目次
カテコラミン誘発性多形性心室頻拍2型（CPVT2：シーピーブイティー2型）は、CASQ2（カルセクエストリン2）遺伝子の変化によって起こる遺伝性の不整脈です。ふだんの心電図や心臓の形には異常が見つからないのに、運動や強い興奮をきっかけに危険な心室頻拍が起こり、失神や心停止につながることがあります。多くはご両親がともに保因者である「潜性（劣性）遺伝」ですが、片方の親から受け継ぐ「顕性（優性）遺伝」の家系もあることがわかってきました。この記事では、症状、原因、2つの遺伝のしかたと家族が受け継ぐ確率、診断と治療を、臨床遺伝専門医の立場から解説します。「多型性心室頻拍」と書かれることもあります。
⏱️ 30秒でわかる要約
🫀 Q. CPVT2とはどんな病気ですか？
CASQ2遺伝子の変化で起こる遺伝性の不整脈です。運動や興奮をきっかけに心室頻拍が起こり、失神や心停止につながることがあります。安静時の心電図はふつう正常です。
🫀 Q. 何人に1人の病気ですか？
CPVT全体の有病率は1万人に1人以下と推定されています。そのうちCASQ2が原因の2型は約5%です。
🫀 Q. きょうだいや子どもに遺伝しますか？
潜性（劣性）の家系では、ご両親がともに保因者ならきょうだいが発症する確率は4分の1です。顕性（優性）の家系では、お子さんが変化を受け継ぐ確率は2分の1です。保因者でも症状が出る人がいるため、ご家族の検査が勧められています。
🫀 Q. どうやって調べますか？
運動負荷心電図で不整脈が出るかを確かめ、遺伝学的検査でCASQ2などの遺伝子を調べます。当院のCPVT遺伝子検査は、CASQ2を含む9つの遺伝子を調べます。
- ➤原因 → 筋小胞体でカルシウムを抱える CASQ2 の変化
- ➤症状 → 運動・興奮で起こる失神。平均の発症は7〜12歳
- ➤遺伝 → 潜性（きょうだい4分の1）と顕性（子2分の1）の2つ
- ➤治療 → 非選択的β遮断薬が中心。フレカイニド・ICD・交感神経の手術
- ➤家族 → 保因者でも症状が出ることがあり、検査が勧められている
1. CPVT2とは？カテコラミン誘発性多形性心室頻拍の2型
CPVT2は、カテコラミン誘発性多形性心室頻拍（CPVT）のうち、CASQ2遺伝子の変化で起こるものを指す呼び名です。CPVTは、心臓の筋肉や形に異常がなく、安静時の心電図も正常なのに、運動や急な感情の高ぶりで、両方向性または多形性の心室頻拍が起こる病気です[1]。不整脈が自然に止まれば意識が戻りますが、心室細動に移ると、すぐに心肺蘇生をしなければ突然死につながります。
「カテコラミン」は、運動や緊張のときに交感神経や副腎から出るアドレナリン・ノルアドレナリンなどの総称です。CPVTでは、このカテコラミンが心臓に働いた瞬間に不整脈が起こりやすくなるため、病名に「カテコラミン誘発性」と付いています。「多形性」は、心電図の波の形が1拍ごとに変わることを表します。
CPVTの原因遺伝子はいくつか知られており、遺伝子ごとに型の番号が付いています。OMIMの表では、2型（OMIM #611938）は染色体1p13.1にあるCASQ2遺伝子が原因で、遺伝のしかたは常染色体潜性（劣性）とされています[2]。いちばん多いのはRYR2（リアノジン受容体2）遺伝子による1型（RYR2型）で、CPVTの60〜70%を占めます[1]。CPVT全体のしくみや、どの遺伝子を調べるかはCPVTの解説と遺伝子検査のページにまとめています。
CASQ2がCPVTの原因として最初に報告されたのは2001年で、イスラエルのベドウィンの近親婚の7家系で、潜性で受け継がれる不整脈の原因遺伝子が1番染色体に絞り込まれ、CASQ2のミスセンス変異が見つかりました[2][3]。その後、片方の親から受け継ぐだけで発症する家系も報告され、GeneReviewsは「典型的には潜性だが、顕性も否定できない」としています[1]。
どのくらいまれな病気？何人に1人？
CPVT全体の有病率は、1万人に1人かそれ以下と推定されていますが、本当の数はわかっていません。家族の中で1人だけ発症する例が多く、若い年齢で亡くなることもあるため、実際にはQT延長症候群（5,000〜7,000人に1人）より少ないと考えられています[1]。
原因遺伝子ごとの割合では、CASQ2が原因のCPVTは約5%です。RYR2が60〜70%、カルモジュリン遺伝子（CALM1〜3）・KCNJ2・TECRL・TRDNはそれぞれ1%未満で、約25%は既知の遺伝子に原因が見つかりません[1]。つまり、CPVT2はまれなCPVTの中でもさらに少ない型です。日本人だけでの2型の頻度を示した数字は、この記事のために確かめた文献の中にはありませんでした。
2. CPVT2の症状
いちばん多い症状は、運動中や驚いたとき・怒ったときなど、感情が急に高ぶったときに起こる失神です。症状の始まり（多くは最初の失神）は平均で7〜12歳ですが、40歳ごろに初めて症状が出た人も報告されています[1]。動悸やめまいを感じる人もいます。
治療をしないと、約30%の人が少なくとも1回の心停止を、最大80%の人が1回以上の失神を経験するとされています。しかも、それまで何の症状もなかった人が、運動中や興奮したときに突然亡くなり、それが最初の症状になることもあります[1]。40歳未満で突然亡くなった家族がいるのは、発端者（家系で最初に診断された人）の約30%です[1]。
体の外から見てわかる特徴（顔つきや体型）はありません。心臓の形も正常で、症状が出ていないときの診察や心電図では異常が見つからないことが、この病気の見つけにくさにつながっています。
「てんかん」と間違われることがある
CPVTでは、失神のときにけいれんが起こることがあり、原因がてんかんなど神経の病気と考えられてしまうことがあります。GeneReviewsは、安静時の心電図に特徴的な所見が乏しいため、失神の原因が神経の病気と誤って判断されることが多いと指摘しています。著者らの患者さんでは、最初の症状から診断までに平均2年かかっていました[1]。
「運動中や驚いたときに限って倒れる」という起こり方は、見分けるための大切な手がかりです。脳波で説明がつかない失神が運動や感情と結びついているときは、心臓の不整脈を疑い、次の章の運動負荷心電図につなげることが診断の近道になります。
3. 原因：CASQ2遺伝子とカルセクエストリン
CASQ2（カルセクエストリン2）遺伝子は、心臓の筋肉の中でカルシウムを抱えておくタンパク質「カルセクエストリン2」の設計図です。心臓の細胞が縮むときには、細胞の中の筋小胞体（カルシウムをためておく袋）からカルシウムが一気に放出されます。この放出の出口がRYR2（リアノジン受容体2）で、カルセクエストリン2は出口のすぐ近くで多量体（たくさんのタンパク質がつながったもの）を作り、カルシウムを抱えています[1]。電気の刺激がカルシウムの放出を通して筋肉の収縮に変わる流れは興奮収縮連関と呼ばれます。
カルセクエストリン2の役割は2つあります。1つは、筋小胞体の中でカルシウムをためておく「緩衝材」の役割です。もう1つは、RYR2の出口を安定させ、心臓が休んでいる時間（拡張期）にカルシウムが勝手に漏れ出さないようにする役割です[1]。トリアジン（TRDN遺伝子）やジャンクチンというタンパク質も、この出口の周りで一緒に働いています。
運動や興奮でカテコラミンが出ると、細胞の中でPKA（プロテインキナーゼA）やCaMKIIという酵素が働き、カルシウムの出し入れが強まります。カルセクエストリン2がうまく働かないと、このときに拡張期のカルシウム漏れが増え、不整脈の引き金になります。
💡 用語解説：遅延後脱分極（DAD）
拡張期に筋小胞体から漏れたカルシウムは、ナトリウム・カルシウム交換体という運び屋で細胞の外へくみ出されます。このときカルシウム1個と引き換えにナトリウム3個が入るため、細胞の中がプラスに傾き、本来の拍動の後に小さな電気の揺れが生じます。これが遅延後脱分極です。揺れが一定の大きさを超えると余分な拍動（撃発活動）が起こり、CPVTの不整脈につながります[1]。
潜性（劣性）型のしくみ：カルセクエストリン2が足りない
潜性型では、2つあるCASQ2遺伝子の両方に変化があり、働くカルセクエストリン2がほとんど作られなくなります。同じ変化を2つ持つ場合（ホモ接合）と、違う変化を1つずつ持つ場合（複合ヘテロ接合）があります。変化の種類としては、途中で読み取りが止まるナンセンス変異や、読み枠がずれるフレームシフト変異、アミノ酸が1つ置き換わるミスセンス変異があります。
GeneReviewsは、CASQ2の病的な変化はどれも作られるCASQ2の量を減らすとし、その結果、カルシウムの緩衝とRYR2の安定化の両方が失われ、RYR2の働きが強まると説明しています[1]。タンパク質の働きがなくなる方向の変化なので、機能喪失型変異にあたります。トリアジンが作られないとCASQ2も減ることがわかっており、TRDN遺伝子の両方に変化がある人も、潜性で受け継がれるCPVTになります[1]。
顕性（優性）型のしくみ：量は足りているのに働きが遅い
2016年、片方のCASQ2遺伝子だけに変化（K180R：180番目のリシンがアルギニンに置き換わる変化）がある家系で、顕性で受け継がれる重いCPVTが報告されました。この家系では6人がCPVTと診断され、2人が突然死、2人が心停止から蘇生していました。報告した研究者らは、片方の遺伝子が働かなくなるハプロ不全ではこの重さを説明しにくく、変化したタンパク質が正常なタンパク質の働きまで妨げるドミナントネガティブのしくみを考えました[4]。
2022年には、K180Rを持たせたマウスの研究で、しくみがさらに調べられました。K180Rでは、カルセクエストリン2の量も、多量体の形成も、筋小胞体の中のカルシウムの総量も変わりませんでした。その一方で、取り込まれたカルシウムをすばやく抱える「動的な緩衝」が遅れ、カルシウム放出の不応期（次の放出までの休み時間）が短くなって、カテコラミンの刺激で自発的なカルシウム放出と遅延後脱分極が起こりやすくなっていました[5]。潜性型とはまったく違う、新しいしくみです。
2020年の国際多施設研究は、顕性で受け継がれる性質は、変化が起こる場所と、カルセクエストリン2がつながって作るフィラメント構造の中での役割によって決まる、特定のミスセンス変異に備わったものだと結論しています[6]。つまり、CASQ2の変化が1つ見つかったときに、それが「症状の出ない保因者」なのか「顕性で発症しうる変化」なのかは、変化の種類と場所で考える必要があります。
🧬 潜性型と顕性型のちがい
| 項目 | 潜性（劣性）型 | 顕性（優性）型 |
|---|---|---|
| 変化の数 | 2つのCASQ2の両方（ホモ接合・複合ヘテロ接合） | 片方だけ（ヘテロ接合） |
| CASQ2の量 | 減る | 変わらない（K180Rのマウス） |
| しくみ | カルシウムの緩衝とRYR2の安定化が失われる | カルシウムを抱える速さが遅れ、放出の不応期が短くなる |
| 浸透率 | 報告例では100% | 推定できるほどの数がない |
※GeneReviews[1]、Wleklinskiら[5]による。顕性型のしくみはK180Rのマウスで調べられたもので、すべての顕性の変化に当てはまるかはわかっていません。
4. 診断：心電図・運動負荷試験・遺伝学的検査
CPVTは、「心臓の形が正常」「安静時の心電図が正常」「運動や感情で両方向性または多形性の心室頻拍が起こる」の3つがそろうか、原因遺伝子に病的な変化が見つかることで診断されます。CASQ2については、両方の遺伝子に病的な変化がある場合に加え、片方だけの病的な変化も診断の根拠に含められています[1]。
運動負荷心電図と二方向性心室頻拍
診断でいちばん大切な検査は、運動負荷心電図です。多くの人で、運動の強さを上げると決まった心拍数で不整脈が出始めます。典型的には心拍数90〜120/分で心室期外収縮が現れ、運動を続けると、二段脈、短い心室頻拍へと段階的に複雑になります[1]。運動をやめると不整脈が落ち着くことも特徴です。
CPVTらしさを示す所見が、二方向性心室頻拍です。1拍ごとに心電図の波の向き（QRS軸）が180度入れ替わる形で、GeneReviewsはこれをCPVTの不整脈を見分ける代表的な形としています。ただし、二方向性にならず、不規則な多形性心室頻拍として現れる人もいます[1]。
ほかに、24時間のホルター心電図、心臓の形を確かめる心エコー・MRIも行います。運動負荷試験は、耐えられる最大の負荷まで行うことが勧められています。不整脈が出始める心拍数が高い人もいるためです[1]。
💡 用語解説：二方向性心室頻拍
心室から速い拍動が続く心室頻拍のうち、心電図の大きな波（QRS波）の向き（QRS軸）が、1拍ごとに180度入れ替わるものです。CPVTの不整脈を見分ける代表的な形ですが、アンデルセン・タウィル症候群でも見られることがあります[1]。
遺伝学的検査：CASQ2を含む遺伝子パネル
遺伝学的検査では、CASQ2だけでなく、CPVTの原因になる遺伝子をまとめて調べるのが基本です。症状からは型を見分けられないためで、GeneReviewsは、関係する遺伝子をまとめた多遺伝子パネル、またはエクソーム解析を挙げています[1]。どちらも次世代シークエンサーで読み取ります。
当院のCPVT遺伝子検査は、CASQ2・RYR2・TRDN・CALM1・CALM2・CALM3・KCNJ2・KCNQ1・ANK2の9つの遺伝子を調べます。不整脈の原因を広く調べたい場合は、遺伝性不整脈遺伝子検査パネルも選べます。結果は、遺伝カウンセリングで臨床遺伝専門医が説明してからお渡しします。
検査には限界もあります。CPVTの約25%では原因遺伝子が見つからないため、検査で変化が見つからなくても、CPVTではないとは言えません[1]。また、病気との関係がまだわからない変化（VUS）が見つかることもあり、VUSは診断を確かめる根拠にも否定する根拠にもなりません[1]。CASQ2の変化が1つだけ見つかったときは、潜性の保因者なのか顕性の変化なのかを、変化の種類と家族の情報から考えます。
5. 遺伝のしかたと家族が受け継ぐ確率
CPVT2は、ふつうは常染色体潜性（劣性）遺伝ですが、一部の家系では常染色体顕性（優性）遺伝で受け継がれます。同じ遺伝子で2つの遺伝のしかたがあるため、家族の確率を考えるときは、まずその家系がどちらにあたるかを確かめることから始まります。
潜性の家系：きょうだいは4分の1
ご両親がともにCASQ2の変化を1つずつ持つ保因者の場合、お子さん1人ごとに、発症する確率は4分の1（25%）です。保因者になる確率は2分の1（50%）、どちらの変化も受け継がない確率は4分の1（25%）です。発症した人のお子さんは、全員が変化を1つ受け継ぎ、保因者になります。ご両親のきょうだいは、それぞれ2分の1の確率で保因者です[1]。
👪 遺伝のしかた別：家族が受け継ぐ確率
| 家族 | 潜性（劣性）の家系 | 顕性（優性）の家系 |
|---|---|---|
| きょうだい | 発症4分の1・保因者2分の1（両親とも保因者のとき） | 親が変化を持つなら2分の1 |
| 本人のお子さん | 全員が保因者 | 2分の1 |
| 勧められる検査 | 両親の遺伝学的検査、きょうだいの検査、保因者の心臓の検査 | 一親等の遺伝学的検査と運動負荷試験 |
※GeneReviews[1]による。確率はお子さん1人ごと（妊娠のたびに同じ）です。
顕性の家系：お子さんは2分の1
顕性の家系では、変化を持つ親から、お子さん1人ごとに2分の1（50%）の確率で変化が受け継がれます。ただし、変化を受け継いでも症状が出るかどうかは別です。顕性のCASQ2の変化がどのくらいの割合で発症につながるか（浸透率）は、まだ推定できるほどの報告がありません[1]。
どちらの親にも変化が見つからない場合は、お子さんの代で新しく起きた変化（新生突然変異）と考えます。この場合、次のお子さんのリスクは低いものの、親の生殖細胞の一部だけに変化がある性腺モザイクがあるため0ではありません。変化をもつ生殖細胞からできる卵子・精子は2分の1の確率で変化を受け継ぎます。生殖細胞のうちどれくらいが変化をもつかは実際の診療では調べられないため、お子さん1人あたりの確率は『最大で2分の1』とお伝えしています。
保因者でも症状が出ることがある
CASQ2の変化を1つだけ持つ人（ヘテロ接合）は、これまで「症状の出ない保因者」と考えられてきましたが、そうとは限らないことがわかってきました。2020年の国際多施設研究では、CASQ2の変化を1つ持つ家族66人のうち51人が臨床的な検査を受け、17人（33.3%）がCPVTの診断基準を満たしました[6]。
この結果から、研究者らは、病的なCASQ2の変化を1つ持つ人もCPVTを発症しうるので、臨床的に調べる必要があると結論しています[6]。GeneReviewsも、CASQ2のヘテロ接合の人には臨床的な検査（運動負荷試験など）を勧めています[1]。変化を持っていても発症しない人がいる状態は不完全浸透と呼ばれます。
⚠️ ご家族への注意
お子さんがCPVT2と診断され、ご両親が保因者とわかった場合も、「保因者だから心臓は大丈夫」とは言い切れません。ご両親やきょうだいも、遺伝学的検査とあわせて、運動負荷試験などで心臓を調べておくことが勧められています。
両親の片方にしか変化が見つからないとき
お子さんに潜性型の変化が2つあるのに、片方の親にしか変化が見つからないことがあります。GeneReviewsは、片方の変化がお子さんの代で新しく起きた可能性のほか、2つ同じ変化に見えるときは、検査で見つけにくい欠失が隠れて見かけ上ホモ接合になっている可能性や、片方の親の染色体だけを2本受け継ぐ片親性ダイソミーを挙げています[1]。どれにあたるかで次のお子さんの確率が大きく変わるため、ご両親の遺伝学的検査が勧められています。
🩺 院長コラム【「保因者」と言われたご両親へ】
私自身、希少な常染色体顕性（優性）遺伝性疾患の当事者です。子どもに病気を受け渡したくない、という遺伝の病気をもつ方の思いはよくわかります。また、お子さんが重い症状で発症したのをきっかけに、ご自身も同じ遺伝子の変化を持っていたとわかり、自分のせいだと責めてしまう親御さんを、何度も見てきました。
潜性の病気では、保因者であることは誰にも選べず、ほとんどの人が自分の遺伝子に何を持っているかを知らずに暮らしています。CPVT2では、保因者のご両親自身が心臓の検査の対象になることもあります。責める理由を探すよりも、ご家族それぞれの心臓の状態を確かめることが、次の判断の材料になると考えています。
6. 治療と生活の注意
治療の目的は、カテコラミンが心臓に働くのを抑え、拡張期のカルシウム漏れからくる不整脈を防ぐことです。治療の中心は β遮断薬で、症状のある人だけでなく、原因遺伝子の変化があって運動負荷試験が陰性の人にも勧められています。最初の症状が突然死のこともあるためです[1]。
β遮断薬：ナドロールがCPVTで最も効果のある β遮断薬とされ、ナドロールやプロプラノロールのような非選択的な β遮断薬は、選択的な β遮断薬より優れていると報告されています[1]。β遮断薬で治療したCPVTの患者さんを追った研究では、選択的 β遮断薬を使った人は、ナドロールを使った人に比べて命に関わる不整脈のリスクが約6倍（ハザード比5.8）高く、プロプラノロールとナドロールの間には有意な差がありませんでした。ただし観察研究なので、因果関係までは示せません[7]。
フレカイニド：β遮断薬だけで運動負荷試験の不整脈を抑えきれない場合に加えます[1]。フレカイニドはもともとナトリウムチャネルを抑える抗不整脈薬ですが、2009年の研究で、RYR2からのカルシウム放出を抑えることでCPVTのマウスモデルの不整脈を防ぎ、従来の薬で症状が続いていた患者さん2人でもCPVTを完全に抑えたと報告されました[8]。原因遺伝子の型によらず効果が見られるとされています[1]。
植込み型除細動器（ICD）：心停止を起こした人や、最適な薬物治療でも失神や心室頻拍を繰り返す人で使われます。ICDを入れた後も、ICDが作動する回数を減らすため、薬は続けることが勧められています[1]。
左心臓交感神経切除術（LCSD）：心臓へ向かう左側の交感神経を切る手術です。β遮断薬とフレカイニドを使ってもICDの作動を繰り返す人や、β遮断薬が使えない人で考えられます[1]。63人のCPVTの患者さんを調べた研究では、最適な薬物治療中にも大きな心イベントがあった38人で、手術後にイベントのあった人の割合が100%から32%に下がり、ICDのショックは93%減りました。一方で、二次予防の54人のうち13人（24%）には少なくとも1回の再発があり、神経の切除が不完全だった人では再発が多くなっていました[9]。手術の後も不整脈が残ることがあるため、ICDの代わりにはなりません[1]。
生活の注意とガイドラインでの位置づけ
競技スポーツや激しい運動は、CPVTのすべての人で避けることが勧められています。運動で不整脈が出る人は、治療で不整脈がよく抑えられていることを運動負荷試験で確かめた場合の軽い運動を除いて、運動を控えます。また、ジギタリスは遅延後脱分極を起こしやすくするため、使わないこととされています[1]。市販の心拍計で運動中の心拍数を安全な範囲に保つ工夫もありますが、受診の代わりにはなりません。体重が急に増える思春期までは、薬の量を合わせるため、6〜12か月ごとの受診が大切です[1]。
こうした管理は、米国・欧州・アジア太平洋の不整脈の学会が2013年にまとめた遺伝性不整脈の専門家の合意や、欧州心臓病学会の心室性不整脈のガイドラインに沿ったもので、GeneReviewsがその内容と、その後の研究による更新をまとめています[1]。実際の薬の選択や量は、循環器・小児循環器の医師が体重や運動負荷試験の結果を見ながら決めます。
研究段階の治療：遺伝子治療
CPVT2を根本から治す治療として、正常なCASQ2遺伝子を心臓の細胞に届ける遺伝子治療が研究されていますが、標準治療ではありません。CASQ2のR33Q変化を持つマウスに、アデノ随伴ウイルス（AAV9）という運び役を使って正常なCASQ2を1回だけ投与した研究では、CASQ2、ジャンクチン、トリアジンの量と結びつきが元に戻り、命に関わる不整脈が防がれ、その効果は投与から1年続きました[10]。
CPVT全体に向けては、CaMKIIの働きを抑えるペプチドを心臓で作らせる遺伝子治療も研究されています。この研究は1型（RYR2のR176Q変化）のマウスと、CPVTの患者さん2人の細胞から作ったiPS細胞由来の心筋細胞で行われ、研究者自身が「概念実証の研究」としています[11]。どちらも動物や細胞の段階の報告で、人での効果は確かめられていません。
7. 寿命・予後
CPVTは治療をしないと命に関わる病気ですが、診断がついて治療を続ければ、命に関わる不整脈を減らせます。治療をしない場合、約30%が少なくとも1回の心停止を経験するとされます[1]。一方、β遮断薬を中心とした治療、必要に応じたフレカイニドやICD、LCSDの組み合わせで、不整脈の出方を抑えることが目標になります。
治療を受けているCPVTの人の寿命を、2型だけについて示したまとまった数字は、この記事のために確かめた文献の中にはありませんでした。予後を左右するのは、診断の早さ、薬を毎日きちんと飲み続けること、運動負荷試験で効果を確かめ続けることです。思春期は体重が増えて薬の効果が足りなくなりやすく、学校生活での運動の範囲も変わるため、定期的な見直しが欠かせません[1]。
家族の中で診断された人がいる場合、症状が出る前に変化を持つ家族を見つけて治療を始められることは、遺伝学的検査の大きな意味の1つです。GeneReviewsも、治療と経過観察で病気による死亡を減らせるので、一親等の家族には遺伝学的検査を勧めるとしています[1]。
公的な支援（2026年10月時点）
カテコラミン誘発多形性心室頻拍は、小児慢性特定疾病の「慢性心疾患」の一つです（告示番号32）。小児慢性特定疾病情報センターの疾患ページに、2026年10月時点で掲載されています[12]。医療費の助成を受けられるかどうかは、症状や治療の内容などの基準によって決まるため、主治医やお住まいの自治体の窓口で確かめてください。成人での指定難病の扱いは、この記事では確かめられていません。
8. 妊娠・家族計画と出生前の検査
CPVTの女性が妊娠したときは、妊娠中も β遮断薬（できればナドロールかプロプラノロール）を続けることが勧められています。薬をやめることで不整脈が起こりやすくなるためです[1]。妊娠を考えている段階で、循環器の主治医と薬について話しておくことが大切です。
家族の中で原因となる変化がわかっていれば、妊娠中にお子さんが変化を受け継いでいるかを調べる出生前検査や、着床前検査が可能です。GeneReviewsは、遺伝のリスクを確かめ、これらの選択肢を話し合う最適な時期は妊娠する前だとしています[1]。
出生前の検査では、妊娠中に絨毛や羊水からお子さんの細胞を採り、家族で見つかっている変化を調べます。絨毛・羊水からの胎児の出生前診断は当院で承っております。検査の時期や流産のリスクは羊水検査・絨毛検査のページで説明しています。潜性の家系では、ご両親それぞれの変化がわかっていることが前提になります。
治療を受けて大人になり、ご自身のお子さんを考えるCPVTの方もいます。当院は着床前検査（PGT-M）を行っていませんが、海外でPGT-Mを受けるときに使える英語の検査結果は、検査の時にお申し出いただければお渡しできます。詳しくは海外でPGT-Mを考えている方へをご覧ください。
🩺 院長コラム【型がわかると、家族の話が変わる】
遺伝子検査は、やってみないとわからないことを、何度も経験してきました。検査をしないと何も言えない、というのが私の確固たる考えです。
CPVT2では、同じCASQ2でも、潜性と顕性で家族の確率がまったく違います。症状や家族歴だけでは型を決められず、どの遺伝子のどんな変化かがわかって初めて、きょうだいや次のお子さんの話ができます。臨床遺伝専門医として、検査の結果を家族全体の情報として読み解くことが大切だと考えています。
9. 見分ける必要がある病気
運動中の失神を起こす遺伝性の病気はCPVTのほかにもあり、検査で見分けます。代表的なのはQT延長症候群の1型（KCNQ1遺伝子）です。QT延長症候群1型も運動中の失神が典型的で、QT間隔が正常に見える人もいるため、CPVTと似た経過をとることがあります。ただし、QT延長症候群1型では、運動負荷試験で不整脈が誘発されないことが見分けるポイントです[1]。
不整脈原性右室心筋症（ARVC）は、心臓の筋肉が少しずつ脂肪や線維に置き換わり、若い人や運動選手の心室頻拍や突然死の原因になります。CPVTでは心臓の形に異常がないため、心エコーやMRIで見分けます[1]。また、短い連結期の多形性心室頻拍は、CPVTに似た不整脈を起こしますが、運動や感情とのつながりがはっきりせず、二方向性の形をとりません[1]。
二方向性心室頻拍は、KCNJ2遺伝子が原因のアンデルセン・タウィル症候群でも見られます。こちらはQT延長や目立つU波、低い位置の耳などの体の特徴、周期性四肢まひを伴うことがあります[1]。カルモジュリン遺伝子（CALM1〜3）やTRDN、TECRLによるCPVTでは、QT延長などの非典型的な所見を伴うことがあり、典型的なCPVTはRYR2かCASQ2によるとされています[1]。症状だけでは区別できないため、まとめて調べる遺伝子パネルが役立ちます。
よくある質問（FAQ）
Q1. CPVT2とCPVT1はどう違いますか？
原因となる遺伝子が違います。CPVT1はRYR2遺伝子が原因でCPVTの60〜70%を占め、顕性（優性）遺伝です。CPVT2はCASQ2遺伝子が原因でCPVTの約5%を占め、ふつうは潜性（劣性）遺伝ですが、顕性の家系もあります。
Q2. 保因者のきょうだいは検査を受けたほうがよいですか？
CASQ2の変化を1つ持つ人でも症状が出ることがあり、国際多施設研究では検査を受けた51人のうち17人（33.3%）がCPVTの診断基準を満たしました。そのため、保因者の方も運動負荷試験などの臨床的な検査を受けることが勧められています。
Q3. 遺伝子検査で変化が見つからなければCPVTではありませんか？
いいえ、そうとは言えません。CPVTの約25%は既知の遺伝子に原因が見つかりません。運動負荷試験で典型的な不整脈が出れば、遺伝子に変化が見つからなくてもCPVTと診断されます。
Q4. 運動はまったくできませんか？
競技スポーツや激しい運動は避けることが勧められています。治療で不整脈がよく抑えられていることを運動負荷試験で確かめた場合は、軽い運動が認められることがあります。許される運動の強さは、運動負荷試験の結果をもとに一人ひとり決めます。
Q5. 出生前に調べることはできますか？
家族の中で原因となる変化がわかっていれば、絨毛や羊水からお子さんの細胞を採って調べることができます。絨毛・羊水からの胎児の出生前診断は当院で承っております。潜性の家系では、ご両親それぞれの変化がわかっていることが前提です。
Q6. ミネルバクリニックではCASQ2を調べられますか？
はい。当院のCPVT遺伝子検査は、CASQ2を含む9つの遺伝子を調べます。検査は自費診療で、結果は遺伝カウンセリングで臨床遺伝専門医が説明してからお渡しします。
まとめ
カテコラミン誘発性多形性心室頻拍2型（CPVT2）は、筋小胞体でカルシウムを抱えるカルセクエストリン2の遺伝子、CASQ2の変化で起こる遺伝性の不整脈です。運動や興奮で心室頻拍が起こり、失神や心停止につながることがあり、症状は平均7〜12歳で始まります[1]。
遺伝のしかたは、ふつうは潜性（きょうだいは4分の1）ですが、顕性（お子さんは2分の1）の家系もあり、保因者でも症状が出ることがあります[6]。診断には運動負荷心電図と遺伝学的検査を組み合わせ、治療は非選択的 β遮断薬を中心に、フレカイニド、ICD、LCSDを組み合わせます。どの遺伝子のどんな変化かがわかることで、本人の治療だけでなく、家族の検査や家族計画の話ができるようになります。
🫀 CPVTの遺伝子検査をお考えの方へ
ミネルバクリニックでは、臨床遺伝専門医が常駐し、CASQ2を含む9遺伝子を調べるCPVT遺伝子検査と、結果を説明する遺伝カウンセリングを行っています。絨毛・羊水からの胎児の出生前診断も院内で承っております。検査を受けるかどうか決める前に、検査で何がわかり、結果をどう受け止めればよいかを知りたい方は、遺伝カウンセリングとはと臨床遺伝専門医とはを先にご覧ください。
参考文献
- [1] Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia. GeneReviews®. 2022. [NCBI Bookshelf NBK1289]
- [2] #611938 VENTRICULAR TACHYCARDIA, CATECHOLAMINERGIC POLYMORPHIC, 2; CPVT2. OMIM. [OMIM 611938]
- [3] A missense mutation in a highly conserved region of CASQ2 is associated with autosomal recessive catecholamine-induced polymorphic ventricular tachycardia in Bedouin families from Israel. [PubMed 11704930]
- [4] A novel heterozygous mutation in cardiac calsequestrin causes autosomal dominant catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Heart Rhythm. 2016. [PubMed 27157848]
- [5] Impaired Dynamic Sarcoplasmic Reticulum Ca Buffering in Autosomal Dominant CPVT2. [PMC9529867]
- [6] An International Multicenter Evaluation of Inheritance Patterns, Arrhythmic Risks, and Underlying Mechanisms of CASQ2-Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia. Circulation. 2020. [PMC7484339]
- [7] Outcomes of Patients With Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia Treated With β-Blockers. [PubMed 35353122]
- [8] Flecainide prevents catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in mice and humans. Nature Medicine. 2009. [doi:10.1038/nm.1942]
- [9] Clinical management of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: the role of left cardiac sympathetic denervation. [PubMed 26019152]
- [10] Single delivery of an adeno-associated viral construct to transfer the CASQ2 gene to knock-in mice affected by catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia is able to cure the disease from birth to advanced age. [CONICET Repository]
- [11] Gene Therapy for Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia by Inhibition of Ca2+/Calmodulin-Dependent Kinase II. Circulation. 2019. [PubMed 31155924]
- [12] 小児慢性特定疾病情報センター. カテコラミン誘発多形性心室頻拍（慢性心疾患 告示番号32）. [小児慢性特定疾病情報センター]
