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ネオアジュバント・ニボルマブ+レラトリマブがMMR欠損結腸癌に有用性を示す

ESMO Congress 2023(マドリッド、10月20~24日)で発表された結果によると、切除可能な局所進行性MMR(ミスマッチリペア)欠損(dMMR)結腸癌(LBA31)患者19人において、ニボルマブ+レラトリマブのネオアジュバント療法(術前化学療法)により、病理学的完全奏効率79%、主要病理学的奏効率89%、全病理学的奏効率100%が得られた事が報告された。初回投与から外科的切除までの間隔は中央値で7.4週間であり、全例が遅滞なく手術を受けた。

NICHE-3試験では全例が病理学的奏効を達成

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図. NICHE-3試験のMMR欠損結腸癌患者全員が、ネオアジュバント・ニボルマブ+レラトリマブで全病理学的奏効を達成した(ESMO Congress 2023、LBA31)。
https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2023/gastrointestinal-cancers/neoadjuvant-nivolumab-plus-relatlimab-shows-benefit-in-mmr-deficient-colon-cancersより引用

全体として、74%の患者がグレード1-2の免疫関連有害事象(irAE;immune-related adverse event)を経験し、最も多かったのは輸液関連反応(32%)であった。グレード3のirAE(甲状腺機能亢進症)を経験した患者は1例のみであった。このうち1例は甲状腺機能低下症で、他の3例は二次性副腎不全を伴う副腎皮質機能低下症であった。グレード4-5のirAEは認められなかった。

NICHE-3試験は、dMMR(MMR-deficient)結腸癌におけるニボルマブ/レラトリマブ併用療法の有効性と安全性を証明した最初の試験である。NICHE-3試験は、dMMR大腸がんに対するネオアジュバント・ニボルマブ/イピリムマブ併用療法の有効性を示し、ESMO総会(2022年)で報告されたNICHE-2試験と、メラノーマに対するネオアジュバント・ニボルマブ/レラトリマブ併用療法の有望な有効性を示した第II相試験(Nature.2022;611:155-160)から得られた良好な知見に基づいている。さらに、抗PD-1阻害薬ドスタリマブは、dMMR直腸がん患者において、驚異的な完全奏効率を示した(N Engl J Med, 2022;386:2363-2376)。NICHE-3では、事前に規定された奏効基準である15/19例以上を達成し、現在も登録が継続されている。

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ミネルバクリニックでは、がんに罹患していないか、または、術後に再発していないか、治療効果はどうか、というモニタリングを可能な遺伝子検査を提供しています。検体は血液ですが、オンライン診療で当院を受診していただき、全国の協力施設で採血をした頂く形で検査を受けることが可能です。是非ご検討ください。

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プロフィール
仲田洋美 医師(臨床遺伝専門医)

この記事の監修・執筆者:仲田 洋美

(臨床遺伝専門医/がん薬物療法専門医/総合内科専門医)

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断(NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング)においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医/日本内科学会認定 総合内科専門医/ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

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