目次
ソトス症候群とは？
原因・症状・診断・治療を臨床遺伝専門医が解説
Q. ソトス症候群とはどのような病気ですか？
A. ソトス症候群は、5番染色体長腕（5q35）に位置するNSD1遺伝子の変異または欠失によって引き起こされる過成長症候群です。
「脳性巨人症（Cerebral Gigantism）」とも呼ばれ、過成長（高身長・大頭症）・特徴的顔貌・知的発達の遅れの3主徴を特徴とします。約95%は新生突然変異として孤発的に発生します。
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原因 → NSD1遺伝子（5q35）の変異または欠失によるハプロ不全 -
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3主徴 → 過成長（高身長・巨頭症）、特徴的顔貌、知的発達の遅れ -
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遺伝形式 → 常染色体優性（顕性）遺伝、約95%が新生突然変異 -
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診断 → 臨床所見＋遺伝子検査（NSD1シークエンス・MLPA・CMA）で確定 -
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頻度 → 約1/14,000出生（最も頻度の高い過成長症候群の一つ） -
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NIPT → ミネルバクリニックではNSD1遺伝子をNIPTで検査可能
1. ソトス症候群とは｜基本情報
【結論】 ソトス症候群は、NSD1遺伝子の変異または欠失によって引き起こされる過成長症候群です。1964年にJuan Sotosにより初めて報告され、「脳性巨人症」とも呼ばれました。約1/14,000出生と推定され、最も頻度の高い遺伝性過成長症候群の一つです。
ソトス症候群は、乳幼児期から顕著な高身長と大頭症（巨頭症）を示し、特徴的な顔貌と知的発達の遅れを伴う遺伝性疾患です。2002年に黒滝らによってNSD1遺伝子が原因遺伝子として同定され、現在では分子遺伝学的な確定診断が可能となっています。
💡 用語解説：「過成長症候群」とは？
過成長症候群（Overgrowth Syndrome）とは、身長や頭囲が同年齢の平均より著しく大きい（通常+2SD以上）ことを特徴とする遺伝性疾患群の総称です。ソトス症候群のほか、Weaver症候群、Beckwith-Wiedemann症候群などが含まれます。
ソトス症候群の概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 疾患名 | ソトス症候群（Sotos syndrome） |
| 別名 | 脳性巨人症（Cerebral Gigantism）※現在は使用されにくい |
| OMIM番号 | #117550 |
| 原因遺伝子 | NSD1遺伝子（5q35） |
| 遺伝形式 | 常染色体優性（顕性）遺伝 |
| 発生頻度 | 約1/14,000出生 |
| 新生突然変異率 | 約95%（親からの遺伝は稀） |
⚠️ 「脳性巨人症」という名称について
かつて「脳性巨人症（Cerebral Gigantism）」と呼ばれていましたが、この名称は病態を正確に反映していないため、現在では時代遅れ（outdated）とされています。成長ホルモンの異常ではなく、NSD1遺伝子によるエピジェネティック制御の障害が原因であることが明らかになったためです。
歴史的背景
ソトス症候群は1964年にアメリカの小児科医Juan Sotosらによって、急速な身体発育、特徴的な頭蓋顔面所見、非進行性の神経発達遅滞を持つ5人の小児症例として初めて報告されました。
その後、2002年に日本の黒滝らによってNSD1遺伝子が原因遺伝子として同定され、臨床診断から分子遺伝学的な確定診断へとパラダイムシフトが起こりました。
2. ソトス症候群の主な症状｜3主徴と合併症
【結論】 ソトス症候群の3主徴は①過成長（高身長・巨頭症）、②特徴的顔貌、③知的発達の遅れです。これに加えて、行動面の問題（ASD・ADHD）、筋緊張低下、てんかん、心腎奇形などの合併症が見られることがあります。
ソトス症候群の3主徴とライフステージ別の変化
3主徴① 過成長（身体的過成長）
高身長と巨頭症（大頭症）が乳児期から顕著に見られます。
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出生時：身長は平均の98パーセンタイル程度、頭囲も91〜98パーセンタイル
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小児期：身長は平均より+2SD以上高くなることが多い
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骨年齢：75〜80%で骨年齢の促進（実年齢より進んだ骨成熟）
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成人期：思春期以降に成長が落ち着き、成人身長は正常上限範囲に収まることが多い
💡 頭囲の大きさと脳室拡大
先天性巨頭症は特に顕著で、頭部MRI/CTで脳室拡大が約70〜80%に認められます。ただし、これは脳圧亢進を伴わない良性の「停留水頭症」であることが多く、シャント手術を要するケースは稀です。
3主徴② 特徴的顔貌
特徴的な顔貌は1〜6歳で最も明瞭となり、診断において最も信頼性の高い指標の一つです。
ソトス症候群の典型的顔貌（広い前額部、下方傾斜の眼裂、長い顔、尖った顎）
顔面の特徴
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広く突出した前額部（ドーム状）
- •
眼瞼裂の下方傾斜（下がり目）
- •
長頭傾向（前後径が長い頭蓋）
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前側頭部の髪が疎
下顔面の特徴
- •
長く細い顔立ち
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尖った顎（幼児期）
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紅潮しやすい頬
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成人期には顎がより四角く発達
3主徴③ 知的発達の遅れ
乳幼児期から発達の遅れ（首座りや歩行の遅れ、言語の遅れ）がみられ、多くは軽度〜中等度の知的障害が認められます。
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比較的良好：言語能力、視空間認知・記憶
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相対的に弱い：非言語的推論、数量的推論、抽象的思考
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•
改善の可能性：成人期までに発達遅滞が改善し、正常知能に達する人もいる
行動・精神面の特徴
神経発達症・精神症状の合併が多く報告されています。
| 症状 | 頻度 | 詳細 |
|---|---|---|
| 自閉スペクトラム症（ASD） | 20〜60%以上 | 社会的コミュニケーション困難、限定的興味、反復行動 |
| ADHD | 高頻度 | 不注意、衝動性、多動性 |
| 不安障害 | しばしば | 癇癪、こだわり行動、興奮しやすさ |
| 睡眠障害 | 約70% | 睡眠リズムの乱れ、入眠困難（2024年研究） |
その他の身体合併症
筋骨格系
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脊柱側弯症（約40%以上）
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関節過可動（弛緩）
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大きな手足、扁平足
心臓・腎臓
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先天性心疾患（約20%）
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腎尿路奇形（約15〜20%）
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膀胱尿管逆流
神経系
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筋緊張低下（ほぼ全例）
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てんかん（約15〜50%）
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協調運動障害
新生児期
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哺乳力の弱さ
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新生児低血糖
- •
新生児黄疸
🩺 院長コラム【症状の個人差について】
ソトス症候群で最も大切なのは、症状の現れ方には大きな個人差があるということです。同じNSD1遺伝子の変異を持っていても、知的発達が正常範囲の方もいれば、より重度の支援が必要な方もいます。
「ソトス症候群＝こうなる」という決めつけは禁物です。お子さん一人ひとりの発達ペースを見守り、必要な支援を適切に提供することが重要です。医師として30年以上の経歴の中でのべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた経験から、画一的な情報ではなく「その子」に合った支援計画を一緒に考えていきたいと思っています。
3. 原因遺伝子（NSD1）と遺伝的背景
【結論】 ソトス症候群の原因は、5番染色体長腕（5q35）に位置するNSD1遺伝子のハプロ不全です。95%以上の患者でNSD1の異常が見つかり、約95%は新生突然変異として発生します。特に日本人では5q35微小欠失が多いという人種差があります。
NSD1遺伝子の機能
💡 用語解説：「ヒストンメチルトランスフェラーゼ」とは？
NSD1タンパク質は、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（HMTase）という酵素です。ヒストン（DNAが巻き付くタンパク質）にメチル基を付加することで、遺伝子の発現をオン/オフするエピジェネティック制御に関わります。特にヒストンH3の36番目のリジン（H3K36）のメチル化を担当しています。
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①
位置：5番染色体長腕（5q35）、23個のエクソンからなる
-
②
機能：H3K36のメチル化 → 成長・発達関連遺伝子の発現制御
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③
発現部位：脳、骨格筋、肺、脾臓、腎臓、胸腺など広範囲
-
④
病態：ハプロ不全 → タンパク質量50%減少 → 過成長＋神経発達障害
遺伝子変異のタイプと人種差
ソトス症候群を引き起こすNSD1異常には、遺伝子内変異と5q35微小欠失の2種類があり、顕著な人種差が認められます。
遺伝子変異タイプによる臨床的重症度の違い
| 変異タイプ | 欧米 | 日本 | 臨床的特徴 |
|---|---|---|---|
| 遺伝子内変異 | 80〜90% | 約50% | 過成長がより顕著、知的障害は軽度傾向 |
| 5q35微小欠失 | 10〜20% | 約50%以上 | 知的障害がより重度、過成長はマイルド |
⚠️ 日本人の特徴：日本人患者では5q35の約1.9Mbの反復性微小欠失が多いことが報告されています。これは低コピー反復配列（LCR）に挟まれた領域での非対立遺伝子間相同組換え（NAHR）により生じます。微小欠失ではNSD1以外の隣接遺伝子も欠失するため、遺伝子内変異例と臨床像が異なる可能性があります。
遺伝形式と再発リスク
ソトス症候群は常染色体優性（顕性）遺伝形式をとりますが、約95%は新生突然変異として孤発的に発生します。
新生突然変異（約95%）
- •
両親は正常
- •
次子への再発リスク：1%未満
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（ただし生殖細胞モザイクの可能性あり）
親からの遺伝（約5%）
- •
片親が罹患者（または保因者）
- •
次子への再発リスク：50%
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常染色体優性（顕性）遺伝
4. ソトス症候群の診断方法
【結論】 ソトス症候群の診断は、3主徴（過成長・特徴的顔貌・知的発達の遅れ）の臨床評価と、NSD1遺伝子検査による確定診断の組み合わせで行います。遺伝子検査ではシークエンス解析とMLPA/CMAによる欠失検出が重要です。
臨床診断の基準
統一された臨床診断基準は存在しませんが、Cole & Hughes（1994年）の基準が広く参照されてきました。3主徴が揃っている場合に本症を強く疑います。
-
①
過成長：乳幼児期からの高身長・大頭症（+2SD以上）
-
②
特徴的顔貌：広い前額部、眼裂下方傾斜、長い顔、尖った顎
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③
知的発達の遅れ：発達遅滞、軽度〜中等度の知的障害
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④
補助所見：骨年齢促進、筋緊張低下、脳室拡大
遺伝子検査（確定診断）
| 検査方法 | 検出対象 | 検出率 |
|---|---|---|
| NSD1シークエンス解析 | 点変異、小欠失/挿入、スプライス変異 | 70〜80% |
| MLPA法 | NSD1遺伝子の欠失/重複 | シークエンス陰性例で追加検査 |
| 染色体マイクロアレイ（CMA） | 5q35微小欠失を含むCNV | 15〜50%で欠失検出 |
| 過成長パネル検査 | NSD1含む複数遺伝子を同時解析 | 鑑別診断にも有用 |
補助的検査
画像検査
- •
頭部MRI/CT：脳室拡大、脳梁低形成
- •
手根骨X線：骨年齢評価
- •
心エコー：先天性心疾患の確認
発達・神経評価
- •
発達検査（新版K式など）
- •
知能検査（WISC-Vなど）
- •
脳波検査（てんかん評価）
5. 鑑別診断｜類似疾患との区別
【結論】 ソトス症候群は他の過成長症候群と症状が重なるため、Weaver症候群、Tatton-Brown-Rahman症候群、Malan症候群、Beckwith-Wiedemann症候群などとの鑑別が重要です。遺伝子検査による確定診断が決め手となります。
主な鑑別疾患の比較
| 疾患 | 原因遺伝子 | 鑑別ポイント |
|---|---|---|
| ソトス症候群 | NSD1 | 長頭、突出した前額部、眼裂下方傾斜、骨年齢促進、成人で過成長持続 |
| Weaver症候群 | EZH2 | 丸顔、「stuck-on chin」（顎に水平の溝）、嗄声、屈指症 |
| Tatton-Brown-Rahman症候群 | DNMT3A | 肥満傾向、丸い顔、太い眉毛、大きな前歯 |
| Malan症候群 （ソトス症候群2型） |
NFIX | 顔貌は類似、成人で過成長が目立たなくなる、眼科異常高頻度 |
| Beckwith-Wiedemann症候群 | 11p15インプリンティング異常 | 巨舌、臍ヘルニア、耳たぶの溝、腫瘍リスク高い |
⚠️ 腫瘍リスクの違い
ソトス症候群では腫瘍リスクの有意な上昇は認められていません。一方、Beckwith-Wiedemann症候群ではウィルムス腫瘍などの腫瘍リスクが約15%と高く、定期的なスクリーニングが必要です。この違いは治療方針の決定において重要です。
6. 治療と長期管理
【結論】 ソトス症候群には根本的な治療法は存在しません。症状に応じた対症療法、早期療育、多職種連携による包括的支援が中心となります。適切な介入により多くの患者さんは発達のポテンシャルを最大限に伸ばすことができます。
ライフステージ別の管理
| ライフステージ | 主な対応 |
|---|---|
| 乳児期（0〜1歳） | 哺乳支援、新生児低血糖・黄疸管理、心エコー・腎エコー、早期療育開始 |
| 幼児期（1〜5歳） | 理学療法（PT）・作業療法（OT）・言語療法（ST）、発達評価、てんかん監視 |
| 学童期（6〜12歳） | 知能検査、特別支援教育の検討、ADHD・ASD対応、行動療法・薬物療法 |
| 思春期・成人期 | 側弯症フォロー、就労支援、生活自立支援、移行期医療 |
症状別の治療・対応
発達遅滞・言語障害
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早期療育が最重要
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理学療法（PT）・作業療法（OT）
- •
言語聴覚療法（ST）
ADHD・ASD・行動問題
- •
行動療法・環境調整
- •
ソーシャルスキルトレーニング
- •
必要に応じて薬物療法
てんかん
- •
発作型に応じた抗てんかん薬
- •
定期的な脳波検査
- •
多くは単剤でコントロール可能
側弯症
- •
定期的な整形外科評価
- •
進行例では装具療法
- •
重度の場合は手術検討
7. 予後とQOL（生活の質）
【結論】 ソトス症候群は生命予後は良好で、基本的に寿命は健常者と同等と考えられています。適切な支援により、多くの患者さんが社会生活を送ることができます。成人身長は正常上限範囲に収まることが多く、知的機能も改善傾向を示す例があります。
成人期の予後
身体的予後
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寿命は通常と同等
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成人身長は正常上限範囲に収束
- •
腫瘍リスクの有意な上昇なし
知的・社会的予後
- •
発達遅滞は改善傾向を示すことも
- •
正常知能に達する例もある
- •
就労・自立生活を送る成人もいる
💡 重要なポイント：早期介入の効果
幼少期からの手厚い支援は、成人期のQOL向上に大きく貢献します。身体的には大きな不自由を伴わないことが多く、「健康な過成長」として、適切な環境下で多くのことにチャレンジできます。支援を受けながら就職し、自立した生活を送っている成人患者さんもいます。
8. 遺伝カウンセリングと出生前診断
【結論】 ソトス症候群の約95%は新生突然変異のため、次子への再発リスクは通常1%未満です。遺伝カウンセリングでは家族歴の確認、再発リスクの評価、出生前診断の選択肢について情報提供を行います。
再発リスクと遺伝カウンセリング
| 状況 | 次子への再発リスク |
|---|---|
| 両親とも正常（新生突然変異） | 1%未満（生殖細胞モザイクの可能性はあり） |
| 片親が罹患者 | 50% |
| 罹患者本人の子どもへ | 50% |
出生前診断について
ソトス症候群の出生前診断には複数の選択肢があります。特にミネルバクリニックのNIPTでは、NSD1遺伝子を含む56遺伝子の検査が可能です。
| 検査 | 検出可能性 | 備考 |
|---|---|---|
| ミネルバクリニックのNIPT | ◎ NSD1遺伝子検査可能 | 56遺伝子パネルにNSD1を含む。非侵襲的検査。スクリーニング検査のため陽性時は確定検査が必要 |
| 羊水検査＋CMA | ◎ 確定診断 | Gバンド法では検出できない微小欠失を確定診断可能。 ※学会指針では、原則として超音波での構造異常がある場合などが対象とされています。 |
| 絨毛検査＋遺伝子検査 | ◎ 確定診断 | 妊娠初期（11〜14週）に実施可能。家族内の変異が既知の場合 |
✅ ミネルバクリニックのNIPTでNSD1遺伝子が検査可能
当院のNIPTでは、56遺伝子・30以上の単一遺伝子疾患を検査するパネルにNSD1遺伝子が含まれています。妊娠初期の採血のみで、ソトス症候群のリスクをスクリーニングすることが可能です。NIPTはスクリーニング検査であるため、陽性の場合は確定検査（羊水検査など）が推奨されます。
⚠️ 出生前診断の注意点：ソトス症候群は症状の個人差が大きいため、遺伝子変異が見つかってもどの程度の症状が出るかを予測することは困難です。出生前診断を検討される場合は、遺伝カウンセリングで十分な情報提供を受けた上で、ご家族で話し合って決めていただくことが大切です。
🩺 院長コラム【遺伝カウンセリングで大切にしていること】
ソトス症候群の遺伝カウンセリングでは、「同じ遺伝子変異でも予後は一人ひとり異なる」ということをお伝えしています。重度の知的障害を持つ方もいれば、正常知能で自立生活を送っている方もいます。
出生前診断で変異が見つかった場合や、お子さんが診断された場合、ご家族は大きな不安を抱えられます。私は中立的な立場で正確な情報を提供し、ご家族が納得のいく決断ができるようサポートすることを大切にしています。
2011年に臨床遺伝専門医を取得して以来、医師として30年以上の経歴の中でのべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきました。どのような決断をされても、その後もサポートを続けることをお約束します。不安を抱えている方は、ぜひ一度ご相談ください。
9. ミネルバクリニックのサポート体制
ミネルバクリニックでは、臨床遺伝専門医の専門性を活かした診療体制を整えています。ソトス症候群を含む遺伝性疾患の検査から、結果説明、フォローまで一貫してサポートいたします。
🔬 NSD1遺伝子をNIPTで検査可能
56遺伝子パネルにNSD1遺伝子を含み、ソトス症候群のリスクをスクリーニング可能。全染色体検査や12種類の微小欠失検査にも対応。
🏥 院内で確定検査まで対応
2025年6月より産婦人科を併設し、羊水検査・絨毛検査も院内で実施可能に。転院の必要がなく、心理的負担を軽減できます。
💰 互助会制度で費用面も安心
互助会制度（8,000円）により、陽性時の確定検査（羊水検査）費用を全額補助。上限なしで安心です。NIPT受検者全員に適用されます。
🏥 一人で悩まないでください
ソトス症候群について心配なこと、お子さんの発達が気になること、
どんなことでもお気軽にご相談ください。
臨床遺伝専門医があなたとご家族に寄り添います。
よくある質問（FAQ）
参考文献
- [1] Tatton-Brown K, et al. Sotos syndrome. Eur J Hum Genet. 2007;15(3):264-271. [PubMed]
- [2] Kurotaki N, et al. Haploinsufficiency of NSD1 causes Sotos syndrome. Nat Genet. 2002;30(4):365-366. [PubMed]
- [3] Tatton-Brown K, Rahman N. Sotos Syndrome. GeneReviews®. 2004 Dec 17 [Updated 2019 Aug 1]. [GeneReviews]
- [4] OMIM #117550 – SOTOS SYNDROME 1; SOTOS1. [OMIM]
- [5] 難病情報センター. ソトス症候群（指定難病194）. [難病情報センター]
- [6] Lane C, et al. The natural history of Sotos syndrome. Paediatr Child Health. 2024;34(3):92-98.
- [7] Cole TR, Hughes HE. Sotos syndrome: a study of the diagnostic criteria and natural history. J Med Genet. 1994;31(1):20-32. [PubMed]
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