性別が違う｜NIPT（新型出生前診断）の間違い？

NIPT（新型出生前診断）で知らされた赤ちゃんの性別が、妊婦健診の超音波検査や出生後に確認した性別と「違う」と言われることがあります。性別が違っても、NIPTの間違いとは限りません。早い時期に亡くなった双子の一方（バニシングツイン）のDNAや、染色体の性と体の性が一致しない性分化疾患、検体や超音波検査での取り違えなど、理由はいくつかあります[1]。この記事では、NIPTの性別判定の正確さと、食い違いが起こる原因、違うと言われたときに確かめる手順を解説します。体外受精のPGT-AとNIPTで性別が違った場合についても取り上げます。

はじめに

NIPTで聞いた性別が、あとから「違う」と言われると、多くの方が「検査が間違っていたのでは」と不安になります。はじめに、NIPTが何を調べている検査なのかを確認しておきます。

NIPT（新型出生前診断）検査の基本概念の紹介

NIPT（新型出生前診断）は、妊婦さんの血液に含まれるDNAの断片を調べ、赤ちゃんの染色体の数の変化を推定する検査です。妊娠中の母体の血液には、胎盤から出たDNAの断片（セルフリーDNA）がわずかに混ざっています。NIPTはこれを読み取るため、採血だけで受けられ、流産のリスクを伴いません。調べているのは胎盤に由来するDNAであり、赤ちゃん本人の細胞を直接調べているわけではない点が、この記事全体の前提になります。

性別判定に関する期待と関心の高まり

赤ちゃんの性別を早く知りたいという希望は自然なもので、NIPTでは超音波検査より早い時期に性別がわかることがあります。ただし、性別の判定はときに実際と食い違うことがあり、その理由は検査の技術的な限界だけではありません。確かめたいときは、超音波検査や羊水検査など、ほかの検査と合わせて考えます。

NIPTについて

NIPT検査の概要と特徴

NIPTは、母体血中のDNA断片を解析し、21トリソミー（ダウン症候群）、18トリソミー、13トリソミーなどの可能性を調べます。結果は「陽性」「陰性」などで示されますが、確定検査ではありません。出生前検査認証制度の認証施設では、対象が13・18・21トリソミーに限られ、性別は報告されません。その理由はNIPTで性別を教えてくれない理由で解説しています。

施設での実施可能性と精度

NIPTは産婦人科や遺伝診療を行う医療施設で受けられ、採血した血液は検査会社で解析されて、後日結果が届きます。一般には妊娠9〜10週以降が対象です。ミネルバクリニックでは、妊娠9週以降は通常どおり、妊娠6〜8週は臨床研究として受け付けています。染色体の数の変化については精度の高い検査ですが、100%ではなく、陽性の場合は羊水検査などの確定検査で確かめます。

最新の技術と検査結果の信頼性

解析技術は年々進歩しており、調べられる範囲も広がっています。それでも、NIPTが見ているのは母体の血液に混ざった胎盤由来のDNAです。胎盤と赤ちゃんで染色体の構成が異なる場合や、母体や双子のもう一方に由来するDNAが混ざる場合には、技術が正確でも、結果が赤ちゃんの実際と一致しないことがあります。

性別の判定

認証を受けていない施設（非認証施設。無認可施設と呼ばれることもあります）では、希望する方に性別を知らせるのが一般的です。性染色体の数の変化（性染色体異数性）を調べる項目を選べることもあります。性染色体の数の変化は症状の幅が広く、多くは生命にかかわるものではありません。性別や性染色体の結果は、それだけで妊娠を続けるかどうかを決める材料ではなく、結果の意味を専門の医師から聞いたうえで受け止めることが大切です。

Y染色体の検出と性別の確定

NIPTの性別判定は、母体の血液中にY染色体に由来するDNAがあるかどうかで決まります。女性はXX、男性はXYの性染色体を持つため、妊婦さんの血液からY染色体のDNAが見つかれば男の子、見つからなければ女の子と判定されます。超音波検査で性別がわかるのは一般に妊娠16週ごろからなので、NIPTのほうが早い時期に知ることができます。時期の目安は赤ちゃんの性別はいつわかる？にまとめています。

双子の場合は、Y染色体のDNAが「ある」か「ない」かだけが報告されます。「ある」の場合は少なくともどちらか一方が男の子という意味で、もう一方の性別まではわかりません。双子の検査についてはNIPTと双子の検査をご覧ください。

NIPTによる性別判定の精度と信頼性

母体血中のDNAによる性別判定は、精度の高い検査です。57の研究をまとめた解析では、Y染色体のDNAを検出する感度は95.4%、特異度は98.6%でした[2]。90の研究（約1万妊娠）をまとめた別の解析でも、感度96.6%、特異度98.9%と報告されています[3]。

近年のNIPTでは、食い違いの報告はさらに少なくなっています。SNP法のNIPTで性別の報告を受けた約130万件のうち、「実際の性別と違う」と検査会社に連絡があったのは91件で、およそ1万4,300件に1件でした[1]。ただし、これは連絡があった件数です。それまでの報告では0〜0.9%と幅があります[1]。精度は高くても、100%ではありません。精度や外れる原因を詳しく知りたい方は、NIPTの性別判定の精度と外れる原因をご覧ください。

検査結果における性の不一致への理解

NIPTの性別と、超音波検査や出生後に確認した性別が一致しないことは、まれですが起こります。検査を受けた時期が早く胎児由来のDNAが少なかった場合のほか、あとの章で述べるように、検査は正しくても食い違うことがあります。確かめる方法は、生まれる前であれば羊水検査、生まれてからであれば赤ちゃんの血液での染色体検査です。食い違いを知らされたときは、一人で結論を出さず、担当の医師に経過を伝えてください。

NIPT検査のメリットと関連事項

NIPT検査のメリットと理由

NIPTは採血だけで受けられ、流産のリスクを伴わない点が特徴です。超音波検査より早い時期に受けられ、染色体の数の変化について精度の高い情報が得られます。早い時期に結果がわかることで、確定検査を受けるかどうかや、出産に向けた準備を考える時間を持てます。

遺伝情報の確認と検査結果に基づく意思決定

結果は、赤ちゃんの染色体について「可能性が高いか低いか」を示すものです。結果を受けてどうするかは、ご本人とご家族が決めることで、医師は検査でわかることと限界を説明し、判断を支える立場にあります。出生後の医療や支援につなげる準備ができることも、検査を受ける理由の一つです。

関連する医学的背景や考え方の紹介

NIPTは非確定的検査であり、結果は確率として受け取る必要があります。性別についても同じです。染色体の性（XXかXYか）と、体の性（外性器の見え方）は別々の過程で決まり、まれに一致しません。検査の限界と、ほかの検査との組み合わせを知っておくことが、結果を正しく読む助けになります。

出生前診断と周産期ケア

NIPT検査の他の出生前診断方法との比較

性別を知る方法は、何を見ているかによって意味が異なります。NIPTと羊水検査は染色体の性を、超音波検査は体の性を見ています。

医師の監修と検査の受診方法

NIPTは、遺伝医学の知識を持つ医師のもとで受けることが望まれます。検査の前に、わかることとわからないこと、結果が食い違う可能性について説明を受け、結果が出たあとはその意味を確認します。検査自体は採血のみで、結果は後日伝えられます。

双子妊娠などの特殊なケースに対する適用性

双子でもNIPTは受けられますが、単胎より解釈が難しくなります。性別は、Y染色体のDNAの有無までしかわかりません。また、妊娠初期に双子の一方が亡くなった場合（バニシングツイン）は、そのDNAが母体血にしばらく残るため偽陽性が増えることが知られており、検査を受ける時期についてはまだ定まった基準がありません[4]。

性別の確認と変更の希望

検査結果に基づく性別の確認と変更の可能性

性別を知らせている施設では、検査結果とあわせて性別を確認できます。性別を知りたいかどうかは人によって異なります。申込みのあとで「やはり知りたくない」「知りたい」と希望を変えたい場合は、結果が出る前に施設へ伝えてください。知らされた性別が実際と違う疑いがあるときは、羊水検査や出生後の血液検査で染色体を調べて確かめます。

医師のアドバイスと検査の希望に関する注意点

性別の情報は、名前や準備を考える楽しみにつながる一方で、食い違いがわかったときの戸惑いも大きくなります。NIPTの性別は確定ではないことを踏まえて受け取りましょう。また、性別は妊娠を続けるかどうかを判断するために知らせるものではありません。疑問があれば、結果を説明した医師に確認してください。

未来のトピックや技術の展望

性別や遺伝情報を早い時期に知る技術は、今後も進むと考えられます。その一方で、どこまでを調べ、どう伝えるかについては、社会的・倫理的な議論が続いています。技術の精度だけでなく、結果の意味を説明できる体制があるかどうかも、検査を受ける場所を選ぶ際の視点になります。

検査結果の確認と相談

NIPT検査結果に対する確認と理解

結果を受け取ったら、陽性・陰性のどちらであっても、その意味と次に取れる選択肢を確認します。報告書には専門用語が並ぶため、わからない言葉はそのままにせず尋ねてください。性別の欄は、Y染色体のDNAが検出されたかどうかに基づく記載です。

医師への相談と説明を受ける際のポイント

説明を受けるときは、気になっている点をあらかじめ書き出しておくと聞き漏らしを防げます。性別が食い違ったときに伝えておきたい情報は、次のとおりです。

• NIPTを受けた妊娠週数
• 妊娠初期に胎嚢が2つ見えていなかったか
• 不妊治療の内容（移植した胚の数、PGT-Aの有無など）
• 輸血や臓器移植を受けたことがあるか
• 服用している薬（ホルモン製剤を含む）

これらは、食い違いの原因を考えるうえで手がかりになります。

ミネルバクリニックでの性別不一致の事例

NIPTの性別と実際の赤ちゃんの性別が一致しないことは、どの施設でも起こりえます。ミネルバクリニックでも、これまでに2例ありました。たとえば、NIPTでは男の子（Y染色体のDNAを検出）という結果で、出生時の外性器は女の子と判断された例です。

こうした食い違いは、必ずしもNIPTの誤りを意味しません。NIPTは染色体の性を、超音波検査は外性器の形を見ており、見ているものが違うためです。海外の検討では、食い違いが報告されて経過がわかった83件のうち、30件（36%）は性分化疾患、28件（34%）は検体のラベル付けや超音波検査での見誤りといった人為的な要因で、25件は原因を特定できませんでした[1]。

食い違いがわかったときの進め方は、次のとおりです。まず超音波検査で性別を見直し、あわせてNIPTを行った検査会社に、検体や報告に誤りがないかを確認します。上の検討では、この段階で34%が解消していました[1]。解消しない場合は、双子や母体側の要因を確認し、必要に応じて羊水検査などで染色体を調べます。

NIPTと妊婦検診の超音波検査で胎児の性別が違うとき、考えられること

NIPTの性別と、妊婦健診の超音波検査で見える性別が違う場合に考えられる理由は、大きく4つあります[1][5]。

1. バニシングツインだったかもしれない

妊娠のごく初期には双子だったものの、一方が早い時期に亡くなって吸収されることがあり、バニシングツイン（消失双胎）と呼ばれます。亡くなったのが男の子で、育っているのが女の子の場合、男の子に由来するDNAが母体血に残り、NIPTでY染色体のDNAが検出されます。このDNAは数週間にわたって検出されることがあり、いつまで残るかは一定しません[4]。この場合、NIPTは検出したDNAを正しく報告しており、検査の誤りではありません。ただし、亡くなった胎児を超音波検査で確認できていないときは、あとから証明することは難しくなります。

2. 妊娠中の内服薬や母体の疾患の影響

母体の血液には妊婦さん自身のDNAが大量に含まれるため、母体側の事情が結果に影響することがあります。男性から臓器移植を受けたことがある場合には、提供者に由来するY染色体のDNAが検出されることがあります[1]。母体の体に別の細胞の系統が混ざっている状態（キメラ）が原因だった例も報告されています[5]。このため、食い違いがあったときは、既往歴や輸血・移植の経験、ホルモン製剤を含む内服薬を確認します。

3. 胎児に表現型の性別が変わってしまう性分化疾患がある

染色体の性と、外性器など体の性が一致しない状態を、性分化疾患といいます。ヒトの外性器は、男性ホルモン（アンドロゲン）が必要な時期に十分に働くことで男性型になります。染色体が46,XYでも、アンドロゲンが作られない、あるいは働かない場合には、外性器が女性型に見えます。反対に、染色体が46,XXでも、胎児期に男性ホルモンが多く働くと、外性器が男性型に近づくことがあります。

食い違いの原因が性分化疾患とわかった30件の内訳は、46,XYの性分化疾患が19件、46,XXの性分化疾患が4件、性染色体の変化を伴うものが7件でした[1]。外性器の発達が典型的でない赤ちゃんは、およそ4,500出生に1人とされています[6]。詳しくは表現型の性別が不一致な性分化疾患で解説しています。

4. 性別の誤判定（間違い）

NIPTそのものの誤判定も起こります。代表的な原因は、母体血中のDNAのうち胎児に由来する割合（胎児分画）が少ないことです。胎児分画が少ないと、男の子でもY染色体のDNAを拾いきれず、女の子と判定されることがあります。胎児分画が少なくなりやすいのは、次のような場合です。

• 妊娠週数が早い：以前の研究をまとめた解析では、妊娠7週未満の検査は感度が74.5%にとどまり、信頼性が低いとされました[2]
• 母体の体重が多い：血液量が多く、胎児由来のDNAが薄まります
• 検査法の限界：必要な量のDNAが得られないと、判定できない、または誤ることがあります

このほか、採血管のラベルの付け間違いや検体の取り違えといった人為的な誤り、超音波検査での見誤りもあります[1]。

新型出生前診断の性別判定と超音波検査の胎児の性別が違う場合にすべきこと

性別が違うと言われたら、まず超音波検査で外性器を見直します。赤ちゃんの向きや週数によって見え方は変わるため、日をあらためて繰り返し確認するのが一般的です。NIPTの誤判定や超音波検査の見誤りであれば、ここで食い違いは解消します。

解消しない場合は、羊水検査や絨毛検査で赤ちゃんの染色体を調べることを検討します。外性器の発達が典型的でない赤ちゃんは、およそ4,500出生に1人とされ[6]、染色体の性と体の性が一致しない性分化疾患が見つかることもあります。妊娠中にわかれば、出生後の診療に向けて、小児科など複数の診療科と連携した準備ができます[1]。

羊水検査などで女の子（46,XX）と確認され、NIPTではY染色体のDNAが検出されていた場合は、バニシングツインが疑われます。

どこかの段階で食い違いの理由がわかれば、その後は通常の妊婦健診に戻ります。原因を特定できないこともありますが[1]、確かめる方法があることを知っておくと、次に何をすればよいかが見えやすくなります。

PGT-A（着床前検査）とNIPTで性別が違うとき

体外受精でPGT-A（着床前胚染色体異数性検査）を受けた方が、妊娠後にNIPTを受け、胚のときに聞いていた性別と違う結果が出ることがあります。たとえば、PGT-Aで女性（XX）とされた胚を移植したのに、NIPTでY染色体のDNAが検出される場合です。この場合も、どちらかの検査が単純に間違ったとは限りません。

PGT-AとNIPTは調べているものが違う

PGT-Aは胚の一部の細胞だけを調べる検査で、偽陽性も偽陰性も起こりえます[7]。NIPTも確定検査ではありません。どちらも赤ちゃん本人の細胞を直接調べていないため、2つの結果が食い違ったときに、結果だけからどちらが正しいかを決めることはできません。

性別が食い違うときに考えられる理由

• 採った細胞が胚全体を表していない：胚の中に染色体の構成が異なる細胞が混ざっている（モザイク）と、調べた数個の細胞と、赤ちゃんになる部分とで結果が異なることがあります
• 検体や胚の取り違え：検査や培養、移植の過程で、想定と異なる検体や胚が扱われた可能性です。人が関わる工程では起こりえます
• 移植した周期に自然妊娠が重なった：移植した胚ではなく、同じ周期の排卵による妊娠だった可能性です
• バニシングツイン：2個の胚を移植した場合などに、一方が早い時期に亡くなり、そのDNAがNIPTで検出されることがあります[4]
• NIPT側の要因：検査の週数が早く胎児由来のDNAが少ないと、男の子でも女の子と判定されることがあります。母体側の要因も、前の章で述べたとおり影響します

食い違いの向きによって、考える順番が変わります。「PGT-Aで女性、NIPTで男性」の場合は、本来ないはずのY染色体のDNAがどこから来たのかを考えます。「PGT-Aで男性、NIPTで女性」の場合は、まず胎児由来のDNAの不足を考え、週数を置いた再検査が検討されます。

確かめる方法

まず超音波検査で性別を確認し、不妊治療を受けた施設とNIPTの検査会社の双方に、検体と記録の確認を依頼します。確定するには、羊水検査などで赤ちゃんの染色体を調べます。米国産科婦人科学会は、PGT-Aを受けた場合でも、妊娠後はすべての妊婦さんと同じように出生前の検査（スクリーニングまたは確定検査）を提示するよう勧めています[7]。PGT-Aを受けていても、NIPTや羊水検査の意味がなくなるわけではありません。

よくある質問（FAQ）

まとめと結論

NIPT検査の重要性と将来的な期待

NIPTは、採血だけで赤ちゃんの染色体の数の変化を高い精度で調べられる検査で、性別も早い時期に知ることができます。技術は今後も進歩していきますが、母体血中の胎盤由来DNAを調べるという仕組みに由来する限界は残ります。

性別判定と検査結果の適切な理解

NIPTの性別判定は精度の高いものですが、100%ではありません[2][3]。性別が違うと言われたときは、NIPTの誤判定のほか、バニシングツイン、母体側の要因、性分化疾患、検体の取り違えが考えられます[1][5]。PGT-Aの結果と食い違う場合も、考え方は同じです[7]。

まず超音波検査での再確認と検査会社への照会を行い、解消しなければ羊水検査などで染色体を確かめます。結果を一人で抱え込まず、検査を受けた施設の医師に経過を伝えて、次に何を確認するかを整理してください。

参考文献

• [1] Fetal Sex Results of Noninvasive Prenatal Testing and Differences With Ultrasonography. Obstet Gynecol. 2020;135(5):1198-1206. [PubMed 32282607]
• [2] Noninvasive fetal sex determination using cell-free fetal DNA: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2011;306(6):627-636. [DOI]
• [3] Non-invasive prenatal diagnostic test accuracy for fetal sex using cell-free DNA a review and meta-analysis. BMC Res Notes. 2012;5:476. [PMC3444439]
• [4] Non-invasive prenatal testing (NIPT) in twin pregnancies affected by early single fetal demise: A systematic review of NIPT and vanishing twins. Prenat Diagn. 2023;43(7):829-837. [UMC Utrecht]
• [5] Discordant sex between fetal screening and postnatal phenotype requires evaluation. J Perinatol. 2019;39(1):28-33. [PMC6340391]
• [6] Consensus statement on management of intersex disorders. Arch Dis Child. 2006;91(7):554-563. [Arch Dis Child]
• [7] Preimplantation Genetic Testing: ACOG Committee Opinion, Number 799. Obstet Gynecol. 2020;135(3):e133-e137.