PATL2遺伝子とは？卵子が育たない「卵子成熟停止（OZEMA4）」と女性不妊を遺伝専門医が解説

体外受精で採卵しても、取れてくるのが未熟な卵子ばかりで、何度繰り返しても同じところで止まってしまう。そうした行き止まりの背景に、卵子のなかだけで働くPATL2遺伝子の変化が見つかることがあります。PATL2がつくるタンパク質は、お母さん由来のメッセンジャーRNAを「必要になるまで眠らせておく」役割を担っています。この眠らせる力が失われても、逆に消えるべき時期に居座り続けても、卵子は成熟を完了できません。本記事では、PATL2という遺伝子が卵子のなかで何をしているのか、変化があるとなぜ卵子が止まるのか、そして検査や遺伝カウンセリングで何が分かり何が分からないのかを、臨床遺伝専門医がやさしく解説します。

1. PATL2遺伝子とは ─ 卵子のなかで母のmRNAを「眠らせる」設計図

世界保健機関（WHO）は2023年に、成人のおよそ17.5%、つまり6人に1人が生涯のどこかで不妊を経験するという推計を公表しました[1]。体外受精や顕微授精が広く行われるようになったことで、それまで「原因不明」とひとくくりにされていたなかから、これまで見えていなかった行き止まりが姿を現しました。そのひとつが、採卵しても未熟な卵子しか得られない卵子成熟停止です。

この状態の遺伝的な原因として最初に確立したのは、卵子に特有のチューブリンをつくるTUBB8遺伝子でした。ただしTUBB8の変異で説明がつくのは卵子成熟停止の約30%にとどまり、残りの多くは未解明のままでした[2]。そこに続いて同定されたのがPATL2です。2017年、近親婚の家系にホモ接合のナンセンス変異 c.784C>T（p.Arg262*）が見つかり、さらに179例のコホートを調べたところ、複合ヘテロ接合の変異をもつ4例が追加で見つかりました[2]。同じ年に別のグループも、2家系の女性限定の不妊からPATL2の病的変異を報告しています[3]。

PATL2は15番染色体長腕の15q21.1にあり、公的データベースOMIMには遺伝子として614661、表現型として617743（OZEMA4）の番号が付けられています[4]。つくられるタンパク質は全長543アミノ酸で、C末端側にPAT1ドメインという、RNAをつかむための構造をもっています[3]。このドメインは、体細胞で働く姉妹分子PATL1の対応部分と3割強しか配列が一致しません[3]。似てはいるけれど別物、という距離感が、この2つの分子の役割分担を象徴しています。

PATL2の仲間は、酵母からカエル、マウス、ヒトまで幅広い生物に共通して見つかります。アフリカツメガエルではP100（Pat1a）という名前で古くから知られており、卵母細胞に特異的に存在して、翻訳を抑える複合体の一員として働くことが示されてきました[5]。試験管内の実験では、この仲間のタンパク質はグアニンに富んだRNA配列、たとえばグアニン四重鎖をとりやすい配列に結合しやすいという性質も報告されています[5]。ここで注意していただきたいのは、細胞質の顆粒であるプロセシングボディ（Pボディ）の構成因子として確立しているのは姉妹分子のPATL1のほうで、PATL2は同じ顆粒の主役ではないという点です[5]。名前が似ていても働く場所が違う、という整理が理解の助けになります。

ではなぜ、卵子にはこれほど手の込んだ管理役が必要なのでしょうか。理由は、卵子が「転写を止めたまま長い時間を過ごす細胞」だからです。多くの細胞は必要になったときに遺伝子を読み出して新しいmRNAをつくれますが、成熟に向かう卵子は転写をほとんど止めてしまいます。受精のあと、胚が自分のゲノムを読み始めるまでのあいだ、新しい設計図は届きません。つまり卵子は、必要になるものを前もって全部そろえて、使う順番まで決めて持っていく必要があるのです。長期の遠征に出る前に、いつどの荷物を開けるかまで決めて詰めておくようなものだと考えると分かりやすいかもしれません。PATL2は、その荷物に封をして、開けてよい時刻が来るまで守る役割を担っています。

2. 増えて、消える ─ PATL2のスケジュールそのものが機能です

PATL2を理解するうえでいちばん大切なのは、「量」ではなく「いつ在るか」です。マウスにタグを付けて追跡した研究では、PATL2は原始卵胞の卵子ではほとんど検出されず、一次卵胞で見え始め、二次卵胞の卵子で最も強くなりました[6]。卵子が大きく育っていく時期に合わせて、翻訳を抑える装置が組み上がっていくわけです。

そして黄体形成ホルモンの刺激で成熟が始まると、PATL2は役目を終えて速やかに姿を消します。同じ研究で、成熟を終えた第二減数分裂中期（MII期）の卵子ではPATL2の染色が見られなくなることが確認されています[6]。カエルの相同分子でも、減数分裂の再開にともなって分解されることが示されており、この「引き際」は種を越えて保たれた設計です[5]。倉庫番が居座り続けたら、倉庫の扉はいつまでも開きません。消えることまで含めてPATL2の機能だと考えると、後で出てくる機能獲得型の変異が理解しやすくなります。

この「消える」工程を担うのが、細胞のなかのごみ処理システムです。タンパク質にユビキチン化という目印が付くと、プロテアソームという分解装置に運ばれて壊されます。この一連の流れはユビキチン‐プロテアソーム系と呼ばれ、PATL2の消去にも関わることが示されています[7]。

ここで大切なのは、分解が「ついでに起きる後片づけ」ではなく、成熟という現象そのものの一部だという点です。翻訳を抑える力が強いままでは、減数分裂を進めるために必要なタンパク質が合成されません。逆に、抑える力が早く弱まりすぎれば、受精後に使うはずだった設計図を先に使い切ってしまいます。卵子は、この2つの失敗のあいだの狭い道を通っていることになります。PATL2の量が増える時期と減る時期の両方が決まっているのは、その道幅の狭さの表れです。次の章から見ていく変異の多様さも、この時間軸のどこが壊れたかという観点で整理すると、ばらばらの現象がひとつの筋書きにつながります。

3. PATL2がやっている3つの仕事 ─ 眠らせる・片づける・守る

ヒトの卵子と胚を直接材料に使った2024年の研究によって、PATL2の仕事が具体的に描き出されました。この研究では、PATL2に変異をもつ5人の女性から得た卵子と胚をRNAシークエンスで解析し、あわせてPATL2と結合する相手のタンパク質を網羅的に調べています[8]。

仕事①　眠らせる ─ CPEB1と組んでmRNAを止めておく

PATL2は、卵子のなかでCPEB1というRNA結合タンパク質と結合します[8]。CPEB1はmRNAの3’非翻訳領域にある目印を認識し、翻訳を始めるかどうかを決める司令塔です。PATL2がこの複合体に加わることで、mRNAは5’非翻訳領域側から翻訳装置に読まれないまま、必要になるまで待機させられます。実際、PATL2に変異のある卵子では、GV期に蓄えられているはずのmRNAの量そのものが減っていました[8]。眠らせる機能が壊れると、単に早く起きてしまうのではなく、貯金そのものが目減りしてしまうということです。

仕事②　片づける ─ TUT7・TUT4を呼んで不要なmRNAに印を付ける

卵子が成熟して受精へ向かう段階になると、それまで大切に貯めてきた母性mRNAの多くは不要になり、片づけられなければなりません。この片づけを担うのが、TUT7・TUT4という末端ウリジル基転移酵素です。PATL2はこの2つの酵素と結合することが、免疫沈降と質量分析によって示されました[8]。mRNAの末端にウリジンが付け足されると、それが「もう捨ててよい」という印になり、分解が進みます。実際にPATL2に変異のある卵子や胚では、成熟や初期発生の過程で消えるはずのmRNAが残り続けていました[8]。この片づけの失敗は、卵母細胞から胚への移行（OET）がうまく進まない一因と考えられています。

片づけが必要な理由は、胚が自分のゲノムを読み始めるときに、古い設計図が残っていると邪魔になるからです。受精後の胚では、母親由来のmRNAが順序よく分解されるのと入れ替わるように、胚自身の遺伝子の読み出しが始まります。この入れ替えがずれると、胚は前の段階の指示と新しい指示を同時に受け取ることになり、発生が途中で止まってしまいます。PATL2は「眠らせる」だけでなく「起こしたあとに片づける」ところまでを担当していると考えると、変異のある卵子が受精まではたどり着いても胚として育たない例があることに説明がつきます。

仕事③　守る ─ 分裂を進める部品の量を保つ

3つめは、細胞分裂の道具そのものを守る仕事です。PATL2に変異のあるGV期の卵子では、サイクリン依存性キナーゼの相棒であるサイクリンB1（CCNB1）やサイクリンE1（CCNE1）のmRNA量が低下していました[8]。さらにタンパク質のレベルでは、PATL2はCDC23・APC1・MAD2L1という、分裂の中期から後期へ進むために欠かせない部品と直接結合し、その量を保っていることが示されています[8]。とくにCDC23が減ると、染色体を引き離す合図が出せなくなり、卵子は第一減数分裂中期で足止めされます。

4. 変異があると何が起きるのか① 機能喪失型とGV期での停止

PATL2の変異でいちばん多いのは、タンパク質が作られなくなる、あるいは途中で切れてしまうタイプです。ナンセンス変異やフレームシフト変異が起きると、途中に終止コドンが現れます。すると多くの場合、細胞の品質管理システムであるナンセンス変異依存mRNA分解（NMD）が働いて、そのmRNA自体が壊されます。実際、2018年に報告された6人の患者では、6番目のエクソンに生じたナンセンス変異により、本来543アミノ酸あるタンパク質が158アミノ酸で打ち切られ、PAT1ドメインを丸ごと失っていました[6]。

ナンセンス変異依存mRNA分解というしくみは、細胞にとっての検品ラインのようなものです。翻訳装置がmRNAを読み進む途中で、本来より手前に終止の合図が現れると、細胞はその設計図を「不良品」と判断して壊してしまいます。中途半端に短いタンパク質が大量にできて、正常な仕組みの邪魔をすることを防ぐためです。したがって、こうしたタイプの変異では、変異タンパク質が悪さをするのではなく、単純にPATL2が足りなくなることが問題になります。足りないものを補う手立てが卵子の内部にはないため、成熟のいちばん手前で止まってしまうわけです。

PATL2が失われると、GV期の卵子はCCNB1やCDC20といった、減数分裂を再開するために必要な設計図のコピーを十分に保てなくなります。ホルモンの合図が届いても、分裂を進めるだけの部品が揃わないため、核膜を壊して先へ進むことができません。これがGV期停止という表現型です。2018年に報告された家系では、この変異をホモ接合でもつ6人の女性から、成熟したMII期の卵子が1個も採取できませんでした[6]。

その後、報告される変異の種類は着実に増えています。2018年には、卵子がGV期で止まる9人の女性のうち4人（44.4%）でPATL2の両アレル変異が同定されたという報告があり[9]、GV期停止という表現型に限れば決してまれな原因ではないことが示されました。2019年には p.D293Y や p.Q300*、p.T425P などの新規変異が加わって、GV期停止だけでなく受精障害や胚発育停止まで幅があることが示されました[10]。2020年には、卵子成熟停止のある女性40人を調べた研究で、2家系3人（7.5%）にPATL2の変異が見つかり、同じ遺伝子の変異でもGV期停止・MI期停止・形態異常と現れ方が異なることが確認されています[11]。2024年には、ナンセンス変異 c.709C>T（p.R237*）とフレームシフト変異 c.1486_1487delinsT（p.A496Sfs*4）が新たに報告されました[12]。

5. 変異があると何が起きるのか② 「ただの1文字違い」がRNAの切り貼りを壊す

PATL2で臨床的にとくに大切なのが、ミスセンス変異の解釈です。アミノ酸が1つ入れ替わるだけの変化は、多くの場合それほど大きな影響を与えないと予想され、意義不明変異（VUS）と分類されがちです。ところがPATL2の c.877G>T（p.D293Y）は、この予想を裏切りました。

2025年に報告された研究では、この変異をもつ患者の細胞からRNAを取り出して調べたところ、変異はアミノ酸を1つ替えるだけでなく、RNAの切り貼り（スプライシング）そのものを壊していました[13]。その結果、本来つながるはずのエクソンが1つ飛ばされ、54塩基分すなわち18個のアミノ酸が枠を保ったまま欠けた、短いPATL2ができていました。欠けた場所はRNAをつかむPAT1ドメインの入り口にあたるため、RNAを保持する力そのものが損なわれると考えられます[13]。この報告により、VUSとされていたこの変異は病的と評価し直されました。

なお、同じ領域のスプライス部位そのものに生じた変異が、まったく同じ結果になるとは限りません。2024年に報告された c.877-1G>A では、ミニジーンを使った解析でエクソン2つ分が飛ばされ、さらにイントロンの一部が残るという、別のかたちの異常が生じていました[15]。また2022年には、近い位置の c.871-1G>A がエクソンを1つ飛ばして54塩基の枠内欠失を生じ、その異常な転写産物はNMDを免れて残っていたことも報告されています[16]。エクソンの番号は論文によって数え方が異なるため、番号そのものより「PAT1ドメインの入り口が失われる」という中身で読むほうが正確です。

もうひとつの切り口が、立体構造の安定性です。分子動力学シミュレーションを用いた2025年の研究では、p.I458T と p.D293Y がPATL2タンパク質の構造的なまとまりを大きく損なう一方、p.R280Q の影響は比較的小さいことが示されました[14]。この差は、実際の臨床像の重さともおおむね対応していました。ただしシミュレーションはあくまで計算による予測であり、機能実験による裏づけが望まれる段階です。

臨床の場面で意味をもつのは、この「残っている機能の量」という考え方です。タンパク質がまったく作られない変異を両方のコピーにもつ場合、卵子は最も手前の段階で止まります。一方、構造は少し不安定になるものの働きの一部が残る変異では、卵子が第二減数分裂中期まで到達し、受精まで進むこともあります。それでも胚として育たない例があるのは、細胞質に積まれた荷物の質が足りていないためだと考えられます。同じ遺伝子の変異でも、どこで止まるかは残った機能の量で決まるという理解は、検査結果を読むときにも、次の治療方針を考えるときにも役に立ちます。

6. 変異があると何が起きるのか③ 壊れないことが病気になる ─ Y217N

PATL2の変異の多くは機能が失われる方向に働きますが、まったく逆の方向で病気を起こす変異も見つかっています。それが繰り返し報告されているミスセンス変異 c.649T>A（p.Tyr217Asn）です。2021年の研究では、この変異をもつPATL2はユビキチン化されにくくなり、分解を免れて本来消えるべきMI期・MII期になっても居座り続けることが示されました[7]。

居座った翻訳抑制タンパク質は、抑えるべきでないものまで抑えてしまいます。この研究では、MOSという分子のmRNAが翻訳されなくなり、その下流のMAPK経路のリン酸化が進まなくなることが確認されました[7]。MOSからMAPKへ続く合図は、卵子が分裂面を細胞の端に寄せて、小さな極体だけを切り離すために欠かせません。この合図が途切れると、卵子はまるで普通の細胞のように真ん中で分かれてしまい、巨大な第一極体の放出、対称分裂、紡錘体の異常といった特徴的な所見が現れます[7]。

この機序が分かったことで、治療の糸口も見えてきました。同じ研究では、マウスの卵子に変異型のPATL2を人工的に発現させたうえで、体外成熟の培養液にp38 MAPKを活性化する化合物であるデヒドロコリダリン塩化物を加えると、第一極体の放出率が改善したことが報告されています[7]。ただしこれはマウスの卵子に人のヒト変異型を発現させたモデルでの結果であり、ヒトの卵子に対する有効性や安全性が確かめられたものではありません。

7. 卵子の外側でのPATL2 ─ 顆粒膜細胞と多嚢胞性卵巣症候群

長らくPATL2は卵子だけで働く分子と考えられてきましたが、近年その周囲でも役割があることが報告されるようになりました。卵子を取り囲んで栄養とシグナルを供給しているのが顆粒膜細胞です。2024年に報告された研究では、体外受精を受けた多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の患者から採取した顆粒膜細胞で、PATL2とアドレノメデュリン2（ADM2）の発現がともに低下しており、細胞の増殖能も落ちていました[17]。

さらに、顆粒膜細胞のモデル細胞でPATL2の発現を人工的に抑えると、ADM2の発現も弱まり、細胞の増殖が抑えられました[17]。PAT1ドメインを欠いた変異型を導入した場合も同様で、この構造がADM2の発現を保つうえで必要であることが示されています。ラットのモデルでも同じ方向の結果が得られました[17]。卵胞がうまく育たないという多嚢胞性卵巣症候群の特徴に、卵子側だけでなく支える細胞側の変化も関わっている可能性を示す知見です。

ただしこれは、PCOSの原因がPATL2にあるという意味ではありません。PCOSは生活習慣やホルモン環境を含む多因子性の状態で、単一遺伝子で説明できるものではありません。現時点でPATL2は、卵胞の微小環境を保つ因子のひとつとして研究が始まった段階と理解するのが妥当です。

それでもこの知見が興味深いのは、卵子と顆粒膜細胞が一体となって働いているという生物学の基本を、あらためて思い出させてくれるからです。顆粒膜細胞は卵子に栄養と合図を送り、卵子は逆に顆粒膜細胞へ増殖と分化の指令を返します。この双方向のやりとりが崩れると、卵胞は途中で育つのをやめてしまいます。卵巣予備能のように数で表せる指標だけでなく、卵子の質という言葉が指す中身にも、こうした細胞間の関係が含まれていると考えられます。

8. 遺伝子検査と遺伝カウンセリングの実際

PATL2の遺伝子検査が意味をもつのは、限られた状況です。体外受精や顕微授精を繰り返しても、採卵のたびにGV期やMI期の未熟な卵子ばかりが得られる、あるいはMII期に届いても受精や胚発育が進まない、という再現性のある行き止まりがある場合に、原因を説明しうる選択肢のひとつとして検討されます。一般的な不妊検査で最初に行うものではありません。

遺伝形式 ─ 女性にだけ現れる不妊

PATL2に関連する卵子成熟停止は常染色体潜性（劣性）遺伝の形式をとります。両親がそれぞれ変化を1つずつもつ保因者である場合、お子さんが両方を受け継ぐ確率は25%です。ただしPATL2の場合、両方を受け継いだのが男性であっても不妊にはならないと考えられています。実際、報告された家系のひとつでは、同じ変異をホモ接合でもつ男性の妊孕性が保たれていました[4]。PATL2が卵子の成熟という、女性側にしかない過程で働いているためです。

両親が近い血縁関係にある場合は同じホモ接合の変異が、そうでない場合は父由来と母由来で異なる2つの変異をもつ複合ヘテロ接合が見つかることが多く、報告例はどちらの形も含んでいます[2][10]。用語の整理は顕性・潜性のしくみやバリアントとはのページもあわせてご覧ください。

どの検査で調べるか

PATL2のような単一遺伝子の原因を探す場合、複数の遺伝子をまとめて調べるパネル検査や、全エクソーム検査（WES）、クリニカルエクソーム検査が用いられます。実際、これまで報告されてきたPATL2の変異はほとんどが全エクソーム解析によって見つかったものです[3][11]。当院では不妊症遺伝子検査や女性不妊症NGS遺伝子パネル検査もご用意しています。検査ごとに対象となる遺伝子は異なりますが、当院のクリニカルエクソーム検査の対象遺伝子リストにはPATL2が含まれています。どの検査が状況に合うかは個別にご相談ください。染色体レベルの変化を除外する目的では染色体検査（Gバンド法）が併用されることもあります。

結果の読み方には注意が必要です。すでに述べたとおり、PATL2ではミスセンス変異がスプライシングを壊すという例が報告されており[13]、DNAの配列だけでは病原性を判断しきれないことがあります。VUSと判定された変化が後の研究で病的と評価し直されることもあり、その逆もあります。判定は時間とともに変わりうるものだとご理解いただくことが、結果と長くつきあううえで大切です。

検査を受けるかどうかを考えるときには、結果によって何が変わるのかを先に整理しておくと迷いが減ります。PATL2の変異が見つかった場合、治療そのものがすぐ変わるわけではありませんが、同じ方法で採卵を繰り返すかどうかの判断材料にはなります。逆に見つからなかった場合も、「原因がない」という意味ではなく、「今回調べた範囲では説明がつかなかった」という結果です。卵子成熟停止に関わる遺伝子はいまも報告が増え続けており、数年後に再解析することで答えが出る可能性もあります。結果が出ない可能性も含めて、あらかじめ受け止め方を決めておくことを、私たちは検査前の説明で大切にしています。

また、卵子成熟停止は女性側の要因ですが、検査や意思決定はご夫婦で共有していただくほうが進めやすい場面が多くあります。潜性遺伝の病気では、変化が見つかったとしてもそれはご両親から受け継いだ体質の組み合わせであって、誰かの責任ではありません。この点は、遺伝カウンセリングのなかで繰り返しお伝えしている部分です。羊水検査や絨毛検査といった出生前の確定検査とは目的が異なる検査ですが、費用や日程を含めた実際の進め方は、検査の料金案内のページとあわせてご相談いただけます。

9. 治療研究の現在地 ─ 細胞質をどう補うか

PATL2の変異による卵子成熟停止に対して、確立した治療法はまだありません。現在の研究は、失われた細胞質の働きをどう補うかという方向に進んでいます。その代表が、2026年にHuman Reproduction誌で報告された、Patl2を欠損させたマウスを用いた研究です[18]。

この研究では、まず1個の卵子からタンパク質を網羅的に調べる単一細胞プロテオミクスにより、4,882種類のタンパク質が同定されました[18]。Patl2を欠くMII期の卵子では、統計解析の対象となった3,747種類のうち1,508種類に量の違いがあり、そのうち992種類が減少していました。減っていたなかには、PATL2の相手役と考えられているCpeb1やEif4e1bのほか、Zar1、Igf2bp2、Cdk1、Mosといった初期発生に関わる分子が含まれていました[18]。見た目には成熟しているMII期の卵子でも、中身の顔ぶれが大きく変わっていたということです。

そこで試されたのが、染色体を含む紡錘体だけを健常な卵子の細胞質へ移す紡錘体移植です。この処理を行ったうえで人工的に活性化させたところ、活性化率と胚盤胞到達率が改善し、活性化処理のみを行った群を上回りました[18]。一方、卵子の活性化を助ける処理そのものは有効とは考えにくいことも同時に示されました。Patl2を欠く卵子でもカルシウムの振動は保たれており、活性化の合図そのものは壊れていなかったためです[18]。

創薬の側面では、PATL2が卵子でほぼ特異的に働き、その機能を止めると卵子の成熟だけが選択的に止まるという性質から、ホルモンを使わない避妊薬の標的候補のひとつとして名前が挙がっています。ただし現時点で確認できるのは候補として検討されている段階であり、具体的な薬剤が存在するわけではありません。

現実的な選択肢としては、体外成熟培養の工夫、繰り返しの採卵を続けるかどうかの再検討、そして第三者からの卵子提供という道があります。日本での卵子提供は実施体制が限られており、制度面の課題も残っています。どの道を選ぶかは医学的な条件だけで決まるものではありませんので、時間をかけて整理していただければと思います。

体外成熟培養（IVM）については、期待と限界の両方を知っておいていただきたいところです。IVMは、未熟なまま採取した卵子を体外で成熟させる方法で、通常はホルモン刺激を減らしたい場合などに用いられます。PATL2の変異がある卵子の場合、止まっている原因が培養環境ではなく卵子の内部にあるため、標準的なIVMを行っても成熟が進むとは限りません。前の章で触れたp38 MAPKを活性化する化合物を加える工夫は、この壁を薬理学的に越えようとする試みですが、あくまで動物実験の段階です。現時点でIVMは、すべての卵子成熟停止に有効な方法ではないという理解が現実的です。

10. よくある誤解

よくある質問（FAQ）

参考文献

• [1] 1 in 6 people globally affected by infertility: WHO. World Health Organization. 2023. [WHO News]
• [2] Biallelic Mutations in PATL2 Cause Female Infertility Characterized by Oocyte Maturation Arrest. Am J Hum Genet. 2017. [Am J Hum Genet 101(4):609-615]
• [3] Female Infertility Caused by Mutations in the Oocyte-Specific Translational Repressor PATL2. Am J Hum Genet. 2017. [PubMed 28965844]
• [4] OMIM *614661. PAT1 HOMOLOG 2; PATL2. Johns Hopkins University. [OMIM 614661]
• [5] Distinct functions of maternal and somatic Pat1 protein paralogs. RNA. 2010. [PubMed 20826699]
• [6] PATL2 is a key actor of oocyte maturation whose invalidation causes infertility in women and mice. EMBO Mol Med. 2018. [PubMed 29661911]
• [7] The Recurrent Mutation in PATL2 Inhibits Its Degradation Thus Causing Female Infertility Characterized by Oocyte Maturation Defect Through Regulation of the Mos-MAPK Pathway. Front Cell Dev Biol. 2021. [PMC7890943]
• [8] PATL2 mutations affect human oocyte maternal mRNA homeostasis and protein interactions in cell cycle regulation. Cell Biosci. 2024. [PMC11686847]
• [9] Novel mutations in PATL2 cause female infertility with oocyte germinal vesicle arrest. Hum Reprod. 2018. [Hum Reprod 33(6):1183-1190]
• [10] Novel mutations in PATL2: expanding the mutational spectrum and corresponding phenotypic variability associated with female infertility. J Hum Genet. 2019. [J Hum Genet 64(5):379-385]
• [11] Novel homozygous mutations in PATL2 lead to female infertility with oocyte maturation arrest. J Assist Reprod Genet. 2020. [PubMed 32048119]
• [12] Novel PATL2 variants cause female infertility with oocyte maturation defect. J Assist Reprod Genet. 2024. [PubMed 38954294]
• [13] Identification of a PATL2 missense variant (c.877G>T) disrupting canonical splicing and contributing to female infertility. Front Genet. 2025. [PMC12283286]
• [14] Novel Genetic Variants in PATL2 Corresponding to Different Clinical Phenotypes of Female Infertility. Int J Med Sci. 2025. [Int J Med Sci 22:3132]
• [15] Novel splicing mutations in PATL2 and WEE2 cause oocyte degradation and fertilization failure. J Assist Reprod Genet. 2024. [J Assist Reprod Genet 2024]
• [16] Identification and characterization of a novel homozygous splice site variant of PATL2 causing female infertility due to oocyte germinal vesicle arrest. Front Genet. 2022. [PMC9441802]
• [17] Reduced PATL2 Impairs the Proliferation of Ovarian Granulosa Cells by Decreasing ADM2 Expression in Patients with PCOS. Reprod Sci. 2024. [Reprod Sci 31:1034-1044]
• [18] Single-cell proteomics reveals cytoplasmic defects in Patl2-deficient oocytes rescued by spindle transfer. Hum Reprod. 2026. [Hum Reprod 41(7):1115-1130]

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