目次
遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマは、生まれつきの遺伝子の変化によって、血圧を上げるホルモンを出す腫瘍が、若い年齢で、いくつも、くり返しできやすくなる体質です。褐色細胞腫は「10人に1人が遺伝性」と教えられてきましたが、今は約3人に1人が遺伝性とわかっています。この記事では、褐色細胞腫は遺伝するのか、原因遺伝子（SDHB・SDHD・VHL・RETなど）、症状と診断、治療、妊娠との関係、ご家族の検査と定期検査までを、臨床遺伝専門医が解説します。
⏱️ 30秒でわかる要約
🧬 Q. 褐色細胞腫は遺伝しますか？
褐色細胞腫・パラガングリオーマの30〜40%は遺伝性です。日本の370人の調査では32.4%に生まれつきの遺伝子の変化があり、家族歴のない人でも約4人に1人に見つかりました。
🧬 Q. 原因遺伝子は何ですか？
日本ではSDHB（47.5%）、SDHD（22.5%）、VHL（15.0%）、RET（6.7%）の順に多く、ほかにMAX・TMEM127・SDHC・SDHA・SDHAF2・NF1などがあります。どの遺伝子かで、できやすい場所と転移しやすさが変わります。
🧬 Q. どう遺伝しますか？
常染色体顕性（優性）遺伝で、子どもに受け継がれる確率は50%です。ただしSDHD・SDHAF2は父親から受け継いだときに主に発症し、受け継いでも発症しない人もいます。
🧬 Q. 遺伝子検査は誰が受けるのですか？
米国内分泌学会のガイドラインは、診断されたすべての人に遺伝子検査を考えるようすすめています。変化がわかれば、ご家族はその変化だけを調べ、必要な人だけが定期検査を受けられます。
🧬 Q. ミネルバクリニックでは何ができますか？
当院の遺伝性がん遺伝子検査（154遺伝子）は、SDHx・MAX・TMEM127・VHL・RET・NF1をまとめて調べ、欠失・重複の解析も含みます。ご家族で変化がわかっていれば、その変化だけの検査や赤ちゃんの遺伝子検査も院内で受けられます。
🩺 遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマの基本情報
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 読み方・別名 | いでんせいかっしょくさいぼうしゅ・パラガングリオーマ。遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマ症候群、遺伝性傍神経節腫・褐色細胞腫症候群。英語でhereditary pheochromocytoma and paraganglioma（PPGL） |
| 主な原因遺伝子 | SDHB・SDHD・SDHC・SDHA・SDHAF2・MAX・TMEM127（狭い意味の遺伝性PGL/PCC症候群）、VHL（VHL病）、RET（多発性内分泌腫瘍症2型）、NF1（神経線維腫症1型）など[1][4] |
| 遺伝形式 | 常染色体顕性（優性）遺伝。SDHD・SDHAF2（とおそらくMAX）は父親から受け継いだときに主に発症[1] |
| 遺伝性の割合 | 褐色細胞腫・パラガングリオーマ全体の30〜40%。日本の調査で32.4%、家族歴などがない人でも24.8%[1][2] |
| 主な症状 | 高血圧、頭痛、動悸、汗をかく発作。頭頸部のパラガングリオーマは首のしこり・拍動性の耳鳴り・難聴など[1][3] |
| 診断・検査 | 血液・尿のメタネフリン類、CT・MRI、核医学検査、原因遺伝子の検査（配列解析と欠失・重複の解析）[1][3] |
※GeneReviews[1]、Yonamine 2021[2]、米国内分泌学会ガイドライン[3]、MGenReviews[4]による。
1. 遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマとは
褐色細胞腫は、副腎の中心部（副腎髄質）にできて、血圧を上げるホルモン（カテコールアミン）を出す腫瘍です。同じ性質の腫瘍が副腎の外の「傍神経節（パラガングリオン）」にできたものを、パラガングリオーマ（傍神経節腫）と呼びます。まとめて「PPGL」と書かれることもあります[1][3]。
💡 用語解説：カテコールアミン（catecholamine）
アドレナリン・ノルアドレナリン・ドーパミンをまとめた呼び名です。心臓の動きを強め、血管を縮めて血圧を上げる働きがあります。褐色細胞腫やパラガングリオーマから多く出ると、発作的な高血圧や動悸の原因になります。
パラガングリオーマには、お腹や胸にできてホルモンを出す「交感神経系」のものと、首や頭の付け根にできてホルモンをほとんど出さない「副交感神経系（頭頸部）」のものがあります[1]。褐色細胞腫とパラガングリオーマの違いは、できる場所の違いと考えるとわかりやすいでしょう。
頻度はまれで、褐色細胞腫は1年に10万人あたり約0.6人に見つかるとされています[1]。日本の厚生労働省研究班の調査（2009年度）では、国内の患者さんは約2,920人と推計されました[4]。
このうち、生まれつきの遺伝子の変化（病的バリアント）が原因になっているものを「遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマ」と呼びます。遺伝性の場合は、若い年齢で、両側の副腎や複数の場所に腫瘍ができやすく、一度治療しても別の場所に新しい腫瘍ができることがあります[1][4]。
「10%ルール」はもう当てはまらない
褐色細胞腫は昔、「10%が両側、10%が副腎の外、10%が悪性、10%が遺伝性」という「10%ルール」で教えられてきました。しかし遺伝子の研究が進んだ今、遺伝性は10%ではなく30〜40%とわかり、このルールは実態に合わないとされています[1][11]。
2. 褐色細胞腫は遺伝する？何割が遺伝性か
褐色細胞腫・パラガングリオーマの30〜40%は、生まれつきの遺伝子の変化による遺伝性です。米国のがんゲノム研究（TCGA）でも、調べた腫瘍の27%に生まれつきの変化がありました[1][5]。
日本では、筑波大学を中心とする研究グループが370人の患者さんを調べています。結果は次のとおりでした[2]。
📊 日本人370人の褐色細胞腫・パラガングリオーマで見つかった生まれつきの遺伝子の変化
| 項目 | 結果 |
|---|---|
| 全体 | 120人（32.4%） |
| 家族歴やほかの病気がない人 | 327人中81人（24.8%、約4人に1人） |
| 診断時の年齢 | 変化がある人は平均38.2歳、ない人は46.0歳。VHLの人は平均27.1歳 |
| 60歳を過ぎて診断された人 | 61人中15人（25%）に変化あり |
※Yonamine 2021[2]による。調べたのはSDHB・SDHD・SDHC・VHL・RET・MAX・TMEM127の7遺伝子で、NF1は含みません。
大切なのは、家族に同じ病気の人がいなくても、高齢で見つかっても、遺伝性のことがあるという点です。原因遺伝子によっては受け継いでも発症しない人が多いため、家族歴として表に出ないことがよくあります[1][2]。
3. 原因遺伝子（SDHB・SDHD・VHL・RETなど）と特徴
遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマの原因遺伝子は、少なくとも十数個が知られています。どの遺伝子に変化があるかで、腫瘍のできやすい場所、転移のしやすさ、一緒に起こりやすい病気が変わります[1][4]。
🧬 主な原因遺伝子と特徴
| 遺伝子 | 遺伝性の中での割合 | できやすい場所・特徴 | 転移のしやすさ |
|---|---|---|---|
| SDHB | 海外50〜55%／日本47.5% | お腹・胸の副腎外パラガングリオーマ。腎細胞がん、消化管間質腫瘍（GIST）も | 高い（24〜58%、日本36.8%） |
| SDHD | 海外20〜25%／日本22.5% | 頭頸部のパラガングリオーマ（多発しやすい）。父親由来で発症 | 5%未満 |
| SDHC | 海外約8%／日本1.7% | 頭頸部のパラガングリオーマ | 低い |
| SDHA | 約4% | 発症する人は少ない | 低い |
| SDHAF2 | 約1% | 頭頸部のパラガングリオーマ。父親由来で発症 | 低い |
| MAX | 約4%（日本4.2%） | 副腎の褐色細胞腫（両側のことも） | 約25% |
| TMEM127 | 約5%（日本2.5%） | 副腎の褐色細胞腫 | 低い |
| VHL | 日本15.0% | VHL病。若い年齢で副腎（両側）に。血管芽腫・腎細胞がんも | SDHBより低い |
| RET | 日本6.7% | 多発性内分泌腫瘍症2型（MEN2）。副腎（両側）に。甲状腺髄様がんも | SDHBより低い |
| NF1 | — | 神経線維腫症1型。おもに副腎 | — |
※SDHx・MAX・TMEM127の割合と転移はGeneReviews[1]（遺伝性PGL/PCC症候群の中での割合）、日本の割合と転移はYonamine 2021[2]（変化が見つかった120人の中での割合）による。
SDHx遺伝子（SDHA・SDHB・SDHC・SDHD・SDHAF2）
SDH遺伝子は、ミトコンドリアでエネルギーをつくる酵素（コハク酸脱水素酵素）の部品をつくる遺伝子です。働かなくなるとコハク酸がたまり、細胞が「酸素が足りない」と勘違いした状態になって腫瘍ができやすくなると考えられています[1][5]。
なかでもSDHBは日本でも海外でも最も多い原因遺伝子で、転移しやすさがいちばん高いことが知られています。日本の調査では、SDHBの変化がある57人のうち21人（36.8%）に転移がありました[1][2]。SDHx遺伝子の変化では、腎細胞がん、SDH欠損型の消化管間質腫瘍（GIST）、下垂体腺腫も起こりやすくなります[1]。
SDHDは頭頸部のパラガングリオーマを多発しやすく、父親から受け継いだときに発症するという特別な遺伝のしかたをします。詳しくはSDHD遺伝子のページで解説しています。
VHL・RET・NF1 ― ほかの病気の一部として起こる褐色細胞腫
VHL病、多発性内分泌腫瘍症2型（MEN2）、神経線維腫症1型（NF1）では、褐色細胞腫が病気の一部として起こります。VHL病では生涯で15〜20%に褐色細胞腫・パラガングリオーマができます[12]。詳しくはVHL病（フォン・ヒッペル・リンドウ病）をご覧ください。
RET遺伝子の変化によるMEN2では、約半数に褐色細胞腫が起こり、両側の副腎にできることがよくあります。甲状腺髄様がんと褐色細胞腫が一緒に見つかったときは、先に褐色細胞腫を手術するのが原則です[8][11]。MEN全体の説明は多発性内分泌腫瘍（MEN）で解説しています。
神経線維腫症1型（NF1）では、褐色細胞腫・パラガングリオーマができるのは大人の1%未満ですが、一般の人よりはずっと多くみられます。高血圧があるNF1の人では、褐色細胞腫がないかを調べることがすすめられています[9]。病気の全体像は神経線維腫症1型（NF1）をご覧ください。
4. 遺伝のしかた ― 50%で受け継ぐが、発症しない人もいる
遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマは、常染色体顕性（優性）遺伝です。親の一方が病的バリアントを持っていると、子どもに受け継がれる確率は、男の子でも女の子でも50%です[1]。しくみは常染色体顕性遺伝とはで解説しています。
受け継いでも発症しない人がいる（浸透率）
遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマでは、病的バリアントを受け継いでも、一生腫瘍ができない人が少なくありません。発症する人の割合を浸透率といいます[1]。
💡 用語解説：浸透率（penetrance）
病気の原因になる遺伝子の変化を持っている人のうち、実際に症状が出る人の割合です。100%でないことを「不完全浸透」といいます。浸透率が低いと、親が発症していなくても子どもが発症するため、家族歴がないように見えます。
GeneReviewsにまとめられた推定では、家系の中で見つかった人（最初に発症した人を除く）の60歳までの発症の割合は、SDHBで約22〜26%、SDHDで約43%です。SDHAはさらに低く、70歳までで約10%とされています[1]。数字は研究によって大きく違い、目安と考えてください。考え方は不完全浸透とはで解説しています。
SDHD・SDHAF2は「父親から受け継いだとき」に発症する
SDHDとSDHAF2（とおそらくMAX）は、父親から受け継いだときに主に発症し、母親から受け継いだときはふつう発症しません。これを「親の性別による違い（親由来効果）」と呼びます[1]。
💡 用語解説：親由来効果（parent-of-origin effect）
同じ遺伝子の変化でも、父親と母親のどちらから受け継いだかで発症するかどうかが変わる現象です。SDHDでは、母親から受け継いだ人はほとんど発症しませんが、その人が父親になって子どもに渡すと、子どもは発症しうる状態になります。
そのため、SDHDの家系では病気が世代を飛ばしているように見えることがあります。たとえば、母親から受け継いで発症していない男性が、子どもに変化を渡すと、その子どもは発症する可能性があります。ただし例外の報告もあり、母親から受け継いだ人でも見守りが必要かは、家系ごとに考えます[1]。
5. 褐色細胞腫・パラガングリオーマの症状
褐色細胞腫の症状は、腫瘍から出るカテコールアミンによる高血圧・頭痛・動悸・発汗の発作が代表です。「頭痛・動悸・発汗」の3つがそろうと、褐色細胞腫を強く疑います[3]。
● 高血圧（ずっと高い、または発作的に急に上がる）
● 頭痛、動悸、大量の汗
● 顔色が青白くなる、手のふるえ、不安感
● 血糖値が上がる、体重が減る、便秘
日本の医学教育では、高血圧（Hypertension）・頭痛（Headache）・発汗（Hyperhidrosis）・高血糖（Hyperglycemia）・代謝の亢進（Hypermetabolism）の頭文字をとって「5H」と覚えることもあります。一方で、遺伝性の人が定期検査で見つかる場合は、症状がまったくないことも少なくありません[1]。
首や頭の付け根にできるパラガングリオーマは、ホルモンをほとんど出さず、首のしこり、脈に合わせて聞こえる耳鳴り（拍動性耳鳴）、難聴、声のかすれ、飲み込みにくさなどで見つかります[1]。
高血圧クリーゼと、発作を起こしやすい薬
褐色細胞腫があると、手術や出産、ある種の薬をきっかけにカテコールアミンが一気に出て、血圧が急に上がる高血圧クリーゼが起こることがあります。心筋梗塞や脳出血など命にかかわる状態になりえます[3][7]。
発作を起こしやすい薬として、吐き気止めのメトクロプラミド、ステロイド（グルココルチコイド）、一部の抗うつ薬、α遮断薬を使わずに始めるβ遮断薬などが報告されています[7]。β遮断薬は、α遮断薬で準備をしてから使うのが原則です[3]。褐色細胞腫がある、または疑われる方は、新しく薬を使うときや検査・手術の前に、必ず医師に伝えてください。
6. 診断と遺伝子検査
褐色細胞腫・パラガングリオーマの診断は、ホルモンの検査で「ある」ことを確かめ、画像で「どこにあるか」を調べる順に進めます。米国内分泌学会のガイドラインがすすめる流れは次のとおりです[3]。
📋 褐色細胞腫・パラガングリオーマの診断の流れ
| 段階 | 検査 |
|---|---|
| ホルモンの検査 | 血液の遊離メタネフリン類、または尿のメタネフリン類（分画）を測る。基準値を大きく超えると強く疑う |
| 場所を調べる | CT（第一選択）またはMRI。頭頸部・転移の確認や造影剤が使いにくい人はMRI |
| 全身の広がりを調べる | MIBGシンチグラフィ、FDG-PET、ソマトスタチン受容体PETなどの核医学検査 |
| 原因遺伝子の検査 | 診断されたすべての人に考える。結果は治療・見守り・ご家族の検査に使う |
※米国内分泌学会ガイドライン（Lenders 2014）[3]による。
💡 用語解説：メタネフリン（metanephrine）
アドレナリンやノルアドレナリンが体の中で分解されてできる物質です。腫瘍の中でつくられ続けるため、発作がないときでも高い値になりやすく、褐色細胞腫を見つけるのに最も感度の高い検査とされています。
ソマトスタチン受容体を映す68Ga-DOTATATE PETは、副腎の外の腫瘍や転移を探すときに使われる核医学検査の1つです。しくみは68Ga-DOTATATEとはで解説しています。
遺伝子検査は「診断されたすべての人」に考える
米国内分泌学会のガイドラインは、褐色細胞腫・パラガングリオーマと診断されたすべての人に、遺伝子検査を考えるようすすめています。本人と医師がよく話し合って決めること（共同意思決定）が前提です[3]。
特に、次のような場合は遺伝性の可能性が高くなります[1][4]。
● 若い年齢で見つかった
● 両側の副腎、または複数の場所にできた
● 副腎の外のパラガングリオーマ（特に頭頸部や、お腹・胸）
● 転移がある
● 家族に褐色細胞腫・パラガングリオーマ、腎細胞がん、甲状腺髄様がん、血管芽腫などの人がいる
遺伝子の検査では、塩基の並びを読む解析に加えて、遺伝子の一部がまるごと抜ける欠失・重複の解析も必要です。どの遺伝子が原因かによって、手術の方法、転移を探す検査、その後の見守り方が変わります[1]。
7. 褐色細胞腫・パラガングリオーマの治療
治療の基本は手術で腫瘍を取り除くことで、その前に血圧を下げる薬（α遮断薬）で準備をします。米国内分泌学会のガイドラインでは、ホルモンを出す腫瘍の手術の前に、7〜14日ほどα遮断薬を飲んで血圧と体の水分を整えることをすすめています[3]。
副腎の褐色細胞腫は、多くが腹腔鏡（お腹に小さな穴をあける方法）で手術されます。遺伝性で両側にできやすい人（VHL・RETなど）では、副腎の働きを残すために、副腎の一部だけを取る手術が選ばれることもあります[3][11]。
SDHBの変化がある人の腫瘍は転移しやすいため、小さくても手術で取ることが基本です。一方、ホルモンを出さない頭頸部のパラガングリオーマは、大きさや神経への影響を見ながら、経過観察・手術・放射線治療から選びます[1]。
転移がある場合の治療
転移がある場合は、手術で完全に治すことは難しく、血圧などの症状を抑えながら、腫瘍の進行を遅らせることが目標になります。抗がん剤の組み合わせ（CVD療法）や、131I-MIBGを使った内照射療法などが使われ、131I-MIBG治療は日本でも保険で受けられるようになりました[11]。
米国では2025年5月に、HIF-2α（低酸素誘導因子2α）を抑える飲み薬ベルズチファンが、手術できない・転移した褐色細胞腫・パラガングリオーマに承認されました。臨床試験では72人のうち26%で腫瘍が小さくなりました[10]。
「良性」「悪性」ではなく「転移しうる腫瘍」
褐色細胞腫は「癌ですか？」とよく聞かれます。今の考え方では、褐色細胞腫・パラガングリオーマはすべて転移する可能性がある腫瘍として扱います。手術の時点で良性か悪性かを見分ける方法がないためです[4]。そのため、手術のあとも長く経過をみます。日本の学会は少なくとも10年、転移しやすい人では生涯の経過観察をすすめています[11]。
8. 妊娠と褐色細胞腫
妊娠中の褐色細胞腫・パラガングリオーマは、気づかれないままだと、お母さんと赤ちゃんの両方に危険が大きい状態です。妊娠中の高血圧は「妊娠高血圧症候群」と考えられやすく、見逃されることがあります[6]。
国際共同研究では、腫瘍を持ったまま妊娠した232人・249妊娠を調べました。230妊娠のうち33妊娠（14%）で、お母さんか赤ちゃんに合併症が起こりました。妊娠中に診断されていなかった場合は、合併症の危険が大きく高まりました[6]。
この研究で遺伝子を調べた144人のうち、95人（66%）に生まれつきの変化がありました[6]。つまり、妊娠する年代で褐色細胞腫が見つかる人の多くは遺伝性です。家系で原因遺伝子の変化がわかっている女性は、妊娠を考える前に、ホルモンの検査や画像で腫瘍がないかを確かめておくことが大切です。
9. 遺伝子の変化がわかった人とご家族の定期検査
原因遺伝子の変化がわかると、ご家族は同じ変化があるかどうかだけを調べられます。変化がなければ、その人は一般の人と同じで、特別な定期検査はいりません。変化があれば、症状が出る前から定期検査を始め、腫瘍を小さいうちに見つけます[1]。
発症する前に遺伝子を調べる検査を「予測的検査」と呼びます。考え方は予測的検査とはで解説しています。
🩺 SDHx・MAX・TMEM127の変化がある人の定期検査の目安（GeneReviews）
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 始める年齢 | SDHB：6〜10歳／SDHA・SDHC・SDHD：6〜15歳／MAX・SDHAF2・TMEM127：6〜8歳 |
| 毎年 | 血圧と症状の確認（褐色細胞腫・パラガングリオーマ、GISTの症状） |
| ホルモンの検査 | 血液または24時間尿のメタネフリン類。子どものうちは2年ごと、大人は毎年 |
| 画像 | 全身のMRIを2〜3年ごと |
| そのほか | 原因のわからない貧血やお腹の症状があれば胃カメラなど |
※GeneReviews[1]による。SDHAの変化があっても、本人と家族に関係する腫瘍がなければ定期検査はすすめられていません。MAX・SDHAF2・TMEM127については、決まった推奨がまだありません。実際の検査は主治医と決めます。
VHL病の定期検査はVHL病のページに、RET（MEN2）では甲状腺髄様がんの予防的な手術も含めて別の目安があります。MEN2では、変化の種類によって11歳または16歳から褐色細胞腫の検査を始めます[8]。
子どもの検査は、定期検査を始める年齢に合わせて行われます。SDHDのように父親由来かどうかで発症が変わる遺伝子では、家系図の中で誰が見守りの対象になるかを、遺伝の専門家と一緒に確かめることが大切です。
10. ミネルバクリニックで受けられる遺伝子検査
褐色細胞腫・パラガングリオーマの主な原因遺伝子は、当院の次の2つの遺伝子パネル検査に含まれています。どちらも、臨床遺伝専門医が検査の前後に遺伝カウンセリングを行い（30分22,000円・税込）、結果は説明のあとにマイページにアップします。
🔬 褐色細胞腫・パラガングリオーマの原因遺伝子を含む当院の検査
| 検査 | 含まれる主な遺伝子・向いている方 | 費用（税込）・結果まで |
|---|---|---|
| 遺伝性がん遺伝子検査（154遺伝子） | SDHA・SDHB・SDHC・SDHD・SDHAF2・MAX・TMEM127・VHL・RET・NF1を含む。褐色細胞腫・パラガングリオーマと診断された方、ご家族にこれらの腫瘍がある方。欠失・重複の解析も料金に含まれます | 330,000円・2〜3週間 |
| アクショナブル遺伝子パネル検査（84遺伝子） | SDHB・SDHC・SDHD・SDHAF2・MAX・TMEM127・VHL・RETを含む。症状はないが、予防や早期発見につながる遺伝子をまとめて知りたい方 | 330,000円・3〜5週間 |
※費用は検査代。遺伝カウンセリング料は別にかかります。当院の遺伝子検査・遺伝カウンセリングは自費診療です。
遺伝性がん遺伝子検査は、唾液や口腔粘膜ぬぐい液の検体なら、オンライン診療で遠方の方も受けられます。ご家族ですでに原因遺伝子の変化がわかっている場合は、その遺伝子だけを調べるカスタムパネル（1遺伝子275,000円・税込）もご相談いただけます。
これらの遺伝子の多くは、米国臨床遺伝・ゲノム学会（ACMG）が「見つかったら本人に伝えるべき」と定める二次的所見の遺伝子にも入っています。詳しくはACMG SF v3.3の解説をご覧ください。
ご家族で変化がわかっているときの出生前診断（当院）
ご家族で原因遺伝子の病的バリアントが特定されている場合、当院では、その変化を目印にした赤ちゃんの遺伝子検査を受けられます。院内で絨毛検査（妊娠11〜13週）または羊水検査（15週以降）を行い、家系でわかっている変化を目印にした解析は、3日以内に結果が出る主要な検査項目に入ります。
費用は、採取（絨毛 132,000円／羊水 88,000円）、既知の変異の検査（1か所 242,000円）、MCC（母体細胞混入検査：赤ちゃんの検体にお母さんの細胞が混ざっていないかを確かめる検査）132,000円の合計です（すべて税込）。採取の料金には、基本の染色体検査は含みません。流れは遺伝病の出生前診断で解説しています。
遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマは、受け継いでも発症しない人がいて、定期検査と手術で対応できることも多い体質です。SDHDのように父親由来かどうかで発症が変わる遺伝子もあります。出生前診断を受けるかどうかは、遺伝子の種類とご家族の経験をふまえて、できれば妊娠前から専門家とよく話し合って決めることが大切です。
🩺 院長コラム【褐色細胞腫は「1人の病気」ではなく「家系の情報」として考える】
褐色細胞腫は、長いあいだ「10人に1人が遺伝性」と教えられてきた腫瘍です。けれども今は、約3人に1人が遺伝性で、家族歴がなくても4人に1人に原因遺伝子の変化が見つかることがわかっています。家族に同じ病気の人がいないから遺伝は関係ない、とは言えない時代になったと考えています。
がん薬物療法専門医として臓器を横断してがんを考える立場から見ると、褐色細胞腫・パラガングリオーマは、どの遺伝子が原因かによって、転移しやすさも、探すべき場所も、手術の考え方も変わる病気です。SDHBなら転移に注意して全身を探す、VHLなら腎臓や網膜も見る、RETなら甲状腺髄様がんを忘れない。遺伝子の結果は、その人に合った治療と見守りの地図になると考えています。
SDHDのように、父親から受け継いだときだけ発症しやすい遺伝子では、家系図を丁寧にたどらないと、誰が見守りの対象なのかが見えてきません。遺伝子の情報は、ご本人だけでなく、まだ発症していないご家族が腫瘍を小さいうちに見つけるための大切な手がかりです。必要な方に必要な見守りを届けることが、遺伝医療の役割だと考えています。
よくある質問（FAQ）
Q1. 遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマとはどんな病気ですか？
生まれつきの遺伝子の変化（病的バリアント）があるために、副腎の褐色細胞腫や、副腎の外の神経節にできるパラガングリオーマが、若い年齢で、いくつも、くり返しできやすくなる体質です。SDHB・SDHD・VHL・RET・NF1など、原因になる遺伝子が複数あります。
Q2. 褐色細胞腫は遺伝しますか？何割が遺伝性ですか？
褐色細胞腫・パラガングリオーマ全体の30〜40%が遺伝性とされています。日本の370人の調査では32.4%に生まれつきの遺伝子の変化が見つかり、家族歴やほかの病気がない人でも24.8%（約4人に1人）に見つかりました。
Q3. 親が遺伝子の変化を持っていると、子どもに受け継がれる確率は？
常染色体顕性（優性）遺伝で、子どもに受け継がれる確率は性別に関係なく50%です。ただし、受け継いでも一生発症しない人もいます。SDHD・SDHAF2（とおそらくMAX）は、父親から受け継いだときに主に発症し、母親から受け継いだときはふつう発症しません。
Q4. 褐色細胞腫は癌ですか？
今の考え方では、褐色細胞腫・パラガングリオーマはすべて転移する可能性がある腫瘍として扱います。良性か悪性かを手術の時点で見分けることはできないため、手術のあとも長く経過をみます。転移しやすさは原因遺伝子で違い、SDHB遺伝子の変化がある人では日本の調査で36.8%に転移がありました。
Q5. 褐色細胞腫の遺伝子検査は誰が受けるべきですか？
米国内分泌学会の診療ガイドラインは、褐色細胞腫・パラガングリオーマと診断されたすべての人に遺伝子検査を考えるようすすめています。特に、若い年齢での発症、両側・多発、副腎の外のパラガングリオーマ、転移がある、家族に同じ病気の人がいる場合は、遺伝性の可能性が高くなります。
Q6. 妊娠中に褐色細胞腫が見つかることはありますか？
あります。国際共同研究では、褐色細胞腫・パラガングリオーマを持ったまま妊娠した232人・249妊娠を調べ、妊娠中に診断されていない場合は、お母さんや赤ちゃんの合併症の危険が大きく高まると報告されています。遺伝子の変化がわかっている方は、妊娠前に腫瘍がないかを確かめておくことが大切です。
Q7. ミネルバクリニックで褐色細胞腫の遺伝子検査は受けられますか？
はい。当院の遺伝性がん遺伝子検査（154遺伝子、税込330,000円）には、SDHA・SDHB・SDHC・SDHD・SDHAF2・MAX・TMEM127・VHL・RET・NF1が含まれ、欠失・重複の解析も料金に含まれます。症状のない方向けのアクショナブル遺伝子パネル検査（84遺伝子、税込330,000円）にも、SDHB・SDHC・SDHD・SDHAF2・MAX・TMEM127・VHL・RETが含まれます。検査の前後に臨床遺伝専門医が遺伝カウンセリングを行います。
まとめ
遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマは、SDHB・SDHD・VHL・RETなどの生まれつきの遺伝子の変化で、血圧を上げるホルモンを出す腫瘍ができやすくなる体質です。褐色細胞腫・パラガングリオーマの30〜40%が遺伝性で、日本の調査では家族歴がない人でも約4人に1人に変化が見つかりました[1][2]。
原因遺伝子によって、できやすい場所や転移しやすさ、遺伝のしかたが変わります。診断されたすべての人に遺伝子検査を考え、変化がわかればご家族の検査と定期検査につなげます[1][3]。ミネルバクリニックは東京・北青山の遺伝医療の専門クリニックで、東京のNIPT（新型出生前診断）のほか、褐色細胞腫・パラガングリオーマの原因遺伝子を含む遺伝子パネル検査や、ご家族で変化がわかっているときの出生前診断を行っています。
褐色細胞腫・パラガングリオーマの原因遺伝子を調べたい方へ
当院の遺伝性がん遺伝子検査（154遺伝子・税込330,000円・欠失・重複の解析を含む）は、SDHA・SDHB・SDHC・SDHD・SDHAF2・MAX・TMEM127・VHL・RET・NF1をまとめて調べます。臨床遺伝専門医が検査の前後に遺伝カウンセリングを行い、結果の意味と、ご家族の検査・定期検査の進め方をご説明します。
参考文献
- [1] Else T, Greenberg S, Fishbein L. Hereditary Paraganglioma-Pheochromocytoma Syndromes. In: Adam MP, et al., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2008 (updated 2023 Sep 21). [NCBI Bookshelf NBK1548]
- [2] Yonamine M, Wasano K, Aita Y, et al. Prevalence of germline variants in a large cohort of Japanese patients with pheochromocytoma and/or paraganglioma. Cancers (Basel). 2021;13(16):4014. [PubMed 34439168]
- [3] Lenders JWM, Duh QY, Eisenhofer G, et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):1915-1942. [PubMed 24893135]
- [4] 遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマ. MGenReviews（国立健康危機管理研究機構）. 2019年10月掲載、2024年9月更新. [MGenReviews]
- [5] Fishbein L, Leshchiner I, Walter V, et al. Comprehensive molecular characterization of pheochromocytoma and paraganglioma. Cancer Cell. 2017;31(2):181-193. [PubMed 28162975]
- [6] Bancos I, Atkinson E, Eng C, Young WF Jr, Neumann HPH; International-Pheochromocytoma-and-Pregnancy-Study Group. Maternal and fetal outcomes in phaeochromocytoma and pregnancy: a multicentre retrospective cohort study and systematic review of literature. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(1):13-21. [PubMed 33248478]
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- [8] Wells SA Jr, Asa SL, Dralle H, et al. Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid. 2015;25(6):567-610. [PubMed 25810047]
- [9] Friedman JM. Neurofibromatosis 1. In: Adam MP, et al., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1998 (updated 2025 Apr 3). [NCBI Bookshelf NBK1109]
- [10] U.S. Food and Drug Administration. FDA approves belzutifan for pheochromocytoma or paraganglioma. 2025 May 14. [FDA]
- [11] 野々村祝夫. 褐色細胞腫. 日本内分泌・甲状腺外科学会雑誌. 2022;39(4):256-260. [doi:10.11226/jaesjsts.39.4_256]
- [12] フォン・ヒッペル・リンドウ病における実態調査・診療体制構築とQOL向上のための総合的研究班（厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業）. VHL病診療の手引き 2024年版. 2024年2月. [PDF]
