目次
脳肋骨下顎症候群（のうろっこつかがくしょうこうぐん／Cerebrocostomandibular syndrome：CCMS）は、20番染色体にあるSNRPB遺伝子の調節がうまくいかなくなることで、生まれつき下あごが極端に小さく（小顎症）、背中側の肋骨に骨の欠け（後方肋骨間隙）ができ、重い呼吸のトラブルを起こす、とてもまれな遺伝性の病気です[3]。長いあいだ原因不明の骨格の病気とされてきましたが、2014年にSNRPB遺伝子の変異が原因だと突き止められ、RNAの「スプライシング」という基本的なしくみの異常で起こる病気だとわかりました[1][2]。この記事では、病気のしくみから症状、よく似た病気との見分け方、生まれる前の検査で何がわかるのか、そして治療の現状と将来の展望までを、臨床遺伝専門医が医学的根拠にもとづいて解説します。
🦴Q. 脳肋骨下顎症候群（CCMS）とは？
20番染色体のSNRPB遺伝子の調節が乱れ、RNAスプライシングという基本のしくみが破綻することで起こる常染色体顕性（優性）の多発奇形症候群です。極端に小さい下あご（小顎症）と舌の落ち込み・口蓋裂（あわせてピエール・ロバン連鎖）、そして背中側の肋骨の骨の欠け（後方肋骨間隙）が二大特徴で、これらが重い呼吸障害を引き起こします。
🩺Q. 「脳」とつくのに知能は必ず障害されますか？
いいえ。名前に「脳」とありますが、発達の遅れは一部の患者でみられ、重い新生児期の呼吸不全（低酸素）が二次的に影響する可能性が指摘されています。一方、近年の症例集積では小頭症や有意な発達遅滞は少数にとどまることが報告されています。
🌸Q. 生まれる前にわかりますか？
染色体の「数」を調べる一般的なNIPTではわかりません。CCMSは染色体の数は正常のまま、SNRPBという一つの遺伝子だけに変化が起こる単一遺伝子疾患だからです。ただし超音波で小顎症や短い肋骨などが手がかりになることがあり、ご家族で原因の変異がわかっていれば、確定検査（羊水・絨毛検査）で調べられる場合があります。
1. 脳肋骨下顎症候群とは：まず全体像をつかむ
脳肋骨下顎症候群（CCMS）は、生まれつき下あご・のど（顔面）と胸郭（肋骨）に特徴的な形の異常が集中する、常染色体顕性（優性）遺伝の多発奇形症候群です[3]。1966年にSmithらが初めて医学文献に記載して以来、これまでに世界中で報告された例は80例を超える程度にとどまる超希少疾患で、男女差なく発症します[6]。国際的な遺伝病データベースOMIMには「117650」として登録されています[3]。
病名は、この病気が最初に注目された三つの部位——脳（Cerebro-）・肋骨（costo-）・下顎（mandibular）——に由来します。ただし、あとで詳しく説明するように、「脳」の部分（発達の遅れ）は必発ではなく、新生児期の重い呼吸不全による低酸素が二次的に影響する可能性も指摘されています[5]。名前の印象だけで「知的障害が必発の病気」と誤解しないことが、とても大切です。
CCMSでもっとも命に関わるのは、生まれた直後からの重い呼吸障害です。極端に小さな下あごによって舌がのどに落ち込み(舌下垂)、空気の通り道がふさがれること。そして背中側の肋骨に骨の欠けがあるために胸郭がやわらかく不安定になり、息を吸うときにへこんでしまう「動揺胸郭（フレイルチェスト）」が起こること。この二つが重なって、呼吸不全が一気に深刻になります[4]。歴史的には生後1年以内の死亡率が高い病気とされてきましたが、近年の新生児集中治療（NICU）の進歩により、乳児期の生存率は大きく改善しています[6]。
「原因不明の骨格異常」から「スプライソパチー」へ
長いあいだ、CCMSはなぜ起こるのかがわからない、解剖学的な「骨と顔の形の異常」として扱われてきました。しかし2014年、次世代シーケンサーを用いた網羅的な解析によって、スプライソソーム（RNAをつなぎ合わせる細胞内の巨大な装置）を構成するSNRPB遺伝子の変異が原因であることが突き止められました[1]。翌2015年には別の研究チームもこれを追認し、SNRPBの変異がCCMSを引き起こすことが確立しました[2]。
この発見によって、CCMSは「スプライソパチー（RNAスプライシングの異常で起こる病気）」という新しい病気のグループの一員として位置づけ直されました。同時に、なぜ全身どの細胞にもあるスプライシング装置の異常が、よりによって下あごと肋骨という限られた場所にだけ集中的な異常を起こすのか、という発生生物学上の大きな謎の解明も進んでいます。その答えは、後半の「なぜ骨と顔だけ？」の章でくわしく解説します。
このページは病気の全体像を解説するページです。原因となるSNRPB遺伝子そのものの詳しい分子生物学はSNRPB遺伝子の解説ページで、より深く扱っています。あわせてお読みいただくと理解が立体的になります。
💡 用語解説：スプライシングとスプライソソーム
遺伝子の情報からタンパク質をつくるとき、いったんコピーされたRNAには不要な部分（イントロン）が含まれています。この不要な部分を切り取り、必要な部分（エキソン）だけをつなぎ合わせる編集作業がスプライシングで、その作業を行う細胞内の巨大な装置がスプライソソームです。SNRPBはこの装置の中心部品をつくる遺伝子で、その調節が乱れることで起こる病気をスプライソパチーと呼びます。
2. 原因遺伝子SNRPBと「自分でブレーキを踏む」しくみ
🔍 関連記事：選択的スプライシングとは／NMD（mRNA品質管理）とは／ハプロ不全とは
SNRPB遺伝子は、20番染色体の短腕（20p13）にあり、スプライソソームの中心構造である「Smリング」という土台部品（SmBおよびSmB’というタンパク質）の設計図です[1]。この部品は多数の遺伝子のRNAスプライシングに関わる、細胞の基本的な構成要素です。だからこそ、多すぎても少なすぎても細胞は困ります。SNRPBは、自分の量を自分で見張って調節するという、たいへん精巧なしくみを備えています。
そのカギを握るのが、「ポイズンエキソン（毒のエキソン）」と呼ばれる特別な部分です。SNRPBタンパク質が細胞内で十分な量に達すると、SNRPB自身のRNAにこのポイズンエキソンが組み込まれるようになります。このエキソンには「ここで翻訳を止めろ」という未成熟終止コドン（PTC）という命令が含まれているため、この命令入りのRNAはNMD（ナンセンス変異依存mRNA分解）というしくみによってすぐに分解されます[1]。つまりSNRPBは、増えすぎそうになると自分で自分のブレーキを踏むのです。この巧妙な自己調節ループのおかげで、細胞内のスプライシング部品はいつも適量に保たれています。
💡 用語解説：ポイズンエキソンと自己調節
ポイズンエキソンとは、RNAに組み込まれると「翻訳中止」の命令（未成熟終止コドン）を持ち込み、そのRNAを分解へと導く特別なエキソンです。正常なSNRPBは、増えすぎるとこのポイズンエキソンを組み込んで自分を減らす——というブレーキ機能を持っています。CCMSでは、このブレーキが「効きすぎる」方向の異常が起こります。同じしくみは、てんかんのドラベ症候群などでも知られており、ポイズンエキソン／TANGO技術の解説ページでくわしく扱っています。
CCMSを引き起こす変異は、遺伝子の中でランダムに散らばっているのではなく、このポイズンエキソン（およびその調節配列）に集中して起こります[1]。この変異は、ポイズンエキソンの組み込みを恒常的に・過剰に促進してしまう性質を持っています。つまりブレーキが踏まれっぱなしになるのです。その結果、正常なタンパク質になるはずのRNAが次々に分解されて枯渇し、細胞全体としてSNRPBタンパク質の発現量が低下した状態——機能的なハプロ不全——に陥ります[1]。CCMSは、スプライシング装置の自己調節そのものが壊れて起こる病気なのです。
CCMSでは、ポイズンエキソンの組み込みを過剰に促す変異により、SNRPBの「自分でブレーキを踏む」しくみが暴走します。正常なタンパク質になるRNAが減少し、細胞全体でSNRPBの発現量が低下します。
🩺 院長コラム【「原因不明」という宙づりの時間について】
CCMSのように、原因遺伝子が比較的最近になって同定された病気では、それ以前に生まれた方やご家族が、長期間にわたり確定診断に至らないことがあります。原因がわからないまま検査を重ねることは、多くの希少疾患・遺伝性疾患に共通する診断上の課題です。臨床遺伝専門医として文献を踏まえると、診断名と原因遺伝子が明らかになることは、その後の検査、健康管理、家族への遺伝学的評価を具体化する基盤になります。「たった一つの遺伝子」に原因がしぼられたということは、検査でも研究でも道筋を立てやすくなったということです。診断はゴールではなく、その後の医学的判断を組み立てる出発点です。
3. 主な症状：顔・胸郭・全身にあらわれるサイン
CCMSの症状は骨格系（顔と胸郭）に強く集中しますが、全身の複数の臓器にも影響が及びます。同じ家系のなかでも症状の重さには大きな幅があり、変異を持っていても症状の出ない人（無症状の変異保有者）がいることも確認されています[6]。ここでは器官系ごとに、代表的なサインを整理します。
① 顔の特徴：ピエール・ロバン連鎖
CCMSでもっとも普遍的な顔の所見は、重い小顎症（下あごの著しい発達不全）です[3]。下あごが極端に小さいと、舌が口の奥へと押しやられ（舌下垂）、その舌が胎児期の口蓋（口の天井）がふさがるのを物理的にじゃまして、口蓋裂が生じます。この「小顎症・舌下垂・口蓋裂」の三つ組みをピエール・ロバン連鎖と呼び、CCMSではほぼ全例にみられます[4]。これらは出生直後からの重い哺乳障害と、命に関わる上気道の閉塞の直接の原因になります。ほかに、頬骨の平坦化や低い位置の耳などもみられます[3]。
② 胸郭の特徴：後方肋骨間隙と釣鐘型の胸
CCMSの診断に欠かせない決定的な所見が、背中側の肋骨にできる骨の欠け——後方肋骨間隙（rib gaps）です[4]。X線では、肋骨の骨になっている部分の間に、つながりのない「すきま」が写り、まるで古い肋骨骨折のあとのように見えます。この間隙は多くの場合、両側の肋骨の背中側に生じ、肋骨の本数そのものが減っていることもあります[6]。こうした変化が積み重なって胸郭は極端に狭くなり、釣鐘（つりがね）のような形になります。
肋骨に欠けがあると胸壁の強度が落ち、息を吸うときに胸の一部がへこみ、吐くときにふくらむ逆の動き（動揺胸郭）が生じます[4]。ロバン連鎖による強い気道閉塞と、この胸郭のもろさが重なることで、呼吸不全が致命的なレベルまで悪化しうるのがCCMSのもっとも危険な点です。一方、長期経過では別の所見も報告されています。長期経過の報告では、乳幼児期にあった肋骨のすきまが、成長とともに自然に骨で埋まって治っていく例が確認されているのです[6]。ただし胸郭の不安定さから脊柱側弯症を伴うことがあり、成長に合わせた整形外科的な見守りが必要になります[6]。
💡 見落とし注意：虐待との見分け
後方肋骨間隙はX線で「骨折線」にそっくりに見えるため、乳児の多発肋骨骨折＝虐待（非偶発的外傷）と誤解される危険があります。CCMSでは間隙が左右対称に背中側へ規則的に並ぶこと、小顎症など他の特徴を伴うことが見分けの手がかりです。画像だけで判断せず、全身所見と遺伝子検査を合わせて評価することが重要です[4]。
③ 全身の合併症
骨格以外にも、いくつかの合併症が知られており、全身的な管理が求められます。以下は器官系ごとの代表的な所見です（頻度は総説などにもとづく推定値で、幅があります）[5][6]。
👂 聴覚・耳鼻科
- 伝音性難聴（外耳道の閉鎖や中耳構造の異常による）が高頻度
- 感音性難聴を伴う例もあり、聴覚スクリーニングは必須
🧠 発達・中枢神経
- 発達の遅れがみられる例があるが、多くは新生児期の低酸素による二次的なもの
- まれに小頭症など一次的な中枢神経異常の報告もある
🍼 消化器・栄養
- 胃食道逆流症（GERD）が誤嚥性肺炎のリスクを高める
- 哺乳障害が強い場合、経管栄養や胃瘻の適応となることがある
❤️ 循環器・その他
- 先天性心疾患（心室中隔欠損・心房中隔欠損など）を伴うことがある
- 子宮内発育遅延・低出生体重、腎奇形などの報告もある
4. なぜ「骨と顔」だけ？——組織特異性の謎
スプライソソームは全身どの細胞にもある装置です。それなのに、なぜCCMSでは下あご（顔）と肋骨（骨）という限られた場所にだけ、集中的な異常が起こるのでしょうか。この一見不思議な現象は、CCMSの病態研究における最大のテーマでした。マウスやiPS細胞を使った研究から、二つの主要な経路が明らかになってきています。
経路①：神経堤細胞のアポトーシス（顔の異常）
顔の骨や軟骨のもとになるのは、胎児期に活発に増えて移動する神経堤細胞という特別な細胞です。神経堤細胞では発生期に多数の転写産物の厳密なスプライシング制御が必要です。マウスの研究では、Snrpbが不足すると、細胞の自死（アポトーシス）を司るp53経路のブレーキ役であるMdm2・Mdm4という遺伝子のスプライシングに異常が生じ、本来抑えられるべきp53が核内にたまって、神経堤細胞に大規模な細胞死が誘導されることが示されました[7]。これらのスプライシング異常とp53経路の活性化が、頭蓋顔面形成異常に関与すると考えられています。ただしTrp53を除去しても形態異常は完全には救済されず、Smad2、Rereなど頭部・顔面発生に関わる転写産物の異常も病態に寄与すると考えられます[7]。この点で、CCMSは神経堤病変（Neurocristopathy）の側面を持ちます。
経路②：コラーゲンの渋滞と骨形成障害（肋骨の異常）
一方、肋骨の骨の欠けは、骨をつくる骨芽細胞の機能不全で説明されます。骨芽細胞は、コラーゲンという巨大なタンパク質を大量に分泌するため、細胞の出荷ライン（小胞体からの輸送）に強く依存しています。研究によると、SNRPBが不足すると、この出荷口をつくるのに欠かせないSec16Aという部品のスプライシングに異常が生じます[8]。その結果、巨大なコラーゲンが細胞の外に出られず内部に渋滞し、強い小胞体ストレスを起こして骨づくりが止まってしまいます[8]。実際に、試験管内の実験でSec16Aを補うと骨形成障害が回復したことから、肋骨の欠けの主因が「スプライシング異常による分泌経路の破綻」であることが裏づけられました[8]。
まとめると、CCMSは「たった一つの縁の下の力持ち遺伝子（SNRPB）の不足」が、細胞死に弱い神経堤細胞と、分泌の負荷が極端に高い骨芽細胞という、二つの弱点をピンポイントで直撃することで、小顎症と肋骨欠損というきわめて特徴的な症状を生み出す病気だと理解できます。全身の部品が少し足りないだけでも、いちばん無理をしている場所から先に音を上げる——そんなイメージです。
図：SNRPBタンパク質の発現低下が引き起こす二つの経路。左の神経堤細胞では、Mdm2のスプライシング異常でp53の制御が失われて核内にp53が蓄積し、アポトーシスが亢進して小顎症・口蓋裂を招く。右の骨芽細胞では、Sec16Aのスプライシング異常でCOPII小胞の形成が乱れ、I型コラーゲンが小胞体内に渋滞して小胞体ストレスと骨形成障害を起こし、後肋骨間隙が開大する。全身どの細胞にもあるスプライシング装置の不足が、なぜ「顔」と「肋骨」に集中するのかを説明する図解。
5. 遺伝のしかたと再発リスク
CCMSは常染色体顕性（優性）遺伝をとります[2]。つまり、二つあるSNRPB遺伝子のうち片方に変異があるだけで発症しうるということです。かつては健常な両親から複数の患児が生まれた例をもとに劣性遺伝の可能性も議論されましたが、SNRPBが同定されて以降、そうした家系は性腺モザイクや不完全浸透による顕性遺伝として説明できるようになりました[3]。
実際には、CCMS患者の多くは親から受け継いだのではなく、新たに生じた変異（de novo変異）による孤発例です[6]。ここで臨床的にとても重要なのが、CCMSには不完全浸透という性質が強くみられる点です。変異を持っていても、まったく症状の出ない無症状の親（変異保有者）が存在することがわかっています[6]。つまり「両親とも健康だから遺伝ではない」と言い切れないのです。発症したご本人が次の世代へ変異を伝える確率は、性別に関わらず50%です[6]。
🩺 院長コラム【「50%」という数字の正しい受け止め方】
遺伝カウンセリングは、「50%の確率で遺伝します」という数字だけを伝える場ではありません。CCMSのように不完全浸透がある病気では、変異を受け継いでも症状が出ないことがあり、発症した場合の重症度にも幅があります。そのため、遺伝確率と発症確率・重症度は分けて説明する必要があります。臨床遺伝専門医としては、正確な医学情報にもとづいて「何がわかっていて、何がまだわからないのか」を整理することが重要です。ご家族のなかで原因の変異がすでに特定されていれば、その情報は、生まれてくるお子さんの聴力や呼吸について、出生前から評価と管理を準備するための医学的情報になります。
6. 検査・診断・似た病気との見分け
CCMSの診断は、特徴的な臨床所見と画像診断を組み合わせて行い、最終的に遺伝子検査で確定します[4]。
出生前・出生後の画像と遺伝子診断
出生前の超音波検査では、羊水過多・子宮内発育遅延・小顎症・短く不規則な肋骨・項部浮腫などが手がかりになることがあります[6]。ただし、これらは他の骨系統疾患や染色体異常とも重なるため、超音波だけで確定するのは困難です。出生後は、胸部X線や3D-CTで後方肋骨間隙・釣鐘型胸郭を確認します。確定診断は、SNRPBの病的バリアントを遺伝子検査で同定して行います。CCMSの病的バリアントはPTCを含む選択的調節エキソンやその周辺、まれに5′UTRにも報告されているため、検査法がこれらの領域を十分にカバーするか確認することが重要です。ターゲット解析や適切なパネル解析が用いられ、全エクソーム解析では設計によって非典型的な調節領域を十分に評価できない場合があります[4]。
💡 なぜ「ふつうのNIPT」ではわからないの？
一般的な染色体数的異常を対象とするNIPT（新型出生前診断）は、ダウン症（21トリソミー）など「染色体の数」の変化を調べる検査です。CCMSは染色体の数は正常のまま、SNRPBという一つの遺伝子だけに変化が起こる「単一遺伝子疾患」なので、数を数えるタイプの検査では見つけられません。ご家族で原因の変異がすでにわかっている場合には、羊水検査・絨毛検査などの確定検査で、その変異を調べることが選択肢となります。
似た病気との見分け（鑑別診断）
CCMSは、似た骨格異常や顔の異常を示す他の症候群と、慎重に見分ける必要があります。表は横にスクロールできます。
| 病名 | 原因遺伝子 | CCMSとの共通点 | 見分けのポイント |
|---|---|---|---|
| 脊椎肋骨異形成症（Jarcho-Levin症候群） | DLL3, MESP2 など | 肋骨異常・胸郭狭小・呼吸不全 | 脊椎の分節異常と肋骨の広範な癒合が主体。CCMS特有の肋骨「間隙」や重い小顎症は通常伴わない |
| 下顎顔面異骨症（MFDM） | EFTUD2 | 小顎症・耳介異常・口蓋裂（同じくスプライソパチー） | 小頭症や外耳・中耳異常、食道閉鎖などを伴うことがあり、CCMSに特徴的な後方肋骨間隙は通常みられない |
| Nager症候群 | SF3B4 | 小顎症・口蓋裂・伝音性難聴（同じくスプライソパチー） | 上肢の橈側列欠損（母指・橈骨の低形成）を伴う。CCMSでは四肢の異常は軽微 |
| 孤発性ピエール・ロバン連鎖 | 多因子など | 小顎症・舌下垂・口蓋裂 | 後方肋骨欠損や胸郭狭小を伴わないため、胸部X線で容易に除外できる |
興味深いことに、上の表のMFDM（EFTUD2）やNager症候群（SF3B4）も、CCMSと同じくスプライソーム関連遺伝子の機能異常で起こる「スプライソパチー」です[7]。壊れるスプライシング部品の種類によって、影響を受けやすい下流の遺伝子のプロファイルが少しずつ異なるため、四肢・小頭症・肋骨形成といった表に出る症状に差が生じると考えられています。似た顔つきの病気が、実は同じ「RNA編集の失敗」という共通の根を持っている——これは遺伝医学的にとても示唆に富む事実です。
7. 治療の現状と、これからの展望
2026年の時点で、CCMSの遺伝子異常そのものを治す根本治療はまだ確立されていません。治療は、症状に合わせた多職種連携による対症療法が基本で、小児科・新生児科・耳鼻科・形成外科・呼吸器科・整形外科などの連携が欠かせません[4]。
新生児期の呼吸・気道と栄養の管理
生命を左右する最大の課題は、ロバン連鎖による気道閉塞と、肋骨欠損による胸郭運動異常のコントロールです[4]。舌の落ち込みを防ぐための腹臥位保持や経鼻エアウェイに始まり、重症例では気管切開が生命維持のために必要になることもあります。気道を広げる外科的介入として、下あごを延長する手術などが選択される場合もあります[4]。栄養面では、口蓋裂・小顎症による吸啜障害やGERDに対し、経管栄養や胃瘻を早めに検討し、十分なカロリーで成長を支え、誤嚥性肺炎を防ぐことが重要です[4]。伝音性難聴に対する早期の補聴介入、進行しうる脊柱側弯症への整形外科的フォローも欠かせません[6]。
予後：最初の1年を越えれば
CCMSの生命予後は、肋骨欠損の数と気道閉塞の重さに強く左右されます[6]。歴史的には生後1年以内の死亡率が高い病気でしたが、最新の集中治療により生存率は大きく改善しました。そしてもっとも大切な知見は、重い呼吸器合併症を適切に管理できた長期生存例では、有意な発達遅滞が必発ではないという点です[5]。近年の症例集積では、小頭症や有意な発達遅滞は少数にとどまることが報告されています[5]。前述のとおり、肋骨のすきまが成長とともに自然に骨化していく例があることも、長期の見通しにおける明るい材料です[6]。
次世代のRNA標的治療への道
CCMSのように「ポイズンエキソンの過剰な組み込み」が原因の病気に対しては、RNAスプライシングそのものを標的にした治療の研究が進んでいます。具体的には、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）という短い核酸を使ってポイズンエキソン周辺に結合させ、その組み込みをブロックする「スプライス・スイッチング治療」です。理論上は、これによって正常なタンパク質の産生を回復させられる可能性があります[10]。
同じくポイズンエキソンを標的とするASO治療は、すでにてんかんのドラベ症候群（SCN1A遺伝子）などで臨床試験に進んでおり[9]、この「病気のRNAだけを狙い撃つ」という考え方は、CCMSにおいても将来の根本治療につながりうる、研究上の重要な方向性です。もちろん現時点でCCMSに使える治療ではありませんが、病気のしくみが分子レベルで解明されたことが、そのまま次の治療への足がかりになっている——これは、原因遺伝子と分子機序が判明したことの重要な意義です。
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8. よくある誤解
CCMSは名前や見た目の印象から、いくつかの誤解を招きやすい病気です。ここで代表的なものを整理します。
- ➤誤解：「脳」とつくから必ず重い知的障害になる。
→ 発達の遅れは主に新生児期の低酸素による二次的なものと考えられ、最初の1年を越えたお子さんの多くは正常〜軽度の遅れにとどまります[5]。 - ➤誤解：両親が健康なら遺伝ではない。
→ 不完全浸透により、変異を持ちながら無症状の親がいます。「両親とも健康」＝「遺伝性ではない」とは言い切れません[6]。 - ➤誤解：肋骨のすきまは骨折で、虐待のサインだ。
→ CCMSの後方肋骨間隙はX線で骨折線に似ますが、左右対称の規則的な配置と他の特徴で見分けられます。画像だけの判断は危険です[4]。 - ➤正しい理解：ふつうのNIPTでは調べられない。
→ CCMSは染色体の数ではなく一つの遺伝子の変化で起こる単一遺伝子疾患のため、数を数えるタイプのNIPTでは検出できません。
9. 専門医より
脳肋骨下顎症候群は、SNRPBという「縁の下の力持ち」遺伝子の自己調節が壊れることで、顔と胸郭に集中的な形の異常をもたらす病気です。長らく「原因不明」とされてきましたが、分子診断の確立により、独立した一つの病気として確かな位置づけを得ました[1]。そしていま、その理解が新しい治療への足がかりになりはじめています。
生後1年以内のリスクは依然として小さくありませんが、適切な気道・栄養管理によって、生命予後も生活の質も大きく改善できることが分かってきました[6]。ご家族のなかで原因の変異が特定されていれば、生まれてくるお子さんの聴力・呼吸・発達について、出生前から評価と管理の準備につなげられます。原因不明の骨格の症状や、遺伝についての不安を抱えておられるなら、正確な診断にもとづいて適切な選択肢を検討するために、臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリングをご活用ください。遺伝カウンセリング・遺伝診療や、羊水検査・絨毛検査についてもご案内できます。
よくある質問（FAQ）
関連記事
参考文献
- [1] Lynch DC, Revil T, Schwartzentruber J, et al. Disrupted auto-regulation of the spliceosomal gene SNRPB causes cerebro-costo-mandibular syndrome. Nat Commun. 2014;5:4483. doi:10.1038/ncomms5483. [PubMed 25047197]
- [2] Bacrot S, Doyard M, Huber C, et al. Mutations in SNRPB, encoding components of the core splicing machinery, cause cerebro-costo-mandibular syndrome. Hum Mutat. 2015;36(2):187-190. doi:10.1002/humu.22729. [PubMed 25504470]
- [3] Cerebrocostomandibular Syndrome; CCMS. OMIM #117650. [OMIM 117650]
- [4] Tooley M, Lynch D, Bernier F, et al. Cerebro-costo-mandibular syndrome: Clinical, radiological, and genetic findings. Am J Med Genet A. 2016;170A(5):1115-1126. doi:10.1002/ajmg.a.37587. [PubMed 26971886]
- [5] Cerebrocostomandibular Syndrome. National Organization for Rare Disorders (NORD). [NORD]
- [6] Cerebro-costo-mandibular syndrome. Orphanet (ORPHA:1393). [Orphanet 1393]
- [7] Alam SS, Kumar S, Beauchamp MC, et al. Snrpb is required in murine neural crest cells for proper splicing and craniofacial morphogenesis. Dis Model Mech. 2022;15(6):dmm049544. doi:10.1242/dmm.049544. [PubMed 35593225]
- [8] Zahoor M, Dong Y, Preussner M, et al. The unfolded protein response regulates ER exit sites via SNRPB-dependent RNA splicing and contributes to bone development. EMBO J. 2024;43(19):4228-4247. doi:10.1038/s44318-024-00208-z. [PubMed 39160274]
- [9] Han Z, Chen C, Christiansen A, et al. Antisense oligonucleotides increase Scn1a expression and reduce seizures and SUDEP incidence in a mouse model of Dravet syndrome. Sci Transl Med. 2020;12(558):eaaz6100. doi:10.1126/scitranslmed.aaz6100. [PubMed 32848094]
- [10] Carvill GL, Engel KL, Ramamurthy A, et al. Aberrant inclusion of a poison exon causes Dravet syndrome and related SCN1A-associated genetic epilepsies. Am J Hum Genet. 2018;103(6):1022-1029. doi:10.1016/j.ajhg.2018.10.023. [PubMed 30526861]
※本記事は一般の方および遺伝診療に関わる方に向けた情報提供を目的とするもので、個別の診断・治療方針を示すものではありません。症状や検査・治療については、必ず主治医・専門医にご相談ください。
