ウォーカー・ワールブルグ症候群とは｜原因遺伝子・症状・診断・予後を遺伝専門医が解説

ウォーカー・ワールブルグ症候群（WWS）は、脳・眼・筋肉に重い障害が同時に生じる、先天性筋ジストロフィーの中でも最も重症のタイプです。その正体は、α-ジストログリカンという細胞の「接着タンパク質」の糖鎖修飾がうまくいかないことにあります。この記事では、なぜ脳が「敷石状」になるのか、どんな遺伝子が関わるのか、診断や遺伝カウンセリングはどう進むのかを、一般の方にもわかるように臨床遺伝専門医が解説します。

1. ウォーカー・ワールブルグ症候群とは

ウォーカー・ワールブルグ症候群（Walker-Warburg Syndrome、以下WWS）は、重い脳の奇形、眼の構造異常、そして進行する筋力低下（筋萎縮）を特徴とする、生まれつきの筋肉の病気です。医学的には「常染色体潜性（劣性）遺伝型の先天性筋ジストロフィー」に分類されます。数ある先天性筋ジストロフィーの中でも最も症状が重く、多くの臓器に深刻な発達異常を引き起こすため、残念ながら罹患したお子さんの大部分は、生後数か月から遅くとも3歳までに亡くなってしまいます[1]。

この病気は世界中で報告されていますが、非常にまれで、正確な発生頻度をつかむことは容易ではありません。現在得られている推計では、イタリア北東部で行われた詳しい地域調査で出生10万人あたり1.2人という発生率が報告されています[1][2]。ごくまれな疾患であるため、一般の外来で出会うことはほとんどありませんが、その分子メカニズムは近年の研究で大きく解明が進んでいます。

病名の由来と歴史

WWSという疾患概念が確立するまでには数十年を要しました。病名は2人の医師に由来します。1942年に重度の脳奇形を伴う症例（当時「滑脳症＝なめらかな脳」と呼ばれた）を報告した米国の脳神経外科医アーサー・アール・ウォーカー、そして1970年代に水頭症と先天性網膜剥離の関連を詳しく記述し、後にいとこ同士の結婚から生まれたお子さんの観察を通じて常染色体潜性遺伝の様式を提唱したデンマークの眼科医メッテ・ワールブルグです[4]。

その後1989年に、Dobynsらが診断基準を体系化しました。このとき、中核症状である水頭症（Hydrocephalus）、無脳回症（Agyria）、網膜異形成（Retinal Dysplasia）、脳瘤（Encephalocele）の有無（±E）の頭文字を組み合わせた「HARD±E症候群」という名称も提唱されました[3]。現在の医学文献では、脳眼球形成不全症（COD）、Chemke症候群、Pagon症候群など多くの別名が存在しますが、ウォーカー・ワールブルグ症候群（WWS）が最も一般的に使われています[4]。

2. なぜ起こるのか：α-ジストログリカンと糖鎖修飾の破綻

WWSを理解する鍵は、「α-ジストログリカン（アルファ・ジストログリカン）」という糖タンパク質です。この病気の根本には、このタンパク質に糖の飾り（糖鎖）を付ける工程、すなわち「糖鎖修飾（グリコシル化）」がうまくいかない、という共通の異常があります。糖鎖修飾がうまくいかない一群の病気は「ジストログリカノパチー」と総称され、WWSはその中で最も極端かつ破壊的な最重症型に位置づけられます[5]。

細胞をつなぎとめる「アンカー」の役割

正常な体では、ジストログリカンはDAG1という遺伝子から1本の前駆体タンパク質として作られた後、切断されて、細胞の外側にあるα-ジストログリカンと、細胞膜を貫くβ-ジストログリカンの2つに分かれます。これらは「ジストロフィン・糖タンパク質複合体（DGC）」の中心部品となります[5]。

DGCのおもな役割は、細胞内部の骨組み（細胞骨格）と、細胞の外を覆う巨大な足場ネットワーク（細胞外マトリックス）とを、物理的にしっかりつなぎとめることです。ちょうど、家の柱（細胞内部）と地面（細胞外部）を金具でしっかり固定するアンカーのような働きです。細胞外マトリックスの主要タンパク質であるラミニンなどとα-ジストログリカンが結合するためには、特殊な「O-マンノース型糖鎖修飾」が絶対に必要で、この糖の構造が細胞外の相手をつかまえる「フック」として働きます[9]。

筋肉ではどうなるか：壊れやすい膜

骨格筋では、正常に糖鎖修飾されたα-ジストログリカンが、筋肉が縮んだり伸びたりするときの繰り返しの力（機械的ストレス）から筋線維を守り、筋肉の細胞膜（基底膜）を安定させています。ところがWWSでは、細胞外マトリックスとのつながりが失われているため、日常のわずかな筋活動やちょっとした張力でも細胞膜に小さな裂け目ができてしまいます。WWS患者の筋生検の研究では、筋線維の基底膜が連続性を失い、細胞膜からはがれ落ちる様子や、一部の筋線維でのアポトーシス（細胞死）が確認されています[5]。こうした微小な損傷が積み重なり、筋線維の壊死が続いて、進行性の重い筋萎縮につながります。

脳ではどうなるか：行き過ぎる神経細胞

中枢神経系では、胎児期の脳の発生プロセスが深刻な影響を受けます。正常なα-ジストログリカンは、脳が作られる過程で、放射状グリア細胞という「足場の繊維」と脳表面の軟膜（基底膜）との接合を維持し、新しく生まれた神経細胞が正しい目的地へ移動（マイグレーション）するときのガイドレールを提供しています[20]。

糖鎖修飾が失われてこの結合が壊れると、脳表面を覆う膜（グリア境界限界膜）がもろくなります。その結果、移動してきた神経細胞は、本来止まるべき皮質の表面で止まれず、脳を覆うクモ膜下腔（液で満たされた空間）へと行き過ぎて（オーバーマイグレーション）しまいます。この無秩序にあふれ出した神経細胞とグリア細胞の異常な蓄積が、WWSに特徴的な「敷石状滑脳症（II型滑脳症）」——脳表面の正常な溝が失われ、でこぼこと不規則な見た目になる状態——を生み出す直接の原因です[20]。

3. 原因遺伝子：糖鎖修飾の工程に散らばる異常

WWSは、単一の遺伝子の異常で起こる病気ではなく、非常に多くの遺伝子のいずれかの異常が、最終的に同じ「α-ジストログリカンの糖鎖修飾障害」という結果に集約される、遺伝的にとても多様な疾患です。遺伝形式は常染色体潜性（劣性）遺伝で、発症するには関連遺伝子の両方のコピー（アレル）に機能を失う変異が必要です。典型的には、ご両親がそれぞれ1つずつ変異を持つ、症状のない保因者です[5]。

これまでの網羅的な遺伝学研究により、α-ジストログリカンの複雑な糖鎖修飾の流れ（カスケード）に関わる10以上（1ダース以上）の遺伝子がWWSの原因として特定されています。ただし、診断された患者さんのうち原因遺伝子が判明するのは約半数から60%程度で、逆に言えば、いまだ相当数の症例で原因が未解明のままです[5]。

工程の最初を担う遺伝子：POMT1・POMT2

POMT1とPOMT2は、最も早くに特定されたWWSの主要原因遺伝子で、確認される症例の約20%を占めます[5][7]。この2つは細胞内の小胞体で協力して「タンパク質O-マンノース転移酵素（POMT）複合体」を作り、α-ジストログリカンに最初のマンノース（糖）を付ける、糖鎖づくりの最初の一歩を担います[6]。片方だけでは働かず、2つがそろって初めて酵素として機能する点が重要です[6]。マウスの研究では、この遺伝子をなくすと胎生早期（受精後7.5〜9.5日）で命を保てなくなることが示され、この工程が初期の発生にいかに不可欠かがわかります[8]。

糖鎖を伸ばす遺伝子：CRPPA（ISPD）・FKTN・FKRP

糖鎖を伸ばしていく過程では、「リビトール5-リン酸」という特殊な部品を組み込むことが、細胞外マトリックスとの結合に決定的な役割を果たします。CRPPA（旧称ISPD）遺伝子は、この部品の材料となるCDP-リビトールを細胞内で合成する酵素をコードします[12][13]。この酵素が欠けると材料の供給が絶たれ、機能的な糖鎖づくりが完全に止まってしまいます。

そしてFKTN（フクチン）とFKRP（フクチン関連タンパク質）は、CRPPAが作ったリビトールリン酸を、実際にα-ジストログリカンの成長中の糖鎖に付け足す作業を担います[14]。日本ではFKTN遺伝子の特定のリピート挿入変異が福山型先天性筋ジストロフィー（FCMD）を引き起こしますが、機能を完全に失うタイプの変異では、FCMDよりもはるかに重いWWSの症状を引き起こすことが報告されています[10][11]。同じ遺伝子でも、変異の重さによって病気の重症度が変わるのです。

主な原因遺伝子とその役割

このほか、糖鎖の末端に多糖鎖を付けてラミニン結合の「フック」を完成させるLARGE1、糖鎖をリン酸化して安定させるPOMK、POMGNT2（GTDC2）・B3GALNT2・B4GAT1・RXYLT1（TMEM5）など、次世代シークエンシング（大量の遺伝子を一度に読み解く技術）の進歩によって、多くの原因遺伝子が次々に同定されてきました[16][17]。土台そのものであるDAG1遺伝子のミスセンス変異も、二次的に糖鎖修飾を低下させて筋ジストロフィーを引き起こすことが報告されています[19]。これらの遺伝子は当院のWalker-Warburg症候群NGS遺伝子検査やジストログリカン関連先天性筋ジストロフィー遺伝子検査でまとめて調べることができます。

4. 症状：脳・眼・筋肉の三徴候

WWSの症状は、多くの場合、出生時または乳児期のごく早い時期から非常にはっきりと現れます。病気は進行性で、細胞構造のもろさから多くの臓器に障害が及びます。症状は大きく「脳」「眼」「筋肉」の3つに分けられ、これに加えてさまざまな全身の形態異常を伴うのが特徴です[1]。

脳・中枢神経系の異常

脳の発達異常はWWSで最も目立ち、命に関わる要素です。脳画像検査では一貫して「II型敷石状滑脳症」が認められます。これは神経細胞の行き過ぎによって脳表面の正常なしわ（脳回）が失われ、無秩序な結節状のでこぼこした見た目になる状態です。さらに、脳脊髄液の流れや吸収の障害による水頭症や著しい脳室拡大がしばしば起こり、頭が大きくなる（巨大頭蓋）ことが多い一方、一部では逆に小頭症が見られることもあります[3]。

最も重い構造の破綻としては「後頭部脳瘤」があり、これは頭蓋骨の後ろ側のすき間から脳組織や髄膜が飛び出す奇形です。後頭蓋窩の異常も目立ち、ダンディ・ウォーカー奇形に分類される小脳虫部の低形成や、第四脳室の嚢胞状拡大が確認されます。脳幹は扁平化し「キンク（くの字の屈曲）」を伴い、脳梁の形成不全や白質の髄鞘形成不全も広く見られます[3]。これらの広範な脳の破壊により、非常に重い知的障害、著しい発達遅滞、そして治療が難しいてんかん発作が引き起こされます。

眼の異常

α-ジストログリカンは眼の発生や網膜の維持にも欠かせないため、WWSでは眼の前の部分（前眼部）と後ろの部分（後眼部）の両方に、広く重い異常が現れ、多くの場合、部分的または完全な失明に至ります。眼球そのものが小さい「小眼球症」や、眼圧が上がって眼球が風船のように膨らむ「牛眼／緑内障」がしばしば見られます[1]。

前眼部では、生まれつきの水晶体の白濁（先天性白内障）、浅前房、小角膜などが挙げられます。後眼部ではさらに深刻で、先天性の網膜剥離、網膜異形成、視神経や黄斑の低形成・萎縮が見られます。また虹彩や網膜の一部が欠ける「コロボーマ」もしばしば起こります[1]。網膜での光の受容と、視神経を通じた脳への情報伝達が重く妨げられるため、視覚情報の処理に大きな障害が生じます。眼の網羅的な評価には、当院の小眼球症・無眼球症・眼球コロボーマ遺伝子パネル検査のような検査が関連します。

筋骨格系の異常

骨格筋への影響は胎児期から進み、出生時にはすでにはっきりとした筋力低下として現れます。新生児期には「フロッピーインファント（ぐにゃぐにゃした赤ちゃん）」と表現される、極度の全身的な筋緊張低下を示します。筋力がとても弱いため、自力で頭を持ち上げたり手足を動かしたりすることが極めて困難です[1]。

筋肉を守る細胞膜のアンカーがないため、わずかな運動や筋収縮のたびに筋線維の破壊が進み、壊死と線維化が続きます。この進行性の筋萎縮により、関節が固まって動かなくなる拘縮が生じるほか、早い時期から呼吸筋や飲み込みの筋肉が重い障害を受け、自発呼吸や哺乳が難しくなります[1]。

そのほかの全身的な異常

主要な三徴候に加えて、男児では停留精巣や小陰茎などの生殖器の発育異常、尿路閉塞による水腎症などの腎機能障害を伴うことがあります。頭や顔の領域では、低位耳や耳の形態異常、口唇裂・口蓋裂、小顎症などが見られ、これらは麻酔や気道確保、呼吸管理を難しくする要因になります。まれではありますが、心室中隔欠損や心筋症などの心血管系の異常も報告されています[3]。

5. 診断：画像・血液・筋生検・遺伝子検査

WWSの診断は、出生前の超音波検査から始まり、出生後の詳しい臨床評価、各種画像検査、血液の生化学検査、筋肉の病理検査、そして確定のための分子遺伝学的検査に至る、包括的なアプローチが必要です。ここでは「出生前」と「出生後」に分けて整理します。

出生前の診断

ご家族にすでに既知の遺伝子変異を持つ患者さんがいる場合は、絨毛検査や羊水検査による分子遺伝学的検査で、精度の高い出生前診断が可能です。分子異常が不明なご家族でも、高解像度の胎児超音波検査により、発生の早い段階の重大な奇形（脳室拡大や水頭症、後頭部脳瘤など）を見つけられることがあります。妊娠後半の超音波検査や胎児MRIは、脳回や小脳の詳しい発達異常をより正確に評価するうえで有用です[1]。近年では、全エクソーム解析を出生前診断に応用する取り組みも報告されています。

出生後の診断基準

出生後の診断は、1989年のDobynsらの基準に基づき、次の要素で確立されます。Dobynsらは、調べたすべての患者に共通して認められた4つの所見——II型滑脳症、小脳の奇形、網膜の奇形、先天性筋ジストロフィー——を「必要かつ十分な診断基準」として提唱しました[3]。診断では、これらを確認するために以下の検査が用いられます。

• ➤画像検査（CT/MRI）：脳の平滑化（滑脳症）、脳室拡大、ダンディ・ウォーカー奇形、脳幹のキンクなどの特徴的な所見を評価します。
• ➤血液の生化学検査：血清クレアチンキナーゼ（CK）が著しく上昇していることを確認し、筋肉の壊死が進行中であることを裏づけます。
• ➤眼科的精密検査：眼底検査や眼圧測定を通じて、白内障、小眼球症、網膜剥離、視神経異常などの有無を評価します。

筋生検と免疫組織化学染色

確定診断において、症状の根っこにある分子の異常を直接目で見る筋肉の病理検査は、とても強力な手法です。採取した骨格筋に対し、糖鎖修飾された機能的なα-ジストログリカンだけに結合する特別な抗体（IIH6やVIA4-1など）を用いて染色を行います。WWS患者の筋肉では、糖鎖が付いていないため、この抗体による染色が著しく弱まるか、完全に消えていることがはっきり確認されます[5]。

一方で、ジストログリカンの土台部分（コアタンパク質）に対する抗体を使うと、タンパク質そのものは細胞膜の上に残っていることが観察されます。この「タンパク質は存在するのに、糖鎖の飾りだけが欠けている」というコントラストこそが、ジストログリカノパチーの確かな証拠となります[5]。

分子遺伝学的検査（遺伝子パネル）

最終的な確定と、ご家族の遺伝カウンセリングのためには、原因遺伝子を特定する分子遺伝学的検査が重要です。WWSは10以上の原因遺伝子が関わるため、関連遺伝子をまとめて調べるNGSパネル検査が効率的です。脳の形成異常という観点からは滑脳症NGS遺伝子パネル検査や神経細胞遊走障害NGSパネル遺伝子検査も関連します。ただし前述のとおり、現時点で原因が判明するのは約半数から60%程度で、判明しない場合もあることを、あらかじめご家族に丁寧にお伝えすることが大切です[5]。

6. 鑑別診断：MEB・福山型との連続スペクトラム

WWSの鑑別で最も重要かつ難しいのは、同じメカニズムを共有する他の「ジストログリカノパチー」との区別です。とりわけ福山型先天性筋ジストロフィー（FCMD）と筋・眼・脳病（MEB）は、筋ジストロフィー・眼異常・脳奇形の組み合わせという点でWWSと似ているため、慎重な鑑別が求められます[3]。

この3つの病気は、α-ジストログリカンの糖鎖修飾障害という共通の分子病態を持ちながら、変異による酵素活性の残り具合の違いによって、臨床的な重症度が明確に異なる連続的なスペクトラムを形成しています。つまり、はっきりと線引きできる別々の病気というより、重症度のグラデーションとしてつながっているのです。

過去にはMEBとWWSの臨床的な境界が議論されてきましたが、連鎖解析を用いた研究により、MEBが第1染色体（1p32-p34）に連鎖するのに対し、WWSの家系ではこの遺伝子座への連鎖が明確に否定されたことから、両者は臨床的・遺伝学的な根拠に基づいて別個の疾患として区別されるに至りました。さらに、脳の形成異常という点では古典的なI型滑脳症との違いも重要で、WWSの「敷石状（II型）」は神経細胞が行き過ぎるタイプであるのに対し、I型は神経細胞が目的地まで届かないタイプという、対照的なメカニズムを持ちます。このほか、13トリソミー・18トリソミーや、胎内感染（サイトメガロウイルス、トキソプラズマ等）による水頭症や白内障なども、見た目が似るため鑑別すべき重要な疾患です。

7. 治療・予後・遺伝カウンセリング

現在の医療では、WWSの根本原因である遺伝子変異や糖鎖修飾不全を修復する治療法（根治療法）はまだ存在しません。したがって臨床管理の目的は、お子さんの苦痛をやわらげ、命に関わる合併症を予防・遅延させ、限られた時間の中で少しでも生活の質（QOL）を保つための「支持療法」と「対症療法」が中心となります[5]。

多職種による支持療法

治療方針は、お子さん一人ひとりの症状に合わせて、小児神経科医・脳神経外科医・眼科医・理学療法士などからなる専門チームによって個別に組み立てられます。進行性の水頭症による脳圧の上昇に対しては、過剰な脳脊髄液を腹腔などに逃がす脳室腹腔シャント（VPシャント）が行われることがあります。後頭部脳瘤がある場合は、感染予防と組織保護のために外科的な修復が早期に必要になることもあります。

治療が難しいてんかん発作には各種の抗てんかん薬が使われ、発作のコントロールはお子さんの苦痛を取り除くうえで非常に重要です。進行性の筋力低下で自発呼吸や飲み込みが早くから損なわれるため、栄養失調や誤嚥性肺炎を防ぐ目的で、経鼻胃管や胃瘻などの経管栄養サポートが必要になることが大半です。関節が固まる拘縮を防ぎ、わずかに残された筋力と可動域を保つため、理学療法によるストレッチングや適切なポジショニングも日常的に行われます[5]。

予後について

きわめて重い脳と筋肉の機能不全のため、WWSの予後は非常に厳しいものです。本疾患は先天性筋ジストロフィーの中で最も重篤であり、罹患したお子さんの大部分は生後数か月以内に亡くなります。ごくまれに生存した場合でも、3歳を越えて生き延びることはほとんどありません[1]。Dobynsらのシリーズでは、生存期間の中央値は9か月と報告されています[3]。主な死因は、呼吸筋の麻痺による呼吸不全、誤嚥などによる重症肺炎などの反復性感染症、コントロール不能な脳圧亢進や発作重積です。

遺伝カウンセリングとご家族への支援

短命で過酷な経過をたどる疾患であるため、患児のご家族に対する多面的な支援が、医療の重要な柱となります。常染色体潜性遺伝という性質上、次回の妊娠での25%の再発リスクについて、遺伝カウンセリングを通じて正確に情報提供することが大切です。当院では臨床遺伝専門医が、詳細な家系図の作成、保因者スクリーニングの意義、遺伝子検査の限界、出生前診断の選択肢、遺伝情報のプライバシー保護についてのガイダンスを行います。

さらに、予測されるお子さんの喪失という大きな心理的ストレスに対処するため、臨床心理士や死別サポート（グリーフケア）などのメンタルヘルスケアネットワークへのアクセスを確保し、ご家族が悲嘆のプロセスを乗り越えるための精神的な支えを提供することが、とても重要です。

研究の広がり：糖鎖生物学から他分野へ

WWSの研究で解明された「α-ジストログリカンの糖鎖修飾経路」は、まれな筋ジストロフィーの病態を説明するだけにとどまりません。実は、この糖鎖構造は、ラッサウイルスやリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（LCMV）といった病原体が細胞に侵入するときの受容体（入り口）として利用されることもわかっています[21]。実際、糖鎖修飾経路に欠陥を持つ細胞は、これらのウイルスに感染しにくくなることが実験的に示されています。また、α-ジストログリカンの糖鎖修飾の低下は、多くのがんの悪性度や転移能とも関連することが報告されており、基礎研究から新しい治療標的を探る動きにつながっています。まれな難病の研究が、より広い医学の理解に貢献している好例といえます。

8. よくある誤解

9. 臨床遺伝専門医からのメッセージ

よくある質問（FAQ）

参考文献

• [1] Walker-Warburg syndrome. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2006;1:29. [Orphanet J Rare Dis]
• [2] Genetic epidemiology of congenital muscular dystrophy in a sample from north-east Italy. Human Genetics. 1996;97(3):277-9. [PubMed 8786073]
• [3] Diagnostic criteria for Walker-Warburg syndrome. American Journal of Medical Genetics. 1989;32(2):195-210. [PubMed 2494887]
• [4] OMIM #236670. Muscular Dystrophy-Dystroglycanopathy (Congenital with Brain and Eye Anomalies), Type A, 1; MDDGA1. Johns Hopkins University. [OMIM 236670]
• [5] Mutations in the O-mannosyltransferase gene POMT1 give rise to the severe neuronal migration disorder Walker-Warburg syndrome. American Journal of Human Genetics. 2002;71(5):1033-43. [PubMed 12369018]
• [6] Demonstration of mammalian protein O-mannosyltransferase activity: coexpression of POMT1 and POMT2 required for enzymatic activity. PNAS. 2004;101(2):500-5. [PubMed 14699049]
• [7] POMT2 mutations cause alpha-dystroglycan hypoglycosylation and Walker-Warburg syndrome. Journal of Medical Genetics. 2005;42(12):907-12. [PubMed 16199547]
• [8] Targeted disruption of the Walker-Warburg syndrome gene Pomt1 in mouse results in embryonic lethality. PNAS. 2004;101(38):14126-31. [PNAS]
• [9] Mutations of the POMT1 gene found in patients with Walker-Warburg syndrome lead to a defect of protein O-mannosylation. Biochem Biophys Res Commun. 2004;325(1):75-9. [PubMed 15522202]
• [10] A homozygous nonsense mutation in the fukutin gene causes a Walker-Warburg syndrome phenotype. Journal of Medical Genetics. 2003;40(11):845-8. [PubMed 14627682]
• [11] OMIM *607440. Fukutin; FKTN. Johns Hopkins University. [OMIM 607440]
• [12] Mutations in ISPD cause Walker-Warburg syndrome and defective glycosylation of alpha-dystroglycan. Nature Genetics. 2012;44(5):581-5. [PubMed 22522421]
• [13] ISPD loss-of-function mutations disrupt dystroglycan O-mannosylation and cause Walker-Warburg syndrome. Nature Genetics. 2012;44(5):575-80. [PubMed 22522420]
• [14] ISPD produces CDP-ribitol used by FKTN and FKRP to transfer ribitol phosphate onto alpha-dystroglycan. Nature Communications. 2016;7:11534. [PubMed 27194101]
• [16] Exome sequencing and functional validation in zebrafish identify GTDC2 mutations as a cause of Walker-Warburg syndrome. American Journal of Human Genetics. 2012;91(3):541-7. [PubMed 22958903]
• [17] SGK196 is a glycosylation-specific O-mannose kinase required for dystroglycan function. Science. 2013;341(6148):896-9. [PubMed 23929950]
• [19] A dystroglycan mutation associated with limb-girdle muscular dystrophy. New England Journal of Medicine. 2011;364(10):939-46. [NEJM]
• [20] Brain and eye malformations resembling Walker-Warburg syndrome are recapitulated in mice by dystroglycan deletion in the epiblast. Journal of Neuroscience. 2008;28(42):10567-75. [J Neurosci]
• [21] Identification of alpha-dystroglycan as a receptor for lymphocytic choriomeningitis virus and Lassa fever virus. Science. 1998;282(5396):2079-81. [PubMed 9851928]

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