目次
- 1 1. FOXL2遺伝子とは？──卵巣を司る「たった一つのエキソン」からなる司令塔
- 2 2. 卵巣をつくる働き──性分化における「抗・精巣」の司令
- 3 3. 性を守り続ける仕組み──大人の卵巣でも続く「せめぎ合い」
- 4 4. 卵巣予備能の維持──卵子の「使い過ぎ」を防ぐブレーキ役
- 5 5. BPES──生まれつきの変異が起こす「まぶた」と「卵巣」の病気
- 6 6. C134W変異と腫瘍──後天的な「たった1文字」の変化が起こすがん
- 7 7. 遺伝学的診断との接続──検査法・遺伝形式・カウンセリング
- 8 8. よくある誤解
- 9 9. 臨床遺伝専門医からのメッセージ
- 10 よくある質問（FAQ）
- 11 参考文献
- 12 関連記事
📍 クイックナビゲーション
FOXL2遺伝子は、卵巣という臓器を「つくり」、そして生涯にわたって「卵巣であり続けさせる」ために働く、とても重要な司令塔のような遺伝子です。この遺伝子の生まれつきの変化は、まぶたの形の異常と早発卵巣不全を特徴とするBPES（眼瞼裂狭小症候群）を、後天的な特定の変化は成人型卵巣顆粒膜細胞腫（AGCT）という腫瘍を引き起こします。本記事では、FOXL2の分子レベルの働きから関連する病気まで、一般の方にもわかりやすく臨床遺伝専門医が解説します。
Q. FOXL2遺伝子とは何をする遺伝子ですか？まず結論だけ知りたいです
A. FOXL2は、卵巣の細胞に「あなたは卵巣です」という指令を出し続ける転写因子（遺伝子のスイッチ役）です。この指令が失われると、卵巣は精巣に似た組織へと変わってしまうことがわかっています。生まれつきの変化はまぶたの形の異常＋早発卵巣不全（BPES）を、後天的なC134Wという変化は成人型卵巣顆粒膜細胞腫（AGCT）を引き起こします。同じ遺伝子でも、変化の種類と起こる場所によって全く異なる病気につながる点が特徴です。
- ➤正体 → 染色体3q22.3にある単一エキソン遺伝子で、376個のアミノ酸からなる転写因子をつくる
- ➤卵巣を守る働き → 精巣化のマスター遺伝子SOX9を抑え込み、卵巣であり続けさせる
- ➤BPESとの関係 → 生まれつきのヘテロ変異でまぶたの異常と早発卵巣不全が生じる
- ➤腫瘍との関係 → 後天的なC134W変異は成人型顆粒膜細胞腫の95%以上で見つかる決定的な目印
- ➤診断とケア → 変異の種類によって検査法・遺伝形式・再発リスクが異なり、遺伝カウンセリングが重要
1. FOXL2遺伝子とは？──卵巣を司る「たった一つのエキソン」からなる司令塔
FOXL2（フォックスエルツー）遺伝子は、私たちの体の設計図であるゲノムの中で、卵巣の発生と、生涯にわたる卵巣機能の維持を担う中心的な遺伝子です。ヒトの場合、3番染色体の長腕(q)22.3という場所に位置しています。多くの遺伝子は複数の「エキソン（タンパク質の情報を持つ部分）」が飛び飛びに並んでいますが、FOXL2は珍しくたった一つのエキソン（シングルエキソン）だけでできている、約2.9キロベースというコンパクトな遺伝子です。ここから376個のアミノ酸がつながったFOXL2タンパク質がつくられます。
FOXL2の際立った特徴は、その進化を超えた保存性の高さです。ヒト・マウス・ラット・ウシ・ヤギ・ブタ・ウサギといった多くの哺乳類の間で、そのアミノ酸配列が100%完全に一致しています。生き物の設計図は世代を重ねるうちに少しずつ変化していくものですが、これほど変化を許されずに保たれてきたという事実は、FOXL2が「1文字でも間違えると重大な不都合が生じる、生命にとって極めて重要な機能」を担っていることを物語っています。
💡 用語解説：転写因子（てんしゃいんし）
転写因子とは、他の遺伝子の「スイッチ」を入れたり切ったりするタンパク質のことです。私たちの体では、どの細胞も同じ設計図（DNA）を持っていますが、細胞ごとに使う遺伝子が違うために、皮膚・筋肉・卵巣といった多様な組織が生まれます。この「どの遺伝子を使うか」を決めているのが転写因子です。FOXL2はプロモーターやエンハンサーと呼ばれる調節領域のDNAに結合し、標的遺伝子のスイッチを操作することで卵巣の細胞の運命を制御しています。より詳しくは転写因子の総論もご参照ください。
タンパク質の構造：DNAをつかむ手と、病気の引き金になる反復配列
FOXL2タンパク質には、機能上とても重要な2つの領域があります。1つ目はフォークヘッド（FH）ドメインと呼ばれる部分で、これはDNAの特定の目印（配列）を認識してがっちりと結合する「手」の役割を果たします。この手を使って標的遺伝子のスイッチにアクセスするのです。2つ目は、タンパク質の後半部分にあるポリアラニントラクトという、アラニンというアミノ酸が14個連続して並んだ反復配列です。この領域はタンパク質の形を正しく保ち、細胞の核の中に正しく収まるために必要ですが、後で述べるBPESという病気では、ここが変異のホットスポット（変異が集中する場所）になります。
FOXL2の働きは、遺伝子そのものだけでなく、いくつもの層で細やかに調節されています。プロモーター領域のDNAメチル化（化学的な目印付け）によって細胞ごとの発現パターンが決まり、miR-133bという小さなRNA分子がFOXL2の量を抑える方向に微調整しています。さらにヒストン（DNAを巻き取るタンパク質）の化学修飾を介して、FOXL2は下流の標的遺伝子の働きを抑え込むこともできます。FOXL2は卵巣や下垂体だけでなく、眼、鰓弓（顔をつくる胚の構造）、子宮内膜など幅広い組織で働いており、近年では眉毛の太さに関わる遺伝的個性や、先天性腎尿路異常（CAKUT）の新たな候補遺伝子としても注目されています。当院でも先天性腎尿路異常（CAKUT）遺伝子パネル検査を行っています。
2. 卵巣をつくる働き──性分化における「抗・精巣」の司令
受精した時点で性染色体（XXかXY）は決まっていますが、実際に卵巣や精巣という臓器ができあがるのは、その後の胚発生の過程です。胚のなかには、まだ卵巣にも精巣にもなっていない「未分化な生殖堤」という組織があり、ここからどちらの臓器に分かれていくかが、いくつかの遺伝子のせめぎ合いによって決まります。FOXL2は、この生殖堤を卵巣の方向へと分化させる、最も上流の司令塔の一つとして働きます。
ヒトの多能性幹細胞を使った実験では、FOXL2を働かせると、細胞が卵巣の顆粒膜細胞（後述）のもとになる「支持細胞」へと運命を変えていくことが示されています。この過程でFOXL2は、体腔上皮という細胞のアイデンティティを消し去り、段階的に卵巣らしい細胞へと変えていきます。同時に決定的に重要なのが、FOXL2が精巣をつくるための主要な遺伝子群（SOX9など）を強力に抑え込むという「抗・精巣（anti-testis）」の作用です。FOXL2は卵巣をつくるだけでなく、精巣になろうとする動きにブレーキをかけ続けているのです。
💡 用語解説：遺伝子量感受性（いでんしりょうかんじゅせい）
私たちは各遺伝子を父由来・母由来で2コピーずつ持っています。多くの遺伝子は1コピーが壊れても、もう1コピーが働くため問題が起きにくいのですが、FOXL2は2コピーが揃って初めて十分に機能するという繊細な性質を持ちます。片方が壊れて働きが半分になっただけでも精巣化を抑えきれなくなることがあり、これを「遺伝子量に敏感である」と表現します。1コピーの喪失で機能が足りなくなる状態はハプロ不全と呼ばれます。
卵巣の発生には、FOXL2とは別にWNT4／RSPO1という別のシグナル経路も並行して働いています。これらは互いに独立して機能していますが、FOXL2が失われると、たとえWNT4が働いていても精巣化を抑えられなくなり、胚の卵巣が部分的に精巣へと性転換してしまうことが動物実験で示されています。このことは、FOXL2が卵巣という運命を守るうえで、代わりのきかない役割を担っていることを示しています。
3. 性を守り続ける仕組み──大人の卵巣でも続く「せめぎ合い」
🔍 関連記事：顆粒膜細胞とは／ESR2（エストロゲン受容体β）遺伝子／DMRT1遺伝子
卵巣ができあがれば、あとは何もしなくても一生卵巣のまま、と思われがちですが、実際はそうではありません。大人の卵巣であっても、「卵巣であり続ける」ためには、精巣化しようとする力を絶えず抑え込む動的なせめぎ合いが続いているのです。この維持の中心にいるのがFOXL2です。
SOX9を抑え込む「二重の鍵」──エストロゲンとの協調
大人の卵巣の顆粒膜細胞が担う最大の仕事は、精巣化のスイッチであるSOX9を永続的にオフにし続けることです。FOXL2はこの仕事を単独ではなく、女性ホルモンであるエストロゲンの受容体ESR2（エストロゲン受容体β）と手を組んで、とても頑丈な仕組みで行っています。FOXL2はESR2遺伝子のスイッチを入れて働きを高めると同時に、自らもSOX9のスイッチに結合して抑え込みます。増えたESR2はエストロゲンを受け取ってFOXL2と物理的に結びつき、SOX9をさらに強力に抑制します。こうしてFOXL2は「二重の鍵」で精巣化を封じているのです。
FOXL2は大人の卵巣でSOX9を抑え続けることで卵巣という状態を維持している。FOXL2が失われるとSOX9の抑制が外れ、卵巣の細胞が精巣型の細胞へと変わってしまう（転換分化）。
FOXL2が消えると卵巣が精巣に変わる──「転換分化」の衝撃
この抑制のバランスが崩れると、大人の細胞であっても性質が劇的に書き換えられます。動物実験で、大人の活動中の卵巣からFOXL2だけを取り除くと、SOX9の抑制が一気に外れ、卵巣の顆粒膜細胞が精巣のセルトリ細胞に似た細胞へと変身してしまいます。卵胞の構造は消え、精巣の精細管に似た管状の構造ができあがるのです。この「一度分化した細胞が別の細胞へ姿を変える」現象を転換分化（transdifferentiation）と呼びます。
💡 用語解説：顆粒膜細胞（かりゅうまくさいぼう）
卵巣のなかで、卵子を取り囲んで育てる支持役の細胞です。卵子に栄養や成長シグナルを与え、女性ホルモン（エストロゲン）をつくる工場としても働きます。FOXL2はこの顆粒膜細胞のなかで特に活発に働いており、後で述べる腫瘍（顆粒膜細胞腫）もこの細胞から生じます。卵子と顆粒膜細胞は互いにシグナルを送り合う密接な関係にあります。
興味深いことに、この現象は逆方向にも起こります。大人の精巣でDMRT1という遺伝子を取り除くと、通常は抑えられているFOXL2が精巣内で働き始め、精巣のセルトリ細胞が卵巣の顆粒膜細胞に似た細胞へと変わってしまいます。つまり卵巣と精巣は、FOXL2とDMRT1という遺伝子を軸にした互いを抑え合う関係（相互抑制）によって、それぞれの性を保っているのです。ヤギの無角間性症候群（PIS）でも、FOXL2の調節領域が欠けることでXXのメスがオスへ性転換することが知られており、この仕組みの重要性を裏付けています。
4. 卵巣予備能の維持──卵子の「使い過ぎ」を防ぐブレーキ役
🔍 関連記事：卵巣予備能とは／原始卵胞／AMH（抗ミュラー管ホルモン）
女性は生まれたときに一生分の卵子のもと（原始卵胞）を持っていて、その後は増えることなく、少しずつ使われて減っていきます。この卵子の在庫を卵巣予備能と呼びます。もし在庫が一度に大量に使われてしまえば、あっという間に卵子が尽きてしまいます。FOXL2は、この貴重な在庫を守るためのブレーキ役としても働いています。
FOXL2は顆粒膜細胞のなかでTsc1という遺伝子を働かせます。すると、細胞の成長・活性化を促すmTORC1という経路にブレーキがかかり、原始卵胞が一度に目覚めて使い尽くされてしまうのを防ぎます。詳しい仕組みはAKT-mTOR経路の解説もご参照ください。またFOXL2は、未熟な卵胞のなかで早すぎるホルモン産生が起きないよう、ステロイド合成の律速酵素であるStARという遺伝子を抑えています。もしFOXL2に変異が起きてこの抑制が外れると、卵胞が早く成熟し過ぎて次々と使われ、やがて早発卵巣不全（POI）へとつながります。
💡 用語解説：AMH（抗ミュラー管ホルモン）とFOXL2の好循環
AMHは、卵巣の卵胞の数を反映するホルモンで、卵巣年齢の目安としても使われます。FOXL2とAMHは互いに高め合う関係にあり、AMHのシグナルがFOXL2の量を増やし、増えたFOXL2はSF-1（NR5A1）と協力してAMHの産生をさらに促します。この好循環によって、卵胞が一度に育ち過ぎるのが抑えられ、卵子の在庫が生涯にわたって守られています。
さらにFOXL2は、育つのにふさわしくない卵胞を適切に「間引く」ためのアポトーシス（計画的な細胞死）も精密にコントロールしています。正常なFOXL2は、必要なときに顆粒膜細胞の増殖を抑え、不要な卵胞を退縮させることで、卵巣全体の健やかさを保っています。この「アクセルとブレーキ」の絶妙なバランスこそが、FOXL2が担う卵巣恒常性の本質です。低AMHや早発卵巣不全の背景にある遺伝的要因については、低AMH・早発卵巣不全と遺伝子検査の記事でも解説しています。
5. BPES──生まれつきの変異が起こす「まぶた」と「卵巣」の病気
🔍 関連記事：BPES（眼瞼裂狭小症候群）／早発卵巣不全（POI）／常染色体顕性遺伝
FOXL2遺伝子の2つのコピーのうち片方に生まれつきの変異があると、BPES（眼瞼裂狭小・眼瞼下垂・逆内眼角贅皮症候群）という病気が起こります。これは特徴的なまぶたの形の異常と、女性における卵巣機能の障害を合わせ持つ、常染色体顕性遺伝（優性遺伝）の病気です。
💡 用語解説：常染色体顕性遺伝（優性遺伝）とは
2つある遺伝子のコピーのうち、片方に変異があるだけで症状が現れる遺伝の仕方です。かつて「優性遺伝」と呼ばれていましたが、「優れている・劣っている」という誤解を避けるため、現在は「顕性遺伝」という言葉が使われます。親のどちらかがこの変異を持つ場合、子どもに受け継がれる確率は理論上50%です。反対に、2つとも変異しないと症状が出ないタイプは常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）と呼ばれます。
Type IとType II──卵巣機能が保たれるかどうかで分かれる
BPESは、まぶたの4つの特徴（まぶたの横幅が狭い、まぶたが下がる、目頭に逆向きの皮膚のひだがある、両目の間が離れて見える）に加えて、早発卵巣不全（POI）を合併するかどうかで2つのタイプに分けられます。
🔴 Type I（POI合併型）
4つのまぶたの特徴に加え、女性では40歳未満で月経が止まる早発卵巣不全をほぼ100%合併します。女性は妊娠が難しいため、新生突然変異（de novo）または男性を介して遺伝することが多くなります。
🔵 Type II（眼のみ型）
まぶたの特徴だけが現れ、卵巣機能と妊娠する力は正常に保たれます。家系のなかで、男女どちらの親からも高い確率で受け継がれていきます。
💡 用語解説：早発卵巣不全（POI）とは
早発卵巣不全（POI）とは、通常50歳前後で迎える閉経が、40歳より前に起きてしまう状態です。卵子の在庫が早く尽きることで、月経が止まり、卵巣ホルモンの分泌が低下します。血液検査ではFSH（卵胞刺激ホルモン）の上昇やAMHの低下として現れ、妊娠のしづらさ（不妊）の原因となります。
変異の種類と重症度──「どこがどう壊れるか」で病型が決まる
BPESでは、FOXL2遺伝子のどこにどんな変異が起きるかによって、症状のタイプがある程度予測できることがわかっています。以下の表に主な変異のパターンをまとめました。
💡 用語解説：ドミナントネガティブ効果
正常なタンパク質と変異したタンパク質が同時につくられたとき、変異タンパク質が正常なタンパク質まで巻き込んで働けなくしてしまう現象です。BPESでポリアラニンが伸びた変異では、変異タンパク質が正常なFOXL2も一緒に塊にしてしまい、正常なコピーの働きまで奪ってしまいます。この妨害効果をドミナントネガティブと呼びます。
なお、ごく稀な例として、ポリアラニンがわずか5個だけ伸びた変異が常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）を示した近親婚の家系も報告されています。この家系では、変異を1コピーだけ持つ人は正常で、2コピーとも持つ人だけがBPESを発症しました。FOXL2の働きがある一定のレベルを下回って初めて症状が現れるという、閾値の存在を示す貴重な例です。また、まぶたの異常を全く伴わず、卵巣機能の低下だけが単独で現れる「非症候群性の早発卵巣不全」の原因となる変異も見つかっています。
6. C134W変異と腫瘍──後天的な「たった1文字」の変化が起こすがん
🔍 関連記事：成人型顆粒膜細胞腫（AGCT）／ミスセンス変異／癌遺伝子（オンコジーン）
これまで見てきたBPESは、生まれつき（生殖細胞系列）のFOXL2の「働きが弱くなる」変異が原因でした。ところが、これとは正反対に、生まれた後に卵巣の細胞で後天的（体細胞）に起きる特定の1文字の変化は、FOXL2を「悪性腫瘍を引き起こすがん遺伝子（オンコジーン）」へと変貌させます。
💡 用語解説：ミスセンス変異と、生殖細胞系列変異／体細胞変異
ミスセンス変異とは、DNAの1文字が変わることでアミノ酸が別のものに置き換わる変異です。C134Wは、134番目のシステイン（C）がトリプトファン（W）に変わることを意味します。
生殖細胞系列変異は精子・卵子の段階から全身の細胞が持つ変異で、BPESがこれにあたります。一方体細胞変異は生まれた後に一部の細胞だけに生じる変異で、多くのがんがこのタイプです。同じFOXL2でも、変異の性質と起こる場所によって全く異なる病気になります。
成人型顆粒膜細胞腫（AGCT）の「決定的な目印」
成人型卵巣顆粒膜細胞腫（AGCT）は、卵巣の性索間質腫瘍の約5%を占める腫瘍で、ゆっくり進行する一方、最初の手術から5〜10年後でも再発を繰り返すことがある、扱いの難しい腫瘍です。この腫瘍を病理組織で調べると、95%以上という圧倒的な割合で、FOXL2遺伝子のc.402C>G（p.C134W）という同じ1文字の変異が見つかります。この変異はAGCTの「決定的な目印（マーカー）」であり、たった一つの変異が腫瘍の引き金（ドライバー）となっている点が大きな特徴です。ごく稀に男性の精巣に発生する成人型顆粒膜細胞腫でも、同じ変異が見つかっています。
なぜ「たった1文字」ががんを起こすのか──新しい結合相手の獲得
C134W変異が恐ろしいのは、単にFOXL2の働きを壊すのではなく、正常なFOXL2にはなかった新しい性質を獲得してしまう（機能獲得）点にあります。正常なFOXL2はSMAD3というタンパク質とは結びつきますが、SMAD4とは結合しません。ところがC134Wに変異したFOXL2は、本来くっつかないはずのSMAD4を無理やり捕まえて（ハイジャックして）結びつくようになります。
その結果、正常な細胞には存在しない異常な複合体ができあがり、この複合体はゲノム上の本来とは違う場所（ハイブリッド配列）に結合して、がんの進行に関わる遺伝子群を無理やり働かせ続けます。具体的には、細胞が動き回って浸潤する能力（上皮間葉転換・EMT）を高めたり、正常なFOXL2が持っていた細胞死を促す働きを失わせたり、女性ホルモンをつくる酵素アロマターゼ（CYP19A1）を勝手に活性化させて過剰なエストロゲンを分泌させたりします。この過剰なエストロゲンが、不正出血や子宮内膜の異常な増殖といった症状の背景にあります。
さらにC134W変異型FOXL2は、がんの発生に関わるWT1やSOX9といった他の因子とも影響し合い、腫瘍の悪性化を後押しすることが報告されています。加えて近年では、FOXL2が卵巣の腫瘍だけでなく、胃がんや喉頭のがん、子宮内膜症といった他の増殖性の病気にも関わる可能性が研究されており、診断や治療の新たな標的分子として注目が広がっています。ただしこれらは主に研究段階の知見であり、確立した治療法として位置づけられているわけではありません。
7. 遺伝学的診断との接続──検査法・遺伝形式・カウンセリング
FOXL2に関わる病気を正しく理解し、その方に合ったケアを考えるためには、遺伝子を分子レベルで調べる検査が出発点になります。ここで大切なのは、「生まれつきの変異（BPES）」と「後天的な変異（AGCT）」では、調べる意味も方法も全く異なるという点です。
生殖細胞系列変異（BPES）を調べる検査
BPESの原因となる生まれつきのFOXL2変異は、血液を用いた遺伝子検査で調べます。点変異（1文字レベルの変異）やポリアラニンの伸長は、遺伝子の塩基配列を読むシーケンス検査で検出します。一方、遺伝子がまるごと失われる大きな欠失は、シーケンスでは見つけにくいため、コピー数の変化を調べる別の手法（MLPAなど）が用いられます。FOXL2は性分化に関わる遺伝子の一つであり、より広く性分化疾患を調べたい場合には性分化疾患（DSD）遺伝子検査パネルのような多数の遺伝子を同時に調べる検査や、クリニカルエクソーム検査という網羅的な検査も選択肢となります。
💡 用語解説：新生突然変異（de novo変異）とは
両親のどちらも持っていないのに、子どもで初めて新しく生じる変異のことです。BPESのType I（卵巣機能障害を合併するタイプ）では、女性患者が妊娠しにくいため、この新生突然変異として現れることが多くなります。家族歴がなくても発症しうるのはこのためです。新生突然変異の詳しい解説もご覧ください。
体細胞変異（AGCT）を調べる検査と、その意味
一方、AGCTのC134W変異は生まれつきのものではなく、腫瘍組織そのものを調べる検査です。この変異が見つかることは、その腫瘍が成人型顆粒膜細胞腫であることを裏付ける手がかりとなり、他の卵巣腫瘍との区別に役立ちます。生まれつきの変異ではないため、原則として血縁者に遺伝するものではありません。この「遺伝するか・しないか」の違いは、ご本人やご家族にとって非常に重要な情報であり、正確な理解が欠かせません。
遺伝カウンセリングの役割
FOXL2に関わる病気では、検査結果をどう受け止め、これからどう備えるかを一緒に考える遺伝カウンセリングが大切な役割を果たします。BPESの場合、以下のような点が話し合われます。
- ➤遺伝形式と再発リスク：常染色体顕性遺伝のため、患者本人の子へ受け継がれる確率は理論上50%。Type Iでは新生突然変異のことも多い
- ➤タイプによる見通しの違い：Type IかType IIかで、卵巣機能や妊娠に関わる見通しが大きく異なる
- ➤卵巣予備能への備え：Type IではPOIの合併がほぼ必発のため、卵巣機能の評価と将来設計を早めに考える意義がある
- ➤次の世代への対応：出生前診断の選択肢や、心理社会的なサポート
当院では臨床遺伝専門医が、こうした複雑な情報を一人ひとりの状況に合わせて整理し、中立的な立場で情報提供を行っています。
8. よくある誤解
誤解①「FOXL2の変異はすべて同じ病気を起こす」
同じFOXL2でも、生まれつきの機能低下型はBPESを、後天的なC134W機能獲得型はAGCTという腫瘍を起こします。変異の性質と起こる場所によって、全く異なる病気につながります。
誤解②「顆粒膜細胞腫は必ず遺伝する」
AGCTの原因であるC134W変異は、生まれた後に腫瘍の細胞だけに生じた体細胞変異です。全身の細胞が持つ変異ではないため、原則として血縁者に遺伝するものではありません。
誤解③「BPESはまぶたの見た目だけの問題」
Type IのBPESでは、まぶたの特徴に加えて早発卵巣不全をほぼ必発で合併します。見た目の問題にとどまらず、将来の卵巣機能や妊娠に関わるため、卵巣機能の評価が大切です。
誤解④「性別は生まれた時に決まって変わらない」
動物実験では、大人の卵巣からFOXL2を取り除くと、卵巣の細胞が精巣型の細胞へ変わることが示されています。性の維持は生涯続く遺伝子のせめぎ合いによって能動的に保たれているのです。
9. 臨床遺伝専門医からのメッセージ
よくある質問（FAQ）
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参考文献
本記事は読者向けに、FOXL2遺伝子とその関連疾患に関する信頼性の高い一次情報・公的データベースを出典一覧として掲載しています（本文中に番号引用を付さない無番号運用です）。
- FOXL2 forkhead box L2 [Homo sapiens]. NCBI Gene. [NCBI Gene 668]
- OMIM #605597. FOXL2, Forkhead Box L2. Johns Hopkins University. [OMIM 605597]
- OMIM #110100. Blepharophimosis, Ptosis, and Epicanthus Inversus Syndrome (BPES). [OMIM 110100]
- Verkuijl SJ, et al. Blepharophimosis, Ptosis, and Epicanthus Inversus Syndrome. GeneReviews. University of Washington. [GeneReviews NBK1441]
- Shah SP, et al. Mutation of FOXL2 in granulosa-cell tumors of the ovary. N Engl J Med. 2009. [PubMed 19516027]
- Georges A, et al. FOXL2: a central transcription factor of the ovary. J Mol Endocrinol. [PMC4048057]
- Uhlenhaut NH, et al. Somatic sex reprogramming of adult ovaries to testes by FOXL2 ablation. Cell. 2009. [PubMed 20003022]
- Elzaiat M, et al. The genetic make-up of ovarian development and function: the focus on the transcription factor FOXL2. Clin Genet. [PubMed 27779738]
- Nonis D, et al. Update on FOXL2 mutations in blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome. Genes (Basel). [PMC10453105]
- Blount AL, et al. FoxL2 and Smad3 coordinately regulate follistatin gene transcription / FSHβ regulation in the pituitary. J Biol Chem / Mol Endocrinol. [PMC2755622]
- Pisarska MD, et al. Minireview: roles of the forkhead transcription factor FOXL2 in granulosa cell biology and pathology. Endocrinology. [PMC3060632]
- Jamieson S, Fuller PJ. Molecular pathogenesis of granulosa cell tumors of the ovary. Endocr Rev. [PubMed 22240242]
