マイヤー・ゴーリン症候群の遺伝子検査｜小耳症・膝蓋骨の低形成・低身長の原因7遺伝子

マイヤー・ゴーリン症候群（Meier-Gorlin症候群）は、小さい耳（小耳症）、膝のお皿（膝蓋骨）がない・小さい、生まれる前からの低身長の3つを特徴とする、まれな遺伝性の病気です。この検査は、原因となる7つの遺伝子を一度に調べます。低身長の原因がわからないまま検査を重ねてきた方にとって、原因の遺伝子がわかることは、病名がつき、見張るべき合併症と、次のお子さんで同じことが起こる確率がわかることを意味します。生まれ持った遺伝子は一生変わらないので、一度の検査でわかったことは、ご本人の成長の見守りから、ご家族のこれからの計画まで、ずっと使える情報になります。このページでは、症状・成長と寿命の見通し・遺伝する確率と、この遺伝子検査でわかること・わからないことを、臨床遺伝専門医が解説します。

1. マイヤー・ゴーリン症候群とは

マイヤー・ゴーリン症候群は、小耳症・膝蓋骨（膝のお皿）の低形成または欠損・生まれる前から続く均整のとれた低身長の3つを特徴とする遺伝性の病気で、DNAの複製を始めるしくみに関わる遺伝子の変化が原因です[1][2]。英語では Meier-Gorlin syndrome（MGS、MGORS）と書き、「耳・膝蓋骨・低身長症候群（ear-patella-short stature syndrome）」とも呼ばれます。

胎児期から体全体が小さく生まれ、生まれたあとも小柄なまま育つ病気のグループを原発性小人症（原発性低身長症）といい、マイヤー・ゴーリン症候群はそのひとつです[1]。とてもまれな病気で、2015年のまとめでは、それまでに報告された患者さんは67人とされています[1]。

3つの特徴：小耳症・膝のお皿・生まれる前からの低身長

2015年の総説がまとめた報告では、小耳症は94%（36人中34人）、膝蓋骨の欠損または低形成は94%（33人中31人）、胎児期の発育不全は97%（36人中35人）にみられました。3つの特徴のうち2つ以上がある方は97%（33人中32人）で、2つだけの方も約18%（33人中6人）いました[1]。

3つすべてがそろわなくても、この病気のことがあります。小耳症は軽いこともあり、膝のお皿はレントゲンで確かめないと気づかれないこともあります。「3つそろっていないから違う」とは言い切れない病気です。

原因：DNAの複製を始めるしくみの遺伝子

細胞が分かれて増えるときには、その前にDNAをまるごと1回だけ写し取る必要があります（DNA複製）。写し取りを始める場所に目印をつけ、「ここから複製してよい」という準備（ライセンシング）を整えるのが、複製前複合体（pre-replication complex）と呼ばれるたんぱく質の集まりです。

2011年、この複製前複合体を作るORC1・ORC4・ORC6・CDT1・CDC6の遺伝子の変化がマイヤー・ゴーリン症候群を起こすことが報告されました[3][4]。その後、複製の準備を調節するGMNN[5]、複製を始める段階で働くCDC45[6]などが加わり、2023年の総説では原因遺伝子は13個とされています[2]。細胞が増えるための準備がうまく進まないことで、体全体の成長が小さくなると考えられていますが、なぜ耳と膝のお皿に特徴が出やすいのかは、まだはっきりしていません。

名前が似ている「ゴーリン症候群」とは別の病気です

「ゴーリン症候群」と呼ばれる基底細胞母斑症候群は、PTCH1遺伝子などが原因の、まったく別の病気です。どちらも同じ研究者（Gorlin）の名前がついているため混同されやすいのですが、原因の遺伝子も症状も違い、調べる検査も違います。このページの検査は、マイヤー・ゴーリン症候群のための検査です。

2. 症状・成長・寿命の見通し

マイヤー・ゴーリン症候群の多くの方は知能が正常で、寿命もほとんどの方で通常と変わらないとされています[1]。一方で、乳幼児期の食事や呼吸、耳の聞こえなど、早めに見つけて備えたい合併症があります。

いつわかるか：おなかの中から小さい

報告された方の97%で、おなかの中での発育不全（胎児発育不全）がみられ、出生体重は平均で−3.8SD（標準偏差）と小さく生まれていました[1]。妊娠18〜20週ごろの超音波検査で、小耳症・肺の気腫・小顎症（小さなあご）が見つかることがありますが、見つからなかったり軽かったりすることもあります[1]。そのため、生まれたあと、成長がゆっくりなことや耳・膝の特徴をきっかけに疑われることも多い病気です。

成長のしかたと大人の身長

生まれてから1年ほどは伸びがゆっくりで、その後は、ほぼふつうの速さで伸びますが、追いつくほどの伸び（キャッチアップ）はありません[1]。原因の遺伝子がわかっている大人5人の身長は、平均で−5.5SDでした。報告全体では−9.6SDから−0.4SDまで幅があり、ほぼ平均に近い身長の方もいます[1]。ORC1とORC4に原因がある方は、ほかの遺伝子の方より身長が低く、頭囲も小さい傾向が報告されています[1]。

知能・発達

頭囲が小さい（小頭症）方は43%（30人中13人）でしたが、知能は97%（31人中30人）で正常でした[1]。運動の発達の遅れは19%、言葉の遅れは16%にみられたと報告されています[1]。ただし、遺伝子によって例外もあり、2023年の総説では、MCM7の変化をもつ1家系で重い知的障害が報告されています[2]。

耳の聞こえ・呼吸・食事・心臓

• ●耳の聞こえ：小耳症に耳の穴（外耳道）が狭いことが重なると、音が伝わりにくい難聴（伝音難聴）が起こることがあり、診断がついた時点で耳鼻科の評価が勧められています[1]。
• ●呼吸：生まれつきの肺の気腫が43%（28人中12人）、気管・気管支・喉頭がやわらかい状態（気管軟化症など）が42%（24人中10人）にみられ、子どものころは呼吸器の感染をくり返しやすいとされています[1]。
• ●食事：乳幼児期の哺乳・食事の困難が約80%（32人中26人）にあり、35%で経管栄養や胃ろうが必要でした[1]。
• ●心臓：約7%に心臓の構造の異常があるため、診断がついた時点で心臓の検査（診察・心電図・心臓超音波）が勧められています[1]。
• ●頭の形：CDC45に原因がある型では、頭の骨のつなぎ目が早く閉じる頭蓋骨縫合早期癒合症を伴うことが多く、報告では14人中13人でした[2][6]。

思春期・妊娠で知っておきたいこと

思春期を過ぎた女性では、乳房の発達が小さいことが報告された全員（10人中10人）でみられました。男性では停留精巣が64%（14人中9人）にあり、将来の妊よう性（子どもをつくる力）に影響することがあります。わきの毛が少ない・ないことも多いとされています[1]。

2015年のまとめの時点では、ご本人が子どもを持った報告は見当たらず、妊娠した女性で妊娠中期の早い時期の流産・早産が報告されています。そのため、妊娠を考える女性には、妊娠前に産婦人科で評価を受け、早産に注意することが勧められています[1]。

寿命の見通し

2015年の総説では、ほとんどの方の寿命は通常と変わらないとされています[1]。命に関わりうる合併症として、重い生まれつきの肺の気腫と、脳の皮質の形の異常があげられています。また、膝のお皿がないことで、膝の変形性関節症がふつうより早く起こることがあります[1]。「寿命が変わらない」ことと「何も見張らなくてよい」ことは別なので、原因がわかったら、合併症に合わせた見守りの予定を立てることが大切です。

3. 遺伝のしかた：次のお子さんで同じことが起こる確率

マイヤー・ゴーリン症候群の多くは常染色体潜性（劣性）遺伝で、ご両親がともに保因者の場合、次のお子さんで同じ病気になる確率は、妊娠のたびに4分の1です[1]。ただし、GMNNに原因がある型だけは、新しく起きた変化による常染色体顕性（優性）遺伝で、確率の考え方が違います[2][5]。どちらの型かは、遺伝子検査で原因を確かめないとわかりません。

多くは常染色体潜性（劣性）遺伝：次のお子さんで4分の1

常染色体潜性（劣性）遺伝では、対になった2本の遺伝子の両方に変化があると発症します。片方だけに変化をもつ方は保因者と呼ばれ、症状はありません[1]。ご両親がともに保因者なら、お子さん1人ごとに、発症する確率が4分の1、保因者になる確率が2分の1、どちらでもない確率が4分の1です。上のお子さんの結果で、下のお子さんの確率が変わることはありません。

遺伝子の変化は、誰にでも起こりうるものです。保因者であることは、ご両親のどちらのせいでもありません。原因の遺伝子と変化がわかれば、ご両親それぞれが同じ変化をもっているかを確かめ、次の妊娠でどう備えるかを具体的に考えられるようになります。

GMNNの型は、新しく起きた変化によるもの

GMNNに原因がある型は、マイヤー・ゴーリン症候群のなかで唯一、常染色体顕性（優性）遺伝の型として報告されています[2]。2015年の報告では、3人の患者さんで、ご両親にはない新しく起きた変化（de novo）がGMNNの5’側（最初の翻訳されるエクソン）に見つかりました[5]。

常染色体顕性（優性）遺伝では、変化をもつご本人のお子さんには、1人ごとに2分の1の確率で受け継がれます。新しく起きた変化であれば、きょうだいで同じことが起こる確率は低いと考えられますが、ご両親の卵子や精子のもとになる細胞にだけ変化がある「性腺モザイク」の可能性もあるため、ゼロとは言えません。

ご本人が結婚・子どもを持つことを考えるとき

ご本人が潜性（劣性）遺伝の型の場合、お子さんは必ずご本人の変化を1つ受け継いで保因者になりますが、発症するのはパートナーも同じ遺伝子の保因者だったときだけです。2015年の総説は、保因者の頻度が低いため、ご本人のお子さんが発症する確率は低い（1%未満）としています[1]。ただし、血縁関係のあるご夫婦では、同じ変化をもっている可能性が高くなります。

パートナーが同じ遺伝子の保因者かどうかは、検査で確かめられます。ORC4は、当院の拡大版保因者スクリーニング女性版1009遺伝子と男性版911遺伝子に入っています。ほかの6遺伝子は、当院の保因者スクリーニングの遺伝子一覧には入っていないため、ご本人の原因がわかっている遺伝子を、パートナーについて個別に調べる形になります（カスタマイズ遺伝子パネル検査）。病気を理由に結婚や出産をあきらめるかどうかではなく、知ったうえで選べることを増やすために、検査の結果を使っていただきたいと考えています。

4. どんな人がこの検査を受けるとよいか

小耳症・膝のお皿の低形成・生まれる前からの低身長のうち2つ以上がある方は、この検査がまず向いています。お子さんがこの病気と診断された、または疑われているご両親が、次の妊娠に備えて原因を確かめる目的でも受けられます。

こんなときに考える検査です

• ●小耳症があり、膝のお皿がない・小さいと言われた、または生まれる前から小さかった
• ●低身長の原因を調べてきたが、成長ホルモンなどの検査で原因がわからなかった
• ●お子さんがマイヤー・ゴーリン症候群と診断され、遺伝子の原因を確かめて次の妊娠に備えたい
• ●ご家族にこの病気の方がいて、ご自身やパートナーが保因者かどうかを知りたい
• ●ご本人がこの病気で、結婚や妊娠を考えるにあたり、お子さんへの確率を知りたい

見た目や症状だけでは決められません

3つの特徴がそろわない方も約2割いて[1]、小耳症が軽いこともあります。反対に、似た特徴をもつ別の病気もあります。また、同じマイヤー・ゴーリン症候群でも、原因の遺伝子によって遺伝のしかたが違います（第3章）。「どの病気か」「次のお子さんで起こる確率はどれくらいか」は、見た目だけでは決められず、原因の遺伝子を確かめてはじめて具体的に考えられます。

小耳症だけ・膝のお皿だけのとき

小耳症は、トリーチャー・コリンズ症候群やゴールデンハー症候群など、ほかの病気でもみられます。膝のお皿がない・小さい病気にも、ゲニトパテラー症候群などがあります。この検査が向いているのは、小耳症・膝のお皿の特徴・生まれる前からの低身長が重なっているときです。どれか1つだけのときは、症状に合った別の検査のほうが向いていることがあります。

この検査より別の検査が向いている場合

マイヤー・ゴーリン症候群の7遺伝子は、当院のほかの検査にも入っています。症状の重なり方によって、より広い検査を選んだほうがよいこともあります。比べる相手は検査の種類です。

5. 調べる7遺伝子と、それぞれの遺伝子でわかる病気

この検査では、マイヤー・ゴーリン症候群の原因として報告されている遺伝子のうち、ORC1・ORC4・ORC6・CDT1・CDC6・CDC45・GMNNの7遺伝子を調べます。7遺伝子のうち6つは常染色体潜性（劣性）遺伝、GMNNだけが常染色体顕性（優性）遺伝です[2]。

このパネルに入っていない原因遺伝子も、追加して調べられます

2023年の総説では、マイヤー・ゴーリン症候群の原因遺伝子は13個とされ、このパネルの7遺伝子のほかに、MCM3・MCM5・MCM7・GINS2・GINS3・DONSONの6遺伝子があげられています[2]。この6遺伝子は、このパネルには入っていません。

このパネルに入っていないMCM5・GINS3・DONSONなどの遺伝子も、追加して調べることができます。遺伝カウンセリングのときにご相談ください（カスタマイズ遺伝子パネル検査）。症状が多く病気をしぼれない場合は、全エクソーム検査（WES）という選択肢もあります。

6. この検査でわかること・わからないこと

この検査でわかるのは、7遺伝子の文字（塩基）の小さな変化と、遺伝子の一部が欠けたり増えたりする変化（欠失・重複）です。一方で、遺伝子検査には必ず限界があります。

• ●原因が見つからない方がいます：2015年の総説によると、ある45人の研究では約78%に原因遺伝子の変化が見つかり、残りの方では見つかりませんでした[1]。見つからなくても、マイヤー・ゴーリン症候群ではない、とは言い切れません。
• ●調べていない遺伝子：MCM3・MCM5・MCM7・GINS2・GINS3・DONSONはこのパネルに入っていません（追加はできます。第5章）。
• ●アミノ酸を変えない変化：CDC45では、アミノ酸を変えない変化（同義変化）が、遺伝子の読み取り方（スプライシング）を変えて病気を起こす例が報告されています[2][6]。こうした変化は、見つかっても意味の判断に時間がかかることがあります。
• ●大きな染色体の欠失：CDC45は、22q11.2欠失症候群（ディジョージ症候群）で欠ける領域の中にあります。2023年の総説では、この領域の欠失をもつ方の検討で、残ったもう一方のCDC45にも変化があり、マイヤー・ゴーリン症候群に似た特徴をもつ方が見つかったことが紹介されています[2]。染色体の大きな欠失を詳しく調べるには、マイクロアレイ染色体検査など別の検査が向いています。
• ●見つけにくい変化：遺伝子の外側や奥深く（深いイントロン・調節領域）の変化、染色体の位置の入れ替わり（転座・逆位）、体の一部の細胞にだけある変化（モザイク）は、この検査では見つけられないか、見つけにくい変化です。
• ●意義がまだわからない変化（VUS）：病気の原因かどうか、今の知識では判断できない変化が見つかることがあります。

見つかった欠失・重複は、別の原理の方法（qPCR法やMLPA法）でもう一度確かめてから報告されます。読み取りの質が低い部分は、サンガー法という別の読み方で確かめます。検査の精度の目安として、調べる範囲の99%以上を、同じ場所を20回以上読み取る深さで解析します。

7. 結果が出たあと

結果は、臨床遺伝専門医が遺伝カウンセリングで直接ご説明してから、マイページにアップします。結果だけをお送りすることはありません。報告書の読み方は遺伝子検査結果の見かたでも解説しています。

結果は、基本的に日本語版でお渡ししています。海外でPGT-Mを受けるなど、英語の原本が必要な方には英語版をお渡ししますので、検査の時にお申し出ください。英語版と日本語版の双方を希望される方は、追加料金5,500円で承ります。

病的変異が見つかったら、次にできること

原因の遺伝子がわかると、「わかって終わり」ではなく、ご本人の見守り、ご家族の検査、次の妊娠の計画まで、次の一手が具体的に決まります。読む方の立場ごとにまとめます。

成長ホルモン治療については、2015年の総説で、原因遺伝子がわかっている方の多くでは効果がなく、効いたのは4人だったとされています。生後1年をすぎても伸びが落ち続け、IGF-1が低い場合には検討してもよいとされています[1]。原因がわかることは、効果が期待しにくい治療を見きわめる手がかりにもなります。成長ホルモンそのものについては成長ホルモンのページで解説します。

次の妊娠と、出生前診断

ご家族で原因の遺伝子の変化がわかっていれば、妊娠したときに赤ちゃんで同じ変化があるかを調べられます。絨毛・羊水からの胎児の出生前診断は当院で承っております。出生前診断を行うかどうかは、病気の重さや国内の指針を踏まえて個別に考えるので、妊娠を考えている段階からご相談ください。原因がわからないままでは、出生前に調べる「的」を決められません。

妊娠中の超音波検査で、おなかの赤ちゃんが小さいなどの所見を言われ、原因がまだわからない場合は、出生前全エクソーム（WES）検査という選択肢もあります。

日本でも、日本産科婦人科学会の指針にもとづく審査を経て、PGT-M（着床前遺伝学的検査）が行われています（当院は体外受精・PGT-Mを行っていません）。準備に必要なことは海外でPGT-Mを考えている方へで解説しています。

原因が見つからなかったとき

7遺伝子に原因が見つからなくても、マイヤー・ゴーリン症候群が否定されるわけではありません（第6章）。症状に合わせて、このパネルにない遺伝子の追加、原発性小人症・低身長のより広いパネル、全エクソーム検査、マイクロアレイ染色体検査などを考えます。研究が進めば、同じデータから新しくわかることもあります。

意義がまだわからない変化（VUS）が見つかったとき

VUSは、それだけで診断に使ったり、ご家族の検査や出生前診断に使ったりはしません。研究が進んで、のちに意味がはっきりすることもあります。調べた目的と別の病気の原因が見つかった場合の扱いは、当院の二次的所見の開示方針をご覧ください。

8. 検査の流れ・費用・結果までの日数・検体

検査費用は税込330,000円、結果までは2〜3週間です。唾液・口の内側の粘膜の検体なら、オンライン診療で遺伝カウンセリングを受け、ご自宅から検体をお送りいただけます。

この検査は、遺伝診療先進国・米国の3大遺伝子検査会社の一角で行います。※

※「3大遺伝子検査会社」は、遺伝性がんや周産期（出生前検査・保因者検査）を含む遺伝子検査全般を手がける米国の検査専業会社のうち、2025年通期の売上高が上位の3社を指します（各社の決算発表にもとづく当院調べ）。がん検診やリキッドバイオプシーに特化した会社は含みません。

オンラインの場合は、遺伝カウンセリング料金を事前にお支払いください。オンライン診療（ビデオ通話）で遺伝カウンセリングを行ったあと、検体を当院にお送りいただきます。検体採取キットは、検査料金をお支払いいただいたあとにお送りします。検体の取り違えや品質の問題を防ぐため、ご自身の判断で先に検体を採らないでください。

遺伝カウンセリングでは、検査で何がわかり、何がわからないか、結果がご家族にとってどういう意味をもつかをご説明します。検査を受けるかどうかは、説明を聞いて納得してから決めていただきます。

9. 院長コラム

よくある質問（FAQ）

参考文献

• [1] de Munnik SA, Hoefsloot EH, Roukema J, et al. Meier-Gorlin syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:114. [DOI: 10.1186/s13023-015-0322-x]（PMID: 26381604）
• [2] Nielsen-Dandoroff E, Ruegg MSG, Bicknell LS. The expanding genetic and clinical landscape associated with Meier-Gorlin syndrome. Eur J Hum Genet. 2023;31(8):859-868. [DOI: 10.1038/s41431-023-01359-z]（PMID: 37059840）
• [3] Bicknell LS, Bongers EMHF, Leitch A, et al. Mutations in the pre-replication complex cause Meier-Gorlin syndrome. Nat Genet. 2011;43(4):356-359. [DOI: 10.1038/ng.775]（PMID: 21358632）
• [4] Guernsey DL, Matsuoka M, Jiang H, et al. Mutations in origin recognition complex gene ORC4 cause Meier-Gorlin syndrome. Nat Genet. 2011;43(4):360-364. [DOI: 10.1038/ng.777]（PMID: 21358631）
• [5] Burrage LC, Charng WL, Eldomery MK, et al. De novo GMNN mutations cause autosomal-dominant primordial dwarfism associated with Meier-Gorlin syndrome. Am J Hum Genet. 2015;97(6):904-913. [DOI: 10.1016/j.ajhg.2015.11.006]（PMID: 26637980）
• [6] Fenwick AL, Kliszczak M, Cooper F, et al. Mutations in CDC45, encoding an essential component of the pre-initiation complex, cause Meier-Gorlin syndrome and craniosynostosis. Am J Hum Genet. 2016;99(1):125-138. [DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.05.019]（PMID: 27374770）

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