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RELN遺伝子とは？リーリンの働きと関連する脳・神経・精神疾患を遺伝専門医が解説

仲田洋美 医師

この記事の監修：仲田洋美（臨床遺伝専門医）

のべ10万人以上の意思決定に伴走。国際医療誌『Medical Care Review APAC』『Global Woman Leader』の2誌で表紙を飾り、「Top Prenatal Testing Service in APAC 2025」に選出されるなど、世界基準の遺伝医療を提供。

RELN遺伝子は、脳の中でも特に大きな分泌タンパク質「リーリン（Reelin）」の設計図です。リーリンは胎児期に大脳皮質の6層構造をつくる「建築家」として働き、生まれた後はシナプスと記憶を支える「調整役」へと役割を変えます。このRELNの変化や発現の低下が、滑脳症・自閉症スペクトラム障害・統合失調症・てんかんといった、一見バラバラに見える脳の病気を横断的に結びつけていることが分かってきました。本記事では、RELN遺伝子の分子のしくみから関連する疾患、そして最新の治療研究までを遺伝専門医がわかりやすく解説します。

この記事でわかること
📖 読了時間：約16分
🧬 RELN・リーリン・神経発達
★ 遺伝専門医監修

Q. RELN遺伝子とは、そもそも何をする遺伝子ですか？まず結論だけ知りたいです

A. RELN遺伝子は、脳の発達と機能に欠かせない巨大タンパク質「リーリン」の設計図です。胎児期には神経細胞を正しい位置へ導いて大脳皮質の層構造をつくり、生後はシナプスの働きや記憶を支える調整役として一生涯はたらき続けます。両方の遺伝子が壊れると重い脳形成異常（滑脳症）を、片方だけの変化や発現低下は自閉症・統合失調症・てんかんなど幅広い疾患に関わります。

  • ➤リーリンの正体 → 約420 kDaの巨大な分泌型・細胞外マトリックス糖タンパク質
  • ➤胎児期の役割 → 神経細胞の遊走を止め、皮質の「インサイド・アウト」層形成を制御
  • ➤成熟脳の役割 → シナプス可塑性・長期増強（LTP）を高め、学習と記憶を支える
  • ➤疾患スペクトラム → 両アレルで滑脳症、片アレルや発現低下で自閉症・統合失調症・てんかん
  • ➤治療研究 → リーリン補充・ADAMTS-3阻害・エピジェネティック薬などが基礎研究段階で進行中

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1. RELN遺伝子とリーリンの基本：脳をつくる巨大タンパク質

RELN遺伝子は、ヒトの第7番染色体の長腕（7q22）に位置する非常に大きな遺伝子で、「リーリン」という分子量およそ420 kDa（キロダルトン）の巨大な分泌タンパク質をコードしています[1]。ふつうの細胞内で働くタンパク質の多くが数十kDa程度であることを考えると、リーリンがいかに桁外れに大きいかがわかります。リーリンは細胞の外へ分泌され、細胞と細胞のあいだの空間（細胞外マトリックス）に広がって、周囲の神経細胞に向けて「位置情報」を伝える信号として働きます[2]。

💡 用語解説：細胞外マトリックス（さいぼうがいマトリックス）

細胞と細胞のあいだを埋める「足場」となる物質のネットワークのことです。コラーゲンや糖タンパク質などでできており、単なる詰め物ではなく、細胞の接着・移動・分化に必要な指示を出す「情報の場」でもあります。リーリンはこの細胞外マトリックスに分泌され、発達中の神経細胞に「どこで止まるべきか」を教える道しるべとして機能します。より詳しくは細胞外マトリックスの解説ページもご覧ください。

RELN遺伝子の働きは、もともと「リーラー（reeler）マウス」と呼ばれる、自然に生まれた変異マウスの研究から明らかになってきました[3]。両方のRELN遺伝子が壊れたリーラーマウスは、小脳がうまく育たず、酔っぱらったような千鳥足（reeling gait）で歩き、大脳皮質の層の並び順が逆転してしまいます。この劇的な異常から、「リーリンは脳の層構造をつくるために不可欠だ」という発見が生まれ、その後のヒトの遺伝子研究の土台となりました[14]。リーリンは進化的にもよく保存されており、マウスでもヒトでも基本的な役割は共通しています[1]。

リーリンが特別なのは、脳の発達段階に応じてはたらきが劇的に変わる「二面性」を持っている点です。胎児期には神経細胞を正しい場所へ配置する「建築家」として、生後は完成した回路を微調整する「モジュレーター（調整役）」として、まったく異なる仕事をこなします[3]。この章から順に、その両方の顔を見ていきます。

2. 胎児期の脳づくり：皮質の層構造をつくる「建築家」

私たちの大脳皮質は、6つの層がきれいに積み重なった精密な構造をしています。胎児期には、脳の深部（脳室のそば）で生まれた若い神経細胞（神経芽細胞）が、表面に向かって長い距離を移動していきます。このとき、細い柱のように脳の内側から表面まで伸びる「放射状グリア細胞」の突起がレールの役目を果たします[3]。リーリンは、脳の一番外側（辺縁帯）にある「カハール・レチウス細胞」というパイオニア的な神経細胞からたっぷり分泌され、レールを登ってきた神経細胞に「そろそろここで止まりなさい」という停止シグナルを送ります[3]。

この配置には「インサイド・アウト様式」という独特のルールがあります。先に生まれた古い神経細胞が深い層に残り、あとから生まれた若い神経細胞が、その古い細胞を追い越してより表面側に並んでいくのです。ちょうど、あとから来た人ほど上の階に住むビルのようなイメージです。リーリンが無いと、この追い越しのしくみが破綻し、層の並びがほぼ逆転してしまいます[3]。

リーリンによる皮質の層形成（インサイド・アウト）

① 分泌
辺縁帯のカハール・レチウス細胞がリーリンを放出
→
② 遊走
神経芽細胞が放射状グリアのレールを表面へ移動
→
③ 停止・整列
リーリン信号で正しい層に停止し6層構造が完成

リーリンが欠けると③の停止・整列が破綻し、層の並びが逆転する（リーラー表現型）。

同じしくみは小脳でも働いています。発生中の小脳では、リーリンがプルキンエ細胞という大きな出力細胞の正しい配置を制御します[3]。プルキンエ細胞は運動の調整に不可欠な細胞で、この配置が乱れると重度の小脳低形成や運動失調につながります。つまり胎児期のリーリンは、大脳でも小脳でも「神経細胞をどこに置くか」という脳の設計図そのものを担っているのです。

3. 成熟脳でのはたらき：シナプスと記憶を支える調整役

生後、カハール・レチウス細胞は役目を終えて姿を消し、リーリンのおもな供給源はGABA作動性介在ニューロンという抑制性の神経細胞へと引き継がれます[4]。ここからのリーリンは、もはや細胞を移動させる因子ではなく、完成した回路のつなぎ目（シナプス）を調整する「モジュレーター」として働きます。

具体的には、リーリンはシナプスの入り口側（シナプス前部）で神経伝達物質の放出を増やし、出口側（シナプス後部）では樹状突起スパイン（神経のつなぎ目の突起）の形成と成熟を促します[4]。とりわけ重要なのがNMDA受容体との関係で、リーリンはこの受容体の構成を変えて、学習と記憶の基盤となる「長期増強（LTP）」を強力に高めます[4]。

💡 用語解説：長期増強（LTP）と可塑性

長期増強（Long-Term Potentiation）とは、よく使われるシナプスの伝達効率が長く続く形で強まる現象で、脳が学習し記憶を蓄える最も基本的なしくみと考えられています。「使うほど太くなる道路」に例えられます。こうしてシナプスの強さが経験に応じて変化する性質を「シナプス可塑性」と呼びます。リーリンはこのLTPを底上げすることで、記憶や学習を陰から支えています。

興味深いことに、大人のマウスでRELN遺伝子を急に働かなくしても、ふだんのシナプス機能はすぐには壊れません。しかしその脳は、アルツハイマー病で問題になるアミロイドβによるシナプス抑制に対して極端に弱くなり、重い学習障害を起こすことが示されています[6]。これは、リーリンが成熟脳や老化脳において、シナプスを守り認知機能を保つ「緩衝材（バッファー）」として一生涯はたらき続けていることを示唆する重要な知見です。

4. リーリンのシグナル伝達経路：カノニカルと非カノニカル

リーリンが細胞の外から中へ情報を伝えるしくみの中心が「カノニカル（標準的）経路」です[3]。分泌された巨大なリーリンは、まず神経細胞の表面にある2つの受容体、VLDLR（超低比重リポタンパク質受容体）とApoER2（LRP8）に結合します[4]。すると受容体の内側にDab1というアダプタータンパク質が呼び寄せられ、Src/Fynというキナーゼ（リン酸化酵素）がDab1にリン酸を付けます。このリン酸化Dab1を起点に、細胞骨格の再編やNMDA受容体の調整といった一連の反応が進みます[4]。

リーリンのカノニカル経路（細胞外→細胞内）

リーリン（分泌タンパク質）
↓
受容体 VLDLR / ApoER2（LRP8）
↓
Dab1 が Src / Fyn によりリン酸化
↓
PI3K / Akt・細胞骨格の再編
↓
神経細胞の遊走停止・スパイン成熟・LTP増強

この下流ではPI3K/Akt/mTOR経路が活性化し、樹状突起の成長や細胞死の抑制を促します[4]。一方で、皮質の組織化を正常に保つには信号を出しっぱなしにしないことも大切で、役目を終えたリン酸化Dab1はユビキチン・プロテアソーム系によって速やかに分解されます[4]。ここで注目すべきは、結節性硬化症の原因遺伝子TSC2に変異があってmTORが過剰に働くと、このDab1の分解がうまくいかず、リーリン信号系のバランスが崩れると報告されている点です[4]。異なる病気どうしが分子のレベルでつながっている好例です。

受容体を介さない「非カノニカル経路」とクロストーク

近年、VLDLRやApoER2、あるいはDab1に完全には頼らない「非カノニカル経路」も次々に見つかっています[5]。たとえばリーリンはEphB受容体やインテグリンといった別の分子とも結合し、細胞接着や位置情報の微調整に関わります。培養神経細胞の実験では、リーリンがMEK/Erk1/2という経路を活性化して学習関連遺伝子の発現を高めることも示され、この反応はVLDLR・ApoER2をあまり必要としないことから、まだ同定されていない別の受容体の存在が示唆されています[6]。

さらにリーリン系はアルツハイマー病とも深く交差します。正常時にはリーリンがアミロイド前駆体タンパク質（APP）の処理を「毒性の少ない方向」へ導き、アミロイドβの産生を抑える保護的な役割を果たします[5]。ところがアルツハイマー病の最大の遺伝的リスク因子であるアポリポタンパク質Eのε4型（ApoE4）があると、ApoER2受容体が細胞内に閉じ込められてリーリン信号が遮断され、この保護効果が失われてしまうと考えられています[5]。リーリンの働きは脳内だけでなく、心臓や血管内皮・リンパ管のリモデリングにも関与することが報告されており、その生理的役割は当初考えられていたよりずっと広いことが分かってきました[5]。

5. RELN変異と疾患スペクトラム：連続的に変化する重症度

RELNは非常に巨大な遺伝子なので変異のパターンも多彩です。そして症状の重さは、変異が「両方の遺伝子に起きているか（両アレル）」「片方だけか（片アレル）」、また「完全に機能を失うか、部分的な低下か」によって、連続的（グラデーション状）に変化します[7]。ここが遺伝カウンセリングでとても重要になるポイントです。

💡 用語解説：両アレル変異と片アレル変異、ハプロ不全

ヒトは同じ遺伝子を父由来・母由来で2本（2アレル）持っています。両アレル変異は2本とも壊れた状態で、多くは常染色体潜性（劣性）遺伝として重い症状を起こします。片アレル変異は片方だけ壊れた状態です。

片方が壊れて正常なタンパク質量が半分に減り、それだけで不調が出ることを「ハプロ不全（半数体不全）」と呼びます。RELNではこのハプロ不全が、後述する多様な神経・精神症状に関わります。

両アレル変異：重い脳形成異常（小脳低形成を伴う滑脳症）

RELNの両アレルに機能喪失型（ロス・オブ・ファンクション）変異があると、小脳低形成を伴う滑脳症（LCH）という重い疾患を起こします[7]。滑脳症とは、本来あるべき脳のしわ（脳回）ができず表面が滑らかになってしまう状態です。ヒトのLCH患者は、両アレルが壊れたリーラーマウスとよく似た表現型を示し、著しい海馬の縮小や重度の小脳の未発達を伴い、臨床的には重度の精神運動発達の遅れ・難治性てんかん・先天的な筋緊張低下が特徴となります[7]。

💡 補足：ノーマン・ロバーツ症候群という呼称について

RELNによるLCHは、データベース上「ノーマン・ロバーツ症候群（Norman-Roberts型 滑脳症2）」として分類されることがあります。ただしこの呼称については専門家の間で歴史的な議論があり、もともとNorman-Robertsが記載した症例がRELN変異によるものだったかは確実でないとされています。そのため本記事では「RELN関連の小脳低形成を伴う滑脳症（LCH）」を主な呼び方として用いています。

遺伝子レベルでは、スプライス部位変異によってエクソンが読み飛ばされ、タンパク質の一部が欠けて受容体結合ができなくなる例や、母由来の微小欠失と父由来のスプライス変異を受け継いだ複合ヘテロ接合の例などが報告されています[7]。なおこうした両アレル変異の患者さんやそのご両親では、自閉症的な行動特性は報告されていないとされています[7]。

片アレル変異：中間的な表現型と多彩な神経・精神疾患

かつて片アレル変異は無症状と考えられていましたが、近年の大規模なゲノム研究により、RELNの片アレル変異が特定の神経疾患の強力な要因になりうることが分かってきました[7]。リーリンの分泌量が半分に減る影響は脳の部位ごとに異なり、不完全浸透（同じ変異でも発症する人としない人がいること）と、非常に幅広い表現型が特徴です。以下の疾患が代表例です。

遺伝子の状態 代表的な病態 脳・症状の特徴
両アレル変異
（重度）		 小脳低形成を伴う滑脳症（LCH） 重度の小脳低形成・小さな海馬・発達遅滞・難治性てんかん。自閉症的行動は報告されない。
片アレル変異
（中〜軽度）		 前頭側頭葉優位の滑脳症 前方が重く後方は軽い勾配。小脳は保たれる。知的障害・ADHD・睡眠障害などを合併。
片アレル変異 聴覚症状を伴う常染色体顕性てんかん（ADEAF/ADLTE） 幻聴などの聴覚性前兆。多くはMRI正常・知能正常。青年〜成人期に発症。
発現低下
（多因子）		 自閉症スペクトラム障害・統合失調症・双極性障害 環境要因や他の遺伝的要因との組み合わせで発症。リーリン分泌・シナプス機能の低下。

とくに聴覚症状を伴う常染色体顕性てんかん（ADEAF／ADLTE）は、RELNがLGI1遺伝子に次いで2番目に多い原因遺伝子として知られています[12]。あるイタリアの家系研究では、外側側頭葉てんかん家系の約17.5%にRELN変異が見つかりました[13]。患者さんは発作の前に「ブーン」という音や音楽のような幻聴（聴覚性前兆）を経験することがあり、多くはMRI画像も知能も正常に保たれます[13]。これは、胎児期の神経細胞の移動はほぼ正常に終わったものの、生後のシナプスでリーリンが不足したことで、異常な興奮ネットワークが生まれた結果と考えられています[13]。

自閉症スペクトラム障害（ASD）については、7q22に位置するRELNが複数のゲノム研究で感受性遺伝子として同定されてきました[9]。全エクソーム解析では、ミスセンス変異を含む40以上の変異が報告され、その一部は新生突然変異（de novo変異）でした[8]。ただし重要なのは、RELNの片アレル変異だけでASDを発症するには不十分で、母体のストレスなどの環境要因や他の遺伝的要因という「セカンドヒット」が加わって発症に至ると考えられている点です[8]。統合失調症の家系でもRELNの片アレル変異が疾患と共分離する例が報告されていますが、統合失調症全体を説明する主役は、次章のエピジェネティクスの破綻です[7]。

6. エピジェネティクスと精神疾患：統合失調症・双極性障害

RELNが精神医学で最も注目されるのは、統合失調症と双極性障害の病態に強く結びついている点です。これらの病気は、まれな遺伝子変異だけでは説明できません。患者さんの多くに共通してリーリンが減っているという事実から、DNA配列そのものではなく「後天的にRELNの働きが抑え込まれる（エピジェネティックなサイレンシング）」ことが中核の病理だと考えられています[10]。

💡 用語解説：エピジェネティクスとDNAメチル化

エピジェネティクスとは、DNAの配列（文字）を変えずに遺伝子の「使う・使わない」を切り替えるしくみです。その代表がDNAメチル化で、遺伝子のスイッチ部分（プロモーター）にメチル基という小さな目印が過剰に付くと、その遺伝子は読み取れなくなり「オフ」になります。RELNではこのメチル化が過剰に起こることが、精神疾患の分子的な原因の一つと考えられています。

実際、多くの死後脳の解析で、統合失調症や双極性障害の患者さんの前頭前皮質ではRELNのmRNAとリーリンタンパク質が対照群に比べて顕著に（最大50%程度）減っていることが示されています[10]。その主因が、RELNプロモーター領域のDNA過剰メチル化です。患者さんのGABA作動性介在ニューロンでは、メチル基を付ける酵素DNMT1・DNMT3aの発現が異常に高まり、メチル基の供与体であるS-アデノシルメチオニン（SAM）の脳内レベルも同時に上昇していることが確認されています[10]。

過剰にメチル化されたDNAには、MECP2などのタンパク質が結合し、そこへ転写を抑える因子やヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）が呼び込まれて、プロモーターに強固な「抑制の蓋」が形成されます[10]。こうしてRELNの転写が封じ込められると、GABA作動性ニューロンからのリーリン供給が細り、シナプスへの継続的な栄養的サポートが失われます。これが、統合失調症で見られる樹状突起スパイン密度の低下や作業記憶などの認知機能障害を生む重要なしくみと考えられています[10]。妊娠中の母体ストレスなどの環境要因が胎児脳のRELNメチル化を変化させることも示されており、RELNは「遺伝と環境の相互作用」を象徴する遺伝子でもあります[8]。

仲田洋美院長

🩺 院長コラム【「配列は正常」でも起こる病気があること】

臨床遺伝専門医として文献を踏まえると、RELNは「遺伝子の病気＝DNAの文字が変わること」という素朴なイメージを、良い意味で裏切ってくれる遺伝子だと感じます。統合失調症や双極性障害では、RELNのDNA配列そのものはしばしば正常なのに、後天的なメチル化によってスイッチが切られ、リーリンが足りなくなる——配列を読むだけの検査では捉えきれない病態がそこにあります。

だからこそ、ご家族に説明する立場としては「原因遺伝子が見つからない＝遺伝が関係ない」ではない、という点を丁寧にお伝えする必要があります。RELNの物語は、遺伝子・環境・エピジェネティクスが折り重なって一人ひとりの脳が形づくられることを、静かに教えてくれます。

7. 治療研究の最前線：リーリン経路を標的とした新戦略

RELNの発現異常やリーリン信号の不全が多くの神経・精神疾患の核心にあると分かってきたことで、この経路を標的にした治療研究が活発になっています。ここで紹介するものはいずれも基礎研究・動物実験の段階であり、現時点でヒトの標準治療として確立したものではありません。その前提でお読みください。

① リーリンの直接補充

最も直接的な発想は、外からリーリンを補って足りない信号を補充することです。片アレル変異マウス（ヘテロ接合型リーラーマウス）の脳室にリーリンを注入した研究では、LTPなどのシナプス可塑性がただちに高まり、記憶や認知機能の障害が回復（レスキュー）することが示されています[15]。海馬へのリーリン補充で異常行動が改善した報告もあり[18]、大人の脳でもリーリンがシナプスに直接作用し、失われたバランスを修復しうる可能性を示しています[6]。ただし巨大タンパク質を持続的に投与することには薬理学的な課題が残ります。

② ADAMTS-3阻害：リーリンを「壊させない」

より洗練された発想が、リーリンを分解する酵素を止めて、体内のリーリン濃度を間接的に高める方法です。近年、大脳皮質や海馬でリーリンを特異的に切断して不活性化する主要なプロテアーゼがADAMTS-3であることが同定されました[16]。この酵素の働きを選ぶように阻害できれば、脳内の有効なリーリンを安全かつ持続的に増やせる可能性があり、統合失調症・ASD・アルツハイマー病に対する新しい創薬標的として期待されています[16]。

③ エピジェネティック修飾薬

RELNプロモーターの過剰メチル化が原因である場合、その「抑制の蓋」を外すエピジェネティック治療が有望です。メチル化できないシトシン類似体（DNMT阻害薬）を用いるとRELNプロモーターのメチル化が下がり、培養神経前駆細胞でリーリンの発現が回復することが確認されています[11]。あわせてHDAC阻害薬で凝集したクロマチンをゆるめ、RELNの転写を再び活性化させるアプローチも並行して研究されています[10]。

④ 「抗リーリン」戦略：多発性硬化症などでの逆転の発想

これまでとは逆に、特定の疾患ではリーリンを「減らす」ことが有益な場合もあります。多発性硬化症（MS）の動物モデルでは、リーリンを意図的に低下させることで免疫細胞の蓄積と炎症が抑えられ、麻痺の重症度が軽くなったという報告があります[17]。これは末梢組織でのリーリンの接着・血管リモデリング機能を逆手に取った新しい発想で、脳の中で足りないものを補い、外では過剰な作用を抑えるという、リーリン研究の奥深さを物語っています。

8. 遺伝子診断と遺伝カウンセリング

RELNは巨大遺伝子で変異が広く分布するため、診断には次世代シーケンサーを用いた網羅的な解析が向いています。たとえば小脳低形成を伴う滑脳症が疑われる場合、RELNは滑脳症の主要原因遺伝子の一つとして、滑脳症NGS遺伝子パネル検査の対象に含まれています。原因遺伝子によって合併症や経過が異なるため、どの遺伝子の変化かを特定することは、その後のフォロー方針や家族への説明に直結します。

自閉症スペクトラム障害の領域でも、RELNは自閉症関連の遺伝子検査で扱われる候補遺伝子の一つとして知られています。ただし前述のとおり、RELNの片アレル変異は単独で自閉症を確定づけるものではなく、あくまで「感受性を高める要因の一つ」です。検査結果を過剰に決定論的に受け止めないための説明が欠かせません。

💡 なぜRELNは遺伝カウンセリングが大切なのか

RELNは、両アレル変異の重い滑脳症から、片アレル変異の不完全浸透な精神・神経疾患まで、症状の幅が非常に広い遺伝子です。同じ変異でも発症する人としない人がいて、環境やエピジェネティクスも絡みます。だからこそ、結果の意味・再発リスク・限界を一人ひとりの状況に合わせて丁寧に整理する遺伝カウンセリングが重要になります。

当院では、臨床遺伝専門医が原因遺伝子の考え方や検査の意味、結果の解釈について整理し、ご本人・ご家族の意思決定に伴走します。RELN関連の疾患の多くは小児期発症や生涯にわたる神経発達に関わるため、確定診断が得られた後の療育・医療体制との連携も含め、中立的な立場で情報を提供することを大切にしています。

9. よくある誤解

誤解①「RELN変異があれば必ず発症する」

片アレル変異は不完全浸透で、同じ変異でも発症する人としない人がいます。特にASDや統合失調症は、環境要因や他の遺伝的要因との組み合わせで発症すると考えられており、変異＝発症ではありません。

誤解②「配列が正常なら関係ない」

統合失調症などでは、DNA配列は正常でもメチル化でRELNが後天的にオフになり、リーリンが減ることがあります。配列を読むだけの検査では捉えきれない病態が存在します。

誤解③「リーリンは胎児期だけの物質」

確かに胎児期の層形成は有名ですが、リーリンは成人後もシナプスと記憶を支え続けます。老化脳では認知機能を守る緩衝材として働いていることも示されています。

誤解④「もう治療薬が使える」

リーリン補充やADAMTS-3阻害、エピジェネティック薬などはいずれも基礎研究・動物実験の段階です。ヒトの標準治療として確立したものは現時点でなく、今後の研究が待たれます。

仲田洋美院長

🩺 院長コラム【一つの遺伝子が結ぶ、遠く離れた病気たち】

滑脳症、自閉症、統合失調症、てんかん、そしてアルツハイマー病。臨床の現場では別々の科で扱われるこれらの病気が、RELNという一本の糸でつながっている——この事実に、私はいつも遺伝医療の面白さと難しさの両方を感じます。重症度は連続的で、両アレルか片アレルか、配列変異かメチル化か、そこに環境が加わるかで、現れる姿が大きく変わります。

臨床遺伝専門医としてお伝えしたいのは、遺伝子の情報は「運命の宣告」ではなく「理解を深める手がかり」だということです。RELNのように広いスペクトラムを持つ遺伝子ほど、数字や名前だけで判断せず、一人ひとりの背景に沿って意味づけしていくことが大切だと考えています。

よくある質問（FAQ）

Q1. RELN遺伝子とリーリンは何が違うのですか？

RELN遺伝子は「設計図」、リーリンはその設計図から作られる「タンパク質（製品）」です。RELN遺伝子の情報をもとに、約420 kDaの巨大な分泌タンパク質であるリーリンが合成され、脳の発達やシナプス機能に働きます。遺伝子に変異があったり発現が低下したりすると、作られるリーリンの量や質が変わり、さまざまな脳の病気に関わります。

Q2. RELNの片方だけ変異があると、子どもは必ず発症しますか？

いいえ。片アレル（片方だけ）の変異は不完全浸透といって、同じ変異でも発症する人としない人がいます。特に自閉症スペクトラム障害や統合失調症では、RELNの変異だけでなく、環境要因や他の遺伝的要因が重なって初めて発症すると考えられています。心配な点は臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリングでご相談ください。

Q3. RELN変異による滑脳症は、片方の変異でも起こりますか？

重度の「小脳低形成を伴う滑脳症（LCH）」は、両方のRELN遺伝子が壊れた両アレル変異で起こります。一方、片アレル変異では、前頭側頭葉に勾配をもって現れる中等度の滑脳症など、より軽度で多様な脳の所見となることが報告されています。多くの場合、片アレル変異では小脳の構造は保たれます。

Q4. RELNとてんかんの関係を教えてください

RELNの片アレル変異は、聴覚症状を伴う常染色体顕性てんかん（ADEAF／ADLTE）の原因遺伝子として、LGI1に次いで2番目に多いことが知られています。発作の前に幻聴（聴覚性前兆）を経験することがあり、多くはMRI画像も知能も正常に保たれ、青年期から成人初期に発症します。生後のシナプスでのリーリン不足が異常な興奮ネットワークを生むと考えられています。

Q5. 統合失調症でRELNが減るのに、なぜ遺伝子検査で変異が見つからないことがあるのですか？

統合失調症や双極性障害では、DNA配列そのものは正常でも、RELNプロモーターの過剰なDNAメチル化によって遺伝子が後天的に「オフ」になり、リーリンが減ることが主因と考えられています。これはエピジェネティックな変化であり、配列を読む一般的な遺伝子検査では検出できません。配列が正常でも病態に関与しうる、という点が重要です。

Q6. リーリンを補う治療はもう受けられますか？

現時点では受けられません。リーリンの直接補充、ADAMTS-3阻害薬、DNMT/HDAC阻害薬などのエピジェネティック修飾薬は、いずれも動物実験や培養細胞レベルの基礎研究の段階です。有望な結果は報告されていますが、ヒトで安全性と有効性が確立した標準治療にはまだ至っていません。今後の臨床研究の進展が期待される領域です。

Q7. RELNはアルツハイマー病とも関係があるのですか？

はい、リーリンの信号系はアルツハイマー病の病態と交差します。正常時にはリーリンがアミロイドβの産生を抑える保護的な働きを持ちますが、アルツハイマー病のリスク因子であるApoE4があると受容体が細胞内に隔離され、この保護効果が失われると考えられています。リーリンは老化脳でシナプスを守る役割も担っており、認知機能の維持に関わる分子として研究が進んでいます。

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参考文献

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仲田洋美 医師（臨床遺伝専門医）

この記事の監修・執筆者：仲田 洋美

（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

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代表　090-3011-3768

診療時間
午前 10:00～14:00
（最終受付13:30）
午後 16:00～20:00
（最終受付19:30）
休診 火曜・水曜

※不定休がございますので”休診日のお知らせ“をご確認ください。

休診日・不定休について

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