疾患概要
X連鎖性知的発達障害-29（XLID29）は、X染色体のp21領域に位置するARX遺伝子（300382）の変異が原因です。
知的発達障害-29（XLID29）は、X連鎖性知的発達障害（XLID）の非特異型の一つです。この障害は、ARX遺伝子の変異によって引き起こされ、多様な発達障害の表現型を示します。このスペクトルには、滑脳症（LISX2; 300215）、プラウド症候群（300004）、脳奇形を伴わない小児けいれん（DEE1; 308350）、パーティントン症候群（309510）などが含まれます。この情報は、Kato et al.（2004年）とWallerstein et al.（2008年）の研究に基づいています。
このように、XLID29はARX遺伝子の変異による一連の発達障害の一部であり、それぞれが異なる臨床症状を示すことがありますが、全てが同じ遺伝的変異に起因しています。
臨床的特徴
別の研究であるLaperutaら（2007）の報告では、X連鎖性精神遅滞（MRX87）を持つイタリア人家族が調査されました。この家族では認知障害の程度に顕著な家族内変異が見られ、形態異常はなかったものの、扁平足、尿失禁、先天性後脳小脳扁桃ヘルニアなどの症状が一部の患者に見られました。最年長の患者（67歳）では錐体性筋緊張低下、足底伸筋反応、低アクシス、痴呆の徴候などの神経学的徴候が確認されました。遺伝子解析により、ARX遺伝子に24bpの重複（300382.0002）が同定され、キャリアの女性には影響がないことが分かりました。
マッピング
Hamelたちは1999年に、MRX43家系の連鎖解析を行い、DXS985マーカーで最大lodスコア2.23（θ=0.0）を記録しました。ハプロタイプ構築法を使用して、彼らはDXS987とDMDを最も近いフランキングマーカーとして特定し、Xp22.31-p21.2の約25cMの連鎖領域を定義しました。また、HamelたちはMRX52家系でも連鎖解析を行い、DXS559マーカーで最大lodスコア3.14（θ=0.0）を得ました。ハプロタイプの構築により、ALAS2とDXS3を最も近いフランキングマーカーとして特定し、Xp11.21-q22.3の約19cMの連鎖領域を定義しました。
Jemaaたちは1999年に、チュニジアの大家族で見られるX連鎖性の非特異的精神遅滞について報告しました。連鎖解析により、彼らはXp22.1-p21.3のDXS989とDXS1218の間に位置する約2.7cMの重要な領域にMRX54と名付けられた疾患遺伝子座を特定し、最大lodスコアは3.56でした。
遺伝
男性はXYの性染色体を持ち、女性はXXを持つため、X連鎖遺伝病は性別によって異なる影響を及ぼします。男性はX染色体を一つしか持っていないため、変異遺伝子が存在すると症状が現れます。一方で、女性は二つのX染色体を持っており、変異遺伝子を持つX染色体と正常なX染色体の両方を持っている可能性があります。この場合、女性は通常、病気のキャリアとなりますが、症状が出ることは少ないです。
したがって、XLID29は一般に父親から娘には遺伝せず、母親から息子に遺伝する可能性が高いとされています。母親が変異遺伝子のキャリアである場合、彼女の息子は変異遺伝子を受け継ぐ確率が50%あり、娘がキャリアになる確率も同じく50%です。父親が変異遺伝子を持っている場合、彼の全ての娘はキャリアになりますが、息子には遺伝しません。これは、男性がY染色体を息子に、X染色体を娘に伝えるためです。
分子遺伝学
Hamelら(1999)によって報告されたMRX43ファミリーとKleefstraら(2002)によって報告されたMRX76ファミリーでは、Bienvenuら(2002)がARX遺伝子における同じ24bpのフレーム内重複（300382.0002）を特定しました。
また、Jemaaら(1999)によって報告されたMRX54ファミリーにおいても、Bienvenuら(2002)はARX遺伝子にミスセンス変異（300382.0013）を同定しました。
Steppら(2005)は、X連鎖性精神遅滞を持つ11家系のうち4家系の非血縁家系においても、ARX遺伝子の24bp重複を発見しました。これらの家系は、以前にHaneら（1996, 1999）、Holinski-Federら（1996）、Schutzら（1996）によって報告されていたMRX29、MRX32、MRX33、MRX38家系でした。この発見は、Xp22.1に関連する非症候群性XLMR家系における最も一般的な変異が24bp重複であることを示唆しています。
最後に、De Brouwer (2019)は、Hamelら(1999)によって報告されたMRX52ファミリーの患者で、ARX遺伝子のミスセンス変異(R2085H; 300382.0025)が同定されたと述べています。
疾患の別名
MENTAL RETARDATION, X-LINKED 32; MRX32
MENTAL RETARDATION, X-LINKED 33; MRX33
MENTAL RETARDATION, X-LINKED 38; MRX38
MENTAL RETARDATION, X-LINKED 43; MRX43
MENTAL RETARDATION, X-LINKED 52; MRX52
MENTAL RETARDATION, X-LINKED 54; MRX54
MENTAL RETARDATION, X-LINKED 76; MRX76
MENTAL RETARDATION, X-LINKED 87; MRX87
精神遅滞, x連鎖性29; MRX29
精神遅滞, x連鎖性 32; MRX32
精神遅滞, x連鎖 33; MRX33
精神遅滞, x連鎖 38; MRX38
精神遅滞, x連鎖 43; MRX43
精神遅滞, x連鎖 52; MRX52
精神遅滞, x連鎖 54; MRX54
精神遅滞, x連鎖 76; MRX76
精神遅滞, x連鎖 87; mrx87
この記事の著者：仲田洋美医師
医籍登録番号 第371210号
日本内科学会 総合内科専門医 第7900号
日本臨床腫瘍学会 がん薬物療法専門医 第1000001号
臨床遺伝専門医制度委員会認定 臨床遺伝専門医 第755号
プロフィール
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
