目次
- 1 1. SH2D1A遺伝子とは ─ X染色体にある免疫の調整役
- 2 2. SAPの働き ─ 免疫細胞の「信号の受け渡し」を支える
- 3 3. SAPは「分子スイッチ」 ─ アクセルとブレーキの切り替え
- 4 4. XLP1（ダンカン病）とは ─ ウイルスが引き金になる免疫の病気
- 5 5. XLP1の3つの主な症状
- 6 6. 遺伝の仕方と女性保因者 ─ X連鎖潜性遺伝の考え方
- 7 7. どんな遺伝子の変化が病気を起こすのか
- 8 8. XLP1の診断 ─ タンパク質と遺伝子の二段構え
- 9 9. XLP1の治療 ─ 急性期の管理から根治療法まで
- 10 10. よくある誤解
- 11 まとめ ─ 小さな遺伝子が握る、免疫の生死
- 12 よくある質問（FAQ）
- 13 参考文献
- 14 関連ページ
SH2D1A（エスエイチツーディーワンエー）遺伝子は、免疫細胞どうしの情報のやり取りを支える小さなタンパク質SAP（サップ）の設計図です。この遺伝子に生まれつきの変化があると、多くの人が経験するEBV（エプスタイン・バール・ウイルス）の感染をきっかけに、免疫が暴走する重い病気「X連鎖リンパ増殖症候群1型（XLP1／ダンカン病）」を発症することがあります。ふだんは無害に済むウイルスが、この病気では命に関わる引き金になるのが特徴です。この記事では、SH2D1A遺伝子とSAPの働き、XLP1の症状・遺伝の仕組み・診断・治療までを、遺伝専門医の視点で、一般の方にも分かるようにやさしく解説します。
Q. SH2D1A遺伝子とは何ですか？まず結論だけ知りたいです
A. SH2D1A遺伝子は、X染色体上にあり、免疫細胞の信号を調整するSAP（SLAM関連タンパク質）という小さなアダプター分子をつくる遺伝子です。この遺伝子が働かなくなると、EBV（エプスタイン・バール・ウイルス）の感染をきっかけに免疫が制御を失い、X連鎖リンパ増殖症候群1型（XLP1）という重い原発性免疫不全症を引き起こします。主な症状は、血球貪食性リンパ組織球症（HLH）・抗体がうまく作れない状態（低ガンマグロブリン血症）・悪性リンパ腫の3つです。現時点で確立した根治療法は造血幹細胞移植で、症状が出る前の早期診断が命を守る鍵になります。
- ➤正体 → X染色体（Xq25）にある、免疫アダプター分子SAPの設計図となる遺伝子
- ➤SAPの役割 → 免疫細胞のSLAM受容体につき、活性化のアクセルを踏む「分子スイッチ」
- ➤関わる病気 → 機能を失うとXLP1（ダンカン病）を発症。EBV感染が代表的かつ重要な発症契機
- ➤遺伝の仕方 → X連鎖の潜性（劣性）遺伝。主に男の子が発症し、女性は保因者になりうる
- ➤治療 → 現時点で確立した根治療法は造血幹細胞移植。早期の診断と移植が予後を大きく左右する
🧬 SH2D1A遺伝子の基本情報
※本記事は一般の方と遺伝診療に関わる方の両方に向けた解説です。特定の検査を勧めるものではありません。
1. SH2D1A遺伝子とは ─ X染色体にある免疫の調整役
SH2D1A遺伝子は、X染色体の長腕、Xq25という場所にあります。全体は4つのエキソン（タンパク質の設計情報を担う部分）からできていて、そこからSAP（SLAM関連タンパク質、SLAM-Associated Protein）という、わずか128個のアミノ酸でできた小さなタンパク質がつくられます[1]。1998年に、この遺伝子がX連鎖リンパ増殖症候群の原因として世界で初めて同定され、病気の理解が大きく進みました[5]。
SAPは、T細胞・NK細胞・NKT細胞といった、体を守る免疫細胞の中で活発につくられます。一方で、B細胞ではほとんどつくられません[2]。つまりSH2D1A遺伝子は、「どの免疫細胞で、どれくらい働くか」がきちんと決められた、非常に系統だった調整役なのです。この厳密なコントロールは、免疫が過剰に働きすぎないための安全装置としても意味を持つと考えられています。
💡 用語解説：アダプタータンパク質とは
アダプタータンパク質とは、それ自身は化学反応を起こさないけれど、複数のタンパク質どうしを「橋渡し」してつなぐ役割を持つ分子のことです。電源と機器をつなぐ変換アダプターのようなイメージです。SAPは、この橋渡しを専門にする小さな分子で、免疫細胞の中で「受け取った信号を、次の担当者へ正しく伝える」仲介役を担っています。
SH2D1A遺伝子の発現は、「スーパーエンハンサー」と呼ばれる、遺伝子のスイッチを強力に押す広い領域によって制御されていると報告されています。また、SAPを盛んに使うべきT細胞やNK細胞では遺伝子のスイッチが入りやすい状態に保たれ、逆に使わない細胞ではスイッチが固く閉じられています。こうした細胞ごとの緻密な使い分けが、免疫の正確な働きを支えています。なお、この遺伝子は状況に応じてわずかに形の違うSAP（アイソフォーム）もつくり、信号の伝わり方を細かく調整している可能性が指摘されています。
2. SAPの働き ─ 免疫細胞の「信号の受け渡し」を支える
SAPが免疫にとってなぜ重要なのかを理解するには、免疫細胞の表面にあるSLAM（スラム）ファミリー受容体という一群のセンサーを知る必要があります。SLAMファミリー受容体（SLAMF1／CD150、SLAMF4／2B4、SLAMF6／NTB-Aなど）は、免疫細胞どうしが接触したときに、相手を認識して「活性化するかどうか」を判断するアンテナのような分子です[2]。
SAPは、このSLAM受容体の細胞内側にくっつき、受け取った信号を正しく「活性化の方向」へ流す役割を担います。SAPはほぼ全体がSH2ドメインというひとつの部品だけでできている、とてもシンプルな構造をしています[1]。ふつうのSH2ドメインは、相手のタンパク質がリン酸化（目印が付くこと）されて初めて結合しますが、SAPのSH2ドメインは、リン酸化されていない状態でもSLAM受容体にしっかり結合できるという珍しい性質を持っています。そのため、信号が来る前から準備を整えて待ち構えることができます。
💡 用語解説：SH2ドメイン
SH2ドメインは、多くのタンパク質に見られる「部品（ドメイン）」のひとつで、相手のタンパク質の特定の場所を認識してくっつく“手”の役割をします。ふつうはリン酸化（リン酸という目印が付くこと）された部分をつかみますが、SAPのSH2ドメインは、目印がなくても相手をつかめる特別なつくりになっています。
🩺 院長コラム【小さな分子ほど、要になることがある】
SAPは128個のアミノ酸しかない、免疫のタンパク質としてはとても小さな分子です。ところが、この小ささが致命的な弱点にもなります。大きなタンパク質なら一部が壊れても他の部分で補える余地がありますが、SAPはほぼSH2ドメイン一枚で勝負しているため、そこに変化が起きると機能まるごと失われやすいのです。遺伝子の世界では、「小さい＝影響が軽い」とは限りません。むしろ、たった一か所の変化が全身の免疫を左右してしまう。SH2D1Aは、その厳しさを教えてくれる遺伝子だと感じています。
3. SAPは「分子スイッチ」 ─ アクセルとブレーキの切り替え
SAPが「分子スイッチ」と呼ばれるのは、免疫細胞の中でアクセルを踏み、同時にブレーキを外すという、二重の働きをするからです。その仕組みを図で見てみましょう。
SAPがSLAM受容体に結合すると、細胞の中にあるFynT（フィン・ティー）という活性化を担う酵素（キナーゼ）を同時に引き寄せます。こうして「SLAM受容体 ─ SAP ─ FynT」という3つがつながった複合体ができあがり、免疫細胞を活性化させる信号が下流へと伝わります[6]。SAPは、受容体と活性化酵素の両方を橋渡しする、まさに“つなぎ役”なのです。
同時にSAPは、ブレーキ役の分子が受容体にくっつくのを物理的に邪魔します。SLAM受容体には、本来ならSHP-2（エスエイチピーツー）などの「抑制性の分子（信号を止める側）」も結合できます。SAPが先に場所を占領することで、このブレーキ役の割り込みを防いでいるのです[2]。つまりSAPは、「アクセルを踏む（FynTを呼ぶ）」と「ブレーキを外す（抑制分子をブロックする）」を同時にこなしています。
💡 SAPが無いとどうなる？
SAPが失われると、この関係が逆転します。アクセル役のFynTが呼べなくなるだけでなく、ブロックしていたブレーキ役の抑制分子が受容体に自由に結合できるようになり、本来は免疫を活性化するはずの受容体が「抑制する側」に反転してしまいます[3]。この“機能の反転”が、XLP1で免疫がEBVに対抗できなくなる大きな理由のひとつです。
4. XLP1（ダンカン病）とは ─ ウイルスが引き金になる免疫の病気
SH2D1A遺伝子の機能が失われ、SAPが欠損したり正常に働かなくなったりすることで発症するのがX連鎖リンパ増殖症候群1型（XLP1）です。1970年代に、EBV感染をきっかけに命に関わる病態を示す家系が報告されたのが、この病気が知られるようになった始まりです[3]。別名を「ダンカン病」といい、主に男の子に発症する原発性免疫不全症（生まれつき免疫の仕組みに問題がある病気）のひとつです[4]。
XLP1の最大の特徴は、EBV（エプスタイン・バール・ウイルス）の初めての感染が、病気の引き金になりやすいことです[7]。EBVは「伝染性単核症（キス病とも呼ばれる）」の原因ウイルスとして知られ、多くの人が知らないうちに感染して、ほとんどは軽く済みます。ところがXLP1では、SAPが無いために、EBVに感染したB細胞をうまく排除できず、免疫の暴走を招いてしまいます。
なぜ免疫が「暴走」と「不全」を同時に起こすのか。SAPの欠損は、複数の免疫細胞の働きを一度に損なうからです。第一に、EBV感染細胞を殺すはずのNK細胞やCD8陽性T細胞の攻撃力が落ちます。第二に、抗体づくりを助ける濾胞ヘルパーT細胞（Tfh細胞）とB細胞の連携が壊れ、有効な抗体が作れなくなります。第三に、NKT細胞が発生段階から失われ、腫瘍を監視する力が弱まります[3][7]。これらが重なって、多彩で重い症状につながります。
5. XLP1の3つの主な症状
XLP1の症状は患者さんごとに大きく異なりますが、代表的なものとして次の3つがよく知られています。EBV感染をきっかけに現れることが多い一方で、ウイルス感染がなくても起こることがある点も重要です。
① 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）
最も頻度が高く、最も命に関わる合併症がHLH（血球貪食性リンパ組織球症）です[3]。EBV感染で制御を失ったT細胞やマクロファージが暴走し、炎症を引き起こす物質（サイトカイン）を大量に放出する「サイトカインストーム」が起こります。臨床的には、下がらない高熱、肝臓や脾臓の腫れ、血球の減少などがみられ、しばしば重症化します[4]。HLHはあらゆる病型のXLPで最も多い初発像であり、放置すれば肝不全や多臓器不全から死に至ることもあります[4]。
💡 用語解説：サイトカインストーム
サイトカインとは、免疫細胞どうしが情報をやり取りするための物質です。ふだんは適量が放出され、炎症を適切にコントロールしています。ところが免疫が制御を失うと、このサイトカインが一気に大量放出され、自分自身の臓器まで傷つけてしまいます。これを嵐にたとえて「サイトカインストーム」と呼びます。
② 低ガンマグロブリン血症（抗体がうまく作れない）
2つめは、低ガンマグロブリン血症です。SAPが無いとTfh細胞とB細胞の連携が壊れ、抗体（免疫グロブリン、とくにIgG）を十分に作れなくなります[3]。その結果、細菌やウイルスによる感染症に繰り返しかかりやすくなり、治療しないまま経過すると気管支拡張症などにつながることがあります[4]。
③ 悪性リンパ腫
3つめは、悪性リンパ腫（リンパ球のがん）です。XLP1では、B細胞由来の非ホジキンリンパ腫が起こりやすく、EBV感染を経験する前の小児期に発症するケースもあります[3]。NKT細胞が失われて腫瘍を監視する力が落ちることも、リンパ腫が起こりやすい背景と考えられています[7]。EBVに感染していない男児の非ホジキンリンパ腫でSH2D1Aの変異が見つかることも報告されています。
なお、これら3つはすべての患者さんに同時にそろって現れるわけではなく、どれか1つだけのこともあれば、時期をずらして現れることもあります[8]。まれに、EBV感染から数年後に再生不良性貧血が起こったり、中枢神経（脳・脊髄）を侵す血管炎やリンパ腫が生じたりする、非定型的な経過も報告されています[4]。小児期の病気と思われがちですが、成人になって初めて診断される遅発性のケースもあり、大人を診る医師にも知っておいてほしい病気です[3]。
6. 遺伝の仕方と女性保因者 ─ X連鎖潜性遺伝の考え方
SH2D1A遺伝子はX染色体上にあるため、XLP1はX連鎖潜性（劣性）遺伝という形をとります[4]。男の子はX染色体を1本しか持たないため、そのX染色体にあるSH2D1Aに病的な変化があると、補う予備がなく発症します。一方、女の子はX染色体を2本持つため、片方が正常であれば通常は発症せず、変化を受け継いだ保因者（キャリア）となります。
💡 用語解説：保因者（キャリア）
保因者とは、病気の原因となる遺伝子の変化を持っているけれど、自分自身は症状が出ない、あるいは出にくい人のことです。X連鎖潜性遺伝では、母親が保因者の場合、男の子には2分の1の確率で変化が伝わり発症しうる一方、女の子には2分の1の確率で変化が伝わって保因者になります。家系にXLP1の方がいる場合、こうしたリスクを整理するために遺伝カウンセリングが役立ちます。
ただし、女性保因者が必ず無症状とは限りません。まれに「X染色体不活化のかたより」という現象が起こると、女性でも症状が出ることがあります[4]。実際に、健常なX染色体が優先的に不活化され、病的なX染色体が主に働いてしまった結果、女性であっても重い症状を発症した例が報告されています[3]。
💡 用語解説：X染色体不活化とそのかたより
女性は2本のX染色体を持ちますが、細胞ごとにどちらか一方だけを働かせ、もう一方を休ませるX染色体不活化という仕組みがあります。ふつうは2本がほぼ半々に使われますが、偶然どちらか一方に大きくかたよることがあります。病的なX染色体の側が優先して働くようにかたよると、保因者の女性でも症状が出ることがあります。
このため、XLP1の家族歴がある女性については、保因者かどうかの評価や、必要に応じてX染色体不活化のパターンを調べることも、遺伝カウンセリングの中で検討されます。当院では、遺伝子や染色体に関わる検査の前後で、臨床遺伝専門医が中立の立場で情報を整理し、ご本人・ご家族が納得して選択できるよう伴走します。
7. どんな遺伝子の変化が病気を起こすのか
SH2D1A遺伝子の変化（バリアント）は、公的なデータベースであるClinVarにこれまで多数登録されており、そのうち相当数がXLP1の原因として位置づけられています[3]。変化のタイプによって、SAPへの影響の仕方が異なります。主なタイプを表にまとめます。
💡 用語解説：ミスセンス変異・ナンセンス変異・欠失
ミスセンス変異は、設計図の一文字が変わり、別のアミノ酸に置き換わる変化です。ナンセンス変異は、途中に「ここで終わり」という合図（終止コドン）ができてしまい、タンパク質が途中で切れてしまう変化です。欠失は、設計図の一部がまるごと失われる変化を指します。いずれもSAPの働きを損なうと、XLP1の原因になりえます。
ナンセンス変異のように途中で切れてしまう設計図は、細胞に備わる品質管理の仕組み（ナンセンス変異依存mRNA分解、NMD）によって分解され、SAPそのものが作られなくなることがあります。一方で、同じ家系の中でも症状の重さが違うことがあり、変化のタイプと症状の重さの関係を一律に予測するのは難しいのが実情です[3]。近年は、変化がSAPのどの結合面に影響するかによって、病態への影響を読み解こうとする研究が進んでいます。
8. XLP1の診断 ─ タンパク質と遺伝子の二段構え
XLP1の診断は、命に関わるHLHを避け、根治療法である造血幹細胞移植へ安全につなぐために、できるだけ早い段階で行うことが望まれます。診断は大きく、タンパク質レベルの評価と遺伝子レベルの確定診断の二段構えで進められます[3]。
まず、末梢血のNK細胞やT細胞の中でSAPが作られているかどうかを、フローサイトメトリーという手法で調べます。SAPの発現が低い、あるいは消失していれば、迅速で効果的なスクリーニングになります[7]。ただし、ミスセンス変異の中には、SAPが一見あるように見えても機能だけが失われているものがあります。そのため、NK細胞の2B4受容体からの信号が「活性化」に働くか「抑制」に働くかを調べる機能アッセイを組み合わせると、診断の精度が高まります[7]。
💡 用語解説：フローサイトメトリー
フローサイトメトリーは、細胞を1つずつ高速で流しながら、その表面や内部のタンパク質の有無・量を測定する検査です。XLP1では、免疫細胞の中にSAPがどれくらいあるかを短時間で調べられるため、最初のふるい分け（スクリーニング）に用いられます。
最終的な確定診断は、SH2D1A遺伝子に病的バリアントがあるかを調べる遺伝学的検査で行います。塩基配列の変化だけでなく、エキソン単位または遺伝子全体の欠失・重複が原因となることもあるため、シークエンス解析に加えてコピー数変化を検出できる方法を組み合わせることが重要です。臨床像が他の原発性免疫不全症やHLH関連疾患と重なる場合には、次世代シーケンシング（NGS）を用いたパネル検査も有用です[3]。
XLP1は、他の原発性HLH（家族性HLH）や、よく似たX連鎖の病気であるXLP2（原因遺伝子はXIAP）と症状が非常に似ているため、これらとの鑑別が欠かせません[3]。XLP2ではリンパ腫が起こらず、NKT細胞の数が保たれる点などがXLP1との違いとされます[2]。当院で扱う家族性血球貪食性リンパ組織球症（fHLH）遺伝子検査のように、関連する複数の遺伝子をまとめて調べる検査も、こうした鑑別に役立ちます。
9. XLP1の治療 ─ 急性期の管理から根治療法まで
XLP1の治療は、命に関わる急性の合併症を抑える段階と、免疫の仕組みを根本から立て直す段階に大きく分けられます。
急性期の管理と薬物療法
HLHを発症した場合には、エトポシドとデキサメタゾンを中心とするHLH-94／HLH-2004に基づく治療などにより、過剰な免疫活性化を速やかに抑えることが重要です[10]。抗体が作れない状態に対しては、重い感染症を防ぐために免疫グロブリンの補充が行われます[3]。また、EBVの量を抑える目的で、EBVが潜むB細胞を選択的に減らす抗CD20抗体（リツキシマブ）が用いられることもあります[3]。
近年は、HLHの炎症の中心にあるインターフェロン・ガンマ（IFN-γ）という物質を直接ねらう、より特異的な薬も登場しています。エマパルマブ（Emapalumab、製品名Gamifant）はIFN-γを中和する抗体で、2018年に米国FDAで、従来治療に反応しない・再発する・進行する、あるいは不耐容の原発性HLHに対する初めての治療薬として承認されました[11][12]。IFN-γを標的として過剰な炎症を抑える治療選択肢のひとつです。なお、薬の効果や適応は国や時期によって異なり、治療の判断は必ず主治医とご相談ください。
現時点で確立した根治療法 ─ 造血幹細胞移植
現時点で、XLP1に対して確立された唯一の根治療法は同種造血幹細胞移植（HSCT）です[4]。健康なドナーの造血幹細胞に置き換えることで、正常なSAPを持つ免疫システムを再構築します。2011年に報告された国際多施設コホート研究では、移植を受けた患者さんの生存率は81.4%で、免疫の再構築も多くの例で良好だったと報告されています[13]。
💡 早期診断がなぜ命を守るのか
HSCTの成績は、移植を「いつ」行うかに大きく左右されます。HLHを発症して臓器の障害が進んでからの移植は成績が下がる一方、症状が出る前の段階で行えれば、より良い結果が期待できます。だからこそ、症状が出る前の早期診断と、無症候の時期に行う予防的な移植が強く重視されるのです[3]。前処置の工夫（強度を抑えた前処置など）も、移植の安全性向上に寄与しています[3]。
次世代の治療 ─ 遺伝子治療（研究段階）
同種移植には、適合するドナーを見つける難しさや、移植片対宿主病（GvHD）といった課題が残ります。これを乗り越える次世代のアプローチとして、患者さん自身の細胞を体外で遺伝子改変して戻す遺伝子治療の研究が進んでいます。実際に、患者さん由来のT細胞を遺伝子改変してSAPの働きを回復させ、細胞傷害活性などを立て直せることが示されています[14]。また、TALENやCRISPR-Cas9などのゲノム編集技術でSH2D1Aを直接ねらう手法も、前臨床段階で高い改変効率が報告されています[15]。これらはまだ研究・開発の段階ですが、将来的に、同種移植に伴うGvHDのリスクを回避できる治療法につながる可能性が期待されています。
10. よくある誤解
誤解①「よくあるウイルスなら心配ない」
EBV自体は多くの人が経験する一般的なウイルスです。しかしXLP1では、そのEBV感染が命に関わる免疫の暴走の引き金になりえます。基礎に免疫の病気があるかどうかで、意味がまったく変わります。
誤解②「女性は絶対に発症しない」
多くの女性保因者は無症状ですが、X染色体不活化が大きくかたよると、女性でも症状が出ることがあります。家族歴がある場合は、保因者の評価を含めた遺伝カウンセリングが役立ちます。
誤解③「治らない病気だ」
XLP1は確かに重い病気ですが、造血幹細胞移植という根治療法があります。とくに症状が出る前の早期診断・早期移植で、予後が大きく変わることがデータで示されています。
誤解④「症状が3つそろって初めて疑う」
3つの主症状は同時にそろうとは限りません。どれか1つだけのことも、時期をずらして現れることもあります。EBV関連のHLHなどでは、早めにXLP1も念頭に置くことが大切です。
まとめ ─ 小さな遺伝子が握る、免疫の生死
SH2D1A遺伝子と、それがつくるSAPは、構造こそシンプルですが、免疫のアクセルとブレーキを精緻に切り替える要です。その機能が失われると、EBV感染をきっかけに免疫が暴走し、HLHやリンパ腫を引き起こす致死性の高い原発性免疫不全症、XLP1へとつながります[3]。
この20年あまりで、SAPの分子の仕組みが解明され、フローサイトメトリーと次世代シーケンシングを組み合わせた迅速な確定診断、そして症状が出る前の早期段階での造血幹細胞移植が、命を守る最大の戦略であることが明らかになってきました[3]。さらに、IFN-γをねらうエマパルマブのような薬や[11]、研究段階の遺伝子治療[14]の登場によって、治療の選択肢は着実に広がりつつあります。家系にXLP1の心配がある方にとって、遺伝の仕組みを正しく理解し、必要なときに専門医へ相談できることが、大きな安心につながります。
よくある質問（FAQ）
Q1. SH2D1A遺伝子とは何ですか？
SH2D1A遺伝子は、X染色体の長腕（Xq25）にある遺伝子で、SAP（SLAM関連タンパク質）という小さな免疫アダプター分子の設計図です。SAPは、T細胞・NK細胞・NKT細胞といった免疫細胞の中で、SLAMファミリー受容体の信号を活性化の方向へ伝える「分子スイッチ」として働きます。この遺伝子の機能が失われると、X連鎖リンパ増殖症候群1型（XLP1）という重い免疫の病気を引き起こします。
Q2. XLP1（X連鎖リンパ増殖症候群1型）はどんな病気ですか？
XLP1は、SH2D1A遺伝子の病的変化によってSAPが欠損したり正常に機能しなくなったりし、主にEBV（エプスタイン・バール・ウイルス）の初感染などを契機に重い免疫異常を来しうる原発性免疫不全症です。別名をダンカン病といい、主に男の子に発症します。代表的な症状は、血球貪食性リンパ組織球症（HLH）、抗体が作れない低ガンマグロブリン血症、悪性リンパ腫の3つです。すべてがそろうとは限らず、どれか1つだけのこともあります。
Q3. 女性でもXLP1を発症することはありますか？
多くの女性は保因者（変化を持つが無症状）にとどまります。ただし、まれにX染色体不活化のかたよりが強く生じ、病的なX染色体が優先して働くと、女性でも症状が出ることがあります。家族歴がある場合は、保因者かどうかの評価やX染色体不活化パターンの検討を含め、遺伝カウンセリングで整理することが役立ちます。
Q4. XLP1はどうやって診断しますか？
診断は二段構えで行われます。まず、フローサイトメトリーで免疫細胞内のSAPの有無を調べてスクリーニングし、必要に応じて2B4受容体の機能アッセイを組み合わせます。最終的な確定診断は、SH2D1A遺伝子を調べる遺伝学的検査で行い、塩基配列の変化に加えて欠失・重複などのコピー数変化も評価できる方法が用いられます。臨床像が重なる場合には次世代シーケンシング（NGS）による多遺伝子パネル検査も有用です。よく似た家族性HLHやXLP2との鑑別も重要です。
Q5. XLP1は治療できますか？
現時点で確立した唯一の根治療法は、同種造血幹細胞移植（HSCT）です。2011年に報告された国際多施設コホート研究では、移植後の生存率は81.4%と報告されています。成績は移植のタイミングに左右され、症状が出る前の早期に行うことが重視されます。急性期にはHLHを鎮める治療やIFN-γをねらうエマパルマブなどが用いられ、患者さん自身の細胞を用いる遺伝子治療も研究が進んでいます。治療方針は必ず主治医とご相談ください。
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参考文献
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