目次
- 1 1. OTOA遺伝子とオトアンコリン ― 内耳の「接着剤」
- 2 2. 難聴DFNB22はなぜ起こる ― マウスが教えてくれた仕組み
- 3 3. OTOA関連難聴の「聞こえ方」と経過
- 4 4. 16p12.2欠失の遠位と近位 ― 同じ場所の2つの顔
- 5 5. 近位16p12.2微細欠失症候群とツー・ヒットモデル
- 6 6. 擬遺伝子OTOAP1という「そっくりさん」が招く診断の落とし穴
- 7 7. 正確に診断するための検査
- 8 8. 治療とリハビリ ― 人工内耳の適合性と予後
- 9 9. 遺伝形式・保因者・遺伝カウンセリング
- 10 10. よくある誤解
- 11 11. 臨床遺伝専門医からのメッセージ
- 12 よくある質問（FAQ）
- 13 参考文献
- 14 関連記事
📍 クイックナビゲーション
内耳で音を受け止める薄い膜「蓋膜（がいまく）」を、土台となる骨のでっぱりにしっかり固定しているのが、OTOA遺伝子のつくるタンパク質「オトアンコリン」です。この接着がうまくいかないと、中音域を中心とした特徴的な難聴（DFNB22）が起こります。本記事では、オトアンコリンの働きから、16p12.2という壊れやすい染色体領域での欠失、そっくりな擬遺伝子OTOAP1が招く診断の落とし穴、人工内耳の適合性までを、遺伝専門医の視点でやさしく解説します。
Q. OTOA遺伝子とはどんな遺伝子ですか？まず結論だけ知りたいです
A. OTOA遺伝子は、内耳の蓋膜を土台に固定するタンパク質「オトアンコリン」の設計図です。父方・母方から受け継いだ2本のOTOAが両方とも働きを失うと、中音域を中心とした常染色体潜性（劣性）の難聴「DFNB22」が起こります。OTOAは16p12.2という壊れやすい染色体領域にあり、すぐ近くのそっくりな擬遺伝子OTOAP1のため、通常の検査では見逃されやすいという特徴があります。
- ➤オトアンコリンの正体 → 蓋膜を螺旋帯につなぎ留め、内有毛細胞への刺激を成立させる「接着タンパク」
- ➤なぜ難聴になるか → 蓋膜が土台から剥がれ、内有毛細胞への「ずり応力」が伝わらなくなる（マウスで実証）
- ➤聞こえの特徴 → 中音域が落ち込むU字型が典型で、緩やかに進行することがある
- ➤16p12.2の二面性 → 「遠位欠失」は難聴だけ、「近位欠失」は発達に関わる症候群
- ➤診断の壁と突破口 → そっくりな擬遺伝子OTOAP1が原因。ロングリード解析が解決の鍵
1. OTOA遺伝子とオトアンコリン ― 内耳の「接着剤」
OTOA遺伝子は、16番染色体の短腕にある16p12.2という場所に位置し、28個のエクソン（タンパク質の設計情報が書かれた区画）から構成されています。この遺伝子がつくるのが、分子量およそ120キロダルトンの糖タンパク質「オトアンコリン（Otoancorin）」です。ヒトのオトアンコリンは1,153個のアミノ酸からなります（なお、この遺伝子を最初に報告した2002年のマウス研究では、マウスのオトアンコリンは1,088アミノ酸と記載されています）[1]。オトアンコリンは全身のどこにでもあるタンパク質ではなく、内耳だけに存在する非常に特殊なタンパク質です[1]。
オトアンコリンは、α-テクトリン・β-テクトリン・オトゲリンといった、内耳のゼリー状の膜（非細胞性ゲル）を構成する糖タンパク質の仲間に属します[2]。これらのタンパク質は、音や平衡感覚を感じ取るための感覚上皮の表面と、その上を覆うゼリー状の膜との「境界面」に集まっています。オトアンコリンの主な役割は、蝸牛（かぎゅう＝カタツムリ状の聴覚器官）の中で、音の振動を受け止める蓋膜（tectorial membrane）を、螺旋帯（spiral limbus）という土台にしっかり固定することです[1]。具体的には、螺旋帯の縁にある間人細胞（interdental cells）の表面と、発生初期に一時的に現れる大上皮隆起（GER）の表面という2か所に集まって、蓋膜をつなぎ留めています。
💡 用語解説：蓋膜（がいまく）と螺旋帯
蓋膜とは、蝸牛の中で音を感じる細胞（有毛細胞）の上に、ひさしのように覆いかぶさっているゼリー状の膜です。音が届くと土台の膜（基底膜）が振動し、蓋膜と有毛細胞の間に「横ずれの力（ずり応力）」が生まれて、はじめて音の信号が電気に変換されます。螺旋帯は、その蓋膜の片側の端が固定されている骨のでっぱりです。蓋膜が螺旋帯からはがれてしまうと、この「横ずれ」がうまく作れなくなり、音が正しく伝わらなくなります。
前庭（へいこう感覚をつかさどる器官）でも、オトアンコリンは球形嚢・卵形嚢の耳石膜や、半規管の膨大部頂（クプラ）を支持細胞の表面につなぎ留めています[1]。生化学的には、オトアンコリンはGPIアンカーという「係留装置」で細胞膜に結びついています。GPIアンカーとは、タンパク質の末端に付く脂質性の「碇（いかり）」のようなもので、これによってタンパク質が細胞表面につなぎ留められます。研究では、オトアンコリンのC末端側の領域がこのGPI係留に不可欠であり、その部分が失われるようなバリアントでは、タンパク質が正しく細胞表面に留まれなくなることが示されています[3]。
2. 難聴DFNB22はなぜ起こる ― マウスが教えてくれた仕組み
OTOA遺伝子の両方のコピー（アレル）が、変異や欠失によって働きを失うと、常染色体潜性（劣性）非症候群性難聴22型（DFNB22）が起こります。「非症候群性」とは、難聴以外の全身症状を伴わないという意味です。「常染色体潜性」とは、父方・母方の両方から病的なアレルを受け継いだときにはじめて発症する遺伝形式で、片方だけ持っている保因者は通常発症しません[2]。この難聴が「なぜ」「どのように」起こるのかは、マウスモデルの研究によって非常に詳しく解明されています。
オトアンコリン欠損マウスが示した「意外な事実」
オトアンコリンを完全に失ったノックアウトマウス（OtoaEGFP/EGFP）を解析すると、予想どおり蓋膜が螺旋帯からはがれていました[4]。ところが意外なことに、蓋膜と外有毛細胞（音を増幅する細胞）とのつながりは保たれており、外有毛細胞による音の増幅機構（cochlear amplifier）はほぼ正常に働き続けていました[4]。つまり、難聴の本当の原因は「増幅ができないこと」ではなかったのです。
本当の原因は、内有毛細胞への刺激が届かなくなることにありました。蓋膜が螺旋帯からはがれて浮いてしまうと、基底膜が振動したときに、実際に脳へ音の信号を送る内有毛細胞の感覚毛に加わるはずの「横ずれの力」が選択的に失われます[4]。増幅装置は動いているのに、肝心の信号を送り出す細胞に刺激が伝わらない——これがオトアンコリン欠損による難聴の中心的なメカニズムです。この点は、蓋膜が完全に器官から遊離してしまうα-テクトリン（TECTA）変異マウスとは対照的で、OTOAでは蓋膜が「外有毛細胞にはくっついたまま螺旋帯からだけ浮く」という中間的な状態になります[4]。
💡 用語解説：内有毛細胞と外有毛細胞
蝸牛には2種類の有毛細胞があります。内有毛細胞は、音を電気信号に変えて聴神経へ送り出す「本当のセンサー」です。一方外有毛細胞は、みずから伸び縮みして小さな音を増幅する「アンプ」の役割を担います。OTOA欠損では、アンプ（外有毛細胞）は正常なのに、センサー（内有毛細胞）へ刺激が届かないために音が聞こえにくくなる、という点が特徴です。
さらに、実際の患者さんで見つかった終止型のバリアント p.Glu787*（787番目のアミノ酸で翻訳が止まってしまうナンセンス変異）を再現したノックインマウスの解析では、発生の段階によって蓋膜のはがれ方が変化することが示されました[5]。生まれて間もない時期（生後2日）では、蓋膜のうち螺旋帯側（辺縁部）だけが特異的にはがれ、GER側（本体側）のつながりは保たれています。ところが成熟期（生後28日）になると、蓋膜全体が完全にはがれ、蓋膜のふち（辺縁帯）の構造も乱れていきます[5]。この「部分的な剥離が時間とともに進む」という所見は、後述する患者さんの緩やかに進行しうる中音域難聴とよく合致します。
3. OTOA関連難聴の「聞こえ方」と経過
OTOA関連難聴の多くは両側性で、難聴以外の症状を伴わない感音難聴です。多くは先天性、あるいは幼児期・小児期に気づかれます。聴力の形（オージオグラム）に特徴があり、日本人コホートを解析した研究では、中音域が落ち込む「U字型（mid-frequency）」の聴力像がOTOA関連難聴の特徴的な所見であると報告されています[6]。低音域と高音域は比較的保たれ、会話の中心となる中音域が聞き取りにくくなるイメージです。
経過については、一部の患者さんで聴力が緩やかに進行することがあると考えられています。これは前述のとおり、マウスで蓋膜の剥離が成長とともに進む所見とも整合的です。ただし、進行の速さには個人差があり、すべての方が進行するわけではありません。疫学的には、OTOA関連難聴は中東やイスラエル、パキスタン、カタールなど近親婚の多い集団で比較的多く報告されてきました。一方、日本人の常染色体潜性難聴コホートでは、OTOA関連難聴はおよそ0.3%（7/2262例）と、頻度としては稀な部類に入ります[6]。日本人ではコピー数変異（欠失・重複）による例が中心で、点変異単独の報告は限られていました[6]。
💡 用語解説：感音難聴とは
難聴は大きく「伝音難聴」と「感音難聴」に分けられます。伝音難聴は外耳や中耳（鼓膜・耳小骨）の問題で、音の「伝わり」が悪くなるタイプです。感音難聴は、内耳（蝸牛）や聴神経の問題で、音を「感じ取る・伝える」段階に障害が生じるタイプです。OTOA関連難聴は、内耳の蓋膜の固定不良による感音難聴にあたります。
4. 16p12.2欠失の遠位と近位 ― 同じ場所の2つの顔
OTOAが位置する16p12.2という領域は、進化の過程で似た配列が何度もコピーされてできた「分節重複（segmental duplication）」が隣接する、非常に複雑な構造をしています。この領域には BP1・BP2・BP3 と呼ばれる3つの大きな重複ブロックが並んでおり、これらの高度に似た配列どうしが減数分裂のときに誤って組み換わる「非対立遺伝子相同組換え（NAHR）」を起こしやすい構造になっています[7]。この重複ブロックの同一性は99.5%を超えるとされ、これが欠失や重複といったコピー数変異（CNV）が頻発する直接の原因です[9]。
BP1〜BP2の「遠位欠失」はOTOAを含む3遺伝子のみが失われ、難聴DFNB22の原因となる。BP2〜BP3の「近位欠失」は7遺伝子が失われ、発達に関わる症候群を引き起こす。同じ16p12.2でも臨床像は大きく異なる。
16p12.2欠失は、切断点と含まれる遺伝子によって「遠位（Distal）欠失」と「近位（Proximal）欠失」に厳密に分けられます。遠位欠失は BP1〜BP2 の間にある約150kb前後の欠失で、含まれるOMIM登録遺伝子はMETTL9・IGSF6・OTOAの3つだけです[7]。このうち難聴に関わるのはOTOAで、この遠位欠失をホモ接合（両アレル）で持つか、あるいは片方の欠失＋もう片方のOTOA点変異という組み合わせ（複合ヘテロ接合）を持つと、発達の問題を伴わない純粋な難聴（DFNB22）を呈します[7]。実際の家系では、遠位欠失をヘテロ（片方だけ）で持つ場合は通常は無症状か、低身長など軽微な所見にとどまると報告されています[7]。報告されている遠位欠失の座標は個々の家系でわずかに異なりますが、たとえばある家系では chr16:21,597,256–21,847,541 の約250kbの欠失として記載されています[8]。
一方の近位欠失は BP2〜BP3 の間にある定型的な約520kbの欠失で、一般に「16p12.2微細欠失症候群」の原因とされます。この領域には PDZD9・UQCRC2・C16orf52・VWA3A・EEF2K・POLR3E・CDR2 の7遺伝子が含まれ、脳の発達や全身の成長に重要な役割を果たします[8]。近位欠失は不完全浸透を伴う常染色体顕性（優性）の遺伝形式をとり、同じ家系内でも無症状の保因者から重度の症状を示す方まで、表現型の幅が非常に大きいのが特徴です[9]。この難聴だけの「遠位欠失」と発達に関わる「近位欠失」を混同しないことが、OTOAを理解するうえでの最初のポイントです。
5. 近位16p12.2微細欠失症候群とツー・ヒットモデル
🔍 関連記事：16p12.1微細欠失症候群（近位欠失）／ゲノム疾患とは
近位16p12.2微細欠失症候群は、新生児のおよそ2,000人に1人の割合で生じると推定されています[14]。ただし軽症例や無症状例も多いため、実際には診断されていないケースも多いと考えられます[14]。対照集団での欠失頻度はおよそ0.050〜0.072%（およそ1,400〜2,000人に1人）と報告されています[12]。この症候群の症状の出方は個人差が非常に大きく、Simons Searchlightなどの大規模調査により、各症状の頻度が明らかにされています[13]。
近位16p12.2微細欠失症候群の主な症状の頻度
Simons Searchlightコホートの報告に基づく（数値は割合）
この症候群でもっとも興味深いのは、症状の重さが患者さんごとに大きく異なる点です。この違いを説明する考え方が「ツー・ヒットモデル（Two-hit model）」です[10]。このモデルでは、16p12.2の近位欠失そのものは、脳の発達を傷つきやすくする「第1のヒット（増感された遺伝的背景）」として働くと考えます。これ単独では軽い学習の困難や無症状にとどまることも多いのですが、ゲノムのどこか別の場所に第2の変異（別のCNVや一塩基バリアント）がたまたま共存すると、発達遅滞やてんかん、自閉症といった重い神経発達の症状がはじめて、あるいは増幅されて現れる、というモデルです[10][11]。
💡 用語解説：不完全浸透とツー・ヒット
「不完全浸透」とは、病気の原因となる変異を持っていても、必ずしも全員が発症するわけではない状態を指します。近位16p12.2欠失はまさにこのタイプで、同じ欠失を持っていても症状の有無や重さがまちまちです。その理由の一つがツー・ヒットで、「1つ目の変異（欠失）」に「2つ目の変異」が重なるかどうかで運命が分かれる、という考え方です。1つの遺伝子の異常だけでは説明できない、複雑な発達の仕組みを理解する重要な鍵になっています。
遺伝形式のうえでもう一つ重要なのは、この症候群の90〜95%以上が親から受け継がれた（遺伝性の）ものであるという点です[10][15]。これは、新生突然変異（de novo変異）が主体となる多くの神経発達関連CNV症候群とは大きく異なる特徴で、家系内の遺伝カウンセリングにおいて非常に重要な視点となります。なお、この症候群は一次文献やOMIMでは「16p12.1」、公的な患者向け資料では「16p12.2」と両方の表記が併存していますが、指している病態は同じです[11][12]。
6. 擬遺伝子OTOAP1という「そっくりさん」が招く診断の落とし穴
OTOA遺伝子の正確な診断を非常に難しくしているのが、16p12.2領域内に存在する高度に配列の似た擬遺伝子（pseudogene）「OTOAP1」の存在です。OTOAP1はOTOAの3’側の重複領域と99%以上の配列同一性を共有しており、近傍に存在します[5]。この「そっくりさん」が近くにいるために、一般的なショートリード次世代シーケンシング（NGS）では、重大なマッピングエラーが生じます。
💡 用語解説：擬遺伝子と遺伝子変換
擬遺伝子（ぎいでんし）とは、本物の遺伝子とよく似た配列を持ちながら、通常はタンパク質を作らない「遺伝子のなれの果て」のような配列です。OTOAP1はOTOAとほぼ同じ配列を持つため、検査で「どちらの配列か」を区別しにくいのです。
遺伝子変換（gene conversion）とは、組換えのときに片方の配列がもう片方に「書き換えられる」現象です。OTOAP1が持つ病的な配列がOTOA側に取り込まれると、本来は無害だった変異がOTOAに導入され、難聴の原因になることがあります。
問題は大きく2つあります。1つ目はマッピングの曖昧さです。シーケンサーが出力する短いリード（100〜150塩基）がOTOA由来かOTOAP1由来かを区別できず、解析パイプラインで「マッピング品質が低い」とみなされて自動的に捨てられてしまいます。その結果、相同領域に配列カバーの「死角」が生じ、本来検出すべき変異を見逃します[5]。2つ目は偽陽性と偽陰性です。擬遺伝子側の無害なバリアントがOTOAに誤ってマッピングされれば「偽陽性」となり、逆にOTOAの真の病的バリアントが擬遺伝子側にマッピングされれば「偽陰性（見逃し）」になります。
さらに厄介なのが、前述の遺伝子変換によって、本来OTOAP1に存在するナンセンス変異（c.2359G>T、p.Glu787*）がOTOAのエクソンに導入され、オトアンコリンの機能を完全に失わせるケースです[5]。この変換されたアレルが、もう片方の欠失アレルと組み合わさる（複合ヘテロ接合）ことで難聴の原因になりますが、通常のNGSやアレイCGHでは「正常なコピー数」と判定されてしまい、非常に見逃されやすいのです。
7. 正確に診断するための検査
OTOAの死角を乗り越えるためには、検査手法の特性を理解して組み合わせることが重要です。標準的なターゲットNGSパネルは一塩基置換や短い挿入・欠失を得意としますが、OTOAとOTOAP1の相同領域は苦手で、遺伝子変換や点変異の見逃し率が高くなります。アレイCGHやMLPAは大きな欠失・重複（CNV）を検出できますが、塩基単位の解像度がないため、遺伝子変換や微小な変異は特定できません。
この死角を根本的に解決する手段として注目されているのが、ロングリードシーケンサー（ナノポアシークエンサーなど）です。ロングリードは1本のリードが数千〜数万塩基と非常に長いため、OTOAとOTOAP1の違いをまたいで一気に読み通すことができます。実際、擬遺伝子の混入を回避できるロングリード解析によって、従来のショートリードでは判別できなかった変換領域や切断点を正確に確定できることが示されています[5]。加えて、OTOAに特異的なプライマーを設計するロングレンジPCRと、配列アライメントの目視によるマニュアル確認を組み合わせることで、マッピングエラーを排除した確定診断が可能になります[5]。
8. 治療とリハビリ ― 人工内耳の適合性と予後
OTOA関連難聴の予後を考えるうえで大切なのは、この難聴が「どこに問題があるか」を正確にとらえることです。オトアンコリンの機能喪失は、内耳の感覚上皮そのものや螺旋神経節（聴神経の細胞体）の広範な変性を伴わない、「蝸牛の中（intra-cochlear）」での蓋膜の固定不良にとどまります[4]。これは、神経そのものが変性・機能不全を起こす「聴神経障害（auditory neuropathy）」や「蝸牛神経欠損」とは、根本的に異なる病態です。
この違いは治療方針に直結します。人工内耳（cochlear implant）は、電気刺激を蝸牛に直接与えて螺旋神経節を発火させる装置です。したがって、電気刺激を受け取る神経の側が健全であるほど、良い成績が期待できます。近年の総説では、末梢聴覚を「感覚系・シナプス系・神経系」に分けて考えると、蓋膜のような感覚系の異常では人工内耳の成績が良好で、逆に螺旋神経節そのものが傷む神経系の異常では成績が不良になりやすいことが整理されています[16]。OTOAは蓋膜（感覚系）の問題であり、神経経路は保たれているため、人工内耳による聞こえと言葉の獲得は、他の感覚系の難聴（GJB2など）と同じように良好であることが期待できる病態と位置づけられます。
💡 用語解説：人工内耳（じんこうないじ）
人工内耳は、傷んだ内耳の有毛細胞の代わりに、電極を蝸牛に挿入して聴神経（螺旋神経節）を直接電気で刺激する医療機器です。音を電気信号に変えて脳へ届けるため、有毛細胞や蓋膜が働かなくても、その先の神経が健全であれば音を取り戻せる可能性があります。OTOA関連難聴は神経が保たれているタイプであるため、人工内耳との相性が良いと考えられています。
なお、実際の治療は小児の耳鼻咽喉科・人工内耳の専門施設で行われます。当院の臨床遺伝専門医は、原因遺伝子の同定と遺伝カウンセリングを通じて、こうした治療選択の前提となる分子診断と情報提供を担う立場です。また、近位16p12.2欠失症候群を伴うお子さんの場合は、難聴への対応にとどまらず、言語遅滞（74%）や知的障害（78%）のリスクが高いため、就学前からの早期療育支援や、てんかん・心疾患・腎泌尿生殖器・骨格系のスクリーニング、思春期以降に顕在化しやすい精神・行動面の評価など、多職種による長期的なフォロー体制が重要になります[13]。これらは臨床遺伝専門医の視点からも、文献に基づき家族へ情報提供すべき重要なポイントです。
9. 遺伝形式・保因者・遺伝カウンセリング
🔍 関連記事：遺伝カウンセリングとは／臨床遺伝専門医とは／遺伝性難聴と関連する遺伝子
DFNB22は常染色体潜性（劣性）遺伝の形式をとります。両親がそれぞれ片方に病的なOTOAアレル（点変異または欠失）を持つ保因者どうしの場合、子どもが両方受け継いで発症する確率は理論上25%です。原因となるバリアントには、ミスセンス変異（G451D、P627Sなど）[2]、スプライス変異（IVS12+2T>Cなど）[1]、フレームシフト変異、そして前述の遺伝子変換によるナンセンス変異や欠失など、多彩なタイプが知られています。
妊娠前や妊娠を考える段階で、ご夫婦がともにこうした潜性遺伝疾患の保因者かどうかを調べる方法として、拡大保因者検査があります。当院の拡大保因者検査（女性版787遺伝子・男性版714遺伝子）では、DFNB22（OMIM 607039）を含む多数の潜性遺伝疾患を対象としています。詳しくは女性版拡大保因者検査および男性版拡大型保因者検査のページをご覧ください。すでに難聴のあるお子さんの原因を調べたい場合は、非症候群性難聴の遺伝子パネル検査や難聴遺伝子パネル検査で、OTOAを含む難聴関連遺伝子を評価できます。
検査を受けるかどうか、結果をどう受け止めるかは、ご本人・ご家族が主体的に決めることです。検査の前後には、遺伝形式や再発リスク、検査でわかること・わからないこと（OTOAのように技術的な死角があること）を丁寧にお伝えする遺伝カウンセリングが大切です。当院では臨床遺伝専門医が中立・非指示的な立場で情報提供を行います。
10. よくある誤解
誤解①「16p12.2欠失＝発達の遅れ」
同じ16p12.2でも、欠失の場所で病気は全く異なります。OTOAを含む遠位欠失は難聴だけ、7遺伝子を含む近位欠失が発達に関わる症候群です。両者を混同しないことが大切です。
誤解②「検査で異常なしなら難聴は遺伝ではない」
OTOAはそっくりな擬遺伝子OTOAP1のため、標準検査では技術的に見逃されやすい遺伝子です。「異常なし」が本当の陰性とは限らず、必要に応じてロングリードなど別の手法が検討されます。
誤解③「感音難聴だから人工内耳は効きにくい」
感音難聴でも原因はさまざまです。OTOAは聴神経が保たれる蓋膜の問題であり、神経が傷むタイプとは異なります。人工内耳との相性は良好であることが期待される病態です。
誤解④「近位欠失は突然変異で起こることが多い」
多くの神経発達CNVは新生突然変異が主体ですが、近位16p12.2欠失は90〜95%以上が親からの遺伝という珍しい特徴を持ちます。家族歴の評価が特に重要になります。
11. 臨床遺伝専門医からのメッセージ
よくある質問（FAQ）
🏥 難聴・遺伝子診断のご相談
OTOA関連難聴・遺伝性難聴に関する
遺伝子検査・遺伝カウンセリングは
臨床遺伝専門医が在籍するミネルバクリニックにご相談ください。
参考文献
- [1] Otoancorin, an inner ear protein restricted to the interface between the apical surface of sensory epithelia and their overlying acellular gels, is defective in autosomal recessive deafness DFNB22. Proc Natl Acad Sci USA. 2002. [PNAS]
- [2] OTOANCORIN; OTOA. OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man). Entry *607038. [OMIM 607038]
- [3] Clarification of glycosylphosphatidylinositol anchorage of OTOANCORIN and human OTOA variants associated with deafness. Human Mutation. 2019. [PMC6467692]
- [4] A mouse model for human deafness DFNB22 reveals that hearing impairment is due to a loss of inner hair cell stimulation. Proc Natl Acad Sci USA. 2012. [PMC3511093]
- [5] In vivo consequences of varying degrees of OTOA alteration elucidated using knock-in mouse models and pseudogene contamination-free long-read sequencing. Genes & Diseases. 2025. [PubMed 39943967]
- [6] Mid-Frequency Hearing Loss Is Characteristic Clinical Feature of OTOA-Associated Hearing Loss. Genes (Basel). 2019. [PMC6770988]
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