先天性乏毛症・縮毛症の遺伝子検査｜LIPHなど13遺伝子で原因を調べる

先天性乏毛症・縮毛症は、生まれつき髪が少ない、または強く縮れて伸びにくい状態が、毛髪だけに現れる遺伝性の病気です。日本人では、LIPHという遺伝子の決まった変化が原因の大部分を占めることがわかっています。このページの検査では、LIPHを含む13の原因遺伝子をまとめて調べます。生まれ持った遺伝子は一生変わりません。一度の検査でわかったことは、お子さんの治療の選び方だけでなく、ご家族の検査や、これからの妊娠・出産の計画を考えるときにも、ずっと使える情報になります。症状・原因・遺伝のしかたと、検査でわかること・わからないことを、臨床遺伝専門医が解説します。

1. 先天性乏毛症・縮毛症とは

先天性乏毛症（せんてんせいぼうもうしょう）は、生まれつき、または小さいころから髪や体毛が少ない状態です。先天性縮毛症（しゅくもうしょう）は、生まれつき髪が強く縮れている状態で、日本では両方が一緒にみられる「先天性縮毛症／乏毛症」が多く報告されています[1]。毛髪以外の体の働きに異常がないものを、医学的には「非症候群性乏毛症」と呼び、このページの検査はその原因を調べるものです。

症状：生まれつき縮れた毛・少ない毛

日本人の常染色体潜性（劣性）の縮毛症／乏毛症を調べた研究では、14家系のうち13人が生まれつき強く縮れた毛（縮毛）をもち、1人は生まれたときから髪がまったくない状態でした。縮毛は、成長とともに髪がまばらになることがあります[1]。原因の遺伝子によっては、子どものころから頭の毛や体毛、眉毛、まつ毛が少しずつ薄くなっていくタイプもあります[19][21]。

同じ病気でも、症状の重さには幅があります。上の日本の研究では、軽い乏毛症にとどまっていたのはLIPHの同じ変化を2つもつ方に限られ、髪がまったくない重い症状は別の変化をもつ1人だけでした。大人になって乏毛症が軽くなった方も報告されています[1]。

乏毛症・縮毛症・無毛症の違い

「乏毛症」は毛が少ないこと、「縮毛症」は毛が強く縮れていること、「無毛症」は毛がほとんど、またはまったくないことを指す言葉です。同じ遺伝子の変化でも、人によって縮毛が目立ったり、毛の少なさが目立ったり、ほとんど毛がない状態になったりします[1]。たとえばHR遺伝子では、生まれつき全身の毛がない状態（全身性脱毛症）の家系が報告されています[9]。名前の違いだけで原因を見分けることはできないため、遺伝子検査で原因を確かめる意味があります。

外胚葉異形成症など「症候群性」との違い

髪・歯・爪・汗腺は、どれも外胚葉という同じ組織からできます。そのため、髪の少なさに加えて、歯が少ない・爪の形が違う・汗をかきにくいといった症状が一緒にある場合は、無汗性外胚葉形成不全のような外胚葉異形成症（症候群性）を考えます。髪の症状だけなら、このページの非症候群性乏毛症の検査が向いています。

ただし、このページの13遺伝子の中にも、髪以外の症状を伴うことがあるものがあります。CDH3遺伝子は、髪の少なさに続いて黄斑（網膜の中心）が少しずつ傷み、若いうちに視力が大きく落ちる病気（若年性黄斑ジストロフィーを伴う乏毛症）の原因です[7]。手足の指の形の異常などを伴うEEM症候群の原因にもなります[8]。「髪だけの病気」と思っていても、原因の遺伝子によっては目の検査が必要になることも、遺伝子検査で原因を確かめる理由のひとつです。

よくある薄毛（AGA）との違い

大人になってから額の生え際や頭頂部から薄くなる男性型脱毛症（AGA）は、多くの遺伝子と環境が関わるもので、ひとつの遺伝子の変化で起こる先天性乏毛症とはしくみが違います。AGAと遺伝の関係は薄毛と遺伝のコラムで解説しています。生まれつき、または幼いころから髪が少ない・縮れている場合は、先天性乏毛症・縮毛症を考えます。

2. 原因遺伝子と遺伝のしかた

先天性乏毛症・縮毛症は、原因の遺伝子によって遺伝のしかたが違います。日本人に多いLIPHによるものは常染色体潜性（劣性）遺伝で、ご両親がともに保因者のとき、お子さん1人ごとに4分の1の確率で発症します。一方、APCDD1やKRT71などによるものは常染色体顕性（優性）遺伝で、確率は2分の1です。どちらに当たるかは、原因の遺伝子がわかってはじめて言えます。

日本人ではLIPH遺伝子の変化が多い

LIPH遺伝子は、毛を育てるはたらきをもつ脂質（リゾホスファチジン酸、LPA）を作る酵素の設計図です[2][3]。LPAを受け取る側の受容体の設計図がLPAR6遺伝子で、どちらに変化があっても毛の成長がうまくいかなくなります[4][5]。LIPHによるものとLPAR6によるものは、症状では見分けがつかないと報告されています[2]。

日本の研究では、縮毛症／乏毛症の14家系のうち13家系が、LIPHのc.736T>Aという同じ変化をもっていました。さらに、健康な日本人819人を調べると、この変化を1つもつ人（保因者）が1.6%、もうひとつの代表的な変化c.742C>Aを1つもつ人が0.24%いました[1]。昔の共通の祖先から受け継がれてきた変化（創始者変異）と考えられています[1]。症状がなくても、LIPHの変化を1つもっている日本人は決して珍しくないということです。

常染色体潜性（劣性）遺伝：ご両親がともに保因者なら4分の1

常染色体潜性（劣性）遺伝では、対になった2つの遺伝子の両方に変化があるときに発症します。変化を1つだけもつ人は「保因者」と呼ばれ、ふつうは症状がありません。ご両親がともに保因者のとき、お子さん1人ごとに、発症する確率は4分の1、保因者になる確率は2分の1です。両方の遺伝子に別々の変化をもつ「複合ヘテロ接合」でも発症します。仕組みは潜性遺伝と保因者のコラムで詳しく解説しています。

このページの13遺伝子のうち、LIPH・LPAR6・CDH3・DSG4・LSSが、常染色体潜性遺伝の原因として報告されています（遺伝子ごとの文献は第4章の表）。

常染色体顕性（優性）遺伝：お子さんへは2分の1

常染色体顕性（優性）遺伝では、2つの遺伝子のうち1つに変化があれば発症しうるため、親から子へ伝わる確率は、お子さん1人ごとに2分の1です。APCDD1・CDSN・KRT71・KRT74・RPL21・SNRPEが、常染色体顕性遺伝の原因として報告されています。

顕性遺伝の病気では、同じ変化をもっていても、症状の重さが人によって違うことがあります（表現型の多様性）。親御さんが「少し髪が薄い」程度で気づいていなくても、お子さんの症状が同じ程度になるとは限りません。

遺伝子によっては両方の遺伝のしかたがある（HR・KRT25）

HR遺伝子では、両方の遺伝子に変化があると生まれつき全身の毛がない状態（潜性遺伝）[9]、遺伝子の手前にある小さな読み枠の変化ではマリー・ウンナ型遺伝性乏毛症（顕性遺伝）[10]が起こります。KRT25遺伝子も、潜性遺伝の縮毛症[14]と、顕性遺伝の縮毛症／乏毛症[15]の両方が報告されています。同じ遺伝子でも、変化の種類によってお子さんへの確率が4分の1にも2分の1にもなるため、「どの遺伝子の、どんな変化か」まで確かめることが大切です。

3. どんな人がこの検査を受けるとよいか

生まれつき髪が少ない・縮れているお子さんや大人の方で、歯・爪・汗に異常がない方、ご家族に同じ症状の方がいる方、結婚や妊娠を考えている当事者・ご家族に向く検査です。見た目や家族歴だけでは原因の遺伝子も遺伝のしかたも決められないので、迷ったら、まず遺伝カウンセリングでご相談ください。

生まれつき髪が少ない・縮れているお子さん・大人の方

次のような方は、この検査で原因がわかる可能性があります。

• ●生まれたときから髪が強く縮れている、または髪が少ない
• ●髪が数センチ程度しか伸びず、切れやすい
• ●子どものころから、頭の毛・眉毛・まつ毛・体毛が少しずつ薄くなってきた
• ●歯の数や形、爪、汗のかき方には異常を指摘されていない

原因の遺伝子がわかると、次の一手が決まります。LIPHやLPAR6が原因なら、毛を育てる経路の治療の研究（第7章）が手がかりになります。CDH3が原因なら、眼科で目の状態を確かめる必要があります[7]。名前がつくと、何を確かめ、何を選べばよいかが具体的になります。

ご家族に同じ症状の方がいる方

ご家族の誰かが先天性乏毛症・縮毛症とわかっている場合、ご自身が同じ変化をもっているか、保因者かどうかを知ることができます。潜性遺伝の病気では、症状のないきょうだいの3人に2人の割合で保因者の可能性があるとされ、結婚・妊娠を考えるときの大事な情報になります。ご家族の原因の遺伝子がすでにわかっていれば、その結果を遺伝カウンセリングにお持ちください。

結婚・妊娠を考えている当事者の方・きょうだいの方

結婚するか、子どもを持つかは、その人の生き方そのものに関わる大きな選択です。当事者の方にとっても、きょうだいに当事者がいる方にとっても、原因と遺伝のしかたがわかっていれば、パートナーの保因者検査を受けるかどうかなど、妊娠の前に選べることが増えます（第6章）。どの選択も、当院は尊重します。

この検査より別の検査が向いている場合

髪の症状だけなら、まずこの検査です。症状によっては、次の検査のほうが向いていることがあります。

4. 調べる13遺伝子と、それぞれでわかる病気

この検査では、APCDD1・CDH3・CDSN・DSG4・HR・KRT25・KRT71・KRT74・LIPH・LPAR6・LSS・RPL21・SNRPEの13遺伝子を、次世代シークエンサーでまとめて調べます。遺伝子ごとに、関係する病気と遺伝のしかたが違います。

5. この検査でわかること・わからないこと

この検査でわかるのは、13遺伝子の中の小さな変化（1文字の変化や、短い文字の抜け・入り込み）と、遺伝子の大きな欠失・重複の一部です。一方で、遺伝子検査には必ず限界があります。

わかること

• ●遺伝子の小さな変化：たんぱく質の設計図にあたる部分（コード領域）と、その境目（スプライシングに関わる部分）の変化を調べます。
• ●大きな欠失・重複（コピー数の変化）：遺伝子1つまるごとの欠失・重複（頬の粘膜の検体と血液）と、連続する2つ以上のエクソンの欠失・重複（血液のみ）を調べられます。見つかった欠失・重複は、別の原理の方法（qPCR法やMLPA法）でもう一度確かめてから報告します。

わからないこと（検査の限界）

• ●エクソン1つだけの欠失・重複：見つかることもありますが、いつも検出できるわけではありません。
• ●調べていない種類の変化：染色体の一部の入れかわり（転座・逆位）、繰り返し配列の伸び、遺伝子のはたらきを調節する部分（プロモーターなど）の多く、エクソンから20塩基以上離れたイントロンの奥の変化は対象外です。
• ●よく似た配列：遺伝子によく似た配列（偽遺伝子など）があると、変化を正しく見つけにくいことがあります。
• ●モザイク：体の一部の細胞にだけ変化がある状態（体細胞モザイク）を見つけることは目的としていません。
• ●13遺伝子以外の原因：このパネルに入っていない遺伝子が原因のこともあります。
• ●意義がまだわからない変化（VUS）：病気の原因かどうか、今の知識ではまだ判断できない変化が見つかることがあります。

専門的な情報：読み取りの精度（カバレッジ）

調べる領域の99%以上で、それぞれの位置を20回以上読み取る精度（≥99% at 20x）で解析します。同じ場所を何度も読むほど、読み間違いと本当の変化を見分けやすくなります。

読み取りの質が十分でない部分や、見つかった変化の確認には、従来からあるサンガー法を使って、もう一度確かめます。

6. 結果が出たあと

結果は、臨床遺伝専門医が遺伝カウンセリングで直接ご説明してから、マイページにアップします。結果だけをお送りすることはありません。陽性・陰性・VUSのそれぞれで、次にできることが違います。

陽性だったとき：診断の確定と、次の一手

原因の遺伝子がわかると、診断が確定し、遺伝のしかたがはっきりします。LIPH・LPAR6が原因なら治療の研究（第7章）が参考になり、CDH3が原因なら眼科での目の検査が欠かせません[7]。原因がわかったことで、「なぜ自分（わが子）だけ」という疑問に、医学的な答えが出ることにも意味があります。

ご家族への影響と、ご家族が検査を受けるとき

あなたの1回の検査結果は、ご両親・きょうだい・お子さんが、ご自身の状態を知る手がかりになります。ご家族の中で原因の変化がわかっていると、ほかのご家族は同じ場所を調べることで、受け継いでいるか、保因者かを確かめられます。

潜性遺伝の場合、当事者の方のお子さんは、パートナーが保因者でなければ、全員が保因者になり、ふつうは発症しません。パートナーも保因者なら、お子さん1人ごとに2分の1の確率で発症します。日本人ではLIPHの変化をもつ人が珍しくない[1]ため、パートナーの検査を考える意味があります。

パートナーの保因者検査

当院の拡大版保因者スクリーニングには、女性版787遺伝子・男性版714遺伝子と、女性版1009遺伝子・男性版911遺伝子があります。各ページの遺伝子一覧で確かめたところ（2026年10月時点）、LPAR6はどの版にも含まれていますが、日本人に多いLIPHは女性版1009遺伝子・男性版911遺伝子にだけ含まれています。この病気を念頭に置く場合は、どの版を選ぶかを遺伝カウンセリングでご相談ください。

すでに妊娠している方には、NIPTと同じ日に採血できるカップルの保因者検査「ファミリーセーフティ プラス」（女性787遺伝子・男性714遺伝子、単独では受けられません）もあります。当院のNIPTは妊娠9週から、妊娠6〜8週は臨床研究として受けられます。

陰性だったとき

13遺伝子に原因が見つからなかった場合も、この病気が否定されたわけではありません（第5章）。髪以外の症状があれば外胚葉異形成症のパネル検査、症状が広ければ全エクソーム検査など、次の検査を考えます。

意義がまだわからない変化（VUS）が見つかったとき

VUSは、それだけで診断に使ったり、ご家族の検査に使ったりはしません。研究が進んで、のちに意味がはっきりすることもあります。扱い方はVUSの臨床的な取り扱いで解説しています。調べた目的と別の病気の手がかりが見つかったときの扱いは、当院の二次的所見の開示方針をご覧ください。

妊娠を考えている方

ご家族の原因の変化がわかっていて、ご夫婦とも保因者だった場合などは、妊娠中の検査を考えるかどうかも含めて、遺伝カウンセリングでご相談いただけます。当院では羊水検査・絨毛検査を院内で行っています（2025年6月から産婦人科を併設）。妊娠中に赤ちゃんの遺伝子を調べる場合も、あらかじめご家族の原因を確かめておくことが出発点になります。

7. 治療：先天性乏毛症・縮毛症は治る？

今のところ、原因の遺伝子そのものを治す治療はありません。一方で、LIPHの変化による縮毛症／乏毛症では、ミノキシジルの塗り薬で髪が増えたという日本の研究報告があります[6]。原因の遺伝子がわかることは、こうした治療を検討する手がかりになります。

LIPHによる縮毛症／乏毛症とミノキシジル

名古屋大学の研究では、LIPHの変化による縮毛症／乏毛症の8人（うち子ども5人）が、1%ミノキシジルのローションを1年間頭皮に塗りました。全員で乏毛症が改善し、4人では大きく改善しました。重い副作用はなく、頭皮の乾燥、逆さまつげ、全身の軽い毛の増加といった軽い副作用がみられました[6]。

ただし、これは8人の少人数の研究です。発表資料では、子どもへのミノキシジルの使用は厚生労働省の承認を受けていないと説明されています（2020年の発表時点）。使うかどうかは、皮膚科の主治医とよく相談して決めてください。LIPH以外の遺伝子が原因の場合に同じ効果があるかは、確かめられていません。

生活の工夫

髪の状態に合わせて、ウィッグや帽子などを取り入れている方もいます。先天性縮毛症では強い縮毛を伸ばす施術を考える方もいますが、毛が切れやすいこともあるため、施術の前に皮膚科で髪の状態を確かめておくとよいでしょう。見た目の悩みは、ご本人やご家族の心の負担になることがあります。ひとりで抱え込まず、主治医や遺伝カウンセリングで気持ちもお聞かせください。

8. 日本の制度（2026年10月時点）

2026年10月時点で確認したかぎり、先天性乏毛症・縮毛症は、指定難病・小児慢性特定疾病の対象に含まれていません。指定難病の一覧（348疾病）と難病情報センターのサイト内検索、小児慢性特定疾病情報センターの皮膚疾患群の一覧で、該当する病名は見つかりませんでした。

国の研究としては、厚生労働科学研究で「先天性乏毛症に関する調査研究」（平成27年度）が行われ、全国の医療機関を対象とした調査が始められています。制度は見直されることがあるため、最新の情報は難病情報センター・小児慢性特定疾病情報センターでご確認ください。なお、当院のこの検査は自費診療です。

9. 検査の流れ・費用・結果までの日数・検体

結果までは2〜3週間です。検体は血液・唾液・頬の内側の粘膜などで、オンライン診療でも受けられます。遺伝カウンセリングで検査の内容をご説明し、納得していただいてから検査を行います。

オンライン診療では、ビデオ通話で遺伝カウンセリングを行ったあと、検体を当院にお送りいただきます。オンラインの場合は、遺伝カウンセリング料金を事前にお支払いください。検体の採取キットは、検査料金のお支払いのあとにお送りします。検体の取り違えや品質の低下を防ぐため、キットが届く前にご自身で検体を採取しないでください。

10. 院長コラム

よくある質問（FAQ）

参考文献

• [1] Tanahashi K, Sugiura K, Kono M, Takama H, Hamajima N, Akiyama M. Highly prevalent LIPH founder mutations causing autosomal recessive woolly hair/hypotrichosis in Japan and the genotype/phenotype correlations. PLoS One. 2014;9(2):e89261. [DOI: 10.1371/journal.pone.0089261]（PMID: 24586639）
• [2] Shimomura Y, et al. Mutations in the lipase H gene underlie autosomal recessive woolly hair/hypotrichosis. J Invest Dermatol. 2009;129:622-628. [DOI: 10.1038/jid.2008.290]（PMID: 18830268）
• [3] Kazantseva A, et al. Human hair growth deficiency is linked to a genetic defect in the phospholipase gene LIPH. Science. 2006;314:982-985. [DOI: 10.1126/science.1133276]（PMID: 17095700）
• [4] Pasternack SM, et al. G protein-coupled receptor P2Y5 and its ligand LPA are involved in maintenance of human hair growth. Nat Genet. 2008;40:329-334. [DOI: 10.1038/ng.84]（PMID: 18297070）
• [5] Shimomura Y, et al. Disruption of P2RY5, an orphan G protein-coupled receptor, underlies autosomal recessive woolly hair. Nat Genet. 2008;40:335-339. [DOI: 10.1038/ng.100]（PMID: 18297072）
• [6] Taki T, Tanahashi K, Takeichi T, Yoshikawa T, Murase Y, Sugiura K, Akiyama M. Association of topical minoxidil with autosomal recessive woolly hair/hypotrichosis caused by LIPH pathogenic variants. JAMA Dermatol. 2020;156(10):1132-1134. [DOI: 10.1001/jamadermatol.2020.2195]（PMID: 32667621）
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• [12] Levy-Nissenbaum E, et al. Hypotrichosis simplex of the scalp is associated with nonsense mutations in CDSN encoding corneodesmosin. Nat Genet. 2003;34(2):151-153. [DOI: 10.1038/ng1163]（PMID: 12754508）
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