ヌーナン症候群3型
この記事の著者 仲田洋美(総合内科専門医、がん薬物療法専門医、臨床遺伝専門医)
ヌーナンシンドローム3; NS3
表現型–遺伝子関係
遺伝子 KRAS
遺伝子座 12p12.1
表現型 ヌーナン症候群3
表現型OMIM 609942
遺伝子・遺伝子座OMIM 190070
遺伝形式 常染色体優性
概要
Noonan症候群(NS3)のこの型はKRAS遺伝子(190070)のヘテロ接合性突然変異によって引き起こされるため、このエントリーには数字記号(#)が用いられる。
解説
ヌーナン症候群は常染色体優性の異形症候群であり、特に特徴の中でも、主に異形性の顔貌、心臓の異常、低身長を特徴とする(Shahら、1999年のまとめ)。
ヌーナン症候群の表現型の記述および遺伝的不均一性の考察については、PTPN11遺伝子(176876)の突然変異によって引き起こされるNS1(163950)を参照のこと。ヌーナン症候群の症例の約50%は、PTPN11の突然変異によって引き起こされる。
臨床的特徴
分子遺伝学
重症Noonan症候群の女児において、Schubbertら(2006)はKRAS遺伝子(T58I; 190070.0011)にヘテロ接合性のde novo変異を同定した。PTPN11突然変異のないヌーナン症候群患者124人の解析では、血縁関係のない3人(V14I; 190070.0012)においてヘテロ接合性のval14からileへの置換が示された。これらの患者は、T58I突然変異を有する患者よりも軽度の臨床表現型を示し、骨髄増殖性疾患または癌の病歴を有する者はいなかった。また、Schubbertら(2006)は、Noonan症候群患者50例と心顔面皮膚症候群(CFC; 115150)患者12例を追加解析し、Noonan症候群患者1例とCFC患者1例でKRAS変異を同定した。これらの配列変化はすべてde novoで起こり、正常なヨーロッパ人対照200例では何も認められなかった。
Noonan症候群患者においてSchubbertら(2006)により見出されたKRAS配列変化の1つは、CFC患者(190070.0010)においてNiihoriら(2006)により見出された。
Noonan症候群および頭蓋骨癒合症の血縁関係のない2人の小児において、Kratzら(2009)は、KRAS遺伝子(T58IおよびG60S、190070.0020)における2つの異なるde novoヘテロ接合性突然変異を同定した。T58I変異は、以前にヌーナン症候群および頭蓋骨癒合症の患者で観察されていた(Schubbertら、2006)。この知見は、調節不全のRASシグナル伝達が異常な成長または早期頭蓋冠閉鎖に導く可能性があることを示した。
リファレンス
- Kratz, C. P., Zampino, G., Kriek, M., Kant, S. G., Leoni, C., Pantaleoni, F., Oudesluys-Murphy, A. M., Di Rocco, C., Kloska, S. P., Tartaglia, M., Zenker, M. Craniosynostosis in patients with Noonansyndrome caused by germline KRAS mutations. J. Med. Genet. 149A: 1036-1040, 2009. [PubMed: 19396835, related citations] [Full Text]
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- Shah, N., Rodriguez, M., St. Louis, D., Lindley, K., Milla, P. J. Feeding difficulties and foregut dysmotility in Noonan’s syndrome. Dis. Child. 81: 28-31, 1999. [PubMed: 10373129, related citations] [Full Text]