11q24.1欠失症候群(ヤコブセン症候群)とは｜東京・ミネルバクリニック

ヤコブセン症候群（11q末端欠失症候群）は、11番染色体の長腕（11q）の端の部分が欠けることで起こる、生まれつきの染色体の病気です。出生およそ10万人に1人とされ、血小板の数と働きの異常（パリ・トルーソー症候群）、生まれつきの心臓の病気、発達の遅れ、特徴的な顔つきがみられます。欠けている範囲によって、症状の組み合わせや重さは一人ひとり異なります。この記事では、症状・顔貌・寿命の見通し・原因となる遺伝子・再発率と、妊娠中にNIPTでどこまで調べられるかを、臨床遺伝専門医の立場から解説します。

1. 11q24.1欠失症候群（ヤコブセン症候群）とは｜基本情報

ヤコブセン症候群は、11番染色体の長腕の端（11q23〜qter）が欠けることで起こる染色体の病気です。出生およそ10万人に1人と推定され、女性が男性の約2倍です。2009年の総説の時点で、世界で200例以上が報告されていました[1]。当院のページ名にある「11q24.1」は、典型的な欠失に含まれる領域の一つを指しています。

1973年、Jacobsenらが、11番と21番の染色体の転座を4世代にわたって持つ家系で、お子さんに11番染色体の異常が生じた例を報告したのが最初です[2]。欠けた部分には170〜340以上の遺伝子が含まれうるため[9]、心臓・血液・脳・免疫・腎臓など全身に症状が出るのが特徴です。このように、隣り合う複数の遺伝子が一度に1本分ずつ失われて起こる病気を、隣接遺伝子欠失症候群と呼びます。

1.1 疾患の概要

1.2 欠失の起こり方｜新生の欠失と親の転座

ヤコブセン症候群の約85%は、両親の染色体には異常がなく、卵子や精子ができる過程などで偶然に起こる新生（de novo）の変化です。残りの約15%は、親が持つ均衡型転座などの組み換えが、お子さんには不均衡な形で受け継がれて起こります[1]。どちらで起きたかによって、次のお子さんへの再発の見通しが大きく変わります（6章）。

1.3 新生の欠失と転座由来で何が違うか

1.4 小さな欠失でも一部の症状が出る｜「隣接遺伝子欠失症候群」の考え方

典型的なヤコブセン症候群の欠失は7Mbを超えますが、マイクロアレイ検査が広まってからは、11q23〜q25の中のずっと小さな欠失も見つかるようになりました。こうした小さな欠失を持つ人は、ヤコブセン症候群の特徴の一部だけを持ち、全体像はそろわないことが多いと報告されています[6][7]。

2016年の症例報告では、11q23.3〜q24.2の中の重ならない2か所に、どちらも親から受け継いでいない新生の欠失を持つ2人のお子さんが報告されました[6]。

著者らは、発達の遅れに関わる領域が11qの末端の中に複数あると考え、ヤコブセン症候群は、欠けた範囲にある複数の遺伝子がそれぞれ症状に関わる「本当の意味での隣接遺伝子欠失症候群」であると結論しています[6]。つまり、「11qの端が欠けている」という同じ診断名でも、どこからどこまで欠けているかを正確に知ることが、見通しを考える出発点になります。

2. ヤコブセン症候群の主な症状

主な症状は、血小板の異常（パリ・トルーソー症候群）、生まれつきの心臓の病気、発達の遅れ、特徴的な顔つきです。ただし、欠けた範囲によって症状の組み合わせや重さは異なります。

2.1 主な症状の頻度

2.2 パリ・トルーソー症候群（血小板の異常）

ヤコブセン症候群で最もよくみられるのが、血小板の数の減少と働きの異常をあわせたパリ・トルーソー症候群で、少なくとも88.5%にみられます[1]。血小板をつくる細胞（巨核球）の成熟に関わるFLI1遺伝子が1本分欠けると、巨核球がうまく育たなくなることが原因と考えられています[1]。一部の血小板には大きな顆粒（巨大α顆粒）がみられますが、その割合は人や時期によって変わります。

2.3 先天性心疾患

生まれつきの心臓の病気（先天性心疾患）は約56%にみられ、2歳までに亡くなる原因として最も多いものです[1]。心臓の病気があるお子さんの約3分の2は心室中隔欠損で、次いで大動脈弁や僧帽弁の異常、大動脈縮窄など、心臓の左側の血液の通り道が狭くなる病気がみられます。

なかでも重いのが左心低形成症候群で、一般には約5,000人に1人のまれな病気ですが、ヤコブセン症候群では約5%にみられます[1]。心臓の発生に関わるETS1遺伝子をなくしたマウスでは心室中隔欠損が生じることが示されており、心臓の病気との関係が考えられています[5]。

2.4 特徴的な顔貌（顔つき）

「ヤコブセン症候群 顔貌」と調べる方が多い項目です。顔つきの特徴は診断の手がかりになりますが、顔つきだけで診断することはできず、確定には染色体の検査が必要です。

2.5 発達・知的機能・行動

知的障害は軽度から重度まで幅があり、約97%にみられます。正常〜境界域の知的発達は3%未満です[1]。行動面では注意欠如・多動症（ADHD）が最も多く報告されています[1]。

自閉スペクトラム症との関係も調べられており、ヤコブセン症候群のお子さん17人を詳しく評価した研究では、8人が自閉スペクトラム症の基準を満たしました[3]。人数の少ない研究ですが、発達の評価では言葉や運動だけでなく、対人関係やこだわりの面も確かめることが大切です。

2.6 免疫と感染症

幼いころは、くり返す感染症にかかりやすいとされています[1]。6人を詳しく調べた研究では、5人がくり返す感染症を経験し、IgG（抗体）の低下、肺炎球菌ワクチンへの反応の弱さ、記憶B細胞の減少がみられました。著者らは、ヤコブセン症候群の多くは、症候群の一部として免疫不全を伴うと述べています[4]。感染をくり返す場合は、抗体の量やワクチンへの反応を調べることが勧められます。

3. 原因と遺伝的背景｜責任遺伝子

ヤコブセン症候群の症状は、欠けた範囲にある複数の遺伝子のハプロ不全が重なって生じます。すべての症状の原因遺伝子がわかっているわけではありませんが、いくつかの遺伝子は症状との関係が示されています。

欠失がどこから始まるかによって、これらの遺伝子が含まれるかどうかが変わります。例えば、欠失がFLI1を含まない範囲にとどまれば、血小板の異常がはっきりしないこともありえます。責任領域（MCR）の詳しい解析は、別のページで扱っています。

なお、11q23のより中心寄り（染色体の中央に近い側）が欠ける11q23欠失症候群は、ヤコブセン症候群とは別の病気として扱われます。11番染色体のほかの異常は11番染色体異常のまとめで解説しています。

4. ヤコブセン症候群の診断方法

診断は、症状から疑い、染色体の検査で確定します[1]。欠けた範囲と含まれる遺伝子を正確に知るには、染色体マイクロアレイ検査（CMA）が役立ちます。

4.1 診断を考えるきっかけ

生まれてすぐの血小板の減少と心臓の病気の組み合わせ、特徴的な顔つき、発達の遅れなどから疑われます。妊娠中には、羊水が少ない、首の後ろのむくみ（項部肥厚）、心臓の形の異常、腎臓の重複などが超音波検査で見つかった報告があります[1]。妊娠中の超音波検査でわかることと限界は胎児超音波検査とはで解説しています。

4.2 検査方法ごとの違い

お子さんに11q末端の欠失が見つかったときは、両親の染色体検査で、親が均衡型転座などを持っていないかを確かめることが、次の妊娠の見通しを考えるうえで欠かせません。

5. 治療と長期管理｜寿命の見通し

欠けた染色体そのものを元に戻す治療はなく、症状ごとの治療と、複数の診療科による管理を組み合わせます。診断がついた時点で、心臓・血液・目・耳・成長・発達をひととおり評価します。

5.1 診断後に行う評価

5.2 手術や処置のときの注意

血小板の数が正常に近くても働きの異常が残っていることがあるため、手術・抜歯・カテーテル検査などの前には、血液の専門医と相談し、血小板輸血の準備をしておくことが大切です[1]。

5.3 寿命と予後

「ヤコブセン症候群 寿命」と検索される方も多いのですが、寿命を一つの数字で示すことはできません。2009年の総説では、生まれてから2歳までに約20%のお子さんが亡くなると報告されています。原因の多くは心臓の病気の合併症で、次いで出血でした[1]。

一方で、この時期を越えたお子さんの多くは成人期を迎えると考えられており、同じ総説の時点で45歳の方が知られていました[1]。心臓の病気の有無と重さ、出血への備えが、乳幼児期の見通しを大きく左右します。

6. 遺伝カウンセリングと再発リスク

再発の見通しは、欠失が新生（de novo）か、親の染色体の組み換えに由来するかで大きく変わります。お子さんの診断がついたら、両親の染色体検査と遺伝カウンセリングで、ご家族ごとの見通しを確認します。

6.1 再発リスク

親が均衡型転座を持つ場合、親ご本人は健康なことがほとんどです。次の妊娠では、妊娠中の絨毛検査・羊水検査のほか、体外受精を行う場合にはPGT-SR（着床前胚染色体構造異常検査）という選択肢もあります。どの方法が合うかは、転座の種類やご夫婦の考え方によって異なります。

7. 出生前診断について｜NIPTと羊水検査

ヤコブセン症候群は、妊娠中にNIPTで可能性を調べ、羊水検査・絨毛検査で確定することができます。ただし、NIPTの対象に入っているかどうかは、施設やプランによって異なります。

7.1 ミネルバクリニックのNIPTプランとヤコブセン症候群

ミネルバクリニックでは、プレミアム・ダイヤモンド・双子マックス・インペリアルの4プランでヤコブセン症候群を調べられます。プランのページでは「ジェイコブセン症候群（11q23q25欠失）」と表記しています。スタンダードプランは対象外です。

ダイヤモンドプランは、米国の3大遺伝子検査会社の一角が提供する新技術「COATE法」（SNP法とターゲット法の組み合わせ）で検査します。インペリアルプランは、低深度全ゲノムシーケンスとターゲット法を組み合わせています。

※「3大遺伝子検査会社」は、遺伝性がんや周産期（出生前検査・保因者検査）を含む遺伝子検査全般を手がける米国の検査専業会社のうち、2025年通期の売上高が上位の3社を指します（各社の決算発表にもとづく当院調べ）。がん検診やリキッドバイオプシーに特化した会社は含みません。

NIPTは妊娠9週から受けられ（妊娠6〜8週は臨床研究として受けられます）、結果は基本的に10〜14日でお伝えします（インペリアルプランの単一遺伝子のみ3〜4週間）。

7.2 NIPTの結果をどう受け止めるか

NIPTはお母さんの血液を使うスクリーニング検査で、診断を確定する検査ではありません。特に微小欠失・重複は、陽性的中率が項目により60〜70%程度と低めで、陽性だった方の中に実際には欠失がない方も含まれます。陽性のときは、羊水検査・絨毛検査で確かめることが必要です。

7.3 陽性だったときの流れ

ミネルバクリニックでは、2025年6月から羊水検査・絨毛検査を院内で行っています。主要な項目は3日以内、欠けた範囲を調べるマイクロアレイは2週間ほどで結果をお伝えします。陽性のときの遺伝カウンセリングは何度でも無料です。確定検査の選び方はNIPT陽性後の確定検査：絨毛検査と羊水検査の選び方で解説しています。

確定検査でヤコブセン症候群とわかった場合は、欠けた範囲にFLI1やETS1が含まれるかを確認し、詳しい心臓の超音波検査、出生後の血小板の管理、小児循環器・血液の専門医との連携など、出生後に必要な準備を一緒に整理します。

8. ミネルバクリニックのサポート体制

ミネルバクリニックは、臨床遺伝専門医が常駐し、NIPTの前後の遺伝カウンセリングから確定検査まで院内で行っています。

よくある質問（FAQ）

関連記事

参考文献

• [1] Mattina T, Perrotta CS, Grossfeld P. Jacobsen syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2009;4:9. [DOI 10.1186/1750-1172-4-9] [PubMed 19267933]
• [2] Jacobsen P, Hauge M, Henningsen K, Hobolth N, Mikkelsen M, Philip J. An (11;21) translocation in four generations with chromosome 11 abnormalities in the offspring. A clinical, cytogenetical, and gene marker study. Hum Hered. 1973;23(6):568-585.
• [3] Akshoomoff N, Mattson SN, Grossfeld PD. Evidence for autism spectrum disorder in Jacobsen syndrome: identification of a candidate gene in distal 11q. Genet Med. 2015;17(2):143-148. [DOI 10.1038/gim.2014.86] [PubMed 25058499]
• [4] Dalm V, et al. The 11q terminal deletion disorder Jacobsen syndrome is a syndromic primary immunodeficiency. J Clin Immunol. 2015;35(8):761-768. [DOI 10.1007/s10875-015-0211-z]
• [5] Ye M, et al. Deletion of ETS-1, a gene in the Jacobsen syndrome critical region, causes ventricular septal defects and abnormal ventricular morphology in mice. Hum Mol Genet. 2010;19(4):648-656. [PubMed 19942620]
• [6] Su J, Chen R, Luo J, et al. de novo interstitial deletions at the 11q23.3-q24.2 region. Mol Cytogenet. 2016;9:39. [DOI 10.1186/s13039-016-0247-7]
• [7] Tyson C, Qiao Y, Harvard C, et al. Submicroscopic deletions of 11q24-25 in individuals without Jacobsen syndrome: re-examination of the critical region by high-resolution array-CGH. Mol Cytogenet. 2008;1:23. [DOI 10.1186/1755-8166-1-23] [PubMed 19000322]
• [8] Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). #147791 JACOBSEN SYNDROME. [OMIM 147791]
• [9] MedlinePlus Genetics. Jacobsen syndrome. U.S. National Library of Medicine. [MedlinePlus]
• [10] Guerin A, Stavropoulos DJ, Diab Y, et al. Interstitial deletion of 11q-implicating the KIRREL3 gene in the neurocognitive delay associated with Jacobsen syndrome. Am J Med Genet A. 2012;158A(10):2551-2556. [DOI 10.1002/ajmg.a.35621]

※本記事は一般の方に向けた情報提供を目的とするもので、個別の診断・治療方針を示すものではありません。お子さんの症状や次の妊娠については、主治医・専門医にご相談ください。