NIPTでトリソミー13陽性の場合の確定検査の重要性

検査結果を受け取られた方へのメッセージ

トリソミー13とモザイク現象について

最近、川崎希さんの件があって有名になったトリソミー13偽陽性について、解説してみたいと思います。

トリソミー13（パトー症候群）は、13番染色体が3本存在する染色体異常です。一般的に重度の先天異常を引き起こし、多くの場合は妊娠初期に流産となるか、出生後の生存率が低いとされています。しかし、すべての細胞ではなく一部の細胞だけに異常が見られる「モザイク」の場合は、症状が軽減されることがあります。

特に注目すべき点として、トリソミー13はモザイク例が多いという特徴があります。これは染色体自体の特性や発生メカニズムに関連していると考えられています。

胎盤限局性モザイク（CPM）と胎児モザイク

胎盤と胎児の染色体構成が異なる現象として「胎盤限局性モザイク（Confined Placental Mosaicism: CPM）」が知られています。これは胎児の発生過程で起こる染色体不分離によって、胎盤の細胞のみに染色体異常が存在し、胎児自体は正常染色体を持つ状態です。

CPMの存在は、NIPTの結果解釈において特に重要です。NIPTは母体血液中に存在する胎盤由来のDNA断片を分析する検査であるため、胎盤に限局した染色体異常があると、検査結果は陽性となりますが、胎児自体は正常である可能性があります。

NIPTでのトリソミー13検出とモザイク率のデータ

実際の研究から、以下のようなデータが報告されています。

• 絨毛採取（CVS）でのトリソミー13モザイク率：8.3%～22.0%
• 羊水検査でのモザイク率：4.0%～7.7%
• NIPT偽陽性例の81.58%が胎盤限局性モザイク（CPM）に起因

症例：低頻度モザイクと健全な発達

NIPTでトリソミー13が検出されたにもかかわらず、羊水検査で低頻度モザイクと判明し、無事に出産して正常に発達しているケースも報告されています。これは特にトリソミー13において、CPMや低頻度モザイクが存在する可能性を示す重要な臨床例です。

確定検査が特に重要な理由

これらのデータから、NIPTでトリソミー13陽性と判定された場合、以下の理由で確定検査が特に重要となります。

確定検査によって、より正確な情報を得ることができ、それに基づいて適切な妊娠管理や出生後のケア計画を立てることができます。

確定検査の選択

トリソミー13のNIPT陽性例に対する確定検査としては、主に以下の方法が考えられます。

• 羊水検査：妊娠15～18週頃に、羊水を採取して検査します。胎児由来の細胞を直接分析するため、胎児の染色体構成を正確に評価できます。
• 絨毛採取（CVS）：妊娠11～13週頃に、胎盤組織を採取するため、CPMが存在する場合は注意が必要です。短期培養（STC）と長期培養（LTC）の併用が推奨されます。

トリソミー13の発生メカニズムとCPMの関係

トリソミー13がモザイク例や胎盤限局性モザイク（CPM）として発見されることが多い背景には、以下のような発生メカニズムがあると考えられています。

まとめ

NIPTは非侵襲的で母体へのリスクが低い優れた出生前検査ですが、特にトリソミー13の陽性結果に関しては、その解釈に慎重さが求められます。胎盤限局性モザイクや低頻度胎児モザイクの可能性を考慮し、確定検査（羊水検査）を受けることで、より正確な診断と適切な妊娠管理が可能となります。