目次
扁平椎致死性骨異形成症トーランス型（PLSD-T）は、COL2A1遺伝子の変異によって2型コラーゲンの組み立てが破綻する、極めてまれな先天性の骨系統疾患です。極端に薄い「ウエハース状」の扁平椎、全身の強い四肢短縮、そして極端に狭い胸郭による肺の発育不全（肺低形成）を特徴とします。多くは周産期に重い経過をたどりますが、近年は成人期まで生存される軽症型（トーランス・ルートン型）の存在も明らかになり、「致死性」という名称と実際の経過との間に見直しが進んでいます。
Q. 扁平椎致死性骨異形成症トーランス型とは、どんな病気ですか？まず結論だけ知りたいです
A. COL2A1遺伝子の変異により、軟骨や骨のもとになる2型コラーゲンがうまく作れなくなる、超希少な骨系統疾患です。椎骨が紙のように薄くつぶれる「ウエハース状の扁平椎」、強い四肢短縮、そして狭い胸郭による肺低形成（呼吸の問題）が中心です。原則として周産期に重い経過をとりますが、成人まで生存された報告もあり、脊椎末梢異形成症（SPPD）と連続する一連のスペクトラムの一部と考えられています。
- ➤疾患の定義 → OMIM 151210、Orphanet ORPHA:85166、有病率は不明の超希少疾患
- ➤分子メカニズム → C-プロペプチド領域の変異による「優性阻害効果」と小胞体ストレス
- ➤主な症状 → ウエハース状扁平椎・四肢短縮・狭小胸郭による肺低形成
- ➤鑑別診断 → 軟骨無発生症2型・軟骨低発生症・脊椎末梢異形成症との違い
- ➤診断・遺伝 → 画像評価と遺伝子解析、生殖細胞系列モザイクと再発リスク
1. 扁平椎致死性骨異形成症トーランス型とは：定義と歴史的背景
扁平椎致死性骨異形成症トーランス型（英語名 Platyspondylic Lethal Skeletal Dysplasia, Torrance type、略してPLSD-T）は、椎骨が極端に薄くつぶれる「扁平椎」、全身の強い四肢短縮、そして骨盤や胸郭の重い発育不全を主な特徴とする、極めてまれな遺伝性の骨系統疾患です。国際的なデータベースでは、OMIM（オンライン版メンデル遺伝学）で「151210」、Orphanet（希少疾患データベース）で「ORPHA:85166」として登録されています[1][2]。正確な有病率はわかっておらず、世界でも報告例がごく限られた「超希少疾患」に位置づけられます。
「トーランス型」という名前は、かつて「扁平椎致死性骨異形成症（PLSDs）」とまとめて呼ばれていた一群の重い軟骨の病気の中から、分子的・画像的な特徴をもとに独立した一つの病気として再定義された経緯を持ちます。古くはタナトフォリック骨異形成症としばしば混同されてきましたが、タナトフォリック骨異形成症はFGFR3という別の遺伝子の変異が原因で、X線で「U字型」の椎体や「受話器のように曲がった大腿骨」を示す疾患です。これに対しPLSD-Tは、原因も画像所見もまったく異なり、椎体は「ウエハース状」に薄くなるという独特の像を示します[5]。
💡 用語解説：扁平椎（へんぺいつい／platyspondyly）
背骨は、ブロックのような「椎体（ついたい）」が積み重なってできています。「扁平椎」とは、この椎体が縦方向につぶれて平べったくなった状態のこと。PLSD-Tでは椎体の高さがほとんどなくなり、横から見ると煎餅やウエハースのように極端に薄く写るのが大きな特徴で、これが病名の由来にもなっています。
2019年に改訂された「骨系統疾患の国際分類」では、PLSD-Tは2型コラーゲン異常症（タイプIIコラーゲノパチー）のグループに明確に位置づけられました。このグループには、成人になってから軽い関節症状が出るだけの軽症型から、生まれてすぐに命に関わる最重症型まで、非常に幅広い病気が含まれます。その中でPLSD-Tは、軟骨無発生症2型・軟骨低発生症と並ぶ「最重症（原則として周産期に致死的）」のクラスターに分類されています。
ただし、医療の進歩や表現型の多様性の解明にともない、本疾患に罹患しながらも乳児期の呼吸不全を乗り越え、成人期まで生存される事例（トーランス・ルートン型と呼ばれます）が複数報告されています。「致死性（Lethal）」という名前と、実際の臨床経過との間に、考え方の転換が生じつつある疾患だといえます。
2. 原因遺伝子COL2A1と分子病態メカニズム
PLSD-Tの発症の根幹には、第12番染色体長腕（12q13.11）にあるCOL2A1遺伝子のヘテロ接合性変異があります。遺伝形式は常染色体顕性（優性）遺伝で、2本ある遺伝子のうち片方に変異が生じるだけで発症するのに十分です[1]。
💡 用語解説：常染色体顕性（優性）遺伝
「常染色体」とは、性別を決めるX・Y以外の染色体のこと。「顕性（けんせい＝旧称・優性）」とは、2本のうちどちらか1本に変異があるだけで症状が現れることを意味します。理論上は親から子へ50%の確率で受け継がれますが、PLSD-Tの多くは両親に変異がなく子どもで初めて生じた新生突然変異（de novo）によって発症するため、実際には家族歴を持たないことがほとんどです。遺伝形式の基本は遺伝形式の解説ページもご参照ください。
COL2A1遺伝子は、2型コラーゲンのα1(II)鎖という、たいへん重要なタンパク質の設計図です。2型コラーゲンは、眼の中を満たす透明なゲル（硝子体）や、全身の軟骨の主成分として働きます。胎児の骨格の大部分は、まず軟骨の「鋳型（いがた）」がつくられ、それが徐々に硬い骨に置き換わっていく内軟骨性骨化（ないなんこつせいこっか）という過程を経て完成します。この過程が正しく進むには、十分な量と正確な立体構造を持つ2型コラーゲンが欠かせません。
C-プロペプチドの変異が、コラーゲンの組み立てを壊す
コラーゲンは、まず前駆体「プロコラーゲン」として軟骨細胞の中で合成されます。その末端にあるC-プロペプチドという領域が、3本のタンパク質鎖を正確に引き寄せて位置合わせをする「起点」となり、3本がジッパーのように巻き合って強固な三重らせん構造をつくり、細胞の外へ分泌されます。
💡 用語解説：ミスセンス変異と新生突然変異（de novo）
ミスセンス変異とは、DNAの文字が1つ変わることでアミノ酸が別の種類に置き換わるタイプの変異です。タンパク質の形が変わり、はたらきに影響します（詳しくはミスセンス変異の解説）。
新生突然変異（de novo・デノボ）とは、両親の精子・卵子、または受精直後に新しく生じた変異で、両親には同じ変異がない状態を指します。PLSD-Tの多くはこの新生突然変異です。
PLSD-Tを起こすCOL2A1変異の大部分は、このC-プロペプチド領域に集中して起こります[4]。ここに変異が生じると、3本の鎖の位置合わせと三重らせんづくりが致命的に妨げられます。変異した異常な鎖は、正常な鎖ともランダムに会合しようとするため、正常なコラーゲン分子の形成まで邪魔してしまう──これが「優性阻害効果（ドミナントネガティブ）」です。結果として、まともな2型コラーゲンの分泌量が激減し、内軟骨性骨化の土台がつくれなくなります。
💡 用語解説：優性阻害効果（ドミナントネガティブ）とは
変異でできた異常なタンパク質が、正常なタンパク質の働きを「積極的に邪魔する」現象です。コラーゲンのように複数の鎖が組み合わさって機能する場合、異常な鎖が1本混じるだけで全体が組み上がらなくなることがあります。単にタンパク質の量が半分に減るだけの状態（ハプロ不全）よりも、はるかに重い病気になりやすいのが特徴です。
さらに重大なのは、正しく折りたためなかった異常なコラーゲンが、軟骨細胞の中の小胞体（しょうほうたい）に大量にたまってしまうことです。この物理的なタンパク質の蓄積は強い小胞体ストレスを引き起こし、細胞の機能低下やアポトーシス（細胞死）を招きます。組織を顕微鏡で見ると軟骨細胞がわずかに腫れて見えますが、これは細胞内にたまった異常コラーゲンの封入体を反映したものです[1]。
なぜ「軽症のスティックラー症候群」にならず、重症化するのか
同じCOL2A1の変異でも、変異の性質によって病気の重さが劇的に変わります。鍵を握るのが、細胞の品質管理のしくみ「NMD」です。
💡 用語解説：NMD（ナンセンス変異依存mRNA分解）
遺伝子に異常な「終止サイン」ができたとき、それを翻訳前に見つけて壊し、有害なタンパク質が作られるのを防ぐ細胞の安全装置です。NMDが働けば異常タンパク質は作られず、正常な遺伝子の産物だけが半量供給される「ハプロ不全」の状態になります（詳しくはNMDの解説／ナンセンス変異の解説）。
COL2A1のハプロ不全は、比較的軽症のスティックラー症候群1型を引き起こすことが知られています。ところがPLSD-TやSPPDを起こすC-プロペプチド領域の変異は、このNMDの監視をすり抜けて(エスケープして)しまいます。報告された変異の終止コドンは最終エクソンに位置するため、NMDの対象にならず、異常なコラーゲンが作られ続けて優性阻害効果と小胞体ストレスを起こし、はるかに重い病気になるのです[4]。
新しい知見：三重らせん領域の変異と生殖細胞系列モザイク
長らくPLSD-TはC-プロペプチド領域の変異に限られると考えられてきましたが、近年これを覆す報告がありました。表現型がまったく正常な両親から生まれた2人の同胞（きょうだい）で、COL2A1の三重らせん領域のミスセンス変異（c.3545G>A, p.Gly1182Asp, エクソン50）が同定され、典型的なPLSD-Tを呈したのです[6]。
この報告は二つの重要な示唆を与えます。第一に、PLSD-Tの原因変異はC-プロペプチド領域に限らず、三重らせん領域の特定の変異でも同じ強い小胞体ストレスと優性阻害効果を起こしうること。第二に、健康な両親から同じ致死的変異が再発したことは、両親のどちらかが生殖細胞系列モザイクを持っている確かな証拠だということです。
💡 用語解説：生殖細胞系列モザイクとは
親の体は健康でも、精子や卵子をつくる一部の細胞にだけ変異がまぎれている状態です。親自身は発症しませんが、その変異を持つ精子・卵子が受精すると子どもが発症します。「両親が健康＝次の子も大丈夫」とは限らない理由がここにあり、次子の再発リスクが一般集団より高くなる可能性があるため、遺伝カウンセリングでていねいに扱う必要があります。
通常、PLSD-T患者の大部分は新生突然変異が原因で家族歴を持ちませんが、親のごく一部の細胞に変異がある体細胞モザイクの場合には、親に軽い臨床徴候が現れることもあります。次の章で述べる脊椎末梢異形成症（SPPD）と同じCOL2A1変異が、母親と胎児で見られたモザイクの報告もあり、両疾患の不可分な関係を裏づけています[7]。
図解：正常なコラーゲン形成とPLSD-Tでの破綻
✅ 正常な場合
↓
↓
↓
⚠️ PLSD-Tの場合
↓
↓
↓
3. 主な症状と画像所見
PLSD-Tの症状は、骨格系をはじめ複数の臓器にわたる重い発育異常の集合体です。多くは胎生早期から進行し、出生時や胎児超音波検査の段階で明らかな所見として現れます。下の4分類に整理してご説明します。
🦴 四肢・手足
- 強い四肢短縮（不均衡性の短肢型低身長）
- 長管骨の彎曲（特に橈骨）・膝内反（O脚）
- 短指趾症・短い手掌・短い足部
- 手根骨の形態異常
📏 脊椎・体幹
- 極度に薄いウエハース状の扁平椎
- 短い首（短頸）
- 腰椎の過度な前弯・胸腰椎の後弯
- 脊柱アライメントの破綻
👤 頭蓋・顔面
- 大頭症・前頭部の突出
- 鼻根部の陥凹・中顔面の低形成
- 特徴的な「粗な顔貌」
- 耳介低位・口蓋裂を合併しやすい
🫁 胸郭・呼吸器（最重要）
- 極端に短い肋骨・狭小な胸郭（ベル型）
- 二次的な重度の肺低形成
- 致死的な呼吸不全（周産期死亡の直接原因）
- 胎児期：羊水過多・胎児水腫を伴うことも
💡 用語解説：肺低形成（はいていけいせい）が生命を左右する理由
胎児期の肺は、胸郭が広がるという物理的なスペースと刺激があってはじめて正常に育ちます。PLSD-Tでは胸郭が極端に狭いため、肺の成長が物理的に妨げられ、二次的に肺低形成が起こります。生まれて呼吸を始めようとしても、ガス交換に必要な面積が足りず、変形した肋骨では胸の動きも不十分なため、致死的な呼吸不全に陥ります。これが周産期死亡の直接の原因です。
確定診断の決め手となるX線（レントゲン）所見
PLSD-Tの確定診断では、骨格全体を系統的に評価する単純X線検査が決定的な役割を果たします。各部位の特徴的な所見を、その意味とあわせて整理します。
| 部位 | 特徴的なX線所見 | 臨床的・病態的な意味 |
|---|---|---|
| 脊椎 | 極度に薄い「ウエハース状／円盤状」の扁平椎。椎体の高さがほとんどない | 椎体の一次骨化中心の著しい骨化遅延・不全を反映。病名の由来 |
| 骨盤 | 下部腸骨の重度低形成、坐骨切痕が短く寛骨臼は水平、腸骨内側に骨棘 | 骨盤輪の不安定性。恥骨の骨化自体は保たれる傾向 |
| 胸郭・肋骨 | 肋骨の著明な短縮・菲薄化、前端部が広がって杯状に変形 | 胸郭容積の極端な減少（ベル型）→ 致死的肺低形成の直接原因 |
| 長管骨 | 全体に短く太い、骨幹端の不規則な杯状変形、亜鈴状、橈骨の彎曲 | 成長軟骨板での軟骨細胞の増殖・肥大化障害と不規則な骨化を示す |
| 頭蓋骨・肩甲骨 | 頭蓋底の骨化低下（特に大後頭孔背側）、肩甲骨の低形成 | 脳幹圧迫や頭頸部移行部の不安定性という神経学的リスクの背景 |
4. 鑑別診断：2型コラーゲン異常症スペクトラムの中で
PLSD-Tは、同じCOL2A1遺伝子を原因とする「2型コラーゲン異常症」のさまざまな疾患と慎重に区別する必要があります。これらは表現型が連続しており、症状が重なる部分も大きいため、画像の詳細な比較と、マルチ遺伝子パネル解析などの遺伝学的検査が診断確定に欠かせません[8]。下表に主な疾患を重症度順に並べます。
| 疾患名 | 予後 | 椎体の形状 | 特徴的な所見 |
|---|---|---|---|
| 軟骨無発生症2型（ACG2） | 周産期致死（大部分が死産・新生児死亡） | 骨化欠損・不全（仙骨等も欠如） | 平坦な顔貌・三日月状の腸骨縁・極端な短肢 |
| 軟骨低発生症 | 周産期致死（日〜月単位の生存） | 小型・卵円形（頸椎は未骨化） | 平坦な顔貌・短肢・狭い胸郭 |
| PLSD-T（トーランス型） | 大部分は周産期致死（稀に長期生存例） | 極度の扁平椎（ウエハース状） | 粗な顔貌・骨幹端の杯状変形・極度の腸骨低形成 |
| クニースト異形成症 | 生存可能（長期生存） | 特記なし（脊髄圧迫のリスクあり） | 長管骨のダンベル状変形・重度近視・網膜剥離 |
| 脊椎末梢異形成症（SPPD） | 中間的重症度（長期生存） | 卵円形 | 第3〜5中手骨の短縮・幅広い腸骨 |
最重症型（ACG2・軟骨低発生症）との違い
軟骨無発生症2型（ACG2）は2型コラーゲン異常症で最も重く、椎体・仙骨・恥骨・坐骨の骨化がほぼ完全に欠損し、腸骨内縁・下縁が三日月状を呈します。これに対しPLSD-Tの顔貌はACG2の「平坦な顔貌」とは異なり「粗な顔貌」で、椎体の骨化は極薄ながらも明確に存在する点が鑑別点です。軟骨低発生症では椎体が「小さく卵円形」であるのに対し、PLSD-Tはすべての椎体が「極薄のウエハース状」を呈し、扁平椎や腸骨低形成はさらに重度と評価されます。
脊椎末梢異形成症（SPPD）との連続性──同じ遺伝子のアレリック疾患
💡 用語解説：アレリック疾患とは
同じ遺伝子の異なる変異によって引き起こされる、別々の病気どうしのことです（「アレル」は対立遺伝子のこと。詳しくはアレルの解説）。PLSD-Tと脊椎末梢異形成症（SPPD）は、どちらもCOL2A1のC-プロペプチド領域の変異が原因のアレリック疾患であり、いまでは「分断された2つの病気」というより、連続したスペクトラムの両極と考えられています。
脊椎末梢異形成症（SPPD）はPLSD-Tと臨床像が非常によく似ていますが、非致死的（中間的重症度）で、中手骨・中足骨の短縮や成人期の進行性の変形性関節症を特徴とし、椎体はウエハース状ではなく「卵円形」にとどまります。歴史的に「軽症のPLSD-T（トーランス・ルートン型）」として生存例と報告された患者の一部は、現代の基準では実際にはSPPDに分類されるべき症例だった可能性が指摘されています。同一家系内で、母親がSPPD、胎児が致死性のPLSD-Tを呈したモザイクの報告もあり、両者の不可分な関係を裏づけています[7]。
その他の重症骨系統疾患との違い
タナトフォリック骨異形成症（TD）は原因がコラーゲンではなくFGFR3で、「U字型」の扁平椎や「受話器様」に強く彎曲した大腿骨が特徴です。PLSD-Tのウエハース状椎体や長管骨の不規則な杯状変形とは明確に異なります。クニースト異形成症は新生児〜幼児期に発現する2型コラーゲン異常症で、特有の「亜鈴状」長管骨や高度近視・網膜剥離・難聴・口蓋裂を高率に合併します。PLSD-Tの軽症生存例では、これらの重い視覚・聴覚合併症の頻度が低い傾向があると報告されている点は、生存例の長期管理を考えるうえで重要です。
5. 診断と遺伝子検査の進め方
PLSD-Tの診断は、画像評価と分子遺伝学的検査の組み合わせで進みます。ここで大切なのは、「診断＝出生前」と決めつけないこと。出生前と出生後では、できる検査も意味合いも異なります。両者を分けて整理します。
出生前の評価
胎児超音波検査では、強い四肢短縮、狭い胸郭、扁平椎などが手がかりとなります。確定的な遺伝子診断が必要な場合の出生前確定検査は、羊水検査・絨毛検査です。家系内で原因となるCOL2A1変異がすでにわかっている場合（次子を望む場合など）には、これらの検体を用いた確実な変異の確認が可能です。
出生後の確定診断
出生後は、まず骨格全体の単純X線評価でウエハース状扁平椎などの特異的所見を確認し、次世代シーケンサーを用いたCOL2A1遺伝子解析（マルチ遺伝子パネルを含む）で確定します。組織学的には、成長軟骨板の細胞密度の異常な上昇（過形成）とわずかに腫大した軟骨細胞、電子顕微鏡での小胞体の拡張と異常コラーゲンの封入体が、分子メカニズムの直接の証拠となります[1]。
💡 COL2A1を含む当院の検査メニュー
原因遺伝子COL2A1は、当院の複数の検査メニューに含まれています。どの検査が適切かは状況によって異なりますので、参考としてご紹介します。
▼ 出生前（NIPT）：ダイヤモンドプラン・インペリアルプラン にCOL2A1が含まれます。
▼ 出生後・その他：低身長遺伝子パネル検査 にCOL2A1が収載されています。
なお、羊水検査を受けられたNIPT受検者の方には、互助会（8,000円）により羊水検査費用が全額補助されます。互助会制度があるため、万一の陽性時にも費用面で安心して確定検査に進んでいただけます。
6. 長期生存例の経過と長期管理
大部分のPLSD-T罹患児にとって、本疾患は極端に狭い胸郭による重い肺低形成のため致死的で、出生直後から不可逆的な呼吸不全に陥ります。しかし「致死性」という名前にもかかわらず、一部の患者で成人期までの長期生存（トーランス・ルートン型と呼ばれる軽症型）が複数報告されていることは、臨床現場で非常に重要な意味を持ちます。
これらの生存例は、自然経過として軽症だったことに加え、現代の高度な新生児集中治療（NICU）に支えられている部分が大きいといえます。乳児期の重い呼吸不全に対し、早期からの気管切開や長期的な人工呼吸器管理を行うことで、最大の危機である呼吸を乗り越えた事例です。急性期を乗り越えた後は、2型コラーゲンの脆弱性に由来する全身の進行性合併症に対して、多職種連携による生涯にわたる管理が必要になります。
整形外科的管理
扁平椎や椎間板異常による進行性の胸腰椎後側弯症、関節軟骨の脆弱性による若年発症の変形性関節症が生じます。装具療法・骨切り術・人工関節置換術などの外科的介入が必要になることが多くあります。
神経学的管理
頭蓋底の骨化不全により大後頭孔が狭くなりやすく、脳幹圧迫のリスクがあります。頸椎の不安定性から脊髄症をきたす危険もあり、定期的なMRI評価が必須。症状が出れば後頭下減圧術などが検討されます。
感覚器・内分泌
高度近視・網膜剥離・難聴のスクリーニングが基本ですが、PLSD-Tの軽症生存例ではこれらの頻度が低い傾向との報告も。低身長への成長ホルモン療法は効果が限定的で、対症療法の域を出ません。
7. 遺伝カウンセリングの意義
PLSD-Tは、不完全な情報のなかで重い決断を迫られることの多い疾患です。だからこそ、遺伝カウンセリングを通じた、中立で非指示的な情報提供が大切になります。主に次のような内容を扱います。
- ➤遺伝形式と再発リスク：多くは新生突然変異で両親への遺伝はありません。ただし、健康な両親でも生殖細胞系列モザイクの可能性は完全には除外できず、次子の再発リスクが一般集団より高くなりうるため、次子の出生前診断についても検討の対象になります。
- ➤予後の幅についての説明：原則として周産期致死ですが、長期生存される軽症例（トーランス・ルートン型）の存在も含め、表現型の幅をていねいにお伝えします。
- ➤出生前診断の選択肢：家系内で変異が同定されていれば、絨毛検査・羊水検査による確実な出生前遺伝子診断が可能です。
- ➤意思決定の尊重：医師はあくまで情報提供者です。「特定の検査を勧める」「安心を保証する」「不安をあおる」ことはせず、最終的な決定はご家族に委ねます。検査を受ける・受けないも含め、どの選択も等しく尊重されます。
8. よくある誤解
誤解①「致死性だから必ず亡くなる」
大部分は周産期に重い経過をたどりますが、成人期まで生存される軽症例（トーランス・ルートン型）も報告されています。「致死性」という名称は経過の幅を完全には表していません。
誤解②「両親が健康なら次子も大丈夫」
多くは新生突然変異ですが、生殖細胞系列モザイクにより、健康な両親から再発した事例が報告されています。「健康だから遺伝ではない」という思い込みが油断につながらないよう注意が必要です。
誤解③「タナトフォリックや軟骨無発生症と同じ」
タナトフォリックはFGFR3が原因の別疾患で、椎体・大腿骨の形が異なります。軟骨無発生症2型とも、椎体骨化の有無や顔貌で区別できる独立した疾患です。
誤解④「SPPDとは無関係の病気」
SPPDとPLSD-Tは同じCOL2A1変異によるアレリック疾患で、連続した一つのスペクトラムの両極です。母子で表現型が異なるモザイク例も報告されています。
9. 臨床遺伝専門医からのメッセージ
よくある質問（FAQ）
🏥 骨系統疾患の診断・遺伝カウンセリングについて
PLSD-Tをはじめとする希少な遺伝性骨系統疾患に関するご相談は、
臨床遺伝専門医が在籍するミネルバクリニックにお気軽にお寄せください。
関連記事
参考文献
- [1] OMIM #151210. Platyspondylic Lethal Skeletal Dysplasia, Torrance Type; PLSDT. Johns Hopkins University. [OMIM]
- [2] Orphanet. Platyspondylic dysplasia, Torrance type. ORPHA:85166. [Orphanet]
- [3] MedlinePlus Genetics. Platyspondylic dysplasia, Torrance type. National Library of Medicine. [MedlinePlus]
- [4] Zankl A, et al. Dominant negative mutations in the C-propeptide of COL2A1 cause platyspondylic lethal skeletal dysplasia, Torrance type, and define a novel subfamily within the type 2 collagenopathies. Am J Med Genet A. 2005;133A(1):61-67. [PubMed]
- [5] Nishimura G, et al. Identification of COL2A1 mutations in platyspondylic skeletal dysplasia, Torrance type. J Med Genet. 2004;41(1):75-79. [J Med Genet]
- [6] Okamoto T, et al. Platyspondylic lethal dysplasia Torrance type with a heterozygous mutation in the triple helical domain of COL2A1 in two sibs from phenotypically normal parents. Am J Med Genet A. 2012;158A(8):1953-1956. [PubMed]
- [7] Désir J, et al. Spondyloperipheral dysplasia as the mosaic form of platyspondylic lethal skeletal dysplasia Torrance type in mother and fetus with the same COL2A1 mutation. Am J Med Genet A. 2012. [PubMed]
- [8] GeneReviews®. Type II Collagen Disorders Overview. NCBI Bookshelf. [GeneReviews]
