網糸期 dictyateは、卵子形成における減数分裂第1期の段階での長期の休息段階である。
網糸期は、胎児期の後半に始まり、LHサージによって排卵直前に終了する。女性の胎児では出生前に卵母細胞の大部分が作られるが、これらの卵は思春期が始まって細胞が卵子形成を完了するまで、網糸期で停止したままとなる。
マウスでもヒトでも、高齢者の卵子のDNAには、若年者のDNAに比べて二本鎖切断がかなり多いことがわかっている。
加齢に伴うヒト卵胞予備軍の衰えの根本的なメカニズムは不明であるが、ATM(ataxia-telangiectasia mutated)が介在するDNA二本鎖切断(DSB)修復の障害が、マウスとヒトの卵母細胞の老化の原因であることが突き止められている(文献)。加齢に伴い、始原卵胞にDSBが蓄積することが明らかにされている。これと並行して、マウスとヒトの卵母細胞では、主要なDNA DSB修復遺伝子であるBRCA1、MRE11、Rad51、ATMの発現が減少するが、BRCA2は減少しない。Brca1欠損マウスでは、野生型マウスと比較して、生殖能力が低下し、始原卵胞数が減少し、加齢とともに残存する卵胞でDSBが増加した。さらに、Brca1、MRE11、Rad51、ATMの発現を卵子特異的にノックダウンすると、DSBが増加し、生存率が低下したが、Brca1を過剰に発現させると、両パラメータが向上した。同様に、BRCA1遺伝子変異のある若い女性では、抗ミュラー管ホルモンの血清濃度から判断して、卵巣予備能が対照群に比べて低下していた。これらのデータは、DNA DSB修復効率が女性の卵子老化の重要な決定因子であることを示唆している。
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この記事の監修・執筆者:仲田 洋美
(臨床遺伝専門医/がん薬物療法専門医/総合内科専門医)
ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、
臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。
のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。
出生前診断(NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング)においては、
検査結果の数値そのものだけでなく、
「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、
一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。
ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、
日本人として異文化の中で生活した経験があります。
価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。
この経験は現在の診療においても、
「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。
また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、
36週6日で一人を死産した経験があります。
その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、
そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。
現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、
出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。
出生前診断は単なる検査ではなく、
家族の未来に関わる重要な意思決定です。
年齢や統計だけで判断するのではなく、
医学的根拠と心理的支援の両面から、
ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。
日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医/日本内科学会認定 総合内科専門医/
日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。
2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、
複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。