WNT4／RSPO1シグナル経路とは？卵巣は「自然にできる」のではなく能動的につくられる──分子機構から性分化疾患（DSD）まで遺伝専門医が解説

「Y染色体のSRY遺伝子があれば精巣、なければ自動的に卵巣ができる」——長いあいだ、そう説明されてきました。しかし現在の発生遺伝学は、この理解を明確に否定しています。卵巣は何もしなくてもできる「初期設定」ではなく、WNT4とRSPO1という2つのタンパク質が能動的につくり、そして生涯にわたって守り続けている臓器です。この記事では、WNT4／RSPO1シグナル経路という卵巣分化の中枢メカニズムを、分子の仕組みから、SERKAL症候群・ミュラー管無形成・46,XX性分化疾患（DSD）といったヒトの病気まで、遺伝専門医の視点で順を追って解説します。

1. 卵巣は「初期設定」ではありません：綱引きモデルという考え方

受精の瞬間に性染色体の組み合わせは決まりますが、生殖腺そのものは、しばらくのあいだ精巣にも卵巣にもなれる未分化生殖腺（双方向性生殖腺）という状態にとどまります。胎生初期のこの器官は、お腹の背中側にある体腔上皮という薄い膜が厚みを増してできる、ごく小さな細胞のかたまりです。ここから、精巣の支持細胞であるセルトリ細胞になるか、卵巣の支持細胞である顆粒膜細胞になるかという、一生を左右する分かれ道が始まります。

かつての教科書は、この分岐を「SRYがあれば精巣、なければ自動的に卵巣」と説明していました。卵巣は受動的なデフォルト、という理解です。ところが1990年代末以降のマウス遺伝学は、この描像を根本から書き換えました。卵巣側にも、精巣化を積極的に押し返す独自の遺伝子プログラムが存在していたのです。その中心にあるのが、RSPO1とWNT4という2つの分泌タンパク質でした。

現在の理解では、性決定は「SRY–SOX9–FGF9」という精巣促進経路と、「RSPO1–WNT4–β-カテニン–FOXL2」という卵巣促進経路が、互いの発現と機能を抑え合う綱引き（tug of war）として説明されます。どちらか一方が優位に立った瞬間に、もう一方が急速に沈黙する。この双方向の抑制関係があるからこそ、生殖腺は中途半端な状態にとどまらず、はっきりとした精巣か卵巣かに落ち着くことができます。

この綱引きの仕組みは、ヒトやマウスだけのものではありません。魚類のメダカでは、XY個体でRspo1のシグナルを人為的に働かせると、精巣ではなく卵巣への分化が誘導されることが示されています[23]。有袋類のタマールワラビーでも、卵巣分化の初期にRSPO1やFOXL2が発現していることが確認されており[24]、この経路が脊椎動物のかなり深いところで共有されてきたことがうかがえます。ヒトの病気を理解するために動物モデルの知見が繰り返し引用されるのは、この保存性の高さが背景にあります。

2. RSPO1の仕事：「ブレーキを踏む係」を取り除く二重否定のスイッチ

RSPO1（R-スポンジン1）は、細胞から分泌される小さな糖タンパク質です。名前だけを聞くと「Wntシグナルを直接オンにする物質」のように思えますが、実際の働きかたはもっと巧妙です。RSPO1はWntシグナルを抑え込んでいる側の分子を排除することによって、結果的にシグナルを強めています。いわば、アクセルを踏むのではなく、常時かかっているブレーキを外す役目です。

細胞膜には、Wntを受け取る受容体Frizzled（FZD）が並んでいます。ところが同じ膜の上には、ZNRF3とRNF43という膜貫通型のE3ユビキチンリガーゼも存在します。この2つは、Frizzledにユビキチンという目印を付けて回り、印を付けられたFrizzledは細胞内へ取り込まれて分解されてしまいます。何もしなければ、細胞は次々に受容体を失い、Wntに対して反応しにくい状態に置かれ続けます。

ここでRSPO1が登場します。RSPO1はN末端側に2つのシステインに富むドメイン（Fu1とFu2）を持っており、Fu1がZNRF3／RNF43に、Fu2がLGR4／LGR5／LGR6という7回膜貫通型受容体に結合します[4]。つまりRSPO1は、ブレーキ役の酵素とLGR受容体を物理的に橋渡しする「連結器」として働きます。結晶構造解析では、Fu1のループがZNRF3やRNF43の表面にある溝にはまり込む様子が捉えられています[4]。

近年のクライオ電子顕微鏡による構造解析は、この連結が単なる「くっつく」以上の意味を持つことを明らかにしました。LGR4・R-スポンジン・ZNRF3が2対2対2の比率で集まった複合体では、2分子のLGR4がZNRF3を挟み込み、その2本の膜貫通ヘリックスを大きく内側に開いた不活性な形に固定します[5]。ZNRF3は自らの活性を失ったうえで、複合体ごと細胞膜から取り込まれて姿を消します。ブレーキ役は機能を止められ、さらに現場からも撤去されるわけです。

この一連の流れは、「抑制するものを抑制する」二重否定の回路としてまとめられます。抑制が外れた細胞膜にはFrizzledが救済されて蓄積し、Wntリガンドに対する感受性が跳ね上がります。卵巣分化の現場では、この「準備が整った膜」に向けてWNT4が届けられることになります。RSPO1とWNT4が単独ではなく組み合わせで語られる理由は、まさにここにあります。

3. WNT4とβ-カテニン：核まで届く「卵巣にしなさい」という指令

RSPO1によって受容体が整えられた細胞膜に、WNT4というリガンドが結合します。WNT4はFrizzledと、その共受容体であるLRP5／LRP6に働きかけ、LRP5／6のリン酸化を引き起こします。ここから先は、細胞生物学で古くから研究されてきた標準的Wnt／β-カテニン経路と同じ流れをたどります。

シグナルがない状態では、細胞質のβ-カテニンはAxin・APC・GSK3βなどから成る「破壊複合体」に捕まり、次々にリン酸化されて分解されています。つまりβ-カテニンは、放っておけば溜まらない仕組みになっています。ところがWNT4のシグナルが入ると、この破壊複合体が機能を止め、分解を免れたβ-カテニンが細胞質に蓄積し始めます。やがてβ-カテニンは核の中へ移動し、TCF／LEFという転写因子と手を組んで、卵巣分化に必要な遺伝子群のスイッチを次々に入れていきます。

重要なのは、核に入ったβ-カテニンが働きかける相手が、「卵巣をつくる遺伝子」と「精巣をつくる遺伝子」の両方だという点です。前者は活性化され、後者は抑え込まれます。SOX9やFGF9といった精巣促進因子の発現がXX生殖腺で低く保たれているのは、放っておいても出てこないからではなく、この経路が能動的に押さえつけているからです。マウスの実験で、Rspo1やWnt4を失ったXX個体の卵巣にSOX9陽性の細胞が現れるという現象は、その「押さえつけ」が外れた結果として理解できます。

また、β-カテニンの下流では、卵巣支持細胞の分化を決定づける転写因子FOXL2が働き始めます。FOXL2はβ-カテニンやTCF／LEFと複合体をつくり、顆粒膜細胞としての性質を固めていきます。RSPO1とWNT4がシグナルの「入口」だとすれば、FOXL2はそれを受け取って細胞の性格を書き換える「出口」にあたります。この上流と下流の関係は、第8章で述べる生涯にわたる卵巣の維持を理解するうえでも鍵になります。

4. 性別に関係なく働く時期がある：生殖腺そのものを「大きくする」役割

WNT4／RSPO1経路を「女性化のための遺伝子」とだけ覚えてしまうと、見落としてしまう事実があります。この2つの遺伝子は、性が決まるより前の段階から、XX・XYどちらの胚でも生殖腺に発現しているのです。マウスでは、標準的Wntシグナルの活性を可視化するAxin2-lacZというレポーターが、胎生11.5日ごろの生殖腺原基の体腔側の領域で、雌雄を問わず強く光ります[6]。

この時期の役割を明らかにしたのが、Rspo1とWnt4を同時に欠損させた二重ノックアウトマウスの解析です。両遺伝子を失った胚では、性別に関係なく体腔上皮の細胞増殖が著しく低下しました[6]。体腔上皮は、支持細胞になる前駆細胞の供給源ですから、ここでの増殖が鈍ると、そもそも材料が足りなくなります。

その結果はXY個体で劇的に現れます。セルトリ細胞になるはずの前駆細胞のプールが減ってしまうため、分化するセルトリ細胞の数が足りず、精細管がわずかしか形成されない低形成の精巣ができあがりました[6]。「卵巣をつくる遺伝子」を壊した結果として精巣がうまくできなくなる、という一見矛盾した現象です。増殖障害そのものは雌雄どちらでも観察されますが、XY胚のほうがより強く障害されることも報告されています。

胎生11.5日を過ぎると、様相が変わります。XX生殖腺ではRspo1とWnt4の発現がさらに強まって維持される一方、XY生殖腺ではSRYからSOX9への流れが立ち上がり、Wnt4の発現が抑え込まれていきます[6]。同じ遺伝子が、前半は「器官の細胞数を確保する性非依存的な成長因子」として、後半は「精巣経路を能動的に抑える女性化のマスター因子」として働く——この時間的な二段構えが、WNT4／RSPO1経路の設計上の特徴です。ヒトの病気を考えるときにも、変異が胎生期のどの段階に影響するかによって、生殖腺以外にも幅広い影響が及びうることを示唆しています。

5. 卵巣を守る3つの仕事：血管・男性ホルモン・卵子のもと

性が決まったあとのXX生殖腺で、WNT4／RSPO1経路は具体的に何をしているのでしょうか。マウスの表現型解析から浮かび上がるのは、大きく3つの「守りの仕事」です。いずれも、何かを作り出すというより精巣型のプログラムが入り込むのを食い止める働きである点が共通しています。

① 精巣特有の血管がつくられるのを止める

精巣が分化するとき、隣接する中腎から血管内皮細胞が移動してきて、生殖腺の表面に体腔血管という精巣特有の太い動脈が形成されます。ところが正常な卵巣では、この血管はつくられません。Wnt4を欠損したXXマウスの解析では、この内皮細胞の移動を抑える働きが失われ、卵巣であるはずの組織に精巣型の体腔血管が異所性に出現することが示されました[7]。同じ現象はRspo1欠損XXマウスでも観察されます。

この血管ブロックには、WNT4の下流因子であるフォリスタチン（Fst）が介在しています。Fstを単独で欠損させたXX生殖腺でも体腔血管が形成され、Wnt4欠損と同様の像を示すことから、Fstは「WNT4の指示を受けて実際に境界線を引く実働部隊」と位置づけられます[8]。上流の司令塔と下流の実行役という関係を押さえておくと、経路の理解が整理しやすくなります。

② 男性ホルモンをつくらせない

同じ研究で、WNT4はステロイド産生細胞の前駆細胞が生殖腺に入り込むのを抑えていることも示されました[7]。この抑制が外れると、卵巣であるはずの組織でテストステロンが産生されてしまいます。胎児期にアンドロゲンが出れば、女性内性器のもとであるミュラー管は退縮し、男性内性器のもとであるウォルフ管が保たれる方向に傾きます。ヒトのWNT4関連疾患で子宮の欠損と男性ホルモン過剰が同時に起こるのは、この機序を反映した現象と考えられています。

③ 卵子のもとを生き延びさせる

3つめは生殖細胞そのものへの作用です。Rspo1を欠損したXX生殖腺では、生殖細胞の増殖が鈍り、減数分裂開始のマーカーであるStra8の発現と、実際の減数分裂への進入がいずれも障害されました[9]。しかもこの異常は、セルトリ細胞への分化がまだ検出できない段階から始まっており、β-カテニンのシグナルが生殖細胞の内部でも直接働いていることを示しています[9]。

Wnt4を欠損した場合の生殖細胞の減り方には、別の機序が関わります。Wnt4またはβ-カテニンを失った胎仔卵巣では、生殖細胞が減数分裂に入ったあとにアポトーシスを起こして脱落していき、その背景としてアクチビンβB（Inhbb）の発現上昇が同定されました[10]。またWnt4欠損卵巣では、前顆粒膜細胞が本来保っているはずの細胞周期の静止状態が破られ、早すぎる分化とセルトリ様細胞への転換が起こることも報告されています[11]。卵巣が「卵巣らしくいられる」ためには、増殖を止めておくこと自体が積極的な仕事だという点は、なかなか直感に反する重要な知見です。

6. ヒトで起こること①：RSPO1の両アレル変異と、手のひら・足の裏の皮膚症状

ヒトのRSPO1遺伝子の両方のアレル（対立遺伝子）に機能喪失変異が起こると、きわめて特徴的な常染色体潜性（劣性）遺伝疾患が生じます。掌蹠角化症と皮膚扁平上皮癌への強い感受性、そして46,XXでありながら精巣組織が形成される性分化疾患が組み合わさる病態で、OMIMでは610644として登録されています[1]。

この疾患を報告した2006年の研究は、性決定研究の歴史における転換点になりました。たった1つの遺伝子の破綻が、精巣決定遺伝子SRYが存在しないにもかかわらず、完全な女性から男性への性転換を引き起こしうることを初めて示したからです[2]。それまでの「卵巣は受動的」という理解では説明のつかない現象でした。

報告されている変異の種類はさまざまです。エキソン5の第4コドンにグアニンが1塩基挿入されるフレームシフト変異では、およそ10アミノ酸後に未熟な終止コドンが生じ、すべての転写産物が機能を失います[3]。エキソン4を含む約2,752塩基対が丸ごと失われる欠失変異や、イントロン5のスプライスドナー部位が変化する変異も同定されています[3]。

生殖腺の所見は幅があり、精巣組織のみが形成される場合もあれば、卵巣組織と精巣組織が同一個体内に併存する卵精巣性DSD（ovotesticular DSD）を呈する場合もあります。かつて「真性半陰陽」と呼ばれていた状態ですが、2006年の国際的な合意以降は、当事者の尊厳に配慮した性分化疾患（DSD）の用語体系に置き換えられています。診療の場では、この現行用語を用いることが標準です。

皮膚症状が併存する理由は、RSPO1が生殖腺だけの分子ではないことにあります。RSPO1は皮膚の線維芽細胞から分泌され、表皮のケラチノサイト（角化細胞）の増殖と分化を調節しています[2]。患者さん由来のケラチノサイトを培養した研究では、分化が強く障害され、細胞どうしの接着が変化し、上皮間葉転換に似た性質と浸潤性が現れることが示されました。摩擦の大きい手のひらや足の裏で扁平上皮癌が生じやすい背景には、こうした皮膚の微小環境の破綻があると考えられています。臨床的には、生殖腺の管理に加えて皮膚科での長期的な観察が欠かせない疾患です。

7. ヒトで起こること②：WNT4の変異が引き起こす2つの異なる病像

WNT4の変異は、両方のアレルが壊れる場合と片方だけが壊れる場合とで、まったく重症度の異なる病像を生みます。同じ遺伝子でも、残っている機能の量によって現れかたが変わるという、遺伝性疾患の典型的な例です。

両アレル変異：SERKAL症候群

WNT4のホモ接合性機能喪失変異は、SERKAL症候群（46,XX性転換と腎・副腎・肺の形成異常、OMIM 611812）という重篤で予後不良の常染色体潜性（劣性）疾患を引き起こします[12]。血族婚のある家系で見出されたA114Vという変異では、生体内および培養細胞のいずれでもWNT4のmRNA量が著しく減少し、β-カテニンの分解を抑える能力が失われていました[12]。

当初この症候群は単一の家系でしか知られていませんでしたが、2026年に発表された研究により、T291Rという別の変異を持つ第2の血族婚家系が同定されました[13]。同じ研究では、機械学習を用いてWNT4を既知の原因遺伝子群と比較したところ、心室中隔欠損・先天性横隔膜ヘルニア・口唇口蓋裂に対するスコアがそれぞれ94%、99%、98.5%という高い順位を示し、さらにWnt4を欠損させたマウス胚の一部に膜性心室中隔欠損、前後の嚢型横隔膜ヘルニア、軟口蓋裂が実際に確認されました[13]。WNT4の欠損が、生殖腺だけでなく中胚葉・内胚葉由来の器官形成に広く影響することを裏づける結果です。

片アレル変異：ミュラー管無形成・高アンドロゲン血症

WNT4のヘテロ接合性ミスセンス変異は、はるかに軽い、しかし生殖医療の現場でしばしば出会う病態を引き起こします。OMIMではミュラー管無形成・高アンドロゲン血症（OMIM 158330）として登録されています[14]。最初の報告例は18歳の女性で、原発性無月経、ミュラー管由来構造の欠如、片側の腎無形成、そしてアンドロゲン過剰の臨床所見を呈しており、遺伝子解析でWNT4の機能喪失変異が同定されました[15]。

その後に報告されたR83Cという変異では、変異型WNT4が卵巣由来細胞でステロイド合成酵素の発現と活性を抑えられなくなること、そして野生型のWNT4に対してドミナントネガティブ（優性阻害）に働くことが示されました[16]。ヘテロ接合であっても症状が出るのは、単に量が半分になるだけでなく、変異タンパク質が正常なタンパク質の足を引っ張るためだと考えられています。ほかにL12Pという変異も、子宮低形成・卵胞枯渇・高アンドロゲン血症を呈した患者さんで同定されています[14]。

臨床的に重要な注意点として、この病態は古典的なMRKH症候群とは区別して考えられています。原著は、子宮の欠如とアンドロゲン過剰の組み合わせがWNT4欠損に特徴的であり、古典的なMRKH症候群とは別の臨床エンティティである可能性を指摘しました[16]。実際、思春期以降に原発性無月経で受診された方に重度のにきびや多毛が併存する場合、血中テストステロン値の確認と、原因遺伝子の検討が診断の手がかりになります。ミュラー管形成不全のみで男性ホルモン過剰を伴わない場合とは、たどるべき検査の道筋が変わってきます。

8. 生涯続く見張り番：成人の卵巣と、生殖腺の外での顔

WNT4／RSPO1経路の物語は、胎児期で終わりません。むしろ驚くべきなのは、成熟した卵巣の細胞ですら、放っておくと精巣型に戻ろうとするという事実です。マウスの成体卵巣で、下流の転写因子Foxl2を人為的に欠失させた実験では、直後から精巣特異的な遺伝子群、とりわけSRYの標的であるSox9の発現が立ち上がり、顆粒膜細胞はセルトリ様細胞へ、莢膜細胞はライディッヒ様細胞へと再プログラミングされました[17]。テストステロン値は同腹のXY個体に匹敵する水準に達したと報告されています[17]。

この結果が意味するのは、卵巣というアイデンティティが一度確定したら固定される「完成品」ではなく、抑制を毎日かけ続けることで維持されている動的な状態だということです。WNT4／β-カテニンからFOXL2へつながる軸は、生涯にわたる見張り番として機能し続けています。

経路の異常と腫瘍：成人型顆粒膜細胞腫

FOXL2は腫瘍の分野でも中心的な位置を占めます。卵巣の成人型顆粒膜細胞腫では、FOXL2のc.402C>G（p.Cys134Trp）という単一の体細胞変異が、追加で解析された89例中86例（97%）という圧倒的な頻度で検出されました[18]。莢膜細胞腫では14例中3例（21%）、若年型の顆粒膜細胞腫では10例中1例（10%）にとどまり、ほかのタイプの性索間質性腫瘍49例や、関連のない卵巣・乳房腫瘍329例では検出されませんでした[18]。卵巣分化の中枢分子が、そのまま特定の腫瘍のドライバーになるという構図です。

生殖腺の外でのRSPO1

RSPO1は生殖腺以外でも幅広く働いており、その多面性への理解が近年進んでいます。肥満との関連では、大規模なエクソーム解析からRSPO1の機能獲得型変異（p.R219W／Q）が同定され、脂肪組織でヒトRSPO1を過剰に発現させたマウスが高脂肪食下でブラウン脂肪・ベージュ脂肪の熱産生低下により肥満になる一方、Rspo1を欠損させると熱産生が高まって食餌性肥満に抵抗性を示すことが報告されました[19]。この作用はLGR4を介したWnt／β-カテニン経路の活性化によるとされています[19]。

また、眼軸長に関するゲノムワイド関連解析で報告された座位のなかにRSPO1が含まれており、漢民族集団を対象とした検討では、RSPO1のrs4074961を含む複数の変異が高度近視への感受性と関連することが示されました[20]。これは統計的な関連であって因果関係が確定したものではありませんが、興味深いことに、同じ眼軸長関連座位にはZNRF3も含まれています。卵巣分化で対になって働く分子どうしが、まったく別の臓器の形態にも関わっているという事実は、シグナル経路研究の面白さを象徴しています。

1つの遺伝子では説明できない例

実際の診療では、単一の決定的な原因変異が見つからない46,XX DSDのほうがむしろ多数を占めます。SRY陰性でありながら男性の表現型を示し、先天性の骨髄不全を合併した稀な症例の全エクソーム解析では、SRYの変異は除外された一方で、卵巣分化を担う遺伝子群（WNT4・RSPO1・CTNNB1）と、精巣決定を担う遺伝子群（GATA4・FOG2・DMRT1）、さらにステロイド受容体機能に関わる遺伝子にまたがる複数のバリアントが検出されました[21]。それぞれ単独では決定打にならない変化が積み重なり、綱引きの均衡を精巣側へ傾けたと解釈されています。

こうしたオリゴジェニック（少数多遺伝子性）のモデルは、遺伝子検査の結果を解釈するうえで重要な視点です。46,XX DSDの診療では、WNT・RSPO1・CTNNB1・FOXL2・FSTといった卵巣分化経路の因子群が協調して精巣分化を抑えていることを前提に、原因の探索と長期的な管理方針が組み立てられます[22]。次世代シークエンサーを用いたパネル検査や全エクソーム解析が用いられるのは、こうした背景があるためです。

9. よくある誤解

よくある質問（FAQ）

参考文献

• [1] OMIM #610644 Palmoplantar Hyperkeratosis with Squamous Cell Carcinoma of Skin and 46,XX Sex Reversal. [OMIM 610644]
• [2] R-spondin1 is essential in sex determination, skin differentiation and malignancy. Nature Genetics. 2006. [Nature Genetics]
• [3] OMIM *609595 R-Spondin 1; RSPO1. [OMIM 609595]
• [4] Structural and molecular basis of ZNRF3/RNF43 transmembrane ubiquitin ligase inhibition by the Wnt agonist R-spondin. Nature Communications. 2013. [Nature Communications]
• [5] Structural insights into the LGR4-RSPO2-ZNRF3 complexes regulating WNT/β-catenin signaling. Nature Communications. 2025. [Nature Communications]
• [6] WNT4 and RSPO1 together are required for cell proliferation in the early mouse gonad. Development. 2012. [Development]
• [7] Endothelial and steroidogenic cell migration are regulated by WNT4 in the developing mammalian gonad. Development. 2003. [Development]
• [8] Follistatin operates downstream of Wnt4 in mammalian ovary organogenesis. Developmental Dynamics. 2004. [Developmental Dynamics]
• [9] RSPO1/β-Catenin Signaling Pathway Regulates Oogonia Differentiation and Entry into Meiosis in the Mouse Fetal Ovary. PLOS ONE. 2011. [PLOS ONE]
• [10] WNT4/β-Catenin Pathway Maintains Female Germ Cell Survival by Inhibiting Activin βB in the Mouse Fetal Ovary. PLOS ONE. 2010. [PLOS ONE]
• [11] Disruption of mitotic arrest precedes precocious differentiation and transdifferentiation of pregranulosa cells in the perinatal Wnt4 mutant ovary. Developmental Biology. 2013. [Developmental Biology]
• [12] SERKAL Syndrome: An Autosomal-Recessive Disorder Caused by a Loss-of-Function Mutation in WNT4. American Journal of Human Genetics. 2008. [PMC2253972]
• [13] WNT4 Deficiency Impacts Heart, Diaphragm, and Palate Development: Insights from Human Genetics, Machine Learning, and Mouse Models. Developmental Biology. 2026. [Developmental Biology]
• [14] OMIM #158330 Mullerian Aplasia and Hyperandrogenism. [OMIM 158330]
• [15] A WNT4 Mutation Associated with Müllerian-Duct Regression and Virilization in a 46,XX Woman. New England Journal of Medicine. 2004. [NEJM]
• [16] WNT4 deficiency—a clinical phenotype distinct from the classic Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome: a case report. Human Reproduction. 2007. [PubMed 16959810]
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• [18] Mutation of FOXL2 in Granulosa-Cell Tumors of the Ovary. New England Journal of Medicine. 2009. [NEJM]
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• [23] Rspo1-activated signalling molecules are sufficient to induce ovarian differentiation in XY medaka (Oryzias latipes). Scientific Reports. 2016. [Scientific Reports]
• [24] Ontogeny of RSPO1, FOXL2, and RUNX1 during ovarian differentiation in the marsupial tammar wallaby. Developmental Dynamics. 2026. [Developmental Dynamics]

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