NANOS3遺伝子とは？生殖細胞をアポトーシスから守るRNA結合タンパク質｜早発卵巣不全（POI）との関係を遺伝専門医が解説

わたしたちの卵子と精子のもとになる細胞は、お腹のなかにいるごく早い時期に生まれ、まだ卵巣も精巣もない場所から長い距離を移動してきます。その旅の途中で、この細胞たちは放っておくと自分から死んでいってしまうという、少し不思議な性質を持っています。その死をせき止めて生殖細胞を守り抜くのがNANOS3遺伝子です。この遺伝子を壊したマウスは、オスもメスも生殖細胞が一つ残らず消え、完全な不妊になります。ヒトでは早発卵巣不全（POI）との関連が報告されていますが、その位置づけは「原因遺伝子」ではなく「候補遺伝子」です。この記事では、NANOS3がどうやって生殖細胞を守っているのか、そしてヒトの不妊とどこまで結びついているのかを、遺伝専門医がやさしく整理します。

1. NANOS3遺伝子とは ─ 生殖細胞だけで働くRNA結合タンパク質

NANOS3は、19番染色体の短腕、19p13.12という位置にある遺伝子です。公的データベースOMIMには遺伝子として登録されており、番号は608229が割り当てられています[1]。正式名称は nanos C2HC-type zinc finger 3 で、別名として NANOS1L・NOS3・ZC2HC12C という呼び方も使われます[2]。なお NOS3 という略号は、血管でよく話題になる一酸化窒素合成酵素の遺伝子（こちらは7番染色体にあります）と紛らわしいため、論文を検索するときには注意が必要です。

この遺伝子がつくるタンパク質は192個のアミノ酸からできた小さなもので、その中核をなすのが亜鉛フィンガードメインです。おおよそ76番目から130番目にかけての領域に、システイン・システイン・ヒスチジン・システインという4つのアミノ酸が亜鉛イオンを挟み込む「Cys-Cys-His-Cys型モチーフ」が2つ並んで配置されています[3]。亜鉛を芯にしてタンパク質の一部が折りたたまれ、指のように突き出た構造をつくるため、この名前があります。NANOS3の場合、この「指」がDNAではなくRNAをつかむために使われている点が特徴です。

NANOSという名前は、日本語の「ナノス」ではなくギリシャ語由来で「小さい」を意味します。もともとはショウジョウバエで、この遺伝子を母親が持っていない場合に胚のおしり側の体節ができず、極端に小さな胚になることから名づけられました。動物界を広く見渡すと、この遺伝子は驚くほど保存されています。ヒトにはNANOS1・NANOS2・NANOS3という3つの遺伝子（パラログ）があり、それぞれが別の場面を担当しています。この分担については第3章で詳しく見ていきます。

2. NANOS3の本業は「消させないこと」 ─ 移動中の生殖細胞を守る

卵子と精子のもとになる細胞を原始生殖細胞（PGC）と呼びます。文献によっては始原生殖細胞とも書かれますが、同じものを指しています。この細胞は胚のごく初期に、将来からだをつくる細胞たちとは別に運命を決められ、その後いったん胚の外側の領域に押し出されてから、将来卵巣や精巣になる生殖堤という場所を目指して移動します。この移動期間こそが、生殖細胞にとってもっとも危険な時期です。

NANOS3の役割が決定的に示されたのは、2003年に報告されたマウスの遺伝子破壊実験です。この研究では、マウスの nanos2 と nanos3 をそれぞれ壊した個体がつくられました。その結果、nanos3 を壊したマウスでは雌雄を問わず生殖細胞が完全に失われることが示されました[4]。nanos3 は移動中のPGCで発現していたのに対し、nanos2 はおもにオスの生殖細胞で発現しており、こちらを壊すと精原細胞が完全に失われました。ハエとマウスでは生殖細胞が生まれるしくみそのものが大きく違うのに、nanos の役割だけは種を越えて保たれていたわけです。

では、生殖細胞は「何によって」消えるのでしょうか。答えはアポトーシス、つまり細胞が自ら死を選ぶプログラムです。2008年の研究では、Nanos3を欠くマウス胚の移動中のPGCがアポトーシスを起こしていることが確認されました。そこで研究者たちは、細胞死を実行する主要な因子であるBaxという遺伝子を同時に壊した二重欠損マウスをつくりました。もしNANOS3の仕事がBax経路を止めることだけなら、Baxを消せば生殖細胞は完全に救われるはずです。ところが結果は違いました。Baxを取り除いてもNanos3欠損胚のPGCの死は完全には救済されず、生き残ったのは一部にとどまりました[5]。

この実験結果には、生殖医学にとって大切な含みがあります。生殖細胞の集団は均一ではなく、死にやすさや救われやすさが個々の細胞で違う不均一な集団だということです。そしてNANOS3は、そのばらつきを丸ごと抱え込んで「全滅」を防ぐ最後の砦として働いています。ひとつの経路を塞いだだけでは足りない、というのが自然の設計なのです。

3. NANOS1・NANOS2・NANOS3 ─ 3つのパラログの分担

哺乳類は進化の途中で nanos 遺伝子を3つに増やし、それぞれに別の担当時期を割り当てました。役割分担がもっとも鮮やかに見えるのは、マウスの遺伝子破壊実験を並べたときです。

ここで自然に浮かぶ疑問が「この3つは互いの代わりを務められるのか」です。2007年の研究では、Nanos3を欠くマウスに、本来は後の時期に働くはずのNanos2を早い時期から発現させる遺伝子改変が行われました。結果は明快で、Nanos2を先回りして発現させると、Nanos3欠損による生殖細胞の消失は解消され、雌雄とも生殖細胞が正常に発生しました[6]。ところが逆向き、つまりNanos3でNanos2の欠損を補うことはできませんでした。分子としての基本性能は共通していても、NANOS2だけが持つ「オスの生殖細胞を分化させる」機能は、NANOS3では肩代わりできないということです。

この非対称性は、その後の条件付き欠損マウスの研究でも裏づけられました。胚が生殖堤に定着したあとの時期を狙ってNanos3だけを取り除いても、生殖細胞の数は減らず、オス型分化のマーカーであるDNMT3Lも正常に現れました。すでにNANOS2が働き始めているためです。ただし完全に無影響ではなく、NANOS2が抑えているはずのDAZLというタンパク質の量が、Nanos3を欠いた胚では対照より増えていました[7]。NANOSファミリーは互いの標的を分け合いながら、全体としてバランスを取っているのだと考えられます。

4. なぜ生殖細胞だけで働けるのか ─ 3’UTRによる封じ込め

NANOS3は生殖細胞を死から守る強力な因子です。裏を返せば、この力がからだのほかの細胞で働いてしまうと、死ぬべき細胞が死ななくなるという危険をはらみます。ですからNANOS3の発現は、生殖細胞だけに厳密に限定されていなければなりません。ここで問題になるのが、その「限定」がどの段階で行われているのか、という点です。

直感的には「体細胞では遺伝子のスイッチが切られている」と考えたくなります。ところがマウス胚を詳しく調べた研究は、意外な事実を明らかにしました。Nanos3のmRNAは、生殖細胞だけでなく周囲の体細胞でもつくられていたのです。それにもかかわらずタンパク質ができるのは生殖細胞だけで、体細胞ではmRNAが不安定化され、翻訳される前に片付けられていました。そしてこの体細胞での封じ込めを担っていたのが、mRNAの末尾にある3’非翻訳領域（3’UTR）でした[8]。

この「転写は許すが翻訳は許さない」という二段構えは、一見すると無駄が多いように思えます。しかし生殖細胞にとっては合理的です。必要になった瞬間にゼロから転写を始めるより、すでに写しを用意しておいて封を切るほうが、はるかに速く応答できるからです。移動しながら刻々と環境が変わる生殖細胞にとって、この速さは生存に直結します。同時にこの設計は、封じ込めが破れたときには体細胞でもNANOS3が働きうることを意味しており、後の章で扱うがんの話につながっていきます。

5. DND1との二人三脚 ─ 単独では標的を選べない

NANOS3を理解するうえで、近年もっとも大きく理解が進んだのが「相棒」の存在です。NANOS3は亜鉛フィンガーでRNAをつかむと説明しましたが、じつはNANOS3が単独でRNAを選ぶ能力はきわめて低いことが分かっています。狙った標的を正確に選び出すには、DND1（dead end 1）という別のRNA結合タンパク質と手を組む必要があるのです。

ヒトの多能性幹細胞から生殖細胞のもとになる細胞をつくる実験系を用いた2025年の研究では、この関係がさらに具体的に描き出されました。DND1とNANOS3は複合体を形成し、ヒトの生殖細胞が生まれる過程にブレーキをかけていました。DND1はNANOS3が標的mRNAに結合するのを助け、逆にNANOS3はDND1が翻訳を抑える装置とつながるのを助けます。両者が組むことで初めて、SOX4という転写因子のmRNAの翻訳が、細胞質にある処理小体（P-body）と呼ばれる構造の中で抑え込まれることが示されました[9]。

この「二人三脚」という理解は、遺伝子検査の解釈にも影響します。NANOS3の亜鉛フィンガーに起きた変化は、単にRNAへの結合が弱くなるだけでなく、DND1と組む能力そのものを損なう可能性があるからです。逆に言えば、NANOS3に変化がなくてもDND1側に問題があれば同じ結果になりうるということでもあります。ひとつの遺伝子だけを見て結論を出すことの難しさが、ここにも表れています。

6. ヒトの卵巣と精巣で、NANOS3はどこにいるか

マウスの話が続きましたが、ヒトではどうなのでしょうか。成人のヒト卵巣と精巣の組織を染めて調べた研究があります。それによると、卵巣では原始卵胞から一次・二次・胞状卵胞にいたるまで、卵子の発育のあらゆる段階でNANOS3が発現していました。もっとも強く染まるのは卵子そのものですが、原始卵胞と一次卵胞の段階では周囲の顆粒膜細胞にも発現が認められました[10]。精巣では、A型精原細胞・一次精母細胞・円形精細胞・伸長精細胞という複数の段階の生殖細胞に発現しており、成熟途上の精子では検出されませんでした。

この研究でもうひとつ興味深いのが、タンパク質がどこにいるかという点です。ヒトの組織では、NANOS3はおもに細胞の核の中にあり、細胞分裂の最中もDNAに結合したままでした[10]。RNA結合タンパク質は細胞質で働くのが一般的ですから、これは意外な所見です。ただし注意も必要で、マウスで詳しく調べた別の研究では、内在性のNANOS3も蛍光タンパク質を融合させたNANOS3も、いずれも細胞質に細かい顆粒状に分布していました[11]。ヒトとマウスで所見が食い違っており、現時点でヒトの核内局在を支持する報告は限られています。「ヒトでは核にいるらしい」という言い方にとどめておくのが誠実でしょう。

機能面では、ヒトの生殖細胞に近い性質をもつ培養細胞（セミノーマ由来のTCam-2細胞）を使った解析があります。NANOS1とNANOS3を細胞に多く発現させると、どちらも細胞周期に関わる遺伝子群を減らしますが、その担当区間が違っていました。NANOS1はG1期からS期への移行、NANOS3はG2期からM期への移行を抑えていたのです。NANOS3はPUM1という別のRNA結合タンパク質と複合体をつくり、G2/M移行に不可欠な転写因子FOXM1のmRNAを3’UTR依存的に抑え込んでいました[12]。ただしマウスの生後精巣では、Nanos3の発現上昇はむしろG1期での停滞を招くと報告されており、どの区間にブレーキがかかるかは種や細胞の状況によって変わるようです。

7. 早発卵巣不全（POI）とNANOS3 ─ 報告された2つのバリアント

早発卵巣不全（POI）は、40歳より前に卵巣の働きが低下して月経が止まり、下垂体から出るゴナドトロピンが高くなる状態です。2024年に改訂された国際的な診療ガイドラインでは、診断に必要なFSHの高値は1回の測定で足りるとされ、2015年版で求められていた2回の確認は不要になりました。また新しいデータにもとづき、有病率はこれまで考えられていたより高い3.5%と記載されています[14]。従来「約1%」と説明されることが多かった数字より高い点は、知っておいてよいでしょう。

マウスでNANOS3が生殖細胞の生存に必須だと分かった以上、「ヒトのPOIでもNANOS3に変化があるのでは」と考えるのは自然な流れでした。実際に報告されているのは、いまのところ次の2つのバリアントです。

1つめの p.Glu120Lys は、原発性無月経を主訴とする2人の姉妹から見つかりました。変化しているのは亜鉛フィンガードメイン内の2つめのCys-Cys-His-Cys型モチーフのなかにあり、生物種を越えてよく保存された部位です。培養細胞に変異型を導入すると、アポトーシスを示す染色が変異型を発現する細胞でのみ検出されました[3]。ただし核への移行そのものは野生型と同じく保たれており、局在が壊れたわけではありません。この点は、変化の性質を正確に伝えるうえで大切です。

2つめの p.Arg153Trp は、中国人のPOI患者100人を対象にNANOS1・NANOS2・NANOS3の3遺伝子を調べた研究で見つかったヘテロ接合のバリアントです。この研究では計4つの変化が検出され、そのうち関連が示唆されたのがこの1つでした。生化学的な検討から、このアミノ酸置換はタンパク質の安定性を下げて分解を早め、量が足りない状態をつくると考えられています[15]。片方の遺伝子の働きが弱まるだけで発症するという、ハプロ不全に近い考え方です。なお報告されたのは血族結婚のご両親から生まれた23歳の患者さんで、この点は後の文献でも確認されています[16]。

そして、この遺伝子を考えるうえで欠かせないのがその後の追試の結果です。p.Glu120Lysを報告したのと同じブラジルの研究グループが、原因不明のPOI女性30人を追加で調べ、妊孕性が正常な女性185人と比較しました。その結果、POI患者からNANOS3の変異はまったく見つからず、検出された4つの多型はいずれも患者群と対照群で頻度に差がありませんでした[16]。著者らは、症例数が少ないことと、コード領域とその近傍しか調べていないことに注意が必要だとしたうえで、このコホートではNANOS3の変異はPOIと関連しなかったと結論づけています。この論文では、それ以前に中国人80人と白人88人のPOI女性を対象に行われたスクリーニングでも、原因となるNANOS3の変異は同定されなかったことが整理されています[16]。最初に報告したグループ自身による追試を含め、複数のコホートで再現できていないという事実は、NANOS3の位置づけを考えるうえで重く受け止める必要があります。

8. 男性不妊（非閉塞性無精子症）とNANOS3 ─ 「候補」にとどまる理由

マウスでNanos3を壊すとオスも不妊になるのですから、ヒトの非閉塞性無精子症（NOA）でもNANOS3が関わるのではないか、と考えるのは当然です。NOAは射出された精液中に精子がまったく認められない状態のうち、精子の通り道が詰まっているのではなく精巣での造精機能そのものが障害されているものを指します。精細管にセルトリ細胞だけが残るタイプや、特定の分化段階で成熟が止まるタイプが知られています。

この仮説を検証した研究は複数あります。まず2009年、ポーランドで214人の非閉塞性の不妊男性を対象にNANOS3が調べられました。染色体の異常やY染色体の微小欠失がないことを確認したうえでの解析です。検出された6つのバリアントのうち、妊孕性のある男性にはまったく認められなかったものは1つだけで、それはイントロン内の欠失を1人の無精子症患者に見つけたという結果でした[17]。

さらに2022年には、特発性NOAの男性100人と妊孕性が確認された男性100人を比較した症例対照研究が報告されました。この研究では遺伝子の配列解析に加えて、精巣生検組織を用いたmRNAとタンパク質の発現解析も行われています。結論として、5’側の調節領域にある繰り返し配列の長さには群間で差が認められたものの、オッズ比は無精子症や不妊の確実なリスク因子とみなせるほど強くはありませんでした[18]。同じ研究グループが属する分野では、2013年の時点で「ヒトにおいてNANOS2やNANOS3の変異が男性不妊を引き起こすというエビデンスは報告されていない」と明記されており[19]、この評価は現在も大きくは変わっていません。

つまり男性側については、マウスでの劇的な表現型とヒトでの検証結果のあいだに、はっきりした距離があります。動物実験で必須と分かったことが、そのままヒトの病気の原因になるとは限らないという、遺伝学ではしばしば経験する構図です。男性不妊の遺伝学的評価では、まず染色体検査とY染色体微小欠失の検索といった確立した項目から進めるのが基本になります。

9. 生後の精巣での役割 ─ 早すぎる分化にブレーキをかける

NANOS3の物語は、生殖細胞が生殖堤にたどり着いたところで終わりません。生後の精巣でこの遺伝子はふたたび登場し、今度は別の仕事を担います。精子は精原幹細胞という元になる細胞から生まれますが、幹細胞がいきなり精子になるわけではなく、いったん前駆細胞として数を増やす期間を経ます。この増幅の時間を確保することが、生涯にわたって精子をつくり続けるうえで欠かせません。

胎生期の遅い時期にNanos3を条件付きで取り除いたマウスでは、生後の精巣で前駆細胞のプールが著しく減っていました。原因を調べたところ、細胞が死んだのではなく予定より早く分化してしまっていたことが分かりました。しかもこの早すぎる分化は、隣り合う細胞どうしの進行段階をずれさせ、精上皮のサイクル全体を乱していました。研究者らは、NANOS3がレチノイン酸シグナルの経路を遮ることで、前駆細胞が増える時間と分化を始めるタイミングを合わせていると結論づけています[20]。

NANOS3が精巣で働くには、支えてくれる分子も必要です。PTBP1というRNA結合タンパク質は、精原細胞のなかでNanos3のmRNAに直接結合しており、PTBP1を欠いた細胞ではNanos3のmRNA量が有意に低下していました。さらに、Nanos3とPtbp1をそれぞれ片方ずつだけ欠いた二重ヘテロ接合のマウスでは、変性を示す精細管の数が増加しました。片方だけをヘテロにしても目立った異常は出ないことから、この2つの遺伝子が協調して精子形成を支えていることが示されています[22]。

10. 体細胞で目覚めたとき ─ 肺がんの浸潤とpRb/E2F

第4章で見たように、NANOS3の発現は本来きびしく限定されています。ではその封じ込めが破れると何が起きるのでしょうか。この問いに答えたのが、ヒトの肺がんを対象にした研究です。この研究によると、NANOS3の発現はもともと精巣と脳に限られており、その限定はエピジェネティックなしくみによって保たれています。ところが非小細胞肺がんでは浸潤性の強いがん細胞でNANOS3が過剰に発現しており、予後を示すマーカーになることが示されました[23]。

興味深いのは、その働き方です。がん細胞では、上皮としての性質を失って動きやすい間葉系の性質を獲得する上皮間葉転換（EMT）という変化が起こります。NANOS3を肺がん細胞に多く発現させるとEMTが亢進して浸潤能が高まり、逆にNANOS3を減らすと上皮の性質に戻る方向へ動きました。分子レベルでは、細胞どうしの接着を担うE-カドヘリンを転写レベルで抑える一方、間葉系の目印であるビメンチンを転写後に増やすという、2つの階層にまたがる操作を行っていました[23]。ビメンチンについては、NANOS3がそのmRNAに結合してポリA鎖の長さを調節し、さらにマイクロRNAによる抑制からmRNAを保護していました。生殖細胞で身につけたRNA制御の技が、そのままがん細胞で流用されているわけです。

では、そもそもなぜ体細胞でNANOSが目覚めるのでしょうか。手がかりのひとつが、がん抑制因子である網膜芽細胞腫タンパク質（pRb）です。ショウジョウバエとヒトの両方を用いた研究で、NANOSの発現がpRbとE2Fによって直接抑えられていること、そしてpRbが働かなくなるとNANOSの発現が上昇し、組織の恒常性を保つうえで重要になることが示されました[24]。ショウジョウバエでは、nanos のプロモーターにpRbに相当するタンパク質と抑制型のE2Fが結合していることも確認されています。がん細胞でpRb経路が壊れることは非常に多いため、この経路は「封じ込めが破れる」典型的な入口だと考えられます。

ここで強調しておきたいのは、これらが体細胞で起きる現象であり、しかもNANOS3自体の変異が原因ではないという点です。がん細胞で問題になっているのは配列の変化ではなく、本来出ないはずの場所で出てしまうという発現の異常です。したがって「NANOS3を調べればがんのリスクが分かる」という話にはなりませんし、ご家族に受け継がれる性質のものでもありません。

11. 遺伝子検査と遺伝カウンセリングの実際

NANOS3を単独で調べる検査には、現時点では限られた意味しかありません。前の章までで見てきたとおり、この遺伝子は生物学的にはきわめて重要でありながら、ヒトの不妊の原因遺伝子としては確立していないからです。それでも網羅的な検査のなかにNANOS3が含まれてくることはあり、そのときにどう受け止めるかを整理しておくことには意味があります。

当院では、クリニカルエクソーム検査の対象遺伝子リストにNANOS1・NANOS2・NANOS3が含まれています。また、全エクソーム検査（WES）や全ゲノムシークエンス、単一遺伝子検査、カスタマイズ遺伝子パネル検査でも調べることは技術的に可能です。一方、不妊症遺伝子検査の対象遺伝子リストにはNANOS3は含まれていません。どの検査を選ぶかは、ご心配の内容やご家族歴によって変わりますので、検査前にご相談いただくのが確実です。

POIをはじめとする女性側の不妊で遺伝学的な検索を行う場合、順番としてはまず染色体検査（Gバンド法）とFMR1遺伝子リピート伸長検査という確立した項目から評価します。ターナー症候群のようにモザイクを含めて染色体で説明がつくことがありますし、FMR1の前変異は本人の卵巣機能だけでなく次世代のリスクにも関わるためです。網羅的な検査は、これらで説明がつかない場合の次の段階と位置づけるのが一般的です。

12. よくある誤解

よくある質問（FAQ）

参考文献

• [1] NANOS C2HC-TYPE ZINC FINGER 3; NANOS3. OMIM. [OMIM 608229]
• [2] NANOS3 (nanos C2HC-type zinc finger 3). Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. [Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol]
• [3] Homozygous Inactivating Mutation in NANOS3 in Two Sisters with Primary Ovarian Insufficiency. BioMed Research International. 2014. [DOI 10.1155/2014/787465]
• [4] Conserved role of nanos proteins in germ cell development. Science. 2003. [PubMed 12947200]
• [5] Nanos3 maintains the germ cell lineage in the mouse by suppressing both Bax-dependent and -independent apoptotic pathways. Developmental Biology. 2008. [PubMed 18436203]
• [6] Functional redundancy among Nanos proteins and a distinct role of Nanos2 during male germ cell development. Development. 2007. [PubMed 17138666]
• [7] Genetic and structural analysis of the in vivo functional redundancy between murine NANOS2 and NANOS3. Development. 2021. [Development 148(1):dev191916]
• [8] The Nanos3-3′UTR Is Required for Germ Cell Specific NANOS3 Expression in Mouse Embryos. PLoS ONE. 2010. [DOI 10.1371/journal.pone.0009300]
• [9] RNA-binding proteins DND1 and NANOS3 cooperatively suppress the entry of germ cell lineage. Nature Communications. 2025. [DOI 10.1038/s41467-025-57490-6]
• [10] NANOS3 function in human germ cell development. Human Molecular Genetics. 2011. [PubMed 21421998]
• [11] Functional reconstruction of NANOS3 expression in the germ cell lineage by a novel transgenic reporter reveals distinct subcellular localizations of NANOS3. Reproduction. 2010. [Reproduction 139(2)]
• [12] Distinct Roles of NANOS1 and NANOS3 in the Cell Cycle and NANOS3-PUM1-FOXM1 Axis to Control G2/M Phase in a Human Primordial Germ Cell Model. International Journal of Molecular Sciences. 2022. [DOI 10.3390/ijms23126592]
• [13] A critical role of PRDM14 in human primordial germ cell fate revealed by inducible degrons. Nature Communications. 2020. [DOI 10.1038/s41467-020-15042-0]
• [14] Evidence-based guideline: premature ovarian insufficiency. Human Reproduction Open. 2024. [DOI 10.1093/hropen/hoae065]
• [15] A NANOS3 mutation linked to protein degradation causes premature ovarian insufficiency. Cell Death & Disease. 2013. [Cell Death Dis 2013]
• [16] Mutation analysis of NANOS3 in Brazilian women with primary ovarian failure. Clinics. 2016. [PMC5175295]
• [17] NANOS3 gene mutations in men with isolated sterility phenotype. Molecular Reproduction and Development. 2009. [PubMed 19565640]
• [18] Gene Alterations and Expression Spectrum of NANOS3 in Nonobstructive Azoospermia. Reproductive Sciences. 2022. [PubMed 34417763]
• [19] Mutations of NANOS1, a human homologue of the Drosophila morphogen, are associated with a lack of germ cells in testes or severe oligo-astheno-teratozoospermia. Journal of Medical Genetics. 2013. [PubMed 23315541]
• [20] NANOS3 suppresses premature spermatogonial differentiation to expand progenitors and fine-tunes spermatogenesis in mice. Biology Open. 2022. [PubMed 35394008]
• [21] Potential role of Nanos3 in maintaining the undifferentiated spermatogonia population. Developmental Biology. 2008. [PubMed 18089289]
• [22] RNA-binding protein Ptbp1 regulates alternative splicing and transcriptome in spermatogonia and maintains spermatogenesis in concert with Nanos3. [PubMed 32624547]
• [23] The human NANOS3 gene contributes to lung tumour invasion by inducing epithelial–mesenchymal transition. The Journal of Pathology. 2015. [DOI 10.1002/path.4549]
• [24] Post-transcriptional gene expression control by NANOS is up-regulated and functionally important in pRb-deficient cells. The EMBO Journal. 2014. [DOI 10.15252/embj.201488057]

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