目次
- 1 1. SMCHD1遺伝子とは：エピジェネティクスの「司令塔」
- 2 2. SMCHD1タンパク質の構造：ちょっと変わった「SMCタンパク質」
- 3 3. エピジェネティック機能：X染色体不活性化とゲノムインプリンティング
- 4 4. 新発見：選択的スプライシングを操る「もう一つの顔」
- 5 5. 関連疾患①：FSHD2（顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー2型）——機能喪失型
- 6 6. 関連疾患②：BAMS（ボスマ無鼻小眼球症候群）——機能獲得型
- 7 7. SMCHD1を標的とした治療戦略の最前線
- 8 8. 遺伝学的診断と遺伝カウンセリング
- 9 9. よくある誤解
- 10 よくある質問（FAQ）
- 11 参考文献
- 12 関連記事
📍 クイックナビゲーション
SMCHD1は、DNAの文字配列そのものは変えずに、遺伝子の「スイッチ」をオフにし続けるエピジェネティクスの司令塔です。とりわけ興味深いのは、同じ一つの遺伝子の変化が、働きが弱まると顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー2型（FSHD2）という筋肉の病気を、逆に働きが強まりすぎるとボスマ無鼻小眼球症候群（BAMS）という鼻や眼の先天異常を引き起こす——という正反対の表情を見せる点です。本記事では、この不思議な遺伝子の構造・働き・関連疾患・最新の治療研究までを、臨床遺伝専門医がやさしく解説します。
Q. SMCHD1遺伝子とはどんな遺伝子ですか？まず結論だけ知りたいです
A. SMCHD1は、DNAの設計図そのものは書き換えずに、遺伝子の「スイッチ」を切る役割をもつエピジェネティクスの制御遺伝子です。X染色体の不活性化やゲノムインプリンティングを担い、この遺伝子の働きが失われると筋ジストロフィー（FSHD2）を、逆に過剰になると鼻や眼の先天異常（BAMS）という正反対の病気を引き起こします。
- ➤遺伝子の場所 → 第18染色体短腕（18p11.32）。HGNC ID 29090／NCBI Gene ID 23347
- ➤正体 → X染色体不活性化を維持するエピジェネティックな抑制因子。近年は選択的スプライシングの制御役という新たな顔も判明
- ➤正反対の2疾患 → 機能喪失でFSHD2（筋ジストロフィー）、機能獲得でBAMS（無鼻症・小眼球症）
- ➤治療の最前線 → プラダー・ウィリー症候群への「眠った遺伝子の再活性化」、FSHD2へのゲノム編集・スプライシング修飾の研究が進行中
- ➤重要な注意 → FSHD2は「変異があれば必ず発症」ではなく、複数の条件がそろって初めて起こる「ダイジェニック遺伝」。検査結果の解釈には専門的な判断が必要
1. SMCHD1遺伝子とは：エピジェネティクスの「司令塔」
SMCHD1（Structural Maintenance of Chromosomes flexible Hinge Domain containing 1）は、染色体の構造を整え、広い範囲にわたって遺伝子の発現を抑える役割をもつ、巨大で複雑なタンパク質をつくる遺伝子です。ヒトの第18染色体の短腕（18p11.32）に位置し、HGNC ID 29090、NCBI Gene ID 23347、Ensembl ID ENSG00000101596、UniProtKB識別子 A6NHR9として登録されています[1][14]。
SMCHD1はもともと、メスの哺乳類で2本あるX染色体のうち1本を「お休み」の状態に保つX染色体不活性化に欠かせない因子として発見されました。しかしその後の研究で、SMCHD1の活躍の場はX染色体だけにとどまらないことが分かってきました。プラダー・ウィリー症候群の遺伝子領域などのゲノムインプリンティングの制御、Hox遺伝子やプロトカドヘリン遺伝子といった発生に重要な遺伝子群の抑制、DNA損傷の修復、そして初期の胚発生でのゲノム制御まで、極めて幅広い場面でブレーキ役として働いていることが明らかになっています[2]。
💡 用語解説：エピジェネティクスとは
DNAの文字（塩基配列）そのものを書き換えずに、遺伝子が「読まれるか・読まれないか」を切り替えるしくみのことです。DNAにメチル基という小さな目印をつけたり、DNAを巻きつけているヒストンというタンパク質を化学的に修飾したりして、必要な遺伝子だけを使えるように調節します。同じ設計図（DNA）を持つ細胞が、皮膚や神経など全く違う細胞になれるのは、このエピジェネティクスのおかげです。詳しくはエピジェネティクスの解説ページをご覧ください。
そして臨床遺伝学の観点でとりわけ重要なのは、SMCHD1の変化が、臨床像のまったく異なる2つの重い病気の原因になるという事実です。一つは骨格筋がゆっくり弱っていく成人型の筋ジストロフィー「顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー2型（FSHD2）」、もう一つは生まれつき鼻がない（無鼻症）・眼が小さいなどの重い頭蓋顔面の異常を示す「ボスマ無鼻小眼球症候群（BAMS）」です。一つの遺伝子の変化が、なぜ一方では遅く現れる筋肉の病気を、もう一方では生まれつきの劇的な形の異常を引き起こすのか——この謎こそ、SMCHD1という遺伝子を理解する最大の鍵になります。
2. SMCHD1タンパク質の構造：ちょっと変わった「SMCタンパク質」
SMCHD1は、染色体の構造を整えるSMCタンパク質ファミリーの一員に分類されます。SMCファミリーには、姉妹染色分体をくっつけるコヒーシンや、細胞分裂時に染色体をぎゅっと凝縮させるコンデンシンなどが含まれます。ところがSMCHD1は、これら典型的なSMCタンパク質とは構造のつくりが大きく違う、「非典型的（non-canonical）」なSMCタンパク質であることが分かっています[2]。
典型的なSMCタンパク質はABC型ATPアーゼという「燃料エンジン」を持ちますが、SMCHD1はN末端にGHKL型ATPアーゼ（おおよそ110〜395番目のアミノ酸）という別タイプのエンジンを備えています。GHKLという名前は、このファミリーに属する代表的なタンパク質（DNAジャイレースB、熱ショックタンパク質Hsp90、ヒスチジンキナーゼ、DNAミスマッチ修復のMutL）の頭文字に由来します。さらにSMCHD1は、ふつうのSMCタンパク質が他の仲間と「ヘテロ二量体（異なる相手とのペア）」を組むのに対し、自分どうしで「ホモ二量体（同じもの同士のペア）」を形成して働きます。このペアの安定化には、SMCHD1だけが持つ「ユビキチン様（UBL）ドメイン」が、一方の分子からもう一方へ差し込まれるという独特なしくみが関わっています[3]。
SMCHD1タンパク質のドメイン構造（N末端 → C末端）
BAMS変異はN末端のATPアーゼ周辺に集中し、FSHD2変異は全体に散らばる
C末端には、もう一つのペア形成部位であるSMCヒンジドメインがあります。典型的なSMCタンパク質はリング構造の真ん中の穴でDNAを抱え込むと考えられていますが、SMCHD1のヒンジドメインは中央の穴ではなく、表面に出た2つの「正電荷を帯びたパッチ」でDNAやRNAと直接くっつくことが分かっています。このヒンジドメインと、隣接するBAH（Bromo Adjacent Homology）ドメインが、SMCHD1を正しい場所のクロマチンに係留する「ホットスポット」を形づくっています[2]。
3. エピジェネティック機能：X染色体不活性化とゲノムインプリンティング
🔍 関連記事：X染色体不活性化とモザイク／遺伝子サイレンシングとは／ヒストン修飾とは
SMCHD1の最大の仕事は、ゲノムの広い範囲にわたって遺伝子を「黙らせる（サイレンシングする）」ことと、その静かな状態をしっかり維持し続けることです。とくに有名なのが、不活性X染色体（Xi）の立体構造づくりにおける役割です。X染色体不活性化が始まると、長鎖ノンコーディングRNAであるXist（ジスト）が染色体の上に広がります。すると染色体の区画（コンパートメント）が一度「S1」「S2」という特殊な区画に融合し、そこへSMCHD1が結合してさらに統合することで、境界のない「コンパートメントレス」な特殊な構造がつくられます[4]。
💡 用語解説：長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）とXist
遺伝子の多くはタンパク質の設計図ですが、なかにはタンパク質をつくらず、RNAのまま働く「ノンコーディングRNA」があります。とくに長いものを長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）と呼びます。Xistはその代表で、休ませる予定のX染色体から大量に転写され、その染色体を毛布のように覆って遺伝子を黙らせます。SMCHD1はこのXistが広がる足場を整える「縁の下の力持ち」として働いています。
SMCHD1がゲノムの「正しい場所」を見つけて結合するためには、目印が必要です。その鍵が、ヒストンH3の9番目のリジンが3つメチル化されたH3K9me3という抑制的な目印です。SMCHD1は、LRIF1（別名HBiX1）というアダプタータンパク質を介して、H3K9me3を読み取るHP1γと間接的に手をつなぎ、標的のクロマチンへ係留されます。そしてその場所にH3K9me3が高密度に詰まった「ブロック」をつくり、ポリコーム複合体がつける別の抑制目印H3K27me3と協調して、極めて強固で安定したヘテロクロマチンを完成させます[5]。
SMCHD1の活躍はX染色体だけではありません。第15番染色体上のプラダー・ウィリー症候群の遺伝子領域などのゲノムインプリンティング領域や、プロトカドヘリン・Hoxクラスターといった常染色体上の重要な遺伝子群でも、CpGアイランドのメチル化パターンの維持や、クロマチンの「絶縁体（インシュレーター）」としての機能を発揮しています。SMCHD1が失われると、これらの領域でメチル化が広く失われ、本来は黙っているはずの遺伝子が再び動き出してしまいます[2]。
4. 新発見：選択的スプライシングを操る「もう一つの顔」
🔍 関連記事：選択的スプライシングとは／スプライスバリアントとは／エピゲノムとは
長らくSMCHD1は「DNAメチル化とクロマチン凝縮を担う抑制因子」と考えられてきました。ところが近年、その常識を覆す発見が報告されました。SMCHD1には、選択的スプライシングを直接コントロールするという、まったく予想外の働きがあったのです。この発見は、後で述べるFSHD2の発症メカニズムを根本から書き換えるものとなりました[6]。
💡 用語解説：選択的スプライシングとは
遺伝子から写し取られた未完成のRNA（前駆体mRNA）から、不要な部分（イントロン）を取り除き、必要な部分（エクソン）をつなぎ合わせて完成品をつくる工程を「スプライシング」といいます。このとき、どのエクソンを残し・どれを飛ばすかを切り替えることで、1つの遺伝子から少しずつ違う複数のタンパク質をつくり分けられます。これが選択的スプライシングです。
研究によると、SMCHD1は異常なスプライシングを受けやすい特定のエクソン領域にくっつき、転写を行うRNAポリメラーゼII（RNAPII）の進む速度をわざと遅らせます。転写とスプライシングは同時並行で進むため、この「減速」が、特定のエクソンを完成品から外す方向へとスプライシングのバランスを傾けます。さらにSMCHD1は、スプライシング因子RBM5を正しい場所へ呼び込む役割も担っており、SMCHD1が失われるとRBM5の配置が乱れ、数百もの遺伝子で広範なミススプライシング（異常な切り貼り）が連鎖的に起こることが分かりました[6]。
なかでも病態に決定的なのが、DNAメチル化酵素をつくるDNMT3B遺伝子のスプライシングです。正常な細胞では、SMCHD1の働きでDNMT3Bの特定のエクソンが除かれ、D4Z4というリピート配列をしっかりメチル化できる短縮型のアイソフォームがつくられます。ところがSMCHD1が機能を失うと、DNMT3Bのエクソン5・21・22が不適切に取り込まれ、性質の異なる全長型アイソフォームが増えてしまいます。その結果、D4Z4領域のメチル化が維持できなくなり、劇的な低メチル化（ハイポメチル化）が起こるのです[7]。これが、次に述べるFSHD2のメカニズムの核心になります。
5. 関連疾患①：FSHD2（顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー2型）——機能喪失型
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）は、顔・肩甲帯・体幹・上腕の筋肉がゆっくり弱っていく、成人で発症することの多い筋ジストロフィーの一つです。患者さんの約95%は、第4染色体の末端（4q35）にあるD4Z4というくり返し配列が短くなって起こる「FSHD1」です。一方、残りの約5%が、D4Z4のくり返し回数は正常範囲のまま、第18染色体のSMCHD1（またはDNMT3B・LRIF1）に変化があって起こる「FSHD2」です[8]。
💡 用語解説：機能喪失型変異（LoF）とは
遺伝子の変化によって、その遺伝子がつくるタンパク質の働きが弱くなったり、まったく失われたりするタイプの変異です。FSHD2では、ナンセンス変異やフレームシフト変異など、タンパク質を途中で切ってしまう変異がSMCHD1の全長に散らばって見られ、典型的な機能喪失型として働きます。詳しくは機能喪失型変異の解説ページへ。
FSHD1とFSHD2は原因が違っても、最終的な病気のしくみは一点に集まります。それは、本来は胚の時期にしか働かないはずの毒性の強い転写因子DUX4が、大人の骨格筋で誤って動き出してしまうことです。FSHD2でSMCHD1が機能を失うと、前章で述べたDNMT3Bのミススプライシングなどをきっかけに、D4Z4領域のメチル化が緩み、DUX4の抑制が解除されます。こうして筋肉で毒性のあるDUX4タンパク質がつくられ、炎症や細胞死を引き起こして筋萎縮へと進みます[8]。
重要なポイント：FSHD2は「SMCHD1に変異があれば必ず発症する」病気ではありません。発症には、SMCHD1の機能低下に加えて、DUX4を安定化させる許容的な4qAハプロタイプという別の遺伝的条件がそろう必要があります（ダイジェニック遺伝）。
💡 用語解説：ダイジェニック遺伝とハプロタイプ
ダイジェニック遺伝とは、1つの遺伝子の変化だけでなく、2つの独立した遺伝的条件がそろって初めて発症するタイプの遺伝形式です。FSHD2では「SMCHD1の機能低下」と「DUX4を発現できる4qAという染色体のタイプ（ハプロタイプ）」の両方が必要です。ハプロタイプとは、染色体上で一緒に受け継がれる目印（多型）のセットのことです。だからこそ、家族内でも発症する人としない人の差（浸透率の違い）が生まれます。各疾患の遺伝の伝わり方は遺伝形式の解説ページも参考になります。
さらにSMCHD1の変化は、FSHD2の原因になるだけでなく、FSHD1の重症度を左右する「修飾因子」としても働きます。D4Z4のくり返し回数が境界域（軽症のことが多い）のFSHD1患者さんでも、SMCHD1に変化を併せ持つとDUX4の発現の閾値が下がり、思いがけず重い症状を呈することが報告されています[13]。SMCHD1がいかに「DUX4の最後の鍵」であるかを示す事実です。
6. 関連疾患②：BAMS（ボスマ無鼻小眼球症候群）——機能獲得型
🔍 関連記事：機能獲得型変異とは／ドミナントネガティブとは／マラーの分類
SMCHD1のもう一つの顔が、ボスマ無鼻小眼球症候群（BAMS）です。BAMSは、生まれつき外鼻が完全に欠ける無鼻症、異常に小さな眼（小眼球症）、そして性腺の発達に関わるホルモンの不足（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症）を三大特徴とする、過去1世紀で世界に80例ほどしか報告のない極めて稀な先天異常です。無鼻症の患者さんの約84%でSMCHD1の変異が同定されています[9]。
FSHD2の変異が遺伝子全体に散らばるのとは対照的に、BAMSの変異は必ずミスセンス変異のみで、しかもN末端のGHKL型ATPアーゼ周辺（とくにアミノ酸134〜137番のホットスポット）にピンポイントで集中します。生化学的な解析により、FSHD2の変異がATPアーゼ活性を失う（機能喪失）のに対し、BAMSの変異の多くは逆に活性を著しく強める「機能獲得型」であることが証明されました。たとえばS135C変異は触媒活性を野生型の約300%に高め、G137E変異は不活性X染色体への動員を加速させて染色体を過剰に凝縮させます[10]。
SMCHD1変異プロファイルによるATPアーゼ活性の分岐
野生型（WT）の活性を100%としたときの相対値（文献値）
WT
正常
A134S
BAMS
S135C
BAMS
G137E
BAMS
FSHD2型
機能喪失
同じSMCHD1の変異でも、BAMS関連変異の多くは酵素活性を過剰に高め（機能獲得）、FSHD2関連変異は活性を大きく失わせます（機能喪失）。この酵素活性の正反対の動きが、まったく異なる2つの病気を生む分子的な基盤です。
💡 用語解説：機能獲得型変異（GoF）とは
遺伝子の変化によって、タンパク質が新しい働きを身につけたり、もともとの働きが過剰に強くなったりするタイプの変異です。機能喪失型とは正反対で、多くが顕性（優性）遺伝の形をとります。BAMSでは、変異したSMCHD1が活発に合成され、頭蓋神経堤細胞や鼻プラコードの発生プログラムを優性的に妨げる（ドミナントネガティブ／機能獲得的）と考えられています。詳しくは機能獲得型変異の解説ページへ。
BAMSの特異な症状は、このATPアーゼ活性の暴走が、胎児期の頭蓋神経堤細胞の移動や顔面プラコードの発生に毒性的に干渉することで生じると考えられています。鼻プラコードの発達が妨げられると、そこを起点に脳へ移動するはずのGnRH（性腺刺激ホルモン放出ホルモン）ニューロンの通り道が断たれ、これが性腺機能低下症の原因となります[9]。
同じ遺伝子・正反対の病気——比較してみる
興味深いことに、BAMSの患者さんでもFSHD2と似たD4Z4の低メチル化が見られますが、BAMSの方が筋ジストロフィーを発症することはほとんどなく、その逆もまた稀です。この事実は、D4Z4の低メチル化だけではこの劇的な表現型の分かれ道を説明できないことを示しています。現在は、SMCHD1の変異がゲノム上の他の未知の修飾因子と相互作用することで最終的な表現型が決まるという「オリゴジェニック（少数遺伝子）メカニズム」が有力視されています[10]。
7. SMCHD1を標的とした治療戦略の最前線
SMCHD1の働きが解明されたことで、この「司令塔」を狙った革新的な治療研究が一気に進んでいます。標的とする病気によって、SMCHD1の機能を「抑える」戦略と、「取り戻す／下流を遮断する」戦略が並行して進められているのが特徴です。
① プラダー・ウィリー症候群（PWS）：眠った遺伝子を起こす
プラダー・ウィリー症候群では、父親由来の遺伝子が失われる一方で、母親由来の同じ遺伝子は配列としては無傷のまま、エピジェネティックに固く眠らされているという特徴があります。SMCHD1はこの母親由来の遺伝子を「オフ」に保つ主要な抑制因子です。そこで、SMCHD1の働きを人為的に抑えて眠った遺伝子を起こし、不足している遺伝子産物を補うという画期的なアプローチが研究されています。前臨床のマウスモデルでは、発生の臨界期を過ぎてからSMCHD1を抑えても重大な副作用は最小限で、PWS関連遺伝子の再活性化と行動の改善が得られたと報告されています[11]。低分子阻害剤やアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）の開発が進められています。
② FSHD2：遺伝子修復・スプライシング修飾・下流の遮断
FSHD2では逆に、失われたSMCHD1の機能を取り戻すか、毒性カスケードを遮断することが目標になります。前臨床研究では、SMCHD1のイントロンに生じた深部変異が異常な「偽エクソン」を生み出している家系で、CRISPR-Cas9ゲノム編集によりこの偽エクソンを削除し、正常なSMCHD1の発現と毒性DUX4の抑制を回復させることに成功しています[12]。また、DNMT3Bのミススプライシングを是正するアンチセンスオリゴヌクレオチドや、CRISPR/dCas9にメチル化酵素を連結してD4Z4を直接再メチル化するエピゲノム編集も探索されています。
⚠️ 重要：Losmapimod（ロスマピモド）の最新の治験結果
SMCHD1機能不全の下流で働くp38 MAPKを狙った低分子薬Losmapimodは、第2相試験（ReDUX4）で一部の機能指標の改善が期待されました。しかし、それを検証する第3相試験「REACH」（260名）の結果が2024年に発表され、主要・副次評価項目のいずれでもプラセボに対する有意な有効性を示せませんでした。これを受けて開発企業はFSHDに対するLosmapimodの開発を中止しています[15]。現時点でFSHD2治療の現実的な軸は、ゲノム編集・スプライシング修飾・上流のSMCHD1機能回復といった前臨床のアプローチにあります。
③ BAMS：暴走したATPアーゼを抑える
BAMSは「ATPアーゼ活性の過剰亢進」が原因なので、理屈の上では、暴走した活性を抑える薬が有効と考えられます。PWS治療のために開発されているSMCHD1低分子阻害剤のライブラリは、BAMSへの転用（ドラッグリポジショニング）の可能性を秘めています。ただしBAMSは先天異常であり、出生直後からの介入で形態異常をどこまで抑えられるかは今後の研究課題です。
8. 遺伝学的診断と遺伝カウンセリング
SMCHD1関連疾患の診断では、検査の進め方が病気によって異なります。とくにFSHD2やインプリンティング異常が関わる場面では、いきなり遺伝子配列を読むのではなく、まず「メチル化」を調べるという順序が重要です。
FSHD2の診断アルゴリズム
FSHD2の確定には、おおむね次の3点セットが必要になります。①D4Z4領域のメチル化解析（FSHD2では低メチル化を示す）、②SMCHD1（必要に応じてDNMT3B・LRIF1）の塩基配列解析、③DUX4を発現できる4qA許容ハプロタイプの判定です。つまり「SMCHD1に変化がある」だけでは診断は完結せず、メチル化とハプロタイプを合わせて総合的に評価する必要があります。同じSMCHD1でも、機能喪失型のFSHD2と機能獲得型のBAMSではATPアーゼ活性が真逆に動くため、この「活性が上がるのか下がるのか」という知見自体が、見つかった変異の意味（病的か良性か）を判断する手がかりになります[10]。
出生前診断と出生後診断：分けて理解する
🤰 出生前の検査
非侵襲的スクリーニング：家族にすでに病的バリアントが分かっている場合などに、状況に応じてNIPT等が検討されることがあります（あくまで可能性を調べる検査）。
確定検査：絨毛検査・羊水検査で得た細胞を用いた、既知の家族性バリアントに対するターゲット解析。
👶 出生後の検査
メチル化解析が第一選択：FSHD2やインプリンティング異常が疑われる場合は、まずD4Z4等のメチル化解析を行います。
原因精査：メチル化異常が確認された後に、SMCHD1などの遺伝子配列解析でバリアントを同定します（メチル化異常の原因を調べるステップ）。
SMCHD1関連疾患は、不完全浸透であったり表現型の幅が広かったりするため、出生前に見つけることが常に利益になるとは限りません。とくにFSHD2はダイジェニック遺伝で、SMCHD1の変化があっても発症しない人がいます。だからこそ、検査を受けるかどうか・結果をどう受け止めるかは、ご家族が十分に話し合ってお決めいただく事柄です。私たち医師は情報提供者であり、特定の検査を勧めたり、安心を保証したり、不安を煽ったりすることなく、遺伝カウンセリングのなかで中立・非指示的な立場でお伝えすることを大切にしています[14]。
9. よくある誤解
誤解①「SMCHD1に変異があれば必ず筋ジストロフィーになる」
FSHD2はダイジェニック遺伝です。SMCHD1の機能低下に加えて、DUX4を発現できる4qAハプロタイプがそろって初めて発症します。変化があっても発症しない人がいます。
誤解②「同じ遺伝子なら同じ病気になるはず」
SMCHD1は、機能が失われるとFSHD2、過剰になるとBAMSという正反対の病気を引き起こします。活性が「下がるか上がるか」で運命が分かれる、遺伝学の典型例です。
誤解③「Losmapimodがすぐ使える治療薬だ」
Losmapimodは第3相試験で有効性を示せず、開発が中止されました。FSHD2の根本治療はまだ研究段階であり、確立した薬はありません。
誤解④「BAMSとFSHD2は別々の遺伝子の病気」
どちらも同じSMCHD1遺伝子の変異で起こります。変異のタイプ（ミスセンスか切断型か）と場所、そしてATPアーゼ活性への影響が正反対なのです。
よくある質問（FAQ）
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参考文献
- [1] SMCHD1 structural maintenance of chromosomes flexible hinge domain containing 1 [Homo sapiens]. NCBI Gene（Gene ID: 23347）. [NCBI Gene 23347]
- [2] Relating SMCHD1 structure to its function in epigenetic silencing. Biochemical Society Transactions / PMC. [PMC7458401]
- [3] SMCHD1’s ubiquitin-like domain is required for N-terminal dimerization and chromatin localization. Biochemical Journal / PMC. [PMC8286825]
- [4] SMCHD1 and the structural organization of the inactive X chromosome compartment. PMC. [PMC6475921]
- [5] Independent Mechanisms Target SMCHD1 to Trimethylated Histone H3 Lysine 9-Modified Chromatin and the Inactive X Chromosome. Molecular and Cellular Biology / PMC. [PMC4628070]
- [6] SMCHD1 regulates alternative splicing and chromatin at FSHD-associated loci（preprint）. bioRxiv. [bioRxiv 2023.02.27.530258]
- [7] SMCHD1 loss alters DNMT3B splicing and D4Z4 methylation in FSHD2. PMC. [PMC11135424]
- [8] Remotely acting SMCHD1 gene regulatory elements: identification of potential regulatory variants in patients with FSHD. PMC. [PMC4597391]
- [9] SMCHD1 variants in Bosma arhinia microphthalmia syndrome（congenital arhinia）. PMC. [PMC5473428]
- [10] Loss-of-function and gain-of-function SMCHD1 variants with opposing effects in FSHD2 and BAMS（ATPase activity analysis）. PMC. [PMC6016475]
- [11] Targeting SMCHD1 to reactivate epigenetically silenced genes in Prader-Willi syndrome（preclinical）. PMC. [PMC10986154]
- [12] CRISPR-mediated correction of a deep-intronic SMCHD1 variant in FSHD2. PMC. [PMC11578682]
- [13] SMCHD1 as a modifier of disease severity in FSHD1. PMC. [PMC3791262]
- [14] Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. GeneReviews, NCBI Bookshelf. [GeneReviews NBK1443]
- [15] Fulcrum Therapeutics Announces Topline Results from the Phase 3 REACH Trial of Losmapimod for FSHD（2024）. Fulcrum Therapeutics IR. [Fulcrum IR] ／ Topline Efficacy and Safety Results from REACH, a Phase 3 Placebo-Controlled Trial of Losmapimod for FSHD. MDA Conference Abstract. [MDA 2026]
