スミス・マギニス症候群とは？原因・症状・治療｜東京・ミネルバクリニック

スミス・マギニス症候群（Smith-Magenis syndrome：SMS）は、17番染色体の17p11.2という部分の欠失、またはRAI1遺伝子の変化で起こる先天性の症候群です。夜に眠れず日中に眠くなる睡眠障害、自分の上半身を強く抱きしめる「セルフハグ」などの特徴的な行動、知的障害、年齢とともにはっきりしてくる顔の特徴がみられます。日本では指定難病（告示番号202）です。この記事では、症状・顔の特徴・原因・診断・治療と寿命・遺伝のしかたに加え、妊娠中にNIPTで何が調べられるのかまで、臨床遺伝専門医が一次情報にもとづいて解説します。

1. スミス・マギニス症候群とは｜基本情報

【結論】スミス・マギニス症候群は、17番染色体短腕の17p11.2領域の欠失、またはその中にあるRAI1遺伝子の病的な変化で起こる先天性の症候群です[1]。RAI1遺伝子だけに変化がある方でも主な特徴がそろうことから、RAI1がこの症候群の中心となる遺伝子（責任遺伝子）であることが分かっています[4]。

もっとも特徴的なのは、睡眠を促すホルモンであるメラトニンの分泌リズムが昼と夜で逆転することによる睡眠障害と、「セルフハグ」「Lick and Flip（指をなめてページをめくる）」などの行動です[1][5]。これらは、ほかの発達の病気と見分ける手がかりにもなります。

スミス・マギニス症候群の概要

欠失型と変異型の違い

17p11.2の欠失によるタイプ（欠失型）と、RAI1遺伝子の小さな変化によるタイプ（変異型）では、現れやすい症状に違いがあります[1]。欠失型では、RAI1のほかに近くの遺伝子も一緒に失われるためです。

2. スミス・マギニス症候群の主な症状

【結論】症状は睡眠障害・特徴的な行動・知的障害と言葉の遅れ・顔や体の特徴の4つに整理できます。中でも睡眠障害は4分の3以上にみられ、ご本人とご家族の生活にもっとも大きく影響します[1]。

睡眠障害：生活への影響が大きい症状

スミス・マギニス症候群の睡眠障害は、単なる寝つきの悪さではなく、体内時計のリズムそのものの乱れです。米国の診療ガイド（GeneReviews）では、睡眠障害は4分の3以上に、メラトニン分泌リズムの逆転は調べられた方の9割以上にみられるとされています[1]。

特徴的な行動：セルフハグとLick and Flip

この症候群には、診断の手がかりになるほど特徴的なくり返しの行動があります[1]。

自傷行為と行動上の課題

行動上の課題は、おおむね1歳半以降に気づかれ、1歳半〜2歳ごろ、学童期、思春期に強くなりやすいとされています。頭を打ちつける行動は1歳半ごろから始まることがあります[1]。

社会性と対人関係

スミス・マギニス症候群の方には、とくに大人からの注目を求める行動がみられます。また、4割以上の方で、人への関心やユーモアがコミュニケーションの強みとして挙げられています[1]。

一方で、自閉スペクトラム症の特徴も半数から4分の3にみられ、対人関係の難しさを抱える方もいます[1]。注目を求める気持ちと、行動の激しさの両面があることを知っておくと、周囲の関わり方を考えやすくなります。

知的障害と言語発達

多くは軽度から中等度の知的障害で、検査で測った値は20〜78と幅があり、中等度の範囲の方が多いとされています。ただし、行動や睡眠の問題のために、実際の力より低く測定されることがあります[1]。

言葉では、話す力（表出）の遅れが、理解する力（受容）の遅れより目立ちます。乳児期には喃語が少なく、支援を受けると多くは学童期までに話し言葉が出てきますが、発音の問題は残りやすいとされています。声がかすれる（嗄声）ことも50〜80%にみられます[1]。

顔の特徴と年齢による変化

スミス・マギニス症候群の顔の特徴として、幅の広い四角い顔、短頭（前後に短い頭の形）、顔の中央部が引っ込んで見えること、厚くめくれた上唇、濃い眉が報告されています。乳児期にはあごが小さく、年齢とともに下あごが相対的に前に出てきます。これらの特徴は幼児期にはっきりしてくることが多いとされています[1]。

顔の特徴には個人差があり、顔つきだけで診断することはできません。確定には遺伝学的検査が必要です。

身体的特徴と合併症

3. 原因と遺伝的背景｜RAI1遺伝子の機能

【結論】スミス・マギニス症候群の主な症状は、RAI1遺伝子が1コピー分しか働かないこと（ハプロ不全）で起こります。17p11.2の欠失ではRAI1がほかの遺伝子と一緒に失われ、変異型ではRAI1だけが働かなくなります[1][4]。

RAI1遺伝子の働き

2003年、17p11.2の欠失がない患者さんでRAI1遺伝子の変化が見つかり、RAI1の変化だけでこの症候群の主な特徴が現れることが示されました[4]。睡眠障害や行動の特徴、知的障害といった中心的な症状は、RAI1の働きの不足で説明されます。一方、低身長・心臓や泌尿生殖器の異常などが欠失型に多いのは、欠失に含まれるほかの遺伝子の影響と考えられています[1]。

RAI1遺伝子そのものの解説はRAI1遺伝子のページをご覧ください。

概日リズム（体内時計）の乱れ

スミス・マギニス症候群の睡眠障害の背景には、メラトニンの分泌リズムの逆転があります。2001年のフランスの研究で、患者さんではメラトニンが昼に高く、夜に低いことが示され[5]、その後の報告でも、調べられた方の9割以上で同じ逆転がみられています[1]。このため、治療では「夜にメラトニンを補う」「昼のメラトニンの分泌を抑える」という考え方がとられます（5章）。

欠失の発生機序

17p11.2の周辺には、よく似た配列がくり返す部分（低コピーリピート）があります。卵子や精子ができるときに、この似た配列どうしでずれた組換え（非対立遺伝子相同組換え：NAHR）が起こると、その間の部分が欠けたり、逆に重複したりします。欠失するとスミス・マギニス症候群に、同じ部分が重複するとポトキ・ルプスキ症候群（17p11.2重複症候群）になります[6]。

このような欠失は、ほとんどがご両親から受け継いだものではなく、その妊娠で新たに起きたものです[1]。

バート・ホッグ・デュベ症候群（BHD）との関連

17p11.2の欠失がFLCN遺伝子まで含む場合、FLCNも1コピー分しか働かない状態になります。FLCNは、腎腫瘍や肺の嚢胞・気胸を起こしやすいバート・ホッグ・デュベ症候群の原因遺伝子です。そのため、FLCNを含む欠失をもつ方には、成人期にバート・ホッグ・デュベ症候群に準じた定期検査が勧められています。17p11.2欠失をもつ成人で腎腫瘍が報告された例は4人です[1]。

4. スミス・マギニス症候群の診断方法

【結論】診断の最初の検査は染色体マイクロアレイ検査（CMA）で、原因の約8〜9割を占める17p11.2の欠失が分かります。マイクロアレイで欠失が見つからないときは、RAI1遺伝子の配列解析を行い、残りの約1〜2割を調べます[1]。

診断のきっかけとなる臨床所見

次のような所見が重なるとき、スミス・マギニス症候群を考えます。

遺伝学的検査の種類

鑑別診断

GeneReviewsでは、発達の遅れを伴うほかの病気との見分けが必要とされ、行動の特徴とメラトニン分泌の逆転が、スミス・マギニス症候群を見分ける手がかりになるとされています[1]。代表的なものを挙げます。

5. 治療と長期管理

【結論】原因そのものを治す治療はまだなく、症状に合わせた治療と、生涯にわたる定期的な検査・支援が中心です[1]。中でも睡眠の改善は、ご本人の行動の安定とご家族の休息のために優先度の高い課題です。

睡眠障害の治療

GeneReviewsでは、睡眠障害の治療の選択肢として、アセブトロール（β1遮断薬）、メラトニン、タジメルテオンが挙げられています[1]。β1遮断薬は昼のメラトニンの分泌を抑え、メラトニンやタジメルテオンは夜の眠りを助けるという考え方です。

タジメルテオンは、スミス・マギニス症候群の方を対象にした二重盲検の臨床試験で睡眠の改善が報告され[7]、米国では2020年に、この症候群の夜間の睡眠障害の治療薬として承認されました。一方、日本では睡眠障害に対して承認されている薬が少なく、生活の工夫やリハビリテーションが中心になるとされています[2]。

行動障害への対応

行動の課題には、睡眠のリズムを整えることに加え、行動が起こりやすい場面やきっかけを記録し、見通しをもてるスケジュールや環境を整えることが基本になります。発達や行動の専門家、学校と連携し、その子に合った支援を個別に計画します。

薬物療法

攻撃的な行動、不注意・多動、気分の大きな波などには、症状に応じて薬が検討されることがあります。どの薬を使うかは、睡眠への影響や体重の変化なども考えながら、主治医が一人ひとりに合わせて判断します。

定期的な検査（年齢に応じた医学的管理）

予後と寿命

長期の追跡データが不足しているため、寿命ははっきり分かっていません。心臓や腎臓などに重い合併症がなければ、知的障害のある方全体と同じくらいと考えられており、知られている最高齢は88歳です[1]。経過は人によってさまざまで、周りへの好奇心が旺盛で活発なお子さんも多いとされています[2]。

研究の現状

RAI1の働きを補う方法などの研究が進められていますが、いずれも研究の段階で、標準治療ではありません。新しい治療の情報に触れたときは、どの段階の研究なのか（動物実験か、人での臨床試験か）を主治医と確認してください。

6. 遺伝カウンセリングの重要性

【結論】スミス・マギニス症候群はほとんどが新生（de novo）の変化で起こり、ご両親から受け継ぐことはまれです[1]。遺伝カウンセリングでは、次のお子さんへの再発率、ご本人の将来、利用できる支援について、正確な情報をお伝えします。

再発リスク

家族支援の重要性

睡眠と行動の課題は、ご家族の生活に大きく影響します。GeneReviewsでは、多くの介護者が深刻な睡眠不足を抱えているとされ、毎年のご家族の心理社会的な評価が勧められています[1]。

日本では、スミス・マギニス症候群は指定難病（告示番号202）で[2]、小児慢性特定疾病の対象でもあります[3]。重症度などの認定基準を満たすと医療費助成を受けられます。一時預かり（レスパイト）などの福祉サービスとあわせて、ご家族が休める体制を早めに整えておくことが大切です。

7. 出生前診断について｜NIPTと確定検査

【結論】ミネルバクリニックのNIPTでは、スタンダードプランを含むすべてのプランで、スミス・マギニス症候群の原因となる17p11.2の欠失を調べられます。NIPTはスクリーニング検査のため、陽性のときは羊水検査・絨毛検査で確定します。

当院のNIPTで調べられる範囲

スタンダードプランで調べられる微小欠失は、22q11.2欠失（ディジョージ症候群）、1p36欠失、スミス・マギニス症候群、ウォルフ・ヒルシュホーン症候群、プラダー・ウィリー症候群、アンジェルマン症候群、猫鳴き症候群の7つです。微小欠失全体は微小欠失症候群とはでまとめています。

出生前検査での検出方法

当院のスタンダードプランは標的捕捉濃縮法、ダイヤモンドプランはSNP法とターゲット法を組み合わせたCOATE法で検査します。

NIPTで陽性だったとき

陽性のときは、まず遺伝カウンセリングで結果の意味をご説明します。陽性のカウンセリングは何度でも無料です。確定検査（羊水検査・絨毛検査）は院内で行い、主要な項目は3日以内、マイクロアレイは2週間ほどで結果をお返しします。確定検査の考え方はNIPTで陽性の結果がでたときの確定診断で解説しています。

8. ミネルバクリニックのサポート体制

ミネルバクリニックでは、臨床遺伝専門医がNIPTの前後の遺伝カウンセリングを担当し、陽性のときは確定検査まで院内で対応します。

よくある質問（FAQ）

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参考文献

• [1] Smith ACM, Berens J, Boyd KE, et al. Smith-Magenis Syndrome. In: Adam MP, et al., editors. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2001 Oct 22 [Updated 2026 Apr 2]. [NBK1310]
• [2] 難病情報センター. スミス・マギニス症候群（指定難病202）. [難病情報センター]
• [3] 小児慢性特定疾病情報センター. スミス・マギニス（Smith-Magenis）症候群 概要. [小児慢性特定疾病情報センター]
• [4] Slager RE, Newton TL, Vlangos CN, Finucane B, Elsea SH. Mutations in RAI1 associated with Smith-Magenis syndrome. Nat Genet. 2003. [PubMed 12652298]
• [5] De Leersnyder H, de Blois MC, Claustrat B, et al. Inversion of the circadian rhythm of melatonin in the Smith-Magenis syndrome. J Pediatr. 2001. [PubMed 11445803]
• [6] Potocki L, Chen KS, Park SS, et al. Molecular mechanism for duplication 17p11.2—the homologous recombination reciprocal of the Smith-Magenis microdeletion. Nat Genet. 2000. [PubMed 10615134]
• [7] Polymeropoulos CM, et al. Tasimelteon safely and effectively improves sleep in Smith–Magenis syndrome: a double-blind randomized trial followed by an open-label extension. Genet Med. 2021. [PMC8629754]

※本記事は一般の方に向けた情報提供を目的とするもので、個別の診断・治療方針を示すものではありません。症状や検査については、主治医・専門医にご相談ください。