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私たちの体の中で、細胞に「増えなさい」「動きなさい」「成熟しなさい」と指令を出すしくみのひとつがTGF-βシグナル伝達です。この経路は、上皮細胞をバラバラに動ける性質へと作り変える上皮間葉転換（EMT）を引き起こす最も強力な経路として知られます。一方で、がんの転移や臓器の線維化を強力に推し進める「悪役」にもなり、さらにロイス・ディーツ症候群やマルファン症候群といった遺伝性疾患の原因経路でもあります。本記事では、その分子のしくみから最新の治療薬までを、臨床遺伝専門医がやさしく解説します。
Q. TGF-βシグナル伝達とは何ですか？まず結論だけ知りたいです
A. TGF-βは、動かない上皮細胞を運動性の高い間葉系細胞へ変える「上皮間葉転換（EMT）」を引き起こす最も強力なシグナル経路です。がんの浸潤・転移や臓器の線維化を駆動する一方で、正常な組織では細胞増殖にブレーキをかける「腫瘍抑制因子」としても働く二面性（パラドックス）を持ちます。さらに、ロイス・ディーツ症候群や若年性ポリポーシスなど、生まれつきの遺伝性疾患の原因経路でもあります。
- ➤カノニカル経路 → 受容体がSmad2/3をリン酸化し、Smad4と組んで核へ移動し遺伝子を制御
- ➤非カノニカル経路 → TRAF6/TAK1・p38/JNK・PI3K/Akt・Rhoを同時に動員し細胞骨格を組み替える
- ➤EMTの引き金 → SNAIL・ZEB・TWISTがE-カドヘリン（CDH1）をエピジェネティックに沈黙させる
- ➤二面性（パラドックス） → がんの進行に伴い「腫瘍抑制」から「腫瘍促進・免疫逃避」へと役割が反転
- ➤遺伝医療との接点 → ロイス・ディーツ・マルファン・若年性ポリポーシス（SMAD4）などの原因経路
1. TGF-βシグナル伝達とは：EMT最強のドライバー
TGF-β（トランスフォーミング増殖因子β）は、細胞の外から内へ「変化しなさい」という指令を届けるタンパク質です。この指令を受け取った細胞内では、何段階ものリレーを経て最終的に遺伝子のスイッチが切り替わります。この一連の流れをTGF-βシグナル伝達経路と呼びます。なかでもよく知られているのが、整然と並んだ上皮細胞をバラバラに動ける間葉系細胞へと作り変える上皮間葉転換（EMT）を誘導する働きで、TGF-βはこのEMTを引き起こす最も強力な「マスターレギュレーター（最高司令官）」と位置づけられています[1]。
💡 用語解説：TGF-β（ティージーエフ・ベータ）
TGF-βは、細胞同士が情報をやり取りするために分泌するタンパク質（サイトカイン）の一種です。ヒトにはTGF-β1・β2・β3の3種類があり、ふだんは「潜在型」というカバーをかぶった状態で細胞外マトリックス（細胞のすき間を埋める足場）に貯められています。組織が傷ついたり、がんの周りの環境が変化したりすると、インテグリンなどの作用でカバーが外れて「活性型」になり、はじめて受容体に結合できるようになります。つまりTGF-βは、必要なときだけ目を覚ます「眠れる司令官」のような分子です。
TGF-βの刺激が入ると、細胞は上皮の目印（E-カドヘリン、オクルディン、クローディンなど）を減らし、間葉系の目印（N-カドヘリン、ビメンチン、フィブロネクチンなど）を増やします[2]。この「目印の総入れ替え」が起こると、細胞は接着をほどいて自由に動けるようになります。近年の1細胞解析では、細胞が完全に間葉系へ移る前の「部分的EMT（partial-EMT）」という中間状態が存在し、TGF-βがこの中間状態と完全な間葉系状態とのあいだの行き来を動的に制御していることも分かってきました[3]。
TGF-βが「最強のドライバー」と呼ばれる理由は、Smadというタンパク質を使うカノニカル（正統派）経路だけでなく、多彩なキナーゼ（リン酸化酵素）を動かす非カノニカル（非正統派）経路を同時に走らせ、両者が複雑に協調しながら細胞骨格の再構築とエピジェネティックな遺伝子制御を進める点にあります。ただし、その作用は状況によって大きく変わり、がんの進行段階によっては「腫瘍を抑える役」から「腫瘍を進める役」へと正反対に反転するという、後述する独特の二面性（TGF-βパラドックス）を持っています。
2. 受容体からSmadへ：カノニカル経路のしくみ
活性型のTGF-βはまず、細胞の表面にあるII型受容体（TβRII）に結合します。すると、II型受容体はすぐにI型受容体（TβRI、別名ALK5）を呼び寄せて4つ組の複合体をつくり、I型受容体のキナーゼ活性のスイッチを入れます[4]。このI型受容体は、自分の下流にあるSmadというタンパク質をリン酸化する「酵素」として働きます。
スイッチが入ったI型受容体は、細胞質にいるSmad2とSmad3の末端をリン酸化します。このとき重要な仲立ちをするのがSARAという足場タンパク質で、Smad2を受容体のそばに繋ぎ止めます。リン酸化されたSmad2/3は、共通のパートナーであるSmad4と手をつないで3つ組の複合体をつくり、すばやく核の中へ移動して、EMTを駆動する遺伝子群の転写を直接コントロールします[4]。
💡 用語解説：Smad（スマッド）とSARA
Smadは、TGF-βの指令を受容体から核へ運ぶ「伝令役」のタンパク質です。受容体から直接リン酸化される運び役（Smad2・Smad3）、みんなの共通パートナー（Smad4）、ブレーキ役（Smad6・Smad7）の3グループに分かれます。なお、Smad2とSmad3はとてもよく似ていますが、Smad3は単独でDNAに結合できるのに対し、Smad2はDNAに結合できず、必ずSmad4と組む必要があるという違いがあります。
SARAは、Smad2を受容体のすぐそばに繋ぎ止める「足場」です。SARAが無くなるとSmad2のリン酸化はうまくいかなくなりますが、Smad3はあまり影響を受けません。同じように見えるSmad2とSmad3が、実は別々のしくみで制御されていることを示す例です。
TGF-βシグナルは暴走しないよう、自分でブレーキもかけます。Smad複合体は核内で転写を進めながら、ブレーキ役のSmad6・Smad7（抑制型Smad）の産生も誘導します。細胞質に出てきたSmad7は、運び役のSmadと受容体を奪い合うように結合してリン酸化を妨げ、さらに活性化した受容体を脱リン酸化して強制的に止めます[4]。こうした自己制御（ネガティブフィードバック）によって、シグナルの強さと持続時間が精密に調整されています。次の図は、ここまでの流れと非カノニカル経路を含めた全体像です。
TGF-β受容体の活性化は、SARAを介したSmad2/3のリン酸化（カノニカル経路）と、TRAF6・PI3K・Rho・p38/JNKなどの非カノニカル経路を同時に走らせる。これらが核内で協調し、SNAIL・ZEB・TWISTを誘導してE-カドヘリンを抑制し、強力なEMTを進める。
3. 非カノニカル経路：Smadを使わないもう一つの回路
TGF-βが「最強」たる理由は、Smadだけに頼らない点にあります。受容体は、Smad経路と並行して、いくつもの非カノニカル（Smad非依存的）経路を直接動かし、それらが互いに協力してシグナルを増幅します[5]。代表的なものを順に見ていきます。
TRAF6–TAK1–p38/JNK経路
I型受容体は、キナーゼ活性とは別に、TRAF6というユビキチン化酵素と結合します。TGF-β刺激が入るとTRAF6が特殊なユビキチン鎖をつくり、これがTAK1というキナーゼを呼び寄せる足場になります。活性化したTAK1は下流のp38 MAPKやJNKを順にオンにします[5]。このp38 MAPKの活性化は、EMTにともなう細胞骨格の大規模な組み替えや細胞の形の劇的な変化に「絶対不可欠」であることが分かっており、p38を阻害するとTGF-βによるEMTが著しく妨げられます。
💡 用語解説：ユビキチン化（ユビキチンか）
ユビキチンという小さなタンパク質を目印として別のタンパク質に取り付ける反応です。取り付け方によって意味が変わり、たくさん連結した「分解用の鎖」はそのタンパク質を分解処理場（プロテアソーム）へ送る荷札になります。一方、TRAF6が作る別の種類の鎖は分解ではなく、TAK1のような分子を呼び寄せる「集合の合図」として働きます。同じユビキチンでも、つなぎ方によって「破棄」にも「集合」にもなる、細胞内の巧妙なタグ付けシステムです。
PI3K/Akt/mTOR経路とRhoファミリー
TGF-βはPI3K/Akt経路もすばやく動かします。Aktの下流にあるmTORは、EMTの進行とタンパク質合成の調節に重要な役割を果たします[5]。さらにTGF-βは、細胞の形や動きを根本で制御するアクチン細胞骨格を操るRhoファミリー（RhoA、Rac、Cdc42など）を細胞の場所ごとに使い分けます[6]。興味深いことに、TGF-βはタイトジャンクション（細胞同士を密に閉じる接着）に局在するPar6を介して、その場所のRhoAを局所的に分解させ、細胞同士の密着結合を溶かして上皮の極性を壊します。同時に細胞の最前線ではRacやCdc42が活性化し、足のような突起をつくって高い運動能を細胞に与えます。
Ras-Erk経路との相乗効果
がん化に関わるRasに変異がある細胞では、TGF-βはRas-Erk経路と驚くほど強い相乗効果を発揮します。活性型Ras変異を持つがん細胞にTGF-β刺激を与えると、EMTの司令塔であるSnailの発現が爆発的に増幅されることが確認されています[6]。さらにTGF-βは、GSK-3βを止めることでWnt/β-カテニン経路とも強く連携し、安定化したβ-カテニンがLEF-1やTCF-4と組んでEMT関連遺伝子を活性化する相互増幅ループをつくります[5]。このように、TGF-βは細胞の種類や遺伝的背景に応じて多彩な回路を同時に操る、まさに「司令塔のなかの司令塔」なのです。
4. EMTを動かす転写因子とエピジェネティック・サイレンシング
🔍 関連記事：CDH1（E-カドヘリン）遺伝子／アセチル化（HDAC）／CpGアイランド
TGF-βのシグナルが核に届くと、EMTマスター転写因子（SNAIL、TWIST、ZEB）がすばやく誘導されます[2]。これらに共通するのは、上皮細胞の接着の要であるE-カドヘリンの遺伝子（CDH1）のプロモーターにある「E-box」という短い配列に結合し、その発現を強力に抑え込む能力です。
- ➤SNAIL／SLUG：EMTの初期トリガー。タンパク質自体は不安定（半減期約1時間）ですが、TGF-βの刺激が続くかぎり供給され続け、EMT状態を維持します。
- ➤TWIST：他のタンパク質と二量体を組んでE-boxに結合し、上皮遺伝子の抑制と間葉系遺伝子の活性化を主導します。
- ➤ZEB：両端の2つのジンクフィンガーでプロモーター上の2か所のE-boxを「両手でつかむ」ように捕らえ、極めて安定したサイレンシングを実行する「重鎮」です。
💡 用語解説：ZEBとmiR-200の「双安定スイッチ」
ZEBと、小さなRNAであるmiR-200ファミリーは、お互いを抑え合う「二重の負のフィードバック」を組んでいます。ふだんの上皮細胞ではmiR-200が多く、ZEBの翻訳を止めています。しかしTGF-β刺激でZEBがある一定量を超えると、今度はZEBがmiR-200を抑え込みます。この拮抗が崩れると、システムは電気のオン/オフスイッチのように「上皮状態」から「間葉系状態」へ一気に切り替わり、その状態が長く固定されます。これを「双安定スイッチ」と呼びます。
これらの転写因子は、単にDNAをふさぐだけではありません。クロマチン（DNAの巻き取り構造）そのものを長期的に「沈黙」させるプロのチームを呼び寄せます。SNAILはN末端のSNAGドメインを使って、まずヒストン脱アセチル化酵素（HDAC1/2）とコ・レプレッサーmSin3Aを呼び込み、クロマチンを固く凝集させます[7]。さらにポリコーム抑制複合体2（PRC2／EZH2）を集めてH3K27me3という抑制マークを加え、サイレンシングをより強固にします。
最終段階として、SNAILはDNAメチル化酵素DNMT1をCDH1プロモーターのCpG部位へ直接呼び込みます。DNAそのものにメチル基が付くと、CDH1の抑制は一時的なものから「固定化されたエピジェネティックな記憶」へと変わり、細胞が分裂を繰り返してもがん細胞に持続的な浸潤・転移能力を与え続けます[8]。肝細胞がんのモデルでは、SNAILの参加なしにはDNMT1単独でCDH1の異常メチル化を維持できないことが示されており、TGF-βが誘導するSNAILがエピジェネティックな書き換えの中核ハブであることが明らかになっています[8]。次の図は、この「沈黙のしくみ」を段階的に示したものです。
SNAILはCDH1プロモーターのE-boxに結合後、SNAGドメインを介してHDAC1/2・Sin3A・PRC2（EZH2）を動員する。ヒストンの脱アセチル化とメチル化が進み、最後にDNMT1によるDNAメチル化が起こることで、遺伝子の永続的なサイレンシングが成立する。
5. TGF-βの二面性（パラドックス）とがんの悪性化
🔍 関連記事：ドライバー遺伝子とは／アポトーシスとは／腫瘍微小環境（TME）
TGF-βを標的とした治療開発を難しくしている最大の理由が、その「二面性（TGF-βパラドックス）」です。正常な組織や発がんの初期では、TGF-βは細胞増殖を強く抑え込む「腫瘍抑制因子」として働きます[9]。ところが、がんが進行して細胞に変異が積み重なると、突然「腫瘍促進因子」へと役割が反転し、EMT・浸潤・転移・免疫逃避を猛烈に推し進めはじめます。次の図はこの反転を示しています。
同じTGF-β経路が、発がん初期には増殖のブレーキ（腫瘍抑制）として、進行期には浸潤・転移・免疫逃避のアクセル（腫瘍促進）として、正反対に作用する。これがTGF-βパラドックスと呼ばれる現象である。
腫瘍抑制因子としての顔
正常細胞や初期がんでは、TGF-βは細胞周期をG1期で強く止めます。これは、増殖にブレーキをかけるがん抑制系のp15・p21を誘導し、増殖を促すc-Mycを抑えることで実現されます[9]。さらに、異常な細胞にはアポトーシス（プログラム細胞死）を直接誘導して、勝手な増殖を防ぎます。実際、マウスでTGF-βやSmadの遺伝子を壊すと自発的ながんの発症リスクが上がることから、本来のTGF-βが強力ながん抑制の圧力をかけていることが分かります。
腫瘍促進因子への反転と免疫逃避
がんが進化する過程で、細胞はこの「停止・自殺」のプログラムを巧妙に無効化し、TGF-βの持つ「生存・浸潤・転移を促す腕」だけを選んで乗っ取ります[10]。たとえば大腸がんの一部では、マイクロサテライト不安定性（MSI-H）／ミスマッチ修復欠損（dMMR）を背景に、TGF-βII型受容体の遺伝子（TGFBR2）にフレームシフト変異が高頻度で起こり、受容体が機能を失います[10]。このしくみの崩壊は、慢性炎症と組み合わさると正常な大腸上皮を悪性浸潤がんへと押し進める原動力になります。
もう一つの決定的な顔が、腫瘍微小環境（TME）における免疫逃避です。TGF-βは免疫を抑える制御性T細胞（Treg）を増やし、抗腫瘍免疫の主役であるキラーT細胞やナチュラルキラー（NK）細胞の働きを弱めます[10]。さらに、がん細胞表面の免疫チェックポイント分子PD-L1の発現を直接引き上げて、攻撃してきたT細胞を疲弊させ、抗腫瘍免疫をシャットアウトします。これが、免疫チェックポイント阻害剤が効きにくくなる一因とされています。
6. 組織の線維化：止まらない自己増幅ループ
TGF-βによる細胞の形質転換は、がんだけの話ではありません。肺・肝臓・心臓・皮膚・腎臓などで進行する「組織線維化」の中心メカニズムでもあります[11]。慢性的な炎症や損傷が続くと、TGF-βが組織にあふれ、静かにしていた線維芽細胞が収縮力の強い「筋線維芽細胞」へと変身（FMT）します。筋線維芽細胞はコラーゲンなどを大量に作り、組織を硬くしていきます。
💡 用語解説：メカノトランスダクション（力の感知）
細胞は、まわりの「硬さ」や「張力」といった物理的な力を感知して、それを化学的なシグナルに変換します。これをメカノトランスダクションといいます。線維化で組織が硬くなると、その物理的な張力を細胞表面のインテグリンが感知して、再びTGF-βシグナルを活性化します。すると線維化がさらに進み、組織はもっと硬くなり、またTGF-βが活性化する——という悪循環（ポジティブフィードバックループ）が生まれます。最初の炎症が消えた後も線維化が自律的に進んでしまうのは、このループのためです。
線維化のあらわれ方は臓器ごとに異なります。肝臓ではTGF-βが肝星細胞を活性化しますが、興味深いことにSmad2はむしろ抗線維化的、Smad3は強い線維化促進的と、よく似た2つが正反対に働きます[11]。心臓では、血管の内張りである内皮細胞が間葉系へ変化する内皮間葉転換（EndMT）が線維化リモデリングに関与します。皮膚（強皮症）では、部分的EMTを介して過剰なコラーゲン沈着が促されます。いずれの臓器でも、TGF-βは線維化を進める共通のエンジンとして働いているのです。
7. 遺伝医療との接点：TGF-β経路の遺伝性疾患
🔍 関連記事：SMAD4遺伝子／若年性ポリポーシス症候群／臨床遺伝専門医とは
ここまでは主に「後天的に起こる変化」を見てきましたが、TGF-β経路は生まれつきの遺伝性疾患の原因経路でもあります。経路を構成する遺伝子に病的な変化があると、全身のさまざまな組織で発生・成熟の制御が乱れ、特徴的な疾患を引き起こします。これは遺伝診療と直接つながる、重要な臨床的接点です。
なかでもSMAD4は、TGF-β経路の中心にいる「共通の伝令役（Co-Smad）」であると同時に、欠けるとがんを抑えられなくなるがん抑制遺伝子でもあります。この遺伝子に生まれつきの病的変化があると、若年性ポリポーシス症候群と遺伝性出血性末梢血管拡張症（HHT）を合併する症候群を引き起こします。これらは多くが常染色体顕性遺伝（旧称：優性遺伝）で、お子さんへ受け継がれる可能性があるため、家系内での丁寧な評価が大切になります。
これらの疾患を調べる検査は、目的によって出生前と出生後で分かれます。
8. TGF-βを標的とする最新の治療
TGF-βの過剰なはたらきが、がんの転移・免疫逃避・線維化の根源である以上、これを抑える治療は現代医学の最重要課題のひとつです。しかし開発には大きな壁がありました。TGF-β本来の「腫瘍抑制機能」や「体の恒常性を保つ機能」まで一緒に止めてしまう毒性のリスクと、単剤での効果の限界です。近年は、作用をより限定的・局所的に抑える工夫や、免疫チェックポイント阻害剤との合理的な併用が中心となっています。
💡 用語解説：リガンドトラップと二重特異性分子
リガンドトラップとは、血中を流れるTGF-βスーパーファミリーの分子（リガンド）を、受容体の一部を「おとり」にして捕まえてしまう薬です。リガンドが受容体にたどり着く前に回収するイメージです。
二重特異性分子とは、ひとつの分子に2つの働きを持たせたものです。たとえばTGF-βを捕まえるトラップと、免疫のブレーキを外す抗PD-L1抗体を一体化させ、「免疫抑制の解除」と「T細胞の再活性化」を同時にねらう、という二段構えの戦略がとられています。
最も大きなブレイクスルーとなったのが、リガンドトラップ型のSotatercept（ソタテルセプト、商品名WINREVAIR）です。これはアクチビン受容体IIA型の細胞外部分とIgGのFc領域を融合させたタンパク質で、Activin-AなどのTGF-βスーパーファミリーのリガンドを捕まえ、肺動脈性肺高血圧症（PAH）で崩れたSmadのバランスを正常化して、病的な肺血管リモデリングを根本から改善します[12]。2024年3月にSTELLAR試験に基づき米国FDAで初承認され、2025年にはZENITH試験に基づき、死亡・肺移植・入院などのリスク低下を含む形で適応が拡大されました[13]。PAHという難病に特化した、TGF-βスーパーファミリー標的の歴史的な治療薬です。
一方、がん領域では道のりは平坦ではありません。TGF-βトラップと抗PD-L1抗体を融合した二重特異性分子Bintrafusp alfa（M7824）は、当初大きな期待を集めましたが、非小細胞肺がんの大規模試験が期待を再現できず、開発は大きく後退しました。2025年に報告された消化器腫瘍のメタアナリシス（13試験・938例）でも、客観的奏効率17.9%・全生存期間中央値8.9か月と有効性は限定的で、Grade 3以上の有害事象も28.8%と高く、患者の絞り込みと併用戦略の最適化が課題として残されています[14]。このほか、3つのアイソフォームすべてを中和する抗体Fresolimumab、I型受容体（ALK5）を狙う小分子Galunisertib、インテグリンを介して潜在型TGF-βの局所活性化のみをピンポイントで阻害する抗体など、より特異的なアプローチの研究が続いています[10]。
⚠️ ここで紹介した薬剤には、研究段階・臨床試験段階のものや、日本で当該疾患に保険適用がないものが含まれます。本記事は特定の治療を推奨するものではなく、最新の状況は専門医にご確認ください。
9. よくある誤解
誤解①「TGF-βは悪い分子だ」
TGF-βは正常な発生・創傷治癒に不可欠で、がんの初期には増殖を抑えるブレーキ（腫瘍抑制）として働きます。「悪役」になるのは、変異が積み重なって経路が乗っ取られた進行期です。一面だけでは語れない分子です。
誤解②「Smadだけで全部決まる」
TGF-βはSmadを使うカノニカル経路だけでなく、TRAF6・p38/JNK・PI3K/Akt・Rhoなどの非カノニカル経路を同時に動かします。両者が協調することで、はじめて強力なEMTが成立します。
誤解③「TGF-βを止めれば全部良くなる」
TGF-βを一律に止めると、本来の腫瘍抑制機能や恒常性維持機能まで失われ、毒性や別の問題が生じ得ます。だからこそ、作用を局所的・特異的に抑える工夫が治療開発の鍵になっています。
誤解④「シグナル経路の話は遺伝病と無関係」
TGF-β経路の遺伝子変化は、ロイス・ディーツ症候群や若年性ポリポーシスなど、はっきりした遺伝性疾患を引き起こします。基礎の分子生物学は、遺伝診療と直接つながっています。
よくある質問（FAQ）
ロイス・ディーツ症候群・マルファン症候群・若年性ポリポーシスなど
TGF-β経路に関わる遺伝性疾患の遺伝子検査・遺伝カウンセリングは
臨床遺伝専門医が在籍するミネルバクリニックにお気軽にご相談ください。
参考文献
- [1] TGF-β Signaling in Cancer: Mechanisms of Progression and Therapeutic Targeting. International Journal of Molecular Sciences (MDPI). [MDPI IJMS]
- [2] SNAIL, TWIST, and ZEB: The Master Regulators of EMT. Bohrium Sciencepedia. [Bohrium]
- [3] TGF-β-Mediated Epithelial-Mesenchymal Transition and Cancer Metastasis. PMC. [PMC6600375]
- [4] TGF-β Signaling from Receptors to Smads. PMC. [PMC5008074]
- [5] Non-Smad pathways in TGF-β signaling. PMC. [PMC2635127]
- [6] Non-Smad Signaling Pathways of the TGF-β Family. PMC. [PMC5287080]
- [7] Snail Mediates E-Cadherin Repression by the Recruitment of the Sin3A/Histone Deacetylase 1 (HDAC1)/HDAC2 Complex. PMC. [PMC303344]
- [8] Epigenetic Regulation of EMT: The Snail Story. PMC. [PMC4005722]
- [9] The Dual Role of TGFβ in Human Cancer: From Tumor Suppression to Cancer Metastasis. PMC. [PMC4899619]
- [10] Exploring TGF-β Signaling in Cancer Progression: Prospects and Therapeutic Strategies. OncoTargets and Therapy (Dovepress). [Dovepress]
- [11] The pivotal role of TGF-β/Smad pathway in fibrosis pathogenesis and therapy. Frontiers in Oncology. [Frontiers]
- [12] Sotatercept in Pulmonary Arterial Hypertension: Molecular Mechanisms, Clinical Evidence, and Emerging Role in Reverse Remodelling. PMC. [PMC12840856]
- [13] FDA Approves Merck’s WINREVAIR (sotatercept-csrk), a First-in-Class Treatment for Adults with Pulmonary Arterial Hypertension. Merck News. [Merck]
- [14] Efficacy of bintrafusp alfa (M7824) in patients with gastrointestinal tumors: A meta-analysis. Journal of Clinical Oncology (ASCO). [ASCO]
