目次
- 1 1. 遺伝子型と表現型とは？ ―― 設計図と完成した家の関係
- 2 2. 同じ変異でも症状が違う理由：表現型の多様性を生む仕組み
- 3 3. 他の遺伝子の影響：エピスタシス（修飾遺伝子）
- 4 4. DNA配列を変えずに表現型を変える：エピジェネティクスとモザイク
- 5 5. 変異の「種類」と「効き方」：同じ遺伝子でも病気が変わる理由
- 6 6. 病気で見る遺伝子型-表現型相関の実際
- 7 7. 薬の効き方と遺伝子：ファーマコゲノミクス
- 8 8. 最新研究：マルチオミクス・PRS・AIによる予測
- 9 9. 遺伝学的診断・遺伝カウンセリングとの接続
- 10 10. よくある誤解
- 11 よくある質問（FAQ）
- 12 参考文献
- 13 関連記事
📍 クイックナビゲーション
遺伝子型-表現型相関とは、生命の設計図である遺伝子（遺伝子型）が、実際の体質や症状という目に見える特徴（表現型）として現れる「つながり」のことです。かつては「この変異があればこの病気になる」という1対1の単純な関係が想定されていましたが、実際には同じ遺伝子変異を持っていても、発症する人としない人がいたり、症状の重さが家族の中でも大きく違ったりすることが分かってきました。この記事では、なぜそんなことが起きるのかを、最新の研究と臨床遺伝専門医の視点から、一般の方にもわかるように解説します。
Q. 遺伝子型-表現型相関とは何ですか？まず結論だけ知りたいです
A. 遺伝子という設計図（遺伝子型）と、実際に現れる体質や症状（表現型）の対応関係のことです。多くの病気では、この関係は1対1ではなく、浸透率・表現度・他の遺伝子・環境・偶然などの要因がからみ合って大きくゆらぎます。だからこそ「変異が見つかった＝必ず発症する」とは限らず、遺伝子検査の結果を読み解くには専門的な解釈と遺伝カウンセリングが欠かせません。
- ➤関係がゆらぐ理由 → 不完全浸透・可変表現度・多面発現・確率的なゆらぎ・閾値という考え方
- ➤他の遺伝子の影響 → エピスタシス（修飾遺伝子）と、インプリンティング・X不活化などのエピジェネティクス
- ➤病気で見る実例 → ハンチントン病・嚢胞性線維症・インプリンティング病・ミトコンドリア病
- ➤薬の効き方 → ファーマコゲノミクス（CYP2D6とコデインなど）で副作用や効果を予測
- ➤最新の到達点 → マルチオミクス・PRS・AIによるバリアント効果予測（AlphaMissenseなど）
1. 遺伝子型と表現型とは？ ―― 設計図と完成した家の関係
「遺伝子型」とは、一人ひとりの細胞が持っているDNAのすべての情報、つまり体をつくり・育て・働かせるための完全な設計図のことです。一卵性双生児を除けば、この設計図は世界でただ一つ、その人だけのものです。一方「表現型」とは、その設計図が細胞の中で読み取られ、さらに環境とのやりとりを経た結果として現れる、目に見える・測れる特徴のことです。身長や目の色、血液検査の値、そして病気の有無や重さまで、すべて表現型に含まれます。
💡 用語解説：遺伝子型と表現型
遺伝子型（Genotype）＝家でいえば「設計図」。DNAに書かれた情報そのもの。表現型（Phenotype）＝その設計図をもとに実際に建った「家」。同じ設計図でも、職人さん（細胞の働き）や天候（環境）、ちょっとした偶然で仕上がりが変わるように、同じ遺伝子型でも表現型はゆらぎます。この「設計図と完成品のずれ」を生む仕組みを理解することが、この記事のテーマです。
19世紀にメンデルがエンドウ豆で調べたような単純な形質では、特定の遺伝子の組み合わせが直接1つの表現型を決める「きれいな1対1の関係」が想定されていました。しかし、次世代シーケンシング（大量のDNAを一度に読む技術）が普及し、膨大な数の変異が見つかるようになると、遺伝子型と表現型の関係は、無数の分子がからみ合うきわめて複雑なネットワークの一部であることが明らかになってきました[1]。
この理解は、純粋な学問にとどまりません。遺伝子検査でどの変異が「本当に病気の原因か」を判断する作業、遺伝形式（遺伝のしかた）の説明、そして「この変異があると将来どうなりますか」という遺伝カウンセリングの中心に、つねに遺伝子型-表現型相関の考え方が横たわっています。「変異が見つかった」という事実だけでは、その人の未来は決まらない――この当たり前で、しかし奥深い事実を、これから具体的にひも解いていきます。
2. 同じ変異でも症状が違う理由：表現型の多様性を生む仕組み
🔍 関連記事：遺伝医学における浸透率／遺伝形式の総論／X連鎖遺伝と発症保因者
同じ遺伝子型を持つ人どうしで、なぜこれほど違う表現型が現れるのでしょうか。この「表現型の不均一性」は単一の原因ではなく、遺伝的要因・エピジェネティックな要因・環境・そして分子レベルの偶然（確率的なゆらぎ）が複雑にからみ合って生じます[2]。その中心にあるのが、「浸透率」「表現度」「多面発現」という3つの概念です。
浸透率と表現度：発症する「割合」と症状の「幅」
💡 用語解説：浸透率と表現度
浸透率（Penetrance）＝ある変異を持つ人のうち、実際に症状が出る人の「割合」。全員に出れば完全浸透、一部にしか出なければ不完全浸透です。
表現度（Expressivity）＝発症した人どうしの「症状の重さの幅」。同じ変異でも、軽い人から重い人まで連続的に分布します。マルファン症候群の症状の個人差などが典型例です。
たとえば遺伝性乳がん卵巣がん症候群（HBOC）の原因となるBRCA1・BRCA2の病的バリアントは、年齢に応じて発症リスクが上がる「年齢依存的な不完全浸透」を示します。変異を持っていても生涯発症しない人もいれば、若くして発症する人もいます。詳しくは浸透率の解説ページもあわせてご覧ください。
確率的なゆらぎと「閾値負荷モデル」
不完全浸透や表現度の幅を生む根本の一つが、細胞レベルの確率的な遺伝子発現（発現のノイズ）です。遺伝子は一定の速度で淡々と働くのではなく、分子の衝突や結合という確率現象に左右され、断続的に「バースト」して発現します。遺伝的背景も環境も完全にそろえたモデル生物でさえ、約20%の遺伝子で表現型がばらつくと報告されており、一卵性双生児の不一致もこの分子レベルの偶然で合理的に説明できます[3]。
この「ゆらぎ」と発症の関係を数理的に説明するのが閾値負荷モデルです。ある人の発症しやすさ（負荷）は、遺伝・環境・確率的ゆらぎの合計として正規分布（つりがね型）を描き、その値が一定の発症閾値を超えたときにだけ、表現型が「全か無か」で現れます。つまり、ある遺伝子型を持つ集団のうち、負荷分布が閾値を下回る面積の割合が、そのまま「不完全浸透」として観察されるのです[3]。
疾患負荷の正規分布と発症閾値の模式図。修飾遺伝子・環境・確率的ノイズで一人ひとりの負荷は左右に動き、赤い線（閾値）を超えた右側の濃い領域だけが「発症」に相当します。左側の薄い領域が「未発症（＝不完全浸透として観察される部分）」です。
多面発現：1つの遺伝子が、いくつもの臓器に影響する
💡 用語解説：多面発現（ためんはつげん／Pleiotropy）
1つの遺伝子の変異が、見た目には無関係に思える複数の臓器・複数の症状を同時に引き起こす現象です。たとえばマルファン症候群の原因遺伝子は、骨格（高身長・長い指）・心臓（大動脈の拡張）・眼（水晶体のずれ）という別々の場所に影響します。これは「設計図の1行の書き換え」が、その情報を使うあらゆる場所に波及するために起こります。多面発現があるため、遺伝子型から表現型を予測するときは「どの症状が、どの程度の確率で出るか」を臓器ごとに考える必要があります。
3. 他の遺伝子の影響：エピスタシス（修飾遺伝子）
🔍 関連記事：エピスタシスとは（遺伝子間相互作用・分離比・実例）
表現型は、注目している1つの主要な遺伝子だけで決まるわけではありません。ゲノム全体に散らばる他の遺伝子（修飾遺伝子）からも、決定的な影響を受けます。複数の遺伝子が単純な足し算ではなく、互いの効果を強めたり打ち消したりする現象をエピスタシス（上位性）と呼びます。これは、単一の遺伝子型から表現型を正確に予測することを難しくする最大の要因の一つです[4]。
💡 用語解説：エピスタシス（上位性）
ある遺伝子の効果が、別の遺伝子の状態によって変わってしまう「遺伝子どうしの相互作用」です。料理にたとえると、同じ塩（変異A）でも、砂糖が入っているか（変異B）で味（表現型）がまったく変わるようなものです。だから「変異Aがある＝必ずこの症状」とは言えず、「変異Aと、他の遺伝的背景の組み合わせで結果が決まる」と理解することが、遺伝相談の基本になります。
エピスタシスは、変異の組み合わせがもたらす効果の向きと大きさで分類されます。2つの変異の効果が単純な合計になる「相加的（エピスタシスなし）」、期待を上回る劇的な変化を生む「相乗的（ポジティブ）」、一方が他方を打ち消す「拮抗的（ネガティブ）」、さらに単独では有害な変異が別の変異の存在下で有益に転じる「符号エピスタシス」など、その様式は多彩です。後で述べる嚢胞性線維症で、同じ主要変異を持つ患者の重症度が大きく違うのは、まさにこの修飾遺伝子のネットワークが効いているためです。
4. DNA配列を変えずに表現型を変える：エピジェネティクスとモザイク
🔍 関連記事：ゲノムインプリンティングとは／遺伝子のバリアントの種類と影響
DNAの文字そのものを変えずに、遺伝子の「読まれ方（オン・オフ）」を制御する仕組みをエピジェネティクスと呼びます。代表がゲノムインプリンティング（父由来か母由来かで発現が変わる現象）と、女性で起こるX染色体のランダムな不活化です。これらは、同じ遺伝子型でも表現型の出方を大きく変えます。X染色体の不活化のばらつきが、女性の保因者に思いがけず症状を出す例についてはX連鎖遺伝の解説で詳しく触れています。
💡 用語解説：体細胞モザイク
受精後の発生途中で生じた変異が、体の一部の細胞だけに受け継がれ、変異を持つ細胞と持たない細胞が同じ人の体内に混在する状態です。このため、採血しやすい血液の遺伝子型が、必ずしも病変部位の遺伝子型を反映しないという、診断上のジレンマが生まれます。「血液で陰性でも、病変部位では陽性」ということが起こり得るのです。
さらに、マイクロRNAなどの非コードRNAによる発現調整も、表現度に大きく影響します。HBOCでは、BRCA1・BRCA2の3’非翻訳領域に結合して発現を抑えるマイクロRNAの変動が、浸透率や発症年齢に関わり、より若い発症と結びつくことが報告されています[2]。同じ変異でも、それを「どれだけ・いつ・どこで」発現させるかという調整の違いが、表現型を左右しているのです。
5. 変異の「種類」と「効き方」：同じ遺伝子でも病気が変わる理由
遺伝子型-表現型相関を整理する上で欠かせないのが、「同じ遺伝子の違う変異」「違う遺伝子の同じ表現型」という2つの見方、そして変異がタンパク質の働きをどう変えるかという分類です。
💡 用語解説：アレル異質性と座位（遺伝子座）異質性
アレル異質性＝「同じ遺伝子の中の、異なる場所・種類の変異」が、似た病気あるいは少しずつ違う病気を引き起こすこと。1つの遺伝子に何百もの病的変異が報告されるのは、このためです。
座位（遺伝子座）異質性＝「まったく別の遺伝子の変異」が、見た目には同じ病気を引き起こすこと。だからこそ、症状だけでは原因遺伝子を1つに絞れず、複数遺伝子を一度に調べるパネル検査が役立ちます。
💡 用語解説：機能喪失（LOF）と機能獲得（GOF）
機能喪失（LOF：ロス・オブ・ファンクション）＝変異でタンパク質の働きが弱まる・なくなるタイプ。設計図の一部が読めなくなり、製品（タンパク質）が足りなくなるイメージです。
機能獲得（GOF：ゲイン・オブ・ファンクション）＝変異で逆に働きが強くなりすぎる・新しい悪さを始めるタイプ。同じ遺伝子でも、LOFかGOFかで、まったく別の病気になることがあります。これも遺伝子型-表現型相関が単純な1対1にならない大きな理由です。
変異がDNAの文字をどう変えるか（1文字だけ置き換わるミスセンス変異、途中で読み終えるナンセンス変異、スプライシングの変化など）も表現型に直結します。それぞれの仕組みはミスセンス変異やスプライスバリアントの解説で詳しく扱っています。
6. 病気で見る遺伝子型-表現型相関の実際
ハンチントン病：リピートの「長さ」が運命を決める
ハンチントン病は、HTT遺伝子の中にあるCAGという3文字の繰り返し配列が異常に伸びることで起こる、常染色体顕性（優性）遺伝の進行性神経変性疾患です。この病気は、遺伝子型（リピートの長さ）と表現型（発症年齢・重症度）が、人類遺伝学の中でもとくに強く・直接的に結びつくモデルです[5]。
💡 用語解説：動的変異（トリプレットリピート病）
3文字（CAGなど）の繰り返しが、世代を経たり細胞分裂のたびに長さを変える（不安定な）変異のことです。長さが固定された通常の変異と違い、伸びるほど発症が早く・重くなる傾向があります。父親から伝わると精子形成の過程でとくに伸びやすく、世代ごとに発症が早まる表現促進現象が見られます。
発症年齢はリピート数と強い負の相関（長いほど早い）を示します。さらに近年、解像度を一段引き上げる発見がありました。CAGの繰り返しの中に、同じグルタミンをコードするCAAによる「中断」が入ることがあり、発症年齢は「中断を含まない、純粋に連続したCAGの数」と最も強く相関することが分かったのです[6]。世代を経るごとに発症が早まる表現促進現象とあわせ、詳しくは表現促進現象の解説をご覧ください。
嚢胞性線維症：複合ヘテロ接合体と強力な修飾遺伝子
嚢胞性線維症（CF）は、CFTR遺伝子の変異による常染色体潜性（劣性）遺伝の病気です。これまでに2,000以上の変異が報告され、タンパク質への影響の強さで重度から軽度まで分類されています。欧米で最も多いΔF508のホモ接合体は、若年で診断される重い臓器障害を示すのが典型です[7]。
💡 用語解説：複合ヘテロ接合体
潜性（劣性）遺伝の病気で、父由来と母由来の2本の遺伝子にそれぞれ異なる変異を1つずつ持っている状態です。同じ「CF」でも、どの変異とどの変異の組み合わせかによって、症状の重さや出かたが大きく変わります。足し算では予測できない表現型が現れるのが特徴です。
実際、ある変異の組み合わせを持つ患者さんが特異な症状を示す一方で、同じ組み合わせを持つ母親は完全に健康だった、という事例も報告されています[8]。同じΔF508ホモ接合体どうしでも肺機能や生存に大きな差が出ることから、CFTR以外の修飾遺伝子（炎症・感染への反応性、上皮のイオン輸送など）が肺の表現型を左右することが、ゲノム解析で次々と示されています[9]。CFの肺の重症度は、1つの主要変異と、無数の遺伝的・環境的修飾因子のネットワークの「最終出力」として理解する必要があるのです。
インプリンティング病：プラダー・ウィリー症候群とアンジェルマン症候群
第15番染色体の同じ領域（15q11-q13）の異常でも、父由来が失われるとプラダー・ウィリー症候群（PWS）、母由来が失われるとアンジェルマン症候群（AS）という、まったく異なる病気になります。これはゲノムインプリンティングの典型例です。
さらに、原因となる分子メカニズムごとに表現型が違うという、強い遺伝子型-表現型相関も存在します。PWSでは、父方欠失型（全体の約65〜75%）が過食・重度の認知言語障害をより強く示すのに対し、母方片親性ダイソミー型（約20〜30%）は認知障害は中等度ながら精神病の発症リスクが高い、といった違いが知られています[10]。ASでも、母方欠失型が最も重く、UBE3A遺伝子の点変異型は比較的軽い、というように原因別に重症度が分かれます[11]。同じ「染色体の場所」でも、由来とメカニズムで運命が変わるのです。
ミトコンドリア病：変異の「割合」が重症度を決める
遺伝子型-表現型相関の中でもとくに独特なのが、ミトコンドリア病です。細胞の中には数百〜数千のミトコンドリアDNAがあり、正常型と変異型が混ざって存在する状態をヘテロプラスミーと呼びます。ここでは「変異があるかどうか」ではなく、変異型が占める割合が一定の閾値を超えるかで発症と重症度が決まります。たとえば同じm.8993T>G変異でも、割合が中等度なら比較的軽いNARP、90%を超えると小児期に致死的なLeigh脳症へと、表現型が劇的に変わります。「変異の存在＝発症」ではなく「変異の比率＝重症度」という、遺伝子型-表現型相関のもう一つの形がここにあります。
7. 薬の効き方と遺伝子：ファーマコゲノミクス
遺伝子型-表現型相関が、いま最も直接的に医療の役に立っているのが、薬の効き方を予測するファーマコゲノミクスです。生まれ持った遺伝子型から、その人の薬の代謝能力（表現型）を予測することで、効果を最大に、副作用のリスクを最小にしようという考え方です。
💡 用語解説：ファーマコゲノミクス（PGx）
「ファーマ（薬）」と「ゲノム（遺伝子）」を合わせた言葉で、遺伝情報をもとに薬の反応性を予測する学問です。同じ薬・同じ量でも、人によって効きすぎたり効かなかったりするのは、薬を分解する酵素の遺伝子型に個人差があるためです。これを事前に知ることで、薬の選択や用量を一人ひとりに合わせられます。
薬を代謝する代表的な酵素群がシトクロムP450（CYP）です。とくにCYP2D6・CYP2C19の多型は臨床的に重要で、ある大規模研究では対象者の実に72.7%が、いずれかの酵素で標準とは異なる代謝表現型を持っていました[12]。これは、標準用量がすべての人に最適とは限らないことを示しています。
コデインの例：同じ薬が「効かない人」と「危険な人」
鎮痛薬コデインは、それ自体は鎮痛作用が弱い「プロドラッグ（体内で活性体に変わる薬）」で、CYP2D6という酵素によってモルヒネに変換されてはじめて効きます。つまりCYP2D6の活性スコアが、体内のモルヒネ生成量（表現型）を直接決めます。下の図は、その活性スコアとコデインの効き方・リスクの関係です。
CYP2D6の代謝表現型とコデインの効き方
活性スコアが低すぎても高すぎても、コデインの使用は回避が推奨されます
効果なし（回避）
効果が弱い
適正な鎮痛
中毒の危険（回避）
超迅速代謝型（UM）はモルヒネを作りすぎ、標準量でも呼吸抑制などの重篤な中毒を起こすおそれがあります。逆に低下/欠損代謝型（PM）はモルヒネがほとんど作られず、鎮痛効果が得られません。CPICガイドラインでは、UM・PMともにコデインの使用回避が推奨されています[13]。
この仕組みはコデインだけでなく、トラマドール・ヒドロコドン・オキシコドンなど他のオピオイドにも影響します。たとえばヒドロコドンでは、低下代謝型で主要な活性代謝物の血中濃度が平均で大きく下がることが知られています[14]。心血管領域で使われる抗血小板薬クロピドグレルもプロドラッグで、CYP2C19の代謝能が低い人では効果が下がり、ステント血栓症などのリスクが上がるため、代替薬が推奨されます。
8. 最新研究：マルチオミクス・PRS・AIによる予測
DNA配列を読むだけ（ゲノミクス）では、「何が起こり得るか」というポテンシャルは分かっても、実際にいつ・どこで・どれだけ働いているかは分かりません。そこで、DNA・RNA・タンパク質・代謝物という異なる階層のデータを統合する「マルチオミクス」が、遺伝子型と表現型の間の広いギャップを埋める枠組みとして注目されています[15]。転写・タンパク質・代謝のレベルを重ねることで、単一の視点では見えない「遺伝子型から表現型への因果の道すじ」を再構築できるようになってきました。
また、DNAメチル化などのエピジェネティックな印を全ゲノムで調べるエピゲノムワイド関連解析（EWAS）も進んでいます。とくに、DNA配列が同一の一卵性双生児で病気の有無が異なるペアを比較すると、見つかったメチル化の違いが「純粋に環境・後天的な要因による」と証明でき、遺伝の影響を排除した強力な手法になります[16]。
💡 用語解説：ポリジェニック・リスク・スコア（PRS）
1つの大きな変異ではなく、効果の小さな無数の遺伝的バリアントの影響を合計して、1つのスコアにしたものです。心臓病・がん・糖尿病など「ありふれた病気」のなりやすさを推定するのに使われます。ただし、既存の検査を明確に上回る臨床的有用性の証明はまだ限定的で、ヨーロッパ系以外の集団への当てはめにくさ（移植性）など課題も残っています[17]。
AIによるバリアント効果予測：VUSを減らす切り札
遺伝子検査では、病気の原因か無害かが判断できない「意義不明バリアント（VUS）」が大量に蓄積しています。臨床現場では、米国の学会（ACMG）と分子病理学会（AMP）が定めたガイドラインに沿って、バリアントを病的・良性など5段階に分類しますが、すべての変異を実験で確かめることは不可能です[18]。そこで重要になるのが、計算で影響を推定するバリアント効果予測（VEP）です。分類の考え方はACMG/AMPガイドラインの解説もご参照ください。
近年は深層学習（ディープラーニング）がこの分野を大きく前進させました。配列情報のみから膨大な数のバリアントを高速に予測するSequence UNETは、約90万種類のタンパク質に存在する83億ものバリアントを一般的なハードウェアで分析できる規模を実現しています[19]。さらに、タンパク質の立体構造予測で革命を起こしたAlphaFold2の技術を基盤とするAlphaMissenseは、高い感度・特異度を達成し、すでに変異解釈の実務に組み込まれています。ただし、明確な立体構造を持たない「天然変性領域」での予測精度向上が、次の課題として残されています[20]。こうしたAIの予測は、ガイドラインの「計算・予測データ」の証拠を底上げし、VUSの再分類を進めることで、遺伝子型-表現型相関の理解を次の次元へと引き上げています。
9. 遺伝学的診断・遺伝カウンセリングとの接続
🔍 関連記事：遺伝カウンセリングとは／臨床遺伝専門医とは
ここまで見てきたように、遺伝子型-表現型相関は「変異がある＝発症する」という単純図式が成り立たない領域です。だからこそ、検査結果を読み解き、ご本人やご家族の意思決定を支える遺伝カウンセリングが欠かせません。検査は大きく出生前と出生後に分かれます。
なお、ハンチントン病のように不完全浸透があったり、表現型の幅が広い病気では、「出生前に見つけること」がつねに利益になるとは限りません。検査を受けるかどうか、結果をどう受け止めるかは、ご家族の価値観によって異なります。私たち臨床遺伝専門医は、特定の検査や選択を一方的に勧めるのではなく、中立な立場で正確な情報を整理し、決定はご家族に委ねる姿勢を大切にしています。遺伝カウンセリングの役割や、それを担う臨床遺伝専門医については、それぞれの解説ページもご覧ください。
10. よくある誤解
誤解①「変異があれば必ず発症する」
多くの病気は不完全浸透を示し、変異を持っていても発症しない人がいます。発症の鍵は「変異の有無」だけでなく、他の遺伝子・環境・偶然・年齢などの総和が閾値を超えるかどうかです。
誤解②「同じ変異なら症状も同じ」
同じ家族・同じ変異でも、表現度（症状の重さ）は大きく異なります。修飾遺伝子やエピジェネティクス、確率的なゆらぎが、一人ひとりの仕上がりを変えるためです。
誤解③「血液検査が陰性なら安心」
体細胞モザイクやミトコンドリアのヘテロプラスミーでは、血液の結果が病変部位を反映しないことがあります。血液で低くても、症状を呈する臓器では高い、ということが起こり得ます。
誤解④「遺伝子を読めば未来が分かる」
DNA配列は「起こり得ること」を示すだけで、いつ・どの程度発現するかまでは決めません。マルチオミクスやAIが進んでも、最終的な解釈には専門医による文脈づけが必要です。
よくある質問（FAQ）
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参考文献
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- [2] Incomplete Penetrance and Variable Expressivity: From Clinical Studies to Population Cohorts. PMC. [PMC9380816]
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- [7] Genotype-Phenotype Correlation for Cystic Fibrosis According to Registry Center of Cystic Fibrosis. Crescent Journal of Medical and Biological Sciences. [CJMB]
- [8] Genotype-phenotype correlations of cystic fibrosis in siblings compound heterozygotes for rare variant combinations. PMC. [PMC9550642]
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