胎児の性別の不一致

非侵襲的な胎児の性別決定は，定量PCR (qPCR)によって確実に行えます．

ところで．みなさんは，Y染色体があれば当然，男性になる，って考えてますよね？

いやいや．そうじゃないんですよ．

SRY（Sex-determining region Y）っという遺伝子がY染色体にありまして．
このSRY遺伝子が哺乳類では男性を決定しているんです．

まれに，このSRYがＸ染色体のほうにのってしまったりして
なくなってしまうことがあって．
そうすると，Y染色体があっても男性になれない，要するに精巣ができないんです．

Y染色体(SRY)遺伝子の性決定領域の増幅には
Y染色体特異的に存在するDYS14遺伝子をマーカーとする方法
またはDYS14マーカーとの組み合わせをする方法のどちらかで，
十分なcffDNAの存在があれば，十分な高感度および高特異性を得られるようです．

1997年から2010年に発表された90件の研究をレビューしたメタアナリシスでは，
非侵襲的cffDNAベースの胎児の性決定の性能が評価され，
感度の中央値は96.6%，特異度の中央値は98.9%でした[1]．

非侵襲性出生前診断(NIPD)（NIPTは胎児の染色体の異数性をみるものですが．
NIPDは胎児の遺伝子変異による疾患の有無をみます）での胎児性別の決定は
Ｘ染色体性疾患のキャリアである女性に対して行われ，特異度は100%である
必要があります．

NIPDのためには，より厳密な診断アルゴリズムの採用と，
胎児DNAの有無を調節するための追加検査の実施がなされるのです．

超音波検査と核型分析の結果が男性胎児を示すものの，
cffDNAに基づくNIPTでは女性，低胎児分画，
胎盤の46,XX/46,XYまたは45,X/46,XYモザイク現象，
および(理論的には)女性双胎の一方が死亡している場合は，その説明が可能です．

核型とcffDNA　NIPTの結果が女性胎児を示すが，
超音波検査で男性生殖器が示される場合，
SRY遺伝子を含むY染色体の短鎖の一部がＸ染色体上に転座することによる
「XX男性」が最も可能性が高くなります．
他にも先天性副腎過形成，アンドロゲン産生腫瘍または外因性高アンドロゲンであり，
これらはすべて女性胎児の男性化の原因となります．

3番目の状況は，超音波検査と核型分析の両方が女性胎児を示すが，
cffDNA検査がY染色体DNAを検出する場合です．
胎盤46,XY/46,XXモザイク現象，双胎の片方の男性の死亡，
男性ドナーによる移植の既往，および男性ドナーからの最近の輸血
が考えられます．

最後に，cffDNA検査でY配列が検出された核型男性胎児が
超音波検査で女性生殖器を示す場合，
女性化はSmith-Lemli-Opitz症候群，
またはいくつかの性発生遺伝子，例えば，アンドロゲン受容体，17βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ，ステロイド5-アルファレダクターゼ，
またはSRYにおける突然変異がある可能性があります．

[１]Wright CF, Wei Y, Higgins JP, Sagoo GS. Non-invasive prenatal diagnostic test accuracy for fetal sex using cell-free DNA a review and meta-analysis. BMC Res Notes 2012;5:476.