方をするためです。検査を受けるかどうか、結果をどこまで家族と共有するかは本人が決めることですが、判断の前に、わかることとわからないことを整理しておくことが大切です。

Y染色体成分がある場合（性腺芽腫）

染色体検査で、女性なのにY染色体の一部（Y染色体成分）が見つかることがあります。ターナー症候群の女性114人を調べたデンマークの研究では、12.2%にY染色体成分がありました[16]。Y染色体成分があると、発育の不完全な性腺（卵巣）に性腺芽腫（せいせんがしゅ）という腫瘍ができるリスクが上がります。

ただし、その頻度は同じ研究で7〜10%程度と推定されており、以前に考えられていたより低い可能性があるとされています[16]。2024年のターナー症候群の国際ガイドラインは、性腺を摘出するかどうかは、腫瘍のリスクと、卵巣の働きや将来の妊娠の可能性をてんびんにかけて個別に判断するとしています[11]。「Y染色体があれば必ず卵巣を摘出する」というわけではありません。

遺伝カウンセリングを受けるタイミング

遺伝カウンセリングは、検査を受ける前と、結果が出たあとの両方で意味があります。検査の前には、その検査で何がわかり何がわからないのか、結果が家族にどう関わるのか、結果をどう使うのかを整理します。結果が出たあとには、見つかった変化の意味、本人の健康管理、家族への伝え方、将来の妊娠の選択肢を一緒に確認します。

特に、FMR1前変異やY染色体成分のように家族や将来の子どもに関わる結果は、妊娠を考え始める前に知っておくことで、選べる方法が変わることがあります。遺伝カウンセリングでは、臨床遺伝専門医が医学的な情報を中立の立場で説明します。

6. 早発閉経は短命？寿命・骨・心臓への影響

早発閉経そのものが寿命を決めるわけではありません。ただし、ホルモン補充療法（HRT）をしないままの早発卵巣不全は寿命の短縮と関連し、その主な理由は心臓や血管の病気だとされています。そのため国際ガイドラインは、自然閉経の年齢までHRTを続けることを推奨しています（強い推奨）[2]。「短命」は変えられない運命ではなく、治療によって備えることのできるリスクと考えてください。

治療しないと寿命が縮む関連がある理由（心血管）

閉経の年齢と心血管の病気の関係を調べた32研究・約31万人のメタ解析では、45歳未満で閉経した女性は、45歳以上で閉経した女性に比べて、冠動脈疾患のリスクが1.50倍、心血管疾患による死亡が1.19倍、あらゆる原因による死亡が1.12倍でした[17]。国内の診療解説でも、低エストロゲン状態が続くと脂質のバランスが悪くなり、心血管疾患のリスクが高まるとされています[3]。

エストロゲンには、血管をしなやかに保ち、悪玉コレステロールを抑える働きがあります。早発閉経では、この守りが本来より10年以上早く失われるため、動脈硬化が進む期間が長くなります。国際ガイドラインは、早発卵巣不全の女性では冠動脈疾患・心不全・脳卒中のリスクが高いこと、エストロゲン療法には心臓や代謝によい作用があることを示しています[2]。

ただし、これらは観察研究にもとづく集団での関連であり、ある人の寿命を予測する数字ではありません。喫煙、血圧、コレステロール、体重など、ほかの危険因子によってもリスクは大きく変わります。

骨粗しょう症と骨折

エストロゲンは骨を壊す働きを抑え、骨の量を保つ役割を担っています。国際ガイドラインは、早発卵巣不全では骨密度が低下し、骨の内部構造も変化すること、将来の骨粗しょう症や骨折のリスクが高まる可能性があることを示しています[2]。

骨の量は20代でもっとも多くなり、その後は少しずつ減っていきます。若いうちにエストロゲンが不足すると、十分な骨量を蓄えられないまま減り始めることになります。骨密度の測定で現状を確認し、HRTに加えて、カルシウムやビタミンDの摂取、体重をかける運動、禁煙などで骨を守ります。

認知機能・筋肉・こころへの影響

骨と血管のほかにも、影響が指摘されています。国際ガイドラインの患者向け資料では、早発卵巣不全は思考や記憶などの認知機能の問題や認知症のリスクの上昇と関連するとされています[10]。また、筋肉の量や筋力が落ち、年齢を重ねてからのサルコペニア（筋肉が衰える状態）のリスクが高まる可能性も示されています[2]。

7. 早発閉経の治療：ホルモン補充療法（HRT）

早発閉経の治療の中心は、足りなくなった女性ホルモンを補うホルモン補充療法（HRT）です。更年期に似た症状を和らげるだけでなく、骨・心臓・血管を守ることが大きな目的です。妊娠を希望するかどうかに関係なく勧められる治療です。

HRTは自然閉経の年齢まで続ける

国際ガイドラインは、早発卵巣不全の女性に、通常の閉経の年齢までHRTを行うことを推奨しています。症状がなくても対象になります（強い推奨）[2]。日本人女性の閉経の平均が50歳前後であることを考えると[7]、多くの場合は10年以上続ける治療になります。

用量の目安として、ガイドラインは経口エストラジオール2mg以上、または経皮エストラジオール100µg以上（あるいはそれに相当する量）を示しています[2]。子宮がある人では、子宮内膜を守るために黄体ホルモンを併用します。子宮を摘出している人は、エストロゲンだけで治療します。

HRTとピル・カウフマン療法の違い

日本では、エストロゲンと黄体ホルモンを周期的に使って月経のような出血を起こす方法をカウフマン療法と呼ぶことがあります。これもHRTの一つの形です。一方、低用量ピル（経口避妊薬）もエストロゲンと黄体ホルモンを含みますが、本来は排卵を抑えて避妊するための薬で、成分や量がHRTとは異なります。

どちらを使うかは、年齢、避妊の必要性、血栓のリスク、飲み忘れのしやすさなどを考えて決めます。注意したいのは、HRTは避妊を目的とした治療ではないという点です。早発卵巣不全でも卵巣がときどき働いて自然に妊娠することがあるため、妊娠を望まない場合は避妊の方法も別に考えておく必要があります。

治療しないとどうなるか

HRTをしないままでいると、エストロゲンが少ない状態が長く続きます。症状がなくても、骨密度の低下や動脈硬化は進みます。国際ガイドラインが「HRTをしない早発卵巣不全は寿命の短縮と関連する」としているのは、この状態が長期間続くことを指しています[2]。

「薬を長く飲み続けるのが心配」「症状が落ち着いたからやめたい」と感じることもあると思います。自己判断で中止せず、やめたい理由を担当医に伝えて、ほかの方法がないかを一緒に検討してください。

8. 早発閉経でも妊娠できる？（妊娠できた・自然妊娠・卵子提供）

早発閉経でも、自然に妊娠できる可能性はゼロではありません。ただし可能性は低く、生涯で5〜10%程度とされています。妊娠を望む場合にエビデンスが確立している方法は卵子提供です[6][2]。どの方法を選ぶかは、診断の時期や卵巣の状態、原因によって変わります。

自然妊娠の可能性（生涯5〜10%程度）

日本内分泌学会は、早発卵巣不全は妊娠がきわめて難しい一方で、生涯の妊娠率は5〜10%あるとしています[6]。米国の総説も、約半数で卵巣がときどき働き、5〜10%が妊娠すると述べています[9]。先に紹介したフランスの研究では、358人のうち15人（4.4%）が自然に妊娠しました[8]。

同じ研究では、卵巣の働きが戻りやすかったのは、早発卵巣不全の家族歴がある人、いったん月経があった人（続発性無月経）、超音波で卵胞が見える人、インヒビンBやエストラジオールの値がある程度保たれている人でした[8]。これらはあくまで集団での傾向で、個人が妊娠できる確率を示すものではありません。「早発閉経でも妊娠できた」という話は実際にありますが、それを前提に計画を立てることは難しいのが現状です。

体外受精の限界

通常の不妊治療では、排卵誘発剤で卵胞を育てて採卵し、体外受精を行います。しかし、早発卵巣不全では残っている卵胞が少なく、排卵誘発剤を使っても卵胞が育たないことが多いのが実情です。

国際ガイドラインは、卵巣の働きや自然妊娠の確率を確実に高めると証明された治療は、現時点ではないとしています（強い推奨）[2]。

卵子提供という選択肢

国際ガイドラインは、卵子提供を早発卵巣不全で妊娠を目指すための確立した選択肢としています（強い推奨）[2]。日本内分泌学会も、エビデンスのある方法として卵子提供を挙げています[6]。提供された卵子と夫の精子で体外受精を行い、できた胚を本人の子宮に移植します。子宮の働きは保たれていることが多いため、ホルモンで子宮内膜を整えれば妊娠が期待できます。

一方で、国内で卵子提供を受けられる体制はまだ限られており、海外で受ける人もいます。基本的な仕組みは卵子提供の基礎知識で、国内で受けるための具体的な方法は日本で卵子提供を受ける方法で解説しています。

診断前・治療前の選択肢（卵子凍結・卵巣組織凍結）

卵巣の働きがまだ残っているうちであれば、自分の卵子を凍結保存しておくという選択肢があります。抗がん剤や放射線治療を受ける前であれば、卵子や卵巣組織を凍結する妊孕性温存が検討されます。

遺伝的な原因がわかっている場合も同じです。たとえばターナー症候群の国際ガイドラインは、条件が整った人では卵巣を刺激して採卵し、卵子を凍結保存することを主な妊孕性温存の方法としています[11]。FMR1前変異や、早発閉経の家族歴がある場合も、卵巣の働きが落ちる前に選択肢を知っておく意味があります。凍結の手順は卵子凍結のやり方、年齢ごとの妊娠率の考え方は卵子凍結の妊娠率で解説しています。

研究段階の治療（IVA・フィネレノン）

卵巣の中で眠っている原始卵胞を目覚めさせようとする研究も進んでいます。その一つが卵胞活性化療法（IVA）で、卵巣の組織をいったん取り出し、卵胞の発育を抑えている細胞内の信号の仕組みを操作してから体に戻す方法です。2013年に日本と米国の研究グループが報告しました[18]。

2026年2月には、腎臓病の治療薬フィネレノンを飲むことで卵巣の線維化を抑え、卵胞の発育を回復させるという研究が、米国の科学誌Scienceに発表されました。早発卵巣不全の患者14人を対象とした探索的な臨床試験では、3〜7か月の服用で全員に卵胞の発育が見られ、一部の人では体外受精に使える成熟卵子が得られています[19]。

ただし、どちらもまだ研究段階の方法で、一般の治療として確立したものではありません。フィネレノンの研究は少人数の初期の試験で、発表の時点では、この試験の参加者の妊娠・出産は報告されていません。効果と安全性を確かめるには、より大きな試験の結果を待つ必要があります。

妊娠したあとに知っておきたいこと

ターナー症候群の人の妊娠では、大動脈解離など心臓・血管の合併症のリスクがあるため、妊娠の前に心臓の詳しい評価を受けることが必要です。ターナー症候群の国際ガイドラインは、卵子提供や胚提供で妊娠を計画する場合も含めて、妊娠前の心臓の検査と十分な説明を求めています。大動脈の拡張が強い場合には、妊娠を控えることが勧められています[11]。詳しくはターナー症候群と妊娠で解説しています。

また、卵子提供で妊娠した場合、赤ちゃんの染色体の変化の起こりやすさは、妊娠する本人の年齢ではなく卵子を提供した人の年齢によって決まります。自然に妊娠した場合や自分の凍結卵子を使った場合は、採卵したときの年齢が関わります。妊娠後の出生前検査の考え方は早発閉経でも妊娠できる？妊娠率とNIPTの考え方をご覧ください。

よくある質問（FAQ）

まとめ

早発閉経は40歳未満で自然閉経に至ることを指します。現在の医学では、40歳未満で卵巣機能が低下して月経不順や無月経をきたす状態を早発卵巣不全（POI）と呼びます。女性の約3.5%に起こると報告されており[1]、20代・30代でも珍しくありません。以前使われていた「43歳未満」という定義は、現在は40歳未満に改められています。

原因の多くは不明ですが、医原性でない場合は、染色体検査とFMR1前変異の検査がすべての人に推奨されています[2]。FMR1前変異が見つかれば、子ども・親・きょうだいの健康にも関わります。「短命」といわれるのは、ホルモン補充療法をしないままでいると心臓・血管の病気を通じて寿命の短縮と関連するためで、自然閉経の年齢までHRTを続けることでこのリスクに備えます。妊娠については、自然妊娠の可能性は生涯で5〜10%程度と低く、確立した方法は卵子提供ですが、卵巣の働きが残っているうちなら卵子凍結という選択肢もあります。

参考文献

• [1] The global prevalence of premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis. Climacteric. 2023;26(2):95-102. [DOI]
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• [3] 早発閉経，早発卵巣不全［私の治療］. 日本医事新報社. [日本医事新報社]
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