6q24-q25欠失症候群（6q25微小欠失症候群）とは？症状・原因・診断・治療と成人期予後をやさしく解説

6q24-q25欠失症候群とは、6番染色体の長腕（6q）のうち、6q24〜q25という領域の一部が欠けることで起こる、まれな染色体の病気です。欠ける範囲は人によって違い、報告されている人では、発達の遅れ、小頭症、難聴、脳梁の形成異常、心臓の病気、低身長などが組み合わさってみられます。どの症状が出やすいかは、欠けた範囲にARID1B遺伝子やTAB2遺伝子が含まれるかで大きく変わります。妊娠中には、当院の東京のNIPT（新型出生前診断）のうち双子マックスプランとインペリアルプランで、この領域の欠失（一覧での名前は「6q24-q25del」）を調べています。

1. 6q24-q25欠失症候群とは

6q24-q25欠失症候群は、6番染色体の長腕（q腕）の6q24から6q25にかけての領域の一部が、片方の染色体で欠けている状態です。染色体は2本で1組になっていて、遺伝子も原則として2つずつ持っています。そのうち1つが欠けて、遺伝子の量が半分になると体の発達に影響が出る遺伝子があり、この状態をハプロ不全といいます。6q24〜q25には、ハプロ不全で症状が出ることがわかっている遺伝子が少なくとも2つ含まれています。

染色体の一部が欠けること全般については欠失とはで、顕微鏡では見えないほど小さな欠失で起こる病気のまとまりについては微小欠失症候群で説明しています。6番染色体のほかの領域の病気は、第6番染色体の染色体領域と疾患のリストと、全染色体の染色体領域と疾患のリストにまとめています。

どのくらいまれな病気か

6q24-q25欠失症候群の頻度は、わかっていません。6番染色体の長腕の中間部の欠失そのものがまれで[1]、2015年の報告の時点で、6qの欠失は中間部と末端部を合わせても報告が100例を少し超える程度とされていました[7]。そのため、症状の割合を示す数字の多くは数人〜十数人の報告に基づくもので、1つの報告の割合を「この病気の人の何％」と言い切ることはできません。以下では、数字を「何人中何人」という元の形で示します。

「6q24-q25」という住所の読み方

「6q24-q25」は、6番染色体（6）の長腕（q）の、24番から25番のバンドという意味です。染色体を染めたときに見える縞模様をバンドといい、数字が大きいほど長腕の末端に近くなります。6q25はさらに6q25.1・6q25.2・6q25.3に分かれていて、ARID1B遺伝子は6q25.3に[3]、TAB2遺伝子は6q25.1にあります[4]。

この病気は、末端（qter）まで欠けるのではなく、6q24〜q25の途中だけが抜け落ちる「中間部欠失」です。報告されている人の欠失の範囲はそろっておらず、たとえば4人の報告では、欠失の大きさは3.77〜13.81Mbとさまざまで、4人に共通して欠けていたのは6q25.2〜q25.3の3.52Mbでした[2]。一方、約1Mbの小さな欠失でもこの症候群の典型的な症状を示した例が報告されています[1]。

名前が似ている病気との違い

6番染色体には、名前の似た欠失症候群がいくつもあります。6pter-p24欠失症候群は「p」、つまり短腕の末端の欠失で、この病気とは染色体の反対側の腕の病気です。長腕の病気でも、欠ける場所によって中心になる症状が違います。

2. 原因：欠ける範囲とARID1B・TAB2・PLAGL1遺伝子

6q24-q25欠失症候群の症状は、欠けた範囲にどの遺伝子が含まれるかで決まります。この領域でとくに大切なのは、6q25.3のARID1B（エーアールアイディーワンビー）遺伝子と、6q25.1のTAB2（タブツー）遺伝子です。6q24にはPLAGL1（プラグエルワン）遺伝子もありますが、PLAGL1が関係する一過性新生児糖尿病は、欠失とは逆の「働きすぎ」で起こる病気です。

6q25.3のARID1B遺伝子：発達・脳梁・難聴

6q25の中間部欠失の中心になる症状（発達の遅れ・言葉の遅れ・脳梁の形成異常など）には、ARID1B遺伝子が最も深く関わると考えられています。6q中間部欠失で症状を起こす重要な領域は6q24〜6q25、とくにARID1BとZDHHC14を含む6q25.3に絞り込まれてきました[3]。約1Mbの欠失でARID1BとZDHHC14の2つしか遺伝子を含まない男の子に、全般的な発達の遅れ・脳梁の形成異常・手足の所見・性器の低形成がみられた報告があります[1]。さらに、約1.1Mbの欠失でARID1Bだけを含む女の子にも、発達の遅れ・言葉の遅れ・顔立ちの特徴・脳梁の形成異常・手足の所見・難聴がみられ、著者らはARID1Bがこの症候群の鍵になる遺伝子だと結論しています[3]。

ARID1Bは、DNAの巻き付き方を変えて遺伝子のスイッチを調節する「SWI/SNF複合体」の部品をつくる遺伝子です。詳しい働きはARID1B遺伝子で解説しています。ARID1Bの1つの変化だけでも、後で述べるコフィン・シリス症候群の原因になります[9]。

6q25.1のTAB2遺伝子：心臓・低身長・関節

TAB2遺伝子が欠けると、先天性心疾患が起こりやすくなります。TAB2のハプロ不全が人の先天性心疾患の原因になることは2010年に報告されました[10]。2021年の報告では、TAB2を含む欠失を持つ11人と、TAB2を壊す変化を持つ6家族14人を調べたところ、多くに心臓の病気（とくに僧帽弁の病気や心筋症）があり、低身長、関節の過可動性、ヌーナン症候群に似た顔立ちも多くみられました。欠失の人と遺伝子内の変化の人で症状は似ており、著者らは「TAB2関連症候群」という名前を提案しています[6]。

TAB2を含む6q25.1の欠失が4世代にわたって受け継がれた家系では、低身長・顔立ちの特徴・弁の形成異常・二尖大動脈弁がみられ、その家系に生まれた新生児は胎児期に左心低形成症候群と子宮内発育不全を指摘されていました[4]。0.63Mbの新しく起きた6q25.1欠失（TAB2を含む）では、成長障害・心室中隔欠損・小脳虫部の低形成・関節や皮膚の過伸展・発達の遅れが報告されています[11]。

6q24のPLAGL1遺伝子：一過性新生児糖尿病とは仕組みが逆

6q24関連の一過性新生児糖尿病は、6q24にある父親由来でだけ働く遺伝子が「働きすぎる」ことで起こる病気で、6q24の欠失で起こる病気ではありません。原因は、6番染色体を2本とも父親から受け継ぐ父性片親性ダイソミー（約40%）、父親由来の6q24の重複（約40%）、母親由来のコピーの働きを止める印（メチル化）の異常（約20%）で、なかでもPLAGL1の働きすぎが原因と考えられています[5]。

父親由来の6q24の重複は、染色体の一部が増える変化です。重複で起こる病気のまとまりは微小重複症候群で、病気そのものは一過性新生児糖尿病（TNDM）で解説しています。親のどちらから受け継いだコピーかで働き方が変わるしくみはゲノムインプリンティングといいます。

父親由来の6番染色体で6q24.2〜q25.2が欠けた子どもの報告では、PLAGL1は父親由来のコピーだけが働く遺伝子なので、欠失によって働くコピーがなくなる可能性が議論されています。ただし、PLAGL1を含まない欠失もあり、人の成長にPLAGL1がどこまで関わるかはまだわかっていないとされています[7]。「6q24」という同じ住所でも、欠失（足りない）と重複・メチル化異常（働きすぎ）では、起こる病気が違います。

欠失の大きさと症状の関係

欠失が大きいほど多くの遺伝子が欠けるため、症状が増える傾向があります。ただし、この領域では「大きさ」よりも「どの遺伝子が含まれるか」が手がかりになります。ARID1Bを含めば発達と脳梁の症状[3]、TAB2を含めば心臓と低身長[6]、両方を含む大きな欠失ではその組み合わせが考えられます。染色体マイクロアレイ検査の報告書に書かれた欠失の始まりと終わりの位置から、どの遺伝子が含まれるかを確かめることが、見通しを考える第一歩です。

3. 6q24-q25欠失症候群の症状

報告されている主な症状は、発達の遅れ、小頭症、難聴、脳梁の形成異常、顔立ちの特徴、心臓の病気、低身長です。すべての人にすべての症状が出るわけではなく、欠けた遺伝子によって組み合わせが変わります。

発達・脳：発達の遅れ・小頭症・脳梁の形成異常

6q25.2〜q25.3の中間部欠失を持つ4人の報告では、4人全員に小頭症と発達の遅れがあり、2人に脳梁欠損がありました[2]。6q中間部欠失は、知的障害、生まれた後に目立ってくる小頭症、顔立ちの特徴、脳の構造の異常を伴う症候群として認識されています[1]。ARID1Bだけを含む欠失の女の子では、言葉の遅れが目立っていました[3]。

脳梁は、左右の大脳をつなぐ神経線維の束です。脳梁がない、または薄い状態は頭部のMRIでわかります。詳しくは脳梁欠損・形成不全をご覧ください。

聴こえ：難聴

先の4人の報告では、4人全員に難聴がありました。そのうち3人は内耳や聴神経の働きによる感音難聴、1人は軽い伝音難聴でした[2]。ARID1Bだけを含む欠失の例でも難聴が報告されています[3]。言葉の発達には聴こえが欠かせないため、診断がついたら聴力の検査を受けておくことが大切です。感音難聴については感音難聴とはで説明しています。

心臓：弁の病気・心筋症・左心低形成

TAB2遺伝子を含む欠失では、心臓の病気が中心的な症状になります。既報45例をまとめると、TAB2の欠失や変化を持つ人では心臓の病気が全員に報告されていました[6]。僧帽弁の病気や心筋症のほか[6]、弁の形成異常、二尖大動脈弁、左心低形成症候群[4]、心室中隔欠損[11]が報告されています。TAB2を含まない6q25.2〜q25.3の欠失の4人では、心房中隔欠損は1人でした[2]。

成長：低身長・成長ホルモン分泌不全

TAB2を含む欠失では低身長が多くみられます[6]。父親由来の6q24.2〜q25.2の欠失を持つ男の子では、子宮内発育不全、重い低身長、下垂体の低形成と成長ホルモン分泌不全があり、成長ホルモン治療によく反応したと報告されています。この報告の著者らは、6q24.2〜q25.2の欠失で成長障害がある子どもでは成長ホルモンの検査を行うことを勧めています[7]。同じ報告の文献のまとめでは、6q25を含む欠失で子宮内発育不全が63%にみられたとされています[7]。

顔立ち・そのほかの症状

顔立ちの特徴として、眼の間隔が広い（眼間開離）、耳の位置や形の違い、中顔面の低形成などが報告されています[2]。哺乳や食事の難しさ[2]、性器の低形成[1]、手足の所見[1][3]、関節や皮膚の過伸展[11]の報告もあります。父親由来の6q24.2〜q25.2の欠失の例では、左側の大腸の低形成も報告されています[7]。

4. 6q24-q25欠失症候群でみられる主な所見（臨床像のまとめ）

報告されている所見を、体の部位ごとにまとめました。数字は小さな報告の「何人中何人」で、この病気全体の割合ではありません。

5. コフィン・シリス症候群との関係

コフィン・シリス症候群は、ARID1Bなどの遺伝子1つの変化で起こる病気で、6q24-q25欠失症候群はARID1Bを含む「染色体の一部の欠失」で起こる病気です。厚生労働省の指定難病（185 コフィン・シリス症候群）の資料では、原因遺伝子としてARID1A・ARID1B・SMARCB1・SMARCA4・SMARCE1・PHF6・SOX11などが挙げられ、手足の第5指の爪と末節骨の低形成〜無形成を主な特徴とする病気とされています[9]。

ARID1Bを含む欠失では、ARID1Bの働きが半分になる点がコフィン・シリス症候群1型と共通するため、発達の遅れや言葉の遅れなど、重なる症状があります[3]。一方、6q24-q25欠失症候群では、ARID1B以外の遺伝子（たとえばTAB2）も同時に欠けることがあり、その場合は心臓の病気など、コフィン・シリス症候群にはない症状が加わります[6]。

コフィン・シリス症候群1型の詳しい症状はコフィン・シリス症候群1型（ARID1B）で、病気全体の整理はコフィン・シリス症候群総論で解説しています。

6. 診断と検査：染色体マイクロアレイ検査が中心

6q24-q25欠失症候群の診断には、染色体マイクロアレイ検査（CMA）で欠失の有無と範囲を確かめることが中心になります。小児慢性特定疾病の資料では、通常の染色体検査（分染法）は染色体レベルの大きな変化しかわからず、FISH法は医師が選んだ場所しか調べられないのに対し、マイクロアレイ染色体検査は小さな欠失や重複を見つけられる一方、均衡型の転座はわからない、と整理されています[8]。

6qの欠失には顕微鏡で見える大きさのものも多い一方[1]、ARID1B周辺の約1Mbの欠失のように通常の染色体検査では見えないものもあり、これらはマイクロアレイで見つかっています[1][3]。検査のしくみは染色体マイクロアレイとはで、当院で受けられる検査はマイクロアレイ染色体検査（CMA）のページで案内しています。

診断がついたら確かめておきたいこと

報告されている症状から考えると、診断がついたら、欠けた範囲にARID1BとTAB2が含まれるかをまず確かめ、そのうえで次の検査を受けておくことが勧められます。聴力の検査（難聴が報告されているため）[2]、心臓の超音波検査（TAB2を含む欠失では心臓の病気が多いため）[6]、頭部MRI（脳梁の形成異常のため）[2]、成長障害があれば成長ホルモンの検査[7]です。

お子さんに欠失が見つかったら両親の検査を

お子さんに欠失が見つかったら、両親にも同じ欠失がないかを調べます。親が同じ欠失を持っていれば、次の妊娠でも受け継がれる可能性があるからです。父親由来の6q24.2〜q25.2欠失の報告では、父親の検査で均衡型の挿入転座（染色体の一部が別の場所に入り込んでいるが、量は過不足がない状態）がないことも確かめられています[7]。

7. 治療と経過観察、日本の医療費助成

欠けた染色体を元に戻す治療はなく、治療は症状ごとに行います。難聴には補聴などの聴こえの支援、心臓の病気には循環器の専門診療、発達の遅れには療育が行われます。成長ホルモン分泌不全が確かめられた例では、成長ホルモン治療で良い反応が得られたと報告されています[7]。

TAB2を含む欠失では、生まれたときに心臓の病気がなくても、僧帽弁の病気や心筋症が報告されているため[6]、循環器での経過観察を続けることが大切だと考えています。成長については、低身長がある場合に成長ホルモンの検査を行うことが勧められています[7]。

指定難病と小児慢性特定疾病

6q24-q25欠失症候群という病名は、指定難病の一覧にはありません（2026年11月時点）[12]。一方、小児慢性特定疾病では、疾患群「染色体又は遺伝子に変化を伴う症候群」のなかの「常染色体異常（ダウン症候群などの個別の病名を除く）」に当たります。ここでの常染色体異常は、常染色体の構造や働きの異常が染色体検査・FISH検査・マイクロアレイ染色体検査などで確かめられ、症状と矛盾しない場合とされています[8]。

ただし、小児慢性特定疾病の医療費助成は、病名に当てはまるだけでは受けられません。この疾患群の対象基準はすべて症状や治療の内容で決められていて、たとえば、けいれん発作・意識障害・体温調節の異常・骨折や脱臼のうち1つ以上が続く場合や、人工呼吸器・気管切開・酸素療法・胃管や胃瘻などによる栄養のうち1つ以上を行っている場合などが対象です[8]。

なお、ARID1Bの変化によるコフィン・シリス症候群は指定難病185で、診断基準ではARID1Bなどの原因遺伝子に「変異」を認めれば診断が確定するとされています。重症度分類では、難治性てんかん、治療してもNYHA分類II度以上の先天性心疾患、気管切開・経管栄養などの非経口栄養・人工呼吸器のいずれかに当たる人が対象です[9]。

8. 遺伝と再発：親から受け継ぐことはある？

6q24-q25欠失症候群の多くは、両親のどちらも持っていない欠失が、新しく起きたもの（新生突然変異）として報告されています。6q25.2〜q25.3欠失の4人はいずれも新しく起きた欠失で[2]、0.63Mbの6q25.1欠失[11]や父親由来の6q24.2〜q25.2欠失[7]も新しく起きたものでした。新しく起きる変化のしくみは新生突然変異（de novo変異）とはで説明しています。

一方で、親から受け継がれた例もあります。TAB2を含む6q25.1の欠失が4世代にわたって受け継がれ、家系のなかで低身長や心臓の弁の病気がみられた報告があります[4]。欠失を持っている人の子どもには、妊娠のたびに2分の1の確率で同じ欠失が受け継がれます。同じ欠失でも、親子で症状の重さが同じとは限りません。この家系でも、受け継いだ新生児には左心低形成症候群という重い心臓の病気がありました[4]。

両親の検査で同じ欠失も、均衡型の転座・挿入も見つからなければ、次の妊娠で同じ欠失が起こる確率は高くないと考えられます。ただし、親の卵子や精子のもとになる細胞の一部だけに欠失がある「性腺モザイク」は血液の検査ではわからないため、確率は0にはなりません。

9. 6q24-q25欠失症候群はNIPTで調べられるか

当院のNIPTでは、6q24-q25欠失（一覧での名前は「6q24-q25del」）を、双子マックスプランとインペリアルプランの「92種類の微小欠失・重複」の1つとして調べます。スタンダード・プレミアム・ダイヤモンドの微小欠失の項目には入っていません。微小欠失は、ダウン症候群などの染色体の数の異常に比べて陽性的中率が低めなので、陽性の場合は絨毛検査（妊娠11〜13週）か羊水検査（妊娠15週から）で確かめます。どちらも院内で受けられます。

各プランの内容は、双子マックスプラン・インペリアルプランのページで確かめられます。インペリアルプランは、全常染色体と性染色体の数の異常、92種類の微小欠失・重複と5Mbを超える構造異常、最大155遺伝子・202疾患の単一遺伝子の変化を調べるプランです。単一遺伝子の検査は、対象の遺伝子のすべての変化を見つけられるとは限りません。NIPTを受ける方は全員が互助会（カトレア会・会費8,000円）に加入し、陽性となった場合の羊水検査・絨毛検査の費用が上限なしで補助されます。

NIPTで見ているのは胎盤のDNA

NIPTでは、お母さんの血液に流れている胎盤由来のDNAを調べます。そのため、胎盤にだけ欠失がある「胎盤限局性モザイク（CPM）」では、NIPTが陽性でも赤ちゃんは欠失を持っていないことがあります。反対に、赤ちゃんの一部の細胞だけに欠失がある「モザイク」は見逃すことがあります。しくみはNIPTのモザイクとはで説明しています。NIPTの結果だけで診断を決めず、陽性のときは確定検査で確かめることが欠かせません。確定検査の違いは絨毛検査と羊水検査の違いで、他院でNIPTが陽性だった方の確定検査はNIPT陽性後の確定検査で説明しています。

親が欠失を持っている場合

お母さん自身が6q24-q25欠失を持っている場合、通常のNIPTでは、見つかった欠失がお母さん由来か赤ちゃん由来かを区別できません。この場合、赤ちゃんに受け継がれたかどうかは絨毛検査・羊水検査で確かめます。お父さんが欠失を持っている場合も、赤ちゃんに受け継がれたかどうかは絨毛検査・羊水検査で確かめることになります。家系で受け継がれている欠失は、できれば妊娠前に親のマイクロアレイ検査で範囲を特定しておくと、妊娠中の検査の選び方を前もって決めやすくなります。

出生前に見つかったとき

出生前に6q24-q25欠失が見つかったときは、欠けた範囲にARID1BとTAB2が含まれるかを確かめ、TAB2を含む場合は胎児の心臓を詳しく見る超音波検査が手がかりになります。TAB2を含む欠失の新生児では、胎児期に左心低形成症候群と子宮内発育不全が見つかっていました[4]。一方で、同じ欠失でも症状の重さには幅があるため[4]、出生前の検査だけで将来の発達の程度を決めることはできません。検査の前後には、臨床遺伝専門医が結果の意味と、その後に受けられる検査を説明します。

よくある質問（FAQ）

まとめ

6q24-q25欠失症候群は、6番染色体の長腕の6q24〜q25の一部が欠けて起こるまれな病気です。6q25.3のARID1Bを含む欠失では発達の遅れ・言葉の遅れ・脳梁の形成異常[3]、6q25.1のTAB2を含む欠失では心臓の病気・低身長・関節の過可動性[6]が中心になり、小頭症や難聴も報告されています[2]。6q24関連の一過性新生児糖尿病は働きすぎで起こる別の病気です[5]。

診断には染色体マイクロアレイ検査で欠失の範囲を確かめることが中心で、お子さんに見つかったら両親の検査で、新しく起きたものか受け継いだものかを確かめます。妊娠中には、当院の双子マックスプランとインペリアルプランのNIPTで6q24-q25欠失を調べることができ、陽性の場合は絨毛検査・羊水検査で確かめます。

参考文献

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• [9] 厚生労働省. 185 コフィン・シリス症候群（概要・診断基準等）. [厚生労働省PDF]
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