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RERE関連神経発達症候群（NEDBEH）は、たった1つの遺伝子「RERE」の小さな変化によって、発達の遅れ・知的障害・自閉スペクトラム症に加えて、眼のコロボーマ・先天性心疾患・難聴など、全身のさまざまな部位に影響があらわれることがある、とてもまれな生まれつきの病気です。病名に「伴う、あるいは伴わない」とあるように、症状の出方は一人ひとり大きく異なります。この記事では、原因となるRERE遺伝子のはたらきから、症状・診断・遺伝のしくみ、ご家族の再発リスクまで、臨床遺伝専門医がやさしく解説します。
Q. RERE関連神経発達症候群（NEDBEH）とは、どんな病気ですか？まず結論だけ知りたいです
A. 1番染色体にあるRERE遺伝子の片方のコピーに病的な変化が起こることで生じる、生まれつきの神経発達症です。発達の遅れ・知的障害・自閉スペクトラム症・乳児期の筋緊張低下を中心に、人によって眼・心臓・腎臓・耳などの構造の異常を伴うことも、伴わないこともあるのが大きな特徴です。多くは親から受け継いだものではなく、新生突然変異（de novo変異）として偶然生じます。世界でも報告数の少ない超希少疾患で、確定診断には遺伝子検査が欠かせません。
- ➤原因 → 1p36.23にあるRERE遺伝子のヘテロ接合性の病的バリアント（常染色体顕性遺伝）
- ➤中核症状 → 発達遅滞・知的障害・自閉スペクトラム症・乳児期の筋緊張低下・てんかん
- ➤伴うことのある異常 → 眼のコロボーマ・先天性心疾患・感音難聴・腎尿路異常など
- ➤遺伝子型と症状の関係 → 変異のタイプによって構造異常のリスクが変わる（先制医療の手がかり）
- ➤診断 → 染色体マイクロアレイ（CMA）・多遺伝子パネル・全エクソーム解析（WES）
1. RERE関連神経発達症候群（NEDBEH）とは
RERE関連神経発達症候群は、正式には「脳、眼、心臓の異常を伴う、あるいは伴わない神経発達障害（Neurodevelopmental disorder with or without anomalies of the brain, eye, or heart：NEDBEH）」と呼ばれます。臨床現場や論文では「RERE関連神経発達症候群」あるいは「RERE関連障害」とも表記されます。原因は、ヒトの初期発生と器官形成にきわめて重要なはたらきをするRERE遺伝子の、片方のコピー（アレル）に生じた病的な変化です[1]。
この病気を最初にひとつの症候群として報告したのは、2016年のFregeauらの研究（米国ベイラー医科大学・カリフォルニア大学サンフランシスコ校など）です。彼らは、原因不明だった10名の子どもたちに共通してRERE遺伝子の変化があることを突き止めました[2]。病名にある「伴う、あるいは伴わない（with or without）」という表現が、この病気の本質をよく表しています。すべての患者さんが同じ症状を示すわけではなく、変異の場所や性質によって、眼・心臓・腎臓・耳などの構造の異常を伴うかどうか、その重さがどの程度かが大きく変わるのです。これを医学では「表現型の多様性（臨床的異質性）」と呼びます。
💡 用語解説：常染色体顕性（優性）遺伝とヘテロ接合
私たちは1つの遺伝子について、お父さん由来・お母さん由来の2つのコピーを持っています。常染色体顕性（優性）遺伝とは、この2つのうち片方（＝ヘテロ接合）に病的な変化があるだけで症状が出る遺伝のしかたを指します。NEDBEHはこのタイプで、RERE遺伝子の片方の異常だけで発症します。なお「顕性／優性」「潜性／劣性」は、性格の優劣とは無関係で、近年は誤解を避けるために「顕性・潜性」という新しい用語が推奨されています。
国際的な疾患データベースでの登録情報は以下のとおりです。OMIMでは616975（NEDBEH）／605226（RERE遺伝子）、OrphanetではORPHA:494344として登録され、推定有病率は100万人に1人未満とされる超希少疾患です[5]。発症は胎児期から新生児期にかけてで、遺伝形式は常染色体顕性遺伝です。
これまで医学文献で詳しく報告された患者さんは、十数名から数十名規模にとどまっています。一方で、全エクソーム解析（WES）や染色体マイクロアレイ検査（CMA）が普及したことで、以前は「原因不明の重度知的障害」「非定型的な自閉スペクトラム症」「孤発性の多発奇形症候群」として経過をみられていた方の中から、新たにRERE遺伝子の変化が見つかる事例が増えています[4]。実際の患者数は、現在の報告数を上回ると考えられています。
2. 原因遺伝子RERE：分子のはたらきを知る
RERE遺伝子は、第1染色体短腕の末端近く（1p36.23）にあります。22の翻訳領域（コーディングエクソン）と2つの非翻訳領域からなる大きく複雑な遺伝子で、選択的スプライシングによって複数の転写バリアントが作られます[7]。この遺伝子がつくるREREタンパク質は「アルギニン-グルタミン酸ジペプチド反復タンパク質（別名アトロフィン2）」とも呼ばれ、アトロフィン（Atrophin）ファミリーに属します。
💡 用語解説：核内受容体コレギュレーター（転写共役因子）
細胞の中で、どの遺伝子をいつ・どれくらい働かせるかを調節する「指揮者の補佐役」のようなタンパク質です。REREは単独ではなく、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）など多くのタンパク質と巨大な複合体をつくり、標的遺伝子のスイッチ領域（プロモーター）に結合して、その読み取り（転写）を主に「抑える」方向に精密にコントロールします。REREはレチノイン酸シグナル（ビタミンA由来の発生シグナル）の調節にも関わると報告されています[2]。
マウスを使った発生の研究では、REREが前脳の神経板の形成、終脳と眼胞の癒合、心臓のループ形成（ルーピング）、体節の規則正しい分節化など、胎生初期のダイナミックな器官形成を直接コントロールしていることが示されています[2]。つまりREREは、脳・眼・心臓という、まさに病名にあらわれる臓器の「設計図の読み方」を整える役割を担っているのです。
細胞死（アポトーシス）のコントロール
REREのもう一つの重要なはたらきが、細胞の生死を決めるアポトーシス（プログラムされた細胞死）の制御です。REREが特定のシグナルを受けると、細胞死を促すタンパク質BAXを核内の特殊な構造（PMLボディ）へ呼び寄せ、その下流のカスパーゼ-3を強く活性化させて細胞死の引き金を引きます[7]。
胎児の発生では、不要になった細胞群を「適切なタイミングと場所で」アポトーシスへ導くことが、脳の複雑な配線や、眼・心臓・腎臓といった立体的な臓器を精密につくり上げるうえで不可欠です。RERE遺伝子の変化によってこのタイミングや空間的な制御が乱れることが、眼の一部が欠けるコロボーマや、心臓の壁が閉じない中隔欠損といった構造的な異常につながると考えられています[1]。
3. あらわれる症状：多臓器にわたる特徴
RERE関連神経発達症候群の症状は全身の多くのシステムに広がります。重症度や組み合わせは、その人が持つ具体的な変異の種類や場所に強く左右されるため、とても多彩です[4]。まず、これまでの患者コホートで報告されているおおよその発現頻度を見てみましょう。
RERE関連神経発達症候群における主要症状の推定発現頻度
各種コホート研究にもとづく目安。■神経・発達に関する症状／■構造・臓器の異常
知的障害・発達遅滞はほとんどの方に認められる一方、心臓・眼などの構造的異常は20〜50%程度と幅があります。数値はコホートや報告によって変動します。
神経発達・行動・精神の症状
最も普遍的な中核症状は、胎生期の脳発生の異常に由来する中枢神経の機能障害です。多くの方に全般的な発達遅滞・知的障害がみられます。Simons Searchlightレジストリの患者コホート（23名）の解析では、約83%に発達遅滞・知的障害が報告されました[4]。障害の程度は、特別支援教育で自立を目指せる軽度から、生涯にわたる介助を要する最重度まで大きな幅があります。
また自閉スペクトラム症（ASD）の合併率が高いことも特徴で、同コホートでは約35%がASDと診断されています。自閉症研究データベースSFARIでもRERE遺伝子は高信頼性の自閉症関連遺伝子に分類されています。行動面では、注意欠如・多動症（ADHD）、自傷行為、激しいかんしゃくがしばしばみられます。乳児期の全身性の筋緊張低下（フロッピーインファント）は約39%に報告され、後述する哺乳不良や運動発達の遅れの初期要因になります。てんかん発作は約11%で診断され、多くは小児期に発症して脳波異常を伴います。小頭症を伴う例もあります[4]。
脳のMRI検査では、約48〜70%で明らかな構造異常が確認されます。代表的な所見は、脳梁の菲薄化、大脳白質の減少、脳室拡大、小脳虫部の低形成、嗅球低形成などで、これらが神経症状の器質的な背景になっています[1]。
眼の異常と視覚の問題
眼はREREの発生制御を強く受ける臓器のひとつで、約26〜30%に構造的または機能的な異常が合併します。構造の異常としては、胎生期の眼裂が閉じきらないことに由来する虹彩コロボーマ・網脈絡膜コロボーマが代表的です。ほかに視神経の低形成・萎縮、小眼球症、前眼部の発生異常によるピーターズ異常なども報告されています。これらは強い視力障害を起こしうる一方、これまでの報告例で完全な失明に至った例は確認されていません[4]。機能面では、近視・遠視・乱視などの屈折異常、内斜視・外斜視、眼瞼下垂が広くみられます。
💡 用語解説：コロボーマ
胎児の眼が作られる途中で、本来ふさがるはずの「眼の裂け目（眼裂）」がうまく閉じないために、虹彩・網膜・脈絡膜・視神経などの一部が欠けてしまう先天的な異常です。鍵穴のような形の瞳になることもあります。欠ける場所や範囲によって、見え方への影響はほとんどない場合から、強い視力障害を起こす場合まで幅があります。
心臓・耳・その他の臓器
心臓では、REREが心臓のループ形成に必須であることから、約40〜48%に先天性心疾患が認められます。最も多いのは心室中隔欠損症（VSD）・心房中隔欠損症（ASD）などの隔壁欠損で、自然閉鎖を待てる軽症から、乳児期早期に心不全をきたし手術を要する重症まで様々です。耳では、感音難聴が約20〜26%に認められ、多くは非進行性ですが、一部に成長とともに進行する例があるため定期的なオージオグラム（聴力検査）が欠かせません。鼻腔と咽頭をつなぐ部分がふさがる後鼻孔閉鎖も複数例で報告されており、両側性の場合は新生児が呼吸に難渋する医学的緊急事態となり得ます[4]。
消化器では、乳児期の哺乳不良・摂食障害が最大の問題です。これは消化管そのものというより、脳幹や脳神経の機能の弱さによる吸啜・嚥下の低下が主な原因と考えられており、重症例では経鼻胃管栄養や胃瘻が必要になることがあります。胃食道逆流症（GERD）・肥厚性幽門狭窄症・十二指腸閉鎖の報告もあります。泌尿生殖器では膀胱尿管逆流症（VUR）、男性では停留精巣・尿道下裂がみられます。骨格・顔貌では、特発性側弯症（約15%）や先天性股関節形成不全（約10%）、そして約70%に特徴的な顔貌（前頭部の突出、幅広い眉、奥まった眼、内眼角贅皮、中顔面の低形成、上向きの鼻孔、長い人中、小顎、低位耳など）が確認されます[1]。
4. 遺伝子型と表現型の関係：症状を予測する手がかり
🔍 関連記事：機能喪失型変異とは／ハプロ不全とは／ドミナントネガティブとは
RERE関連神経発達症候群の研究で臨床的にとても重要なのが、「変異のタイプ（遺伝子型）」と「あらわれる症状（表現型）」の間に明確な相関があることです。2018年のJordanらの研究は、これまで報告された19名の患者さんをまとめて解析し、変異の場所によって構造異常のリスクが変わることを示しました[3]。これは、遺伝子検査の結果から「将来どの臓器に注意すべきか」を予測し、先回りの管理（プロアクティブ・サーベイランス）を組み立てる強力な手がかりになります。
図：RERE遺伝子の変異タイプによる2つの病態経路。上段＝機能喪失型→ハプロ不全、下段＝アトロフィン-1ドメインのミスセンス・重複→ドミナントネガティブ。
①機能喪失型（LoF）とハプロ不全のグループ
ナンセンス変異・フレームシフト変異・遺伝子の微小欠失など、タンパク質の機能を完全に失わせる機能喪失型（LoF）変異は、「ハプロ不全」というしくみで病気を起こします。このグループは、後述する近位1p36欠失症候群とよく似た症状を示し、主体は重度の発達遅滞・知的障害・筋緊張低下で、心臓や眼の重い構造的奇形の合併は相対的に少ない傾向にあります[2]。
💡 用語解説：ハプロ不全（はぷろふぜん）
2つある遺伝子コピーのうち片方が働かなくなり、できあがる正常なタンパク質の量が半分になることで、発生を維持するのに不十分になる状態です。「量が足りない」ことが病気の原因になるタイプといえます。詳しくはハプロ不全の解説ページもご覧ください。
②アトロフィン-1ドメインのミスセンスとドミナントネガティブ
これに対して、REREの機能的な中核であるアトロフィン-1ドメインの中に生じたミスセンス変異（1アミノ酸が別のアミノ酸に置き換わる変化）は、機能喪失型のグループと比べて、構造的な眼の異常・先天性心疾患・腎尿路系の異常・感音難聴を合併するリスクが統計的に有意に高いことが示されています[3]。代表的に報告されている変異の一つに c.4304A>G（p.His1435Arg）があり、この領域はヒスチジンが多く並ぶ「ヒスチジン豊富領域（アミノ酸1425〜1445）」と呼ばれる、病的変異が集中するホットスポットです。
この現象は、異常なREREタンパク質が単に機能を失うだけでなく、正常なタンパク質の働きまで積極的に邪魔する「ドミナントネガティブ効果」を起こしていることを強く示唆します。異常タンパクが標的遺伝子に居座って転写複合体を機能不全に陥らせるため、胎児期の器官形成により大きな打撃を与えると考えられます。
💡 用語解説：ミスセンス変異とドミナントネガティブ
ミスセンス変異は、DNAの1文字が変わって、できるタンパク質のアミノ酸が1つ別のものに置き換わる変化です（ミスセンス変異の解説）。タンパク質の量が半分になるだけのハプロ不全と違い、ミスセンス変異では異常タンパクがそのまま作られるため、正常タンパクの足を引っ張る「ドミナントネガティブ」が起こりやすくなります。
「量が足りない」ハプロ不全に対し、「毒を持つ部品が混ざる」ドミナントネガティブ——この違いが、同じRERE遺伝子でも症状の重さや組み合わせが分かれる根本的な理由です。詳しくはドミナントネガティブの解説へ。
CHARGE様の表現型とHX反復モチーフ
ヒスチジン豊富領域に「2アミノ酸の重複変異」（例：c.4313_4318dupTCCACC、p.Leu1438_His1439dup）を持つ複数の患者さんでは、後鼻孔閉鎖・重いコロボーマ・心疾患などを伴う、CHARGE症候群によく似た表現型が起こることが特定されています[3]。さらに、ヒスチジンと任意のアミノ酸が交互に並ぶ「HX反復モチーフ」の構造的・機能的な完全性が、正常な認知発達に不可欠であることも報告されています。興味深いことに、REREと同じアトロフィンファミリーのATN1遺伝子にも相同のHXモチーフがあり、こちらの変異はCHEDDA症候群を起こします[6]。この「分子の親戚」関係は、次の鑑別診断の章で詳しく見ていきます。
5. 似ている病気との見分け方（鑑別診断）
🔍 関連記事：CHARGE症候群（CHD7）／1p36欠失症候群／神経堤細胞とは
NEDBEHは症状が多彩で、ほかの多発奇形・神経発達症候群と見た目だけで区別するのは非常に困難です。とくに次の3つの病気は、分子のしくみと臨床像で深く重なるため、遺伝学的検査による確定診断が欠かせません。
CHARGE症候群（CHD7遺伝子）
CHARGE症候群は、コロボーマ（C）・心疾患（H）・後鼻孔閉鎖（A）・成長発達の遅れ（R）・生殖器異常（G）・耳の異常／難聴（E）の頭文字から名づけられた多発奇形症候群で、神経堤細胞の発生・遊走・分化の異常に起因します。NEDBEH、とくにアトロフィン-1ドメインに特定の変異を持つ患者さんは、これらCHARGEの主要基準を満たすことがあり、初期のスクリーニングでは両者の区別がほぼ不可能なほどよく似ます[3]。ただし、古典的なCHARGE症候群の大多数はCHD7遺伝子の変異が原因です。NEDBEHではCHD7に異常がなくRERE遺伝子に変異がある点で明確に区別されます。両者は、クロマチン・転写・スプライシングという核内の精密な制御に神経堤細胞が特に弱いという、共通の分子病態カスケードに属する可能性が指摘されています。
近位1p36欠失症候群
RERE遺伝子は1p36領域の「近位側（proximal）」にあります。Fregeauらは、NEDBEHの症状が近位1p36欠失を持つ方の症状と大きく重なること、そしてREREのハプロ不全が近位1p36欠失でみられる脳・眼・心・耳・腎などの多くの表現型を説明しうることを示しました[2]。注意したいのは、一般に「1p36欠失症候群」として広く知られているのは、出生約5,000〜10,000人に1人とされる末端型（terminal）であり、REREが関わるのはその近位側だという点です。両者は同じ1p36領域でも厳密には異なるため、診断の際は欠失の範囲を正確に評価することが重要です。
CHEDDA症候群・DRPLA（ATN1遺伝子）という「分子の親戚」
REREと同じアトロフィンファミリーに属するATN1遺伝子は、2つの全く異なる病気に関わります。一つは、ATN1のexon7にあるHXモチーフへの新生突然変異が起こすCHEDDA症候群（先天性筋緊張低下・てんかん・発達遅滞・指趾の異常）で、HXモチーフを介してREREと病態を共有します[6]。もう一つは、ATN1のexon5にあるCAGリピートの異常な伸長が起こすDRPLA（歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症）で、こちらは進行性の神経変性疾患であり、CHEDDAとは病態がまったく異なります。
💡 用語解説：HXモチーフ・CHEDDA・DRPLA
HXモチーフは、ヒスチジン（H）と任意のアミノ酸（X）が交互に並ぶ短い配列で、RERE・ATN1の両方に共通して存在します。ここが壊れると、転写を抑える働きのネットワークに重大な乱れが生じます。
CHEDDA症候群はATN1のHXモチーフ（exon7）の変異による非進行性の神経認知症候群（OMIM 618494）。一方DRPLAはATN1のexon5のCAGリピート伸長による進行性の神経変性疾患で、同じ遺伝子でも「どこが、どう変わるか」で全く別の病気になる好例です。
6. 診断の進め方（出生前・出生後を分けて理解する）
NEDBEHは症状が多彩でほかの症候群と重なるため、身体所見や画像だけで確定診断を下すことはできません。確定には分子遺伝学的検査が不可欠です[4]。検査は「出生前」と「出生後」で目的も方法も異なるため、分けて理解することが大切です。
🤰 出生前の検査
非侵襲的スクリーニング：単一遺伝子疾患を対象とするNIPT。当院のインペリアルプランはRERE遺伝子を含む単一遺伝子疾患を網羅します。
確定検査：絨毛検査・羊水検査＋胎児DNAの標的解析。
👶 出生後の検査
第一選択：血液を用いた染色体マイクロアレイ（CMA）。大きな欠失や複数エクソンの微小欠失を検出します。
次の段階：発達障害・知的障害の遺伝子パネルや染色体シーケンス解析、全エクソーム解析（WES）。
💡 用語解説：CMA・多遺伝子パネル・WES
染色体マイクロアレイ（CMA）は、従来のGバンド法では見えない微小な欠失・重複を高い解像度で調べる検査で、原因不明の発達遅滞・多発奇形に対する第一選択（ファーストティア）です。ただし1塩基の置換や数塩基の小さな挿入・欠失は原理的に検出できません。
多遺伝子パネル検査は、知的障害・自閉症・てんかん・CHARGE疑いなどに関連する数十〜数百の遺伝子を一度に解析します。RERE・CHD7・ATN1などの鑑別上重要な遺伝子が含まれていれば、効率よく見分けられます。それでも確定しない場合に、ゲノムの翻訳領域全体を読む全エクソーム解析（WES）や全ゲノム解析（WGS）が行われます。
羊水検査でCMAを行うと、Gバンド法では検出できない微小欠失を確定診断できます。なお学会指針では、原則として超音波で構造異常がある場合などがCMAの対象とされています。検査の選択は、症状の現れ方やご家族の希望をふまえ、臨床遺伝専門医とともに段階的に決めていきます。
7. 治療とケア・生涯にわたるサーベイランス
現時点で、RERE遺伝子の変異そのものを治したり、失われた機能を根本から回復させたりする治療法はありません。そのため医療の中心は、各臓器の症状に対する対症療法の最適化と、予想される合併症を早期に見つけて対処するプロアクティブなサーベイランス（定期的モニタリング）です[4]。小児科・臨床遺伝・小児神経・眼科・小児循環器・泌尿器・整形外科、そして各療法士による緊密な多職種連携が不可欠です。
- ➤栄養・摂食：嚥下リハビリ、とろみ調整、重症例では経鼻胃管栄養や胃瘻。GERDにはプロトンポンプ阻害薬など。
- ➤神経・行動：てんかんには抗てんかん薬。ASD・ADHD・自傷には応用行動分析（ABA）やペアレントトレーニング、必要に応じて慎重な向精神薬。
- ➤感覚器：斜視・屈折異常には眼鏡・パッチング・必要なら眼筋手術、ロービジョンケア。感音難聴には早期の補聴器、重度例では人工内耳の評価。
- ➤外科的修復：心室中隔欠損などの心疾患、尿道下裂・停留精巣、先天性股関節形成不全は、各領域のガイドラインに沿って適切な時期に。
- ➤療育：作業療法（OT）・理学療法（PT）・言語聴覚療法（ST）を幼児期早期から継続。
成長とともに新たな合併症が現れたり、既存の症状が進行したりすることがあるため、定期的なサーベイランスがとても重要です。GeneReviewsなどの推奨にもとづく、おおまかなモニタリング計画は次のとおりです[4]。
8. 遺伝とご家族へ：再発リスクと家族計画
🔍 関連記事：遺伝カウンセリングとは／着床前診断とは／臨床遺伝専門医とは
RERE関連障害は常染色体顕性遺伝の形式をとりますが、臨床的に確認されている患者さんの大多数では、病的バリアントは両親から受け継いだものではなく、精子や卵子の形成過程、あるいは受精後ごく初期に偶発的に生じた新生突然変異（de novo変異）です[4]。そのため、家族歴のない単発の発症がほとんどを占めます。
💡 用語解説：新生突然変異（de novo変異）と生殖細胞系列モザイク
新生突然変異（de novo変異）とは、両親のどちらにもない変化が、お子さんで初めて生じたものを指します。お子さんに変異があっても、親の責任でも生活習慣のせいでもありません。
生殖細胞系列モザイクとは、親の血液には変異がなくても、精巣や卵巣の一部の細胞にだけ変異が潜んでいる状態のこと。これがあるため、両親の検査が陰性でも、次のお子さんの再発リスクは一般よりわずかに高い「約1%程度」と見積もられます。
再発リスクは次のように整理できます。お子さんで変異が見つかった場合、両親の検査が推奨されます。多くは陰性ですが、ごくまれに無症状の親が体細胞モザイクとして変異を持つことがあるため、確認の意義があります。両親の血液検査が陰性で確実に新生突然変異と判断された場合でも、同胞（きょうだい）の再発リスクは約1%と見積もられます。一方、患者さん本人が将来お子さんを持つ場合は、常染色体顕性遺伝の法則に従い、性別に関わらず一律50%の確率で同じ変異が受け継がれます[4]。
家族内で特定の病的バリアントがすでに同定されている場合、次の妊娠に向けて、出生前診断（絨毛検査や羊水穿刺による胎児DNAの標的解析）や、体外受精に組み込む着床前遺伝学的検査（PGT-M）といった選択肢を、倫理的配慮のもとで提供することが技術的に可能です。ただし、NEDBEHは表現型の幅が広く、出生前に見つけることが常に利益になるとは限りません。だからこそ、特定の検査を勧めたり安心を保証したりするのではなく、中立・非指示的な立場で正確な情報をお伝えし、決定はご家族に委ねる——この姿勢が、遺伝カウンセリングの核心です。
9. よくある誤解と、これからの展望
誤解①「親の育て方や生活が原因」
違います。NEDBEHの多くは新生突然変異で、偶然生じた遺伝子の変化が原因です。妊娠中の行動や育て方が引き起こすものではありません。
誤解②「症状はみんな同じ」
同じ病名でも、変異のタイプによって症状の出方が大きく変わります。眼や心臓の構造異常を伴う方も、ほとんど神経発達の問題が中心の方もいます。
誤解③「見た目で診断できる」
CHARGE症候群や1p36欠失症候群と見分けがつかないほど似ることがあり、確定には遺伝子検査が必須です。臨床像だけでの確定はできません。
誤解④「診断しても意味がない」
そんなことはありません。どの臓器に注意すべきかが分かり、終わりの見えない検査の連続を止め、先回りのケアと家族の再発リスク評価につながります。
研究も着実に進んでいます。近年は、REREの働きを失わせたゼブラフィッシュ（rerea変異体「babyface」）が、ヒトと同じ眼裂閉鎖不全（コロボーマ）を再現すること、そしてShhシグナルを抑える低分子化合物で眼の異常が改善したことが報告されました[8]。まだ基礎研究の段階ですが、将来の治療につながりうる手がかりとして注目されています。Simons SearchlightやSPARKといった国際的な患者レジストリへのデータ蓄積が進むことで、自然歴や治療の理解がさらに深まると期待されています。
よくある質問（FAQ）
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どうぞお気軽にご相談ください。
参考文献
- [1] Neurodevelopmental Disorder With or Without Anomalies of the Brain, Eye, or Heart; NEDBEH. OMIM. #616975. [OMIM 616975]
- [2] Fregeau B, Kim BJ, Hernández-García A, Jordan VK, et al. De Novo Mutations of RERE Cause a Genetic Syndrome with Features that Overlap Those Associated with Proximal 1p36 Deletions. Am J Hum Genet. 2016;98(5):963-970. [PubMed 27087320]
- [3] Jordan VK, Fregeau B, Ge X, et al. Genotype-phenotype correlations in individuals with pathogenic RERE variants. Hum Mutat. 2018;39(5):666-675. [PubMed 29330883]
- [4] Scott DA, Sherr EH. RERE-Related Disorders. GeneReviews®. University of Washington, Seattle. [GeneReviews NBK538938]
- [5] RERE-related neurodevelopmental syndrome. Orphanet. ORPHA:494344. [Orphanet]
- [6] Palmer EE, Hong S, Al Zahrani F, et al. De Novo Variants Disrupting the HX Repeat Motif of ATN1 Cause a Recognizable Non-Progressive Neurocognitive Syndrome. Am J Hum Genet. 2019;104(3):542-552. [DOI / AJHG]
- [7] Arginine-Glutamic Acid Dipeptide Repeats; RERE. OMIM. *605226. [OMIM 605226]
- [8] Zebrafish model of RERE syndrome recapitulates key ophthalmic defects that are rescued by small molecule inhibitor of shh signaling. PMC. [PMC11528340]
