15q24微小欠失症候群の概要

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15q24微小欠失症候群は稀で、1.7～3.9メガベース（Mb）の大きさを持つ。発達遅延や重度の言語障害など、15q24微小欠失症候群の中核となる認知機能は、主に1.1Mbに及ぶ重要な領域での遺伝子の欠失によるものである。

ブレークポイントの大部分は、セグメントデュプリケーション（SD）ブロック内に存在する。この領域は，クロマチン構造を制御し、結合した遺伝子の発現を増幅させる複数の遺伝子座制御領域（LCR）に囲まれている。

15q24微小欠失症候群は、軽度から中等度の知的障害、成長遅延、小頭症、指先の異常、あご下腺、結合組織の異常（関節の緩み）を特徴とする。患者は、後退した髪の生え際、多毛、眼間乖離、眉間開大、下向きの口蓋裂、広い鼻梁、長い滑らかな唇、薄い上唇、膨らんだ下唇などの特徴的な形態異常を有する。骨格の所見としては、骨年齢の遅れ、腕十字、遠位低形成の幅広い指骨などがある。生殖器の異常には、尿道下垂症、小陰茎症、および小さな陰嚢が含まれる。先天性横隔膜ヘルニアはこの欠失で頻繁に報告されている。その他、頻度は低いが、腸管閉鎖症、肛門閉鎖、難聴、成長ホルモン欠損症、心血管異常、髄膜瘤などの異常があります。

CYP11A1はこの領域にマッピングされ、プロゲステロンをプレグネノロンに変換するチトクロームP450側鎖切断酵素（P450scc）をコードしている。この遺伝子の欠失は、男性の生殖器異常の原因となっている可能性がある（この遺伝子の完全な欠失は、男性の性転換や先天性副腎不全を引き起こす）。その他の欠失遺伝子としては、糖鎖形成に関与するいくつかの酵素がある（通常、症状の発現には両コピーの欠損が必要であり、したがって、この欠失によって劣性表現型が明らかになることがある）。この表現型の原因となる可能性のある他の遺伝子には、脳や眼に発現している神経伝達物質放出の調節因子であるCPLX3や、神経細胞の発達に必要な末梢および中心軸索の成長を媒介する遺伝子であるSEMA7Aなどがある。

15q24微小重複症候群の概要

この1.5メガベース（Mb）の微小重複は、15q13.3の欠失と相互に関連しており、ブレークポイントBP4とBP5の間に広がっている。この重複が確認された人の2分の1は、さまざまな神経精神疾患を持つ。これらの重複を持つ患者は、注意欠陥多動性障害（ADHD）から統合失調症に至るまでの神経精神疾患を呈することがある。また、てんかんも報告されています。この重複部分には、行動異常の主役と考えられている神経性ニコチン性アセチルコリン受容体のα7サブユニット（CHRNA7）遺伝子が含まれている。

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この記事の著者：仲田洋美医師
医籍登録番号　第371210号
日本内科学会　総合内科専門医　第7900号
日本臨床腫瘍学会　がん薬物療法専門医　第1000001号
臨床遺伝専門医制度委員会認定　臨床遺伝専門医　第755号