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ウィッテフェーン・コルク症候群（WITKOS）は、SIN3Aという1つの遺伝子のはたらきが半分になること（ハプロ不全）で起こる、とてもまれな生まれつきの病気です。発達のゆっくりさ、特徴的なお顔立ち、小頭症や低身長などがみられますが、症状の重さは人によって大きく異なるのが大きな特徴です。この記事では、原因のしくみから症状、似ている病気との見分け方、最新の診断技術（DNAメチル化エピシグネチャー）、そしてご家族を支える療育とケアまでを、臨床遺伝専門医がやさしく解説します。
Q. ウィッテフェーン・コルク症候群とは、ひとことで言うとどんな病気ですか？
A. 15番染色体にあるSIN3A遺伝子のはたらきが半分になることで起こる、まれな神経発達症（発達障害）です。発達のゆっくりさや軽度〜中等度の知的障害、特徴的なお顔立ち、小頭症、低身長、筋肉のやわらかさ（筋緊張低下）などがみられます。一方で症状の幅がとても広く、ほとんど目立たない方から手厚い支援が必要な方までさまざまです。多くは新たに生じた変異（新生突然変異）で、根本的な治療薬はまだありませんが、早期からの療育で発達が大きく伸びた例も報告されています。
- ➤原因のしくみ → SIN3Aは遺伝子の「オフ」スイッチを助ける足場タンパク質。半分になると脳の発達に影響
- ➤主な症状 → 特徴的顔貌（約97%）・発達の遅れ（約75%）・小頭症（約55%）・摂食の困難など
- ➤最新の診断 → DNAメチル化エピシグネチャー（EpiSign）で「意味のわからない変異」も確定しやすく
- ➤遺伝のしかた → 常染色体顕性（優性）。多くは新生突然変異で、次子の再発リスクは1%未満
- ➤ケアの中心 → 早期療育（PT・OT・ST）と多職種チーム。成人期の心理的サポートも重要
1. ウィッテフェーン・コルク症候群とは：どんな病気か
ウィッテフェーン・コルク症候群（Witteveen-Kolk syndrome、略してWITKOS、OMIM #613406）は、15番染色体の長腕（15q24.2）にあるSIN3A遺伝子の変化によって起こる、生まれつきの神経発達症です[4]。文献によっては「SIN3A関連知的障害症候群（SIN3A-related syndrome）」とも呼ばれます。2016年にWitteveenらが病気の全体像を初めてくわしく報告して以来、世界中で症例が少しずつ集まってきました[1]。
この病気はとてもまれで、医学文献での報告はこれまでにおよそ50〜80例ほど、国際的な患者レジストリ（Simons Searchlight）の2024年時点のデータでは世界で約87名が登録されています[12]。推定される頻度は100万人に1人未満で、原因が常染色体（性別に関係しない染色体）の遺伝子にあるため、男の子と女の子で発症率に差はありません[5]。
中心となる症状は、全体的な発達の遅れ、軽度〜中等度の知的障害、特徴的なお顔立ち、出生後からの低身長、小頭症、筋肉のやわらかさ（筋緊張低下）、脳のMRIでみられる小さな構造の違いです。これに加えて、自閉スペクトラム症（ASD）や注意欠如・多動症（ADHD）といった行動・発達面の課題、てんかん、心臓の構造の違い、哺乳や摂食の困難などをともなうこともあります。ただし後で詳しく述べるように、これらがすべての方に同じように出るわけではなく、症状の種類や重さは一人ひとり大きく異なります。
この病気は、15番染色体のより広い範囲が欠ける「15q24微小欠失症候群」の中心的な部分（とくに知能やお顔立ちを決める部分）にあたると、学術的に位置づけられています。両者の違いは「5. 似ている病気との違い」でくわしく説明します。
2. 原因遺伝子SIN3Aと、体の中で起きていること
🔍 関連記事：SIN3A遺伝子の役割／SIN3-HDAC複合体／エピジェネティクスとは
私たちの細胞では、たくさんの遺伝子が「いつ・どこで・どれくらい」はたらくかが、こまかく調整されています。SIN3Aがつくるタンパク質は、この調整役の中でも「遺伝子のオフスイッチ」を助ける足場（スキャフォールド）として、とても大切な役目を担っています。SIN3A自身はDNAに直接くっつく部分を持っていませんが、いろいろな調整タンパク質をひとつにまとめる「土台」となり、巨大な転写共抑制複合体（SIN3-HDAC複合体）の中心に座ります。
とくに重要なのが、SIN3Aがヒストン脱アセチル化酵素（HDAC1・HDAC2）を強力に呼び込むことです。DNAはヒストンというタンパク質に巻きついて収納されています。ヒストンに「アセチル基」という目印がついているとDNAはほどけて遺伝子が読まれやすくなり、HDACがそのアセチル基を外すとDNAはぎゅっと凝集して、遺伝子が「オフ（サイレンシング）」になります。発生の途中で、本来はオフにしておくべき遺伝子をきちんと黙らせるこのしくみは、脳の神経細胞が正しく育つために欠かせません。
メチル化DNA→MeCP2→SIN3A→HDAC→ヒストン脱アセチル化→遺伝子のオフ、という一連の流れが脳の発達を支えます。WITKOSではSIN3Aが半分になり、この共抑制複合体がうまく組めなくなることで、本来は抑えるべき遺伝子が抑えきれなくなると考えられています。
💡 用語解説：ハプロ不全（はぷろふぜん）
私たちは1つの遺伝子について、父由来・母由来の2つのコピーを持っています。ハプロ不全とは、片方のコピーが壊れて、残った1コピーがつくるタンパク質（およそ50%）だけでは必要な量に足りず、正常なはたらきを保てなくなる状態です。SIN3Aはもともと「量が半分になると困る」タイプの遺伝子で、片方が変異すると複合体づくりに支障が出ます。くわしくはハプロ不全の解説ページや、遺伝子の「壊れやすさ」を測るgnomAD・pLI／LOEUFの解説もご覧ください。
SIN3Aと結びつく相手の中で、病気のしくみを理解する鍵になるのがMeCP2というタンパク質です。MeCP2は、メチル化されたDNA（5mC）にくっついて、そこにSIN3Aを核とする複合体を呼び寄せます。これはDNAメチル化とヒストン修飾という2つのエピジェネティック制御を物理的につなぐ「橋渡し」にあたります。MeCP2はレット症候群の原因遺伝子としても知られ、両者には知的障害やASD様症状など重なる部分がある一方、後述するように全体としては明確に区別される別の病気です。MeCP2はSIN3A以外の相手とも結びつくため、この「一部だけ重なる」関係が分子レベルで説明されます。
💡 用語解説：エピジェネティクスとDNAメチル化
エピジェネティクスとは、DNAの文字配列そのものは変えずに、遺伝子の「はたらき方（オン・オフ）」を切り替えるしくみの総称です。DNAメチル化やヒストン修飾がその代表で、SIN3A-HDAC複合体はまさにこのオン・オフを担っています。くわしくはエピジェネティクスの解説ページをご覧ください。
SIN3Aが脳の発達にどう関わるかは、動物モデルからも裏づけられています。発生中のマウスの脳でSin3aのはたらきを抑える実験では、①皮質をつくる神経のもとになる細胞の増殖が減る、②新しく生まれた神経が本来の性質を獲得できない、③左右の脳をつなぐ神経の通り道（脳梁など）の形成が乱れる、という3つの異常が連鎖して起きました[1]。これは、患者さんにみられる小頭症や脳梁の低形成、軽度〜中等度の知的障害といった所見が、すべて胎児期の「大脳皮質の発達と神経回路の統合の乱れ」という共通の根っこから来ていることを強く示しています。
なお、原因となる変化には大きく2つのタイプがあります。1つはSIN3A遺伝子そのものの点突然変異（後述のミスセンス・ナンセンス・フレームシフトなど）で、もう1つはSIN3Aを含む15番染色体の微小欠失（コピー数変異・CNV）です。たとえば日本から報告された症例ではSIN3Aのフレームシフト変異が見つかり、発育はほぼ正常で軽症でした[4]。原因のタイプによって表れ方が変わる点は、遺伝カウンセリングでも大切な情報になります。
💡 用語解説：変異のタイプ（ミスセンス・ナンセンス・フレームシフト）
3. 主な症状と、全身にみられる特徴
これまでに報告された症例をまとめた研究をもとに、おもな症状の出やすさ（おおよその頻度）を示します[2]。あくまで集団全体での目安であり、お子さんごとに当てはまる症状は異なります。
WITKOSにおける主な症状の出現頻度（概算）
青＝とくに高頻度の中核症状／灰＝その他の合併症
特異な顔貌と発達の遅れはほぼ全例にみられる中核症状ですが、てんかんなどは相対的に少なく、表れ方には患者さん間で大きな幅があります。
発達・知的機能と「言葉が比較的得意」という特徴
もっとも普遍的にみられるのが、運動と言葉の両面での発達のゆっくりさです。半数以上のお子さんで歩きはじめが遅れ、手先の細かい動き（微細運動）の獲得にも時間がかかりやすく、発達性協調運動症（DCD）の基準を満たすこともあります。知的機能は軽度〜中等度のことが多い一方、一部の方は定型発達の範囲内（平均下限付近）のスコアを示します[2]。
くわしい神経心理検査では、全体の知能（全検査IQ）は「境界域」に位置することが多いものの、言葉の理解（言語理解）が、視覚・空間の推理や処理速度よりも比較的良好に保たれるという非対称なプロファイルが知られています。つまり「語彙や言葉の理解は比較的得意な一方、情報を処理するスピードや、計画を立てて見通しを保つ力（実行機能）が苦手」という傾向です。この特徴を理解しておくことは、お子さんに合った教育的支援を組み立てるうえで大きな手がかりになります。
行動・精神面と、思春期以降に注意したいこと
行動面では、自閉スペクトラム症（ASD）が最も多く、対人面の難しさやこだわり、常同行動がみられます。ADHDの不注意・多動、強迫的な行動が重なることもあり、大きな音などへの感覚過敏もしばしば認められます。さらに重要なのは、思春期から成人期初期にかけて、不安や抑うつといった内在化症状が悪化しやすいこと、まれに精神病様症状などのリスクも報告されている点です[6]。背景には、処理速度の遅さや注意の弱さからくる「認知的な過負荷」の蓄積や、失敗体験・いじめなどのストレスが関与すると考えられています。これは早めに気づき、環境調整や心理的サポートにつなげることが大切な領域です。
特徴的なお顔立ち・成長・摂食
ほぼ全例（約97%）で、程度の差はあれ特徴的なお顔立ちがみられます。具体的には、幅広く縦に高い額、平坦で低い鼻すじ、目尻が下がった目、深くくぼんだ目、薄い上唇と厚い下唇、とがった顎などが組み合わさります。これらは乳幼児期には比較的はっきりしますが、成長とともに目立たなくなることもあります。
成長面では、出生時に在胎週数に比べて小さく生まれる（SGA）方が一定数おり、その後も成長はゆるやかで、約30%が低身長、約55%が小頭症を示します。新生児期〜乳児期に高い頻度（約54%）でみられる哺乳・摂食の困難は、筋緊張低下によって吸う・飲み込む動きの協調が難しいことが主な原因です。十分に栄養がとれない場合には、一時的に経鼻胃管などによる栄養管理が必要になることもあります。そのほか、約25%でカフェオレ斑や硬い毛髪などの皮膚・毛髪（外胚葉系）の違い、男児では停留精巣や尿道下裂などがみられることがあります。
脳MRI・心臓・骨格などの全身合併症
脳のMRIでは、重い奇形というより「ささいな構造の違い」が約38%で見つかります。最も多いのは、左右の脳をつなぐ脳梁の低形成・菲薄化で、脳室の拡大もしばしばみられます。より目立つ場合には、前頭葉の萎縮や多小脳回などの皮質形成異常、小脳虫部の低形成、キアリ1型奇形をともなう例も報告されています。近年では、全身性ジストニアや小脳性失調といった運動症状を併せ持つ非典型例も新たに報告されており、表現型の幅は今も広がりつつあります[11]。
心臓については、心房中隔欠損や心室中隔欠損などの構造的な違いが報告されています。集計上はおよそ40%とする報告もありますが、これは心臓の検査が明記された少数例に基づく数値で、どの程度の方に心疾患が合併するかは、まだ確定していません[10]。いずれにせよ、診断がついた時点で心エコーによるスクリーニングを行う意義は大きいと考えられます。骨格・結合組織の面では、クモ状指、指の屈曲・合指、関節のやわらかさ（過可動性）などがみられることがあります。
さらに成人になってから初めて診断された例では、軽い発達面の特徴に加えて、先天性ミオパチー、特徴的な皮膚病変、内分泌の異常である低ゴナドトロピン性性腺機能低下症などをともなう多系統型が報告され、SIN3A関連疾患の見逃されていた一面として注目されています[9]。遺伝型と表現型の関係はまだ完全には解明されておらず、非典型的な症状の方にも包括的な遺伝子検査が役立つ可能性があります。
4. 症状の重さが人それぞれ違うのはなぜか
🔍 関連記事：修飾遺伝子と可変的表現度／浸透率とは
WITKOSは、原因が「SIN3Aという1つの遺伝子」とはっきりしているにもかかわらず、症状の種類や重さが大きく異なる「臨床的異質性」「可変的表現度」を特徴とします。同じ家系の中で、変異を受け継いだ親御さんがごく軽症で、お子さんに診断がついて初めて家族内に変異があるとわかる、ということも起こり得ます。
この「人それぞれの違い」を生む要因には、変異のタイプ（点変異か欠失か、欠失ならどこまで広がるか）に加えて、ほかの遺伝子（修飾遺伝子）の影響や、環境・偶然の要素などが複雑に関わると考えられています。同じ非対称な認知プロファイル（言語が比較的得意）が多くの方に共有される一方、知的機能の程度や合併症の有無は一様ではありません[2]。とくに思春期以降の精神面の課題は個人差が大きく、早期からの見守りが重要です[6]。
💡 用語解説：可変的表現度と浸透率の違い
可変的表現度とは、同じ変異を持っていても「症状の重さや出方が人によって異なる」ことを指します。一方浸透率は「症状が出るか・出ないか」の割合を指す別の概念です。WITKOSはこの両方が関わるため、検査で変異が見つかっても予後を一律に決めつけることはできません。
くわしくは修飾遺伝子と可変的表現度、および浸透率の解説をご覧ください。
5. 似ている病気との違い（鑑別診断）
🔍 関連記事：15q24微小欠失症候群／レット症候群／クリーフストラ症候群
15q24微小欠失症候群との関係
最も重要な見分けの相手が15q24微小欠失症候群です。歴史的に、WITKOSはこの病気の一部として扱われた経緯があります。分子レベルで整理すると、WITKOSは「SIN3A単独の変異」または「SIN3Aだけを含むごく狭い欠失」によって起こります。一方、典型的な15q24微小欠失症候群は、より広い範囲が欠ける「隣接遺伝子症候群」で、SIN3A以外の周囲の遺伝子（CYP11A1やSTRA6など）のハプロ不全も加わります。その結果、広い欠失では知的障害がより重く、骨格・内臓・生殖器などの追加の合併症が増えやすい傾向があります。
同じ15q24領域でも、SIN3Aだけが影響を受けるとWITKOS、周囲の遺伝子まで広く欠けると15q24微小欠失症候群になります。欠失の「広さ」を知ることは、合併症の説明やフォロー計画に役立ちます。
レット症候群・クリーフストラ症候群との違い
エピジェネティック制御という共通点から、レット症候群（原因はMeCP2、SIN3Aの結合相手）との見分けも重要です。レット症候群は主に女児に発症し、いったん獲得した言葉や手の機能が急速に失われる「退行」を特徴とする進行性の病気です。一方WITKOSは一般に退行を示さず、発達全体がゆっくり進む非進行性と理解されています。この違いは経過を見るうえでの大きな手がかりになります。
また、知的障害・特徴的顔貌・筋緊張低下といった姿が重なるクリーフストラ症候群（9q34欠失症候群）も、同じ「クロマチンに関わる遺伝子の異常」という仲間です。これら広い意味での希少な神経発達症は、見た目だけでの区別が難しいことが多く、最終的な確定診断には次世代シーケンサーなどの分子遺伝学的検査が欠かせません。
6. 診断の進め方（出生前・出生後を分けて考える）
診断は「出生前」と「出生後」で目的も方法も異なります。混同しないよう、分けて理解することが大切です。
🤰 出生前の検査
胎児の超音波で構造の異常が疑われた場合などに、羊水検査・絨毛検査で採取した細胞を用いて、染色体マイクロアレイ（CMA）や遺伝子解析を行います。
出生前診断全般のご相談はNIPTのページもご参照ください。当院でNIPTを受けられた方は互助会（8,000円）に自動加入となり、陽性時の羊水検査費用が全額補助されます。
👶 出生後の検査
血液を用いた染色体マイクロアレイ（CMA）で15q24領域の微小欠失を、全エクソーム解析（WES）やパネル検査でSIN3A遺伝子の点変異を調べます。Gバンド法（通常の染色体検査）では微小欠失は見逃されやすい点に注意が必要です。
変異の意味づけが難しい場合は、後述のエピシグネチャー（EpiSign）が確定の決め手になることがあります。
💡 用語解説：エピシグネチャー（EpiSign）とは
エピシグネチャーとは、1つの遺伝子の異常が細胞全体のエピジェネティック制御に波及した結果、ゲノム全体に刻まれる「その病気に特有のDNAメチル化の異常パターン」です。WITKOSの患者さんでは、症状の重さにかかわらず全体的に低メチル化したパターンが共通して見られることが報告され[3]、商用診断プラットフォーム「EpiSign」の最新版にもWITKOSのシグネチャーが組み込まれています。
これにより、「病気を起こすのか、ただの個人差なのか判定できない意義不明のバリアント（VUS）」の確定や、臨床所見だけでは疑いにくい非典型例の診断に役立ちます。くわしくはエピシグネチャーの解説ページをご覧ください。
ただし検査には限界もあり、特定の変異タイプやモザイク（体の一部だけに変異がある状態）では、EpiSignでも検出感度が下がる可能性が指摘されています。結果の解釈には臨床遺伝専門医の専門的な判断が必要です。WITKOSは進行性の退行を示さない神経発達症であり、エピシグネチャーは「原因によって二次的に生じたメチル化の特徴」を診断に使うものです。インプリンティング異常症のようにメチル化解析そのものが第一選択となる病気とは位置づけが異なる点も、押さえておきたいポイントです。
7. 遺伝のしかたと再発リスク・遺伝カウンセリング
🔍 関連記事：遺伝形式とは／新生突然変異（de novo）／遺伝カウンセリングとは
WITKOSは常染色体顕性（優性）遺伝の形式をとります。見つかる変異の多くは両親にはなく、お子さんの世代で初めて生じた新生突然変異（de novo変異）です。この場合、ご両親が次のお子さんを妊娠したときの再発リスクは1%未満と低く見積もられます（生殖細胞モザイクの可能性を考慮）。一方、軽症の親御さんから変異が受け継がれる「遺伝例」もあり、その場合は常染色体顕性遺伝の原則どおり、各妊娠で50%の確率でお子さんに伝わります。
💡 用語解説：新生突然変異（de novo変異）と常染色体顕性遺伝
新生突然変異（de novo変異）は、ご両親には変異がなく、お子さんに新たに生じた変化です。精子・卵子ができる過程などで偶発的に起こります。なお2022年に日本人類遺伝学会は用語を改め、「優性遺伝」を顕性遺伝、「劣性遺伝」を潜性遺伝と呼ぶことになりました。
正確な再発リスクの評価には、ご両親の検査を含めた血統評価と、遺伝カウンセリングが欠かせません。WITKOSは表現度の幅が広く、出生前に見つけることが常に利益になるとは限らないため、検査を受けるかどうかは「知る権利」と「知らないでいる権利」の両方を含めて、ご家族の価値観に基づいて決めていただく事柄です。臨床遺伝専門医が、不確実さも含めて中立的に整理するお手伝いをします。
8. 治療・療育・長期的なケア
現時点では、失われたSIN3Aのはたらきを回復させる薬や遺伝子治療は確立しておらず、WITKOSに根本的な治療法はありません。そのため医療の中心は、早期の診断にもとづく、お一人おひとりの症状に合わせた支援と、多職種チームによる長期的なケアになります。
早期療育の力 ― 大きく発達が伸びた報告も
乳児期の筋緊張低下や発達のゆっくりさに対しては、早期からの理学療法（PT）・作業療法（OT）が役立ちます。WITKOSでは言葉の理解が比較的保たれやすいため、言語聴覚療法（ST）によるコミュニケーション手段の早期確立がとくに有効と考えられています。実際、生後4か月という早い段階で15q24領域の大きな欠失が見つかり確定診断に至った乳児の報告では、ただちに多職種の早期リハビリ（理学療法・言語/摂食指導）が始められ、追跡時には自立して歩き、自発的に短い文章を話すまでに発達したことが示されています[8]。WITKOSの予後が一律に悲観的なものではなく、適切な時期からの介入で本来の発達の伸びしろを引き出せる可能性を示す例といえます。
多職種チームによる継続的なフォロー
診断後は、合併症を見守るために複数の専門家がチームで関わります。具体的には、小児科・小児神経（てんかんがあれば脳波にもとづく管理、乳児期の摂食・栄養管理）、循環器（心エコーによる心疾患のスクリーニング）、眼科・耳鼻科（視力・聴力の定期評価）などです。感覚器の障害を早めに見つけることは、二次的な発達の遅れを防ぐうえでも重要です。乳児期に経口摂取が難しい場合は、一時的な経管栄養なども選択肢になります。
成人期 ― 「認知的な過負荷」に着目した心理的支援
これまでWITKOSのケアは小児期に偏りがちでしたが、近年は成人期の心理社会的支援の重要性が強く認識されるようになりました。2025年に報告された症例では、25歳で初めて遺伝子検査によりWITKOSと確定診断された女性に対し、本人の認知特性（処理速度の遅さなど）に最適化した個別の心理療法が行われました[7]。精神的な不安定さの根底に「認知的過負荷」があると見立て、その負荷を生む環境や思考を修正する介入により、日常の機能や自分の障害への受け止め（受容）に前向きな変化がみられたと報告されています。一方で、よい変化を自力で維持し続けるのは難しい場面もあり、短期の介入にとどまらない、長期にわたる専門的サポートの伴走が必要であることも強調されています。
9. よくある誤解
誤解①「診断がつけば重症度もわかる」
WITKOSは可変的表現度が大きく、同じ変異でも症状の重さは人それぞれです。検査で変異が見つかっても、将来像を一律に決めることはできません。
誤解②「レット症候群と同じ病気では？」
MeCP2を介して分子的につながりはありますが、別の病気です。レット症候群は退行（獲得した機能の喪失）が特徴ですが、WITKOSは一般に退行を示しません。
誤解③「親のせいで起きた病気だ」
多くは新生突然変異（de novo変異）で、誰かの過ちや生活習慣で起こるものではありません。次のお子さんへの再発リスクも一般に低めです。
誤解④「予後はいつも悲観的だ」
そうとは限りません。早期からの療育で発達が大きく伸びた報告もあり、適切な支援が見通しを変え得る病気です。
10. 臨床遺伝専門医からのメッセージ
WITKOSは、SIN3Aという1つの遺伝子のハプロ不全を入り口に、エピジェネティックな制御ネットワークの乱れを通じて起こる、複雑な神経発達症です。動物モデルから人の臨床データまでの研究によって、胎児期の大脳皮質の形成や神経回路づくりの乱れが、出生後の多彩な特徴の根っこにあることが明らかになってきました。とくに、特徴的なお顔立ち、筋緊張低下、脳梁の形態の違い、そして「言葉が比較的得意」という非対称な認知プロファイルは、この病気を理解するうえでの重要な手がかりです。
近年の大きな前進は、DNAメチル化エピシグネチャー（EpiSign）の実用化です。これにより、非典型的な症例や意義不明のバリアント（VUS）にも、確定的で迅速な診断アプローチが届くようになりました[3]。今後は、より大規模な国際レジストリを通じた長期データの蓄積で、遺伝型と表現型の関係をより精密に描くことが期待されます。そして何より、身体合併症の管理にとどまらず、お一人おひとりの認知特性に深く寄り添った、全人的な支援体制を整えていくことが、医療現場に強く求められています。
よくある質問（FAQ）
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参考文献
- [1] Witteveen JS, et al. Haploinsufficiency of MeCP2-interacting transcriptional co-repressor SIN3A causes mild intellectual disability by affecting the development of cortical integrity. Nat Genet. 2016;48(8):877-887. [PubMed 27399968]
- [2] Balasubramanian M, et al. Comprehensive study of 28 individuals with SIN3A-related disorder underscoring the associated mild cognitive and distinctive facial phenotype. Eur J Hum Genet. 2021. [Eur J Hum Genet]
- [3] Coenen-van der Spek J, et al. DNA methylation episignature for Witteveen-Kolk syndrome due to SIN3A haploinsufficiency. Genet Med. 2023;25(1):63-75. [Genetics in Medicine]
- [4] OMIM #613406. Witteveen-Kolk Syndrome; WITKOS. Johns Hopkins University. [OMIM 613406]
- [5] Orphanet. Witteveen-Kolk syndrome (ORPHA500163). [Orphanet]
- [6] Behavior and cognitive functioning in Witteveen–Kolk syndrome. PMC. [PMC7540409]
- [7] Personalized Treatment in Rare Genetic Syndromes: A Case-Report in Witteveen-Kolk Syndrome (SIN3A). Mol Syndromol. 2025. [PMC12618042]
- [8] Report on Witteveen-Kolk syndrome caused by large fragment deletion in the 15q24.1-q24.2 region in infants with early onset and literature review. PMC. [PMC12060380]
- [9] Novel phenotype of SIN3A-related disorder diagnosed in adulthood with multi-system involvement. PMC. [PMC10924085]
- [10] A Witteveen-Kolk Syndrome Patient with Reflux Disease and a de novo Deletion of the SIN3A Gene. Mol Syndromol. [PMC11149967]
- [11] Expanding the phenotyping spectrum of Witteveen Kolk syndrome: first report of generalized dystonia and cerebellar ataxia. PubMed. [PubMed 39576496]
- [12] SIN3A. Simons Searchlight. [Simons Searchlight]
