CheckMate 77T第3相｜周術期のニボルマブが切除可能NSCLCのEFSを改善

公開日:2023.10.22 (更新日：2023/10/22)

周術期のニボルマブが切除可能非小細胞肺がん（NSCLC）の無イベント生存率(EFS)を改善することが、2023年のESMOで報告されたので、この記事ではこの内容をご紹介したいと思います。

本試験は、周術期の免疫化学療法によるEFS改善効果を示した4番目の試験である。最近では、メルク社のペムブロリズマブ（キイトルーダ）が切除可能なNSCLC患者に対して周術期に使用された場合、EFSと全生存期間の両方が改善したことがKEYNOTE-671試験のデータで示された。これらの知見はESMOでも発表され、ペムブロリズマブの承認につながった。

CheckMate 77T試験には461人の切除不能IIA-IIIB期NSCLCの成人が参加し、その77％が確定手術を受けた。参加者の年齢中央値は66歳であった。患者は、ニボルマブ＋プラチナ製剤2剤併用化学療法による積極的治療の後、手術を行い、ニボルマブまたはプラセボを補助療法として投与する群に無作為に割り付けられた。ネオアジュバン（術前化学療法）トのニボルマブ投与量は360mgを3週間ごとに4サイクル、アジュバント（術後化学療法）の投与量は480mgを4週間ごとに1年間であった。

全体として、アジュバントニボルマブの追加は、15.7～44.2ヵ月の追跡期間にわたってEFSの有意な改善をもたらした（未到達 vs 18.4ヵ月；HR、0.58；P = 0.00025）。

EFSの改善はほとんどの主要なサブグループで観察されたが、病期がII期とIII期の患者（HR、0.81対0.51）、programmed death-ligand 1（PD-L1）の発現が1％未満と1％以上の患者ではHR、0.73対0.52となっていた。

ニボルマブのネオアジュバント/アジュバント投与は、本試験の副次評価項目である病理学的完全奏効（25.3％ vs 4.7％；オッズ比OR]、6.64）と主要病理学的奏効（35.4％ vs 12.1％；OR、4.01）においても有意な改善をもたらした。

CheckMate 77T試験で、ネオアジュバント・ニボルマブ＋化学療法後にアジュバント・ニボルマブを投与した場合、化学療法およびアジュバント・プラセボを投与した場合と比較して、無イベント生存期間が有意に改善することが示された。

中間解析では、最低15.7カ月の追跡期間において、ニボルマブアジュバント群に無作為に割り付けられた229例のEFS中央値は18.4カ月であったのに対し、プラセボ群に無作為に割り付けられた232例のEFS中央値は18.4カ月に達しなかった（ハザード比0.58）、と筆頭著者のヒューストンにあるテキサス大学MDアンダーソンがんセンターのがん医学部門准教授であるTina Cascone医学博士はマドリッドで開催されたEMSO（European Society for Medical Oncology：欧州腫瘍学会）2023年大会で報告した。

ESMO Congress 2023（マドリード、10月20～24日）のプレジデンシャル・シンポジウムで発表された第III相CheckMate 77T試験の中間解析結果によると、ネオアジュバント・ニボルマブ＋化学療法後にアジュバント・ニボルマブを投与した場合、化学療法＋アジュバント・プラセボを投与した場合と比較して、無イベント生存期間（EFS）中央値が有意に改善した（未到達対18. 4ヵ月；ハザード比0.58；97.36%信頼区間[CI]0.42-0.81；p=0.00025）、最低追跡期間15.7ヵ月であった（LBA1）。本試験には、切除不能なIIA-IIIB期の非小細胞肺がん（NSCLC）患者461人が組み入れられ、うち77％が切除手術を受けた。

切除可能な非小細胞肺癌患者に対する新たな治療選択肢となり得るニボルマブの周術期投与を支持するものである。

Garassino_LBA1

図. CheckMate 77T試験におけるネオアジュバントニボルマブ＋化学療法後のアジュバントニボルマブによるEFSの改善と化学療法＋アジュバントプラセボによるEFSの改善（ESMO Congress 2023, LBA1）
dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2023/top-news/new-data-support-perioperative-nivolumab-for-patients-with-resectable-nsclcより引用

招待討論者であるシカゴ大学医学部教授兼胸部腫瘍学プログラムディレクターのMarina Garassino氏は、CheckMate 77Tの所見（「0.58という統計学的に非常に有意な印象的ハザード比」を含む）は、切除可能なNSCLC領域における周術期免疫化学療法を支持するエビデンスの増加に加え、「診療を変える」ものであると指摘した。「特に、本試験では患者が驚異的な病勢コントロール率を達成できることが示されました。これらは周術期免疫療法にとって非常に心強い知見です」「CheckMate 77Tは、切除可能なNSCLCにおけるニボルマブの周術期使用を支持する非常に有望な結果を示しています」。

ネオアジュバントニボルマブ+化学療法/ニボルマブの化学療法/プラセボに対するベネフィットは、病理学的完全奏効（pCR）率（それぞれ25.3%対4.7%、オッズ比[OR]6.64、95% CI 3.40-12.97）および主要病理学的奏効率（それぞれ35.4%対12.1%、OR 4.01、95% CI 2.48-6.49）においても認められた。グレード3-4の治療関連有害事象（AE）は、ニボルマブ＋化学療法／ニボルマブ投与群の32％、化学療法／プラセボ投与群の25％に認められた。

本学会でのもう一つの発表は、ペムブロリズマブを周術期に投与したKEYNOTE-671試験に関するもので、EFSの延長だけでなく、初めて全生存期間でも優位性が示された（LBA56）。この試験では、切除可能なII期、IIIA期、IIIB期（T3-4N2）のNSCLC患者が、ペムブロリズマブまたはプラセボとシスプラチンベースの化学療法を受けた後、手術を受け、その後ペムブロリズマブまたはプラセボの術後補助療法を受けた。以前、CheckMate 816試験では、ネオアジュバント・ニボルマブ＋化学療法を受けた場合、手術前に化学療法を受け、その後何も治療を受けなかった場合と比較して、EFSが有意に長く、pCRになった患者の割合が高いことが示されている（N Engl J Med.2022;386:1973-1985）。ガラシーノ氏は、今、研究の焦点は、レジメンの術後補助療法の有益性を評価し、どの患者にこの治療が有効かを評価することに移るべきだと考えている。「学術界は、以前にネオアジュバント治療を受けた患者を対象に、アジュバント治療と非アジュバント治療を比較する新たな試験を実施すべきだと思います」と言い、「当分の間は、切除可能な腫瘍を有するすべての患者に対してネオアジュバント治療を考慮すべきであり、アジュバント療法については個々の患者ごとに議論されるべきであると思います」と締めくくった。