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細胞の中では、タンパク質に「リン酸の目印」をつけて働きを切り替えるリン酸化と、その目印を外してもとに戻す脱リン酸化が、絶え間なく繰り返されています。脱リン酸化を担う酵素が「ホスファターゼ」です。長らくホスファターゼは「ただ消す係」と軽く見られてきましたが、いまやがん・糖尿病・アルツハイマー病を読み解く鍵として、そしてPhosTACという新しい薬の主役として注目されています。本記事では、その正体と最新の治療戦略を、一般の方にもわかる言葉で臨床遺伝専門医が解説します。ヌーナン症候群（SHP2）のように、ホスファターゼの異常が遺伝カウンセリングの現場で扱う病気に直結することも、あわせてご紹介します。
Q. ホスファターゼと脱リン酸化とは、ひとことで言うと何ですか？
A. キナーゼがタンパク質にリン酸の目印をつけて「スイッチON」にするのがリン酸化、その目印を外して「スイッチOFF・リセット」するのが脱リン酸化です。脱リン酸化を担う酵素がホスファターゼで、水を使ってリン酸基を切り離します。リン酸化と脱リン酸化の絶妙なバランスが崩れると、がん・糖尿病・神経変性疾患の原因になります。
- ➤脱リン酸化の正体 → ホスファターゼが水分子を使い、リン酸エステル結合を切る「加水分解」反応
- ➤2大ファミリー → セリン/スレオニン型（PSP）とチロシン型（PTP）に大別される
- ➤少数精鋭のしくみ → 限られた酵素が調節サブユニットや「短いモチーフ」で膨大な標的を見分ける
- ➤病気との関係 → SHP2（がん）・PTP1B（糖尿病）・PP2A（腫瘍抑制）・タウ（認知症）
- ➤次世代の創薬 → 「創薬困難」を超えるアロステリック薬・PP2A活性化薬・PhosTAC
1. ホスファターゼと脱リン酸化とは？──細胞のスイッチを「オフ」にするしくみ
私たちの細胞の中では、タンパク質が「働く・休む」を切り替えながら、増殖・分裂・成長・生存・細胞死・移動といったあらゆる活動をコントロールしています。この切り替えの主役が、リン酸化と脱リン酸化という、まるでスイッチのオン・オフのような可逆的な化学修飾です。実際、ある一瞬を切り取ると、細胞内の全タンパク質のうち最大およそ30%がリン酸化された状態にあると報告されており、それほどまでにこのしくみは生命の根幹を支えています[3]。
💡 用語解説：リン酸化と脱リン酸化
リン酸化とは、ATP（エネルギーの通貨）からリン酸基という小さな「目印」を取り出し、タンパク質のアミノ酸にくっつける反応です。この目印がつくと、タンパク質の形（立体構造）が少し変わり、働きが「オン」になったり「オフ」になったりします。この反応を担うのがキナーゼです。
脱リン酸化はその逆で、つけた目印（リン酸基）を外す反応です。担うのがホスファターゼで、水分子を使ってリン酸基を切り離す「加水分解」という化学反応を行います。詳しくはリン酸化の解説ページもあわせてご覧ください。
ここで大切なのは、キナーゼとホスファターゼが綱引きのようにバランスを取り合っているという点です。アクセル役のキナーゼだけが暴走しても、ブレーキ役のホスファターゼが効かなくなっても、シグナルは異常な状態のまま固定されてしまいます。このバランスの崩壊こそが、がん・糖尿病・自己免疫疾患・心疾患・アルツハイマー病といった重い病気の直接的な引き金になることがわかっています[3]。
アクセル役のキナーゼとブレーキ役のホスファターゼが拮抗し、タンパク質のオン・オフを動的に制御している。この均衡が崩れると病気につながる。
かつてホスファターゼは「いつも一定に働いてシグナルを消すだけの地味な掃除係」と誤解されていました。しかし近年の構造生物学の進歩により、ホスファターゼもキナーゼと同じくらい精密に制御された、シグナルの番人であることが証明されています[3]。なお脱リン酸化は研究の現場でも重要で、遺伝子クローニングでベクターの自己環状化を防ぐために、仔牛腸由来アルカリホスファターゼ（CIP）でDNA末端のリン酸を外す操作は、現代の遺伝子工学の標準的な手技になっています。
2. ホスファターゼの分類：PSPとPTPの二大系統
🔍 関連記事：キナーゼとは／プロテインキナーゼの全体像／翻訳後修飾（PTM）
真核生物では、リン酸化は主に水酸基（－OH）を持つアミノ酸で起こります。その内訳は、ホスホセリン（pSer）が約86.4%と圧倒的多数を占め、続いてホスホスレオニン（pThr）が約11.8%、ホスホチロシン（pTyr）が約1.8%です[1]。この標的アミノ酸の違いに基づいて、ホスファターゼは大きく、セリン/スレオニンを外すPSP（プロテインセリン/スレオニンホスファターゼ）と、チロシンを外すPTP（プロテインチロシンホスファターゼ）に分けられます。
興味深いのは、キナーゼとホスファターゼの遺伝子の数に大きな偏りがある点です。ヒトのゲノムでキナーゼをコードする遺伝子は518種類あり、細胞内タンパク質の30%以上をリン酸化します。それに対し、ホスファターゼをコードする遺伝子はわずか約119〜189種類にすぎません[1]。「少ない酵素で、膨大な標的をどう正確に見分けているのか？」——この問いが、本記事の後半を読み解く鍵になります。
標的アミノ酸（セリン/スレオニンかチロシンか）と触媒のしくみに基づく分類。少数の触媒サブユニットが、組み合わせの妙で膨大な制御網をまかなう。
PSP：PPPとPPMの二系統
PSPは、進化的に全く異なるPPPファミリーとPPMファミリーに分かれます。PPPファミリーは、細胞内のセリン/スレオニン脱リン酸化活性の約90%を担う最大グループで、PP1、PP2A、PP2B（カルシニューリン）、PP4、PP5、PP6、PP7などからなります[1]。約30kDの高度に保存された触媒ドメインを持ち、その中心には亜鉛や鉄などの金属イオンが配位されています。一方のPPMファミリーは、マグネシウムやマンガンに強く依存するPP2Cなどを含み、ホスファターゼ研究で広く使われる阻害毒素オカダ酸が効かない、という生化学的な特徴を持ちます。
PTP：107メンバーの大家族
PTPスーパーファミリーはヒトで107メンバーからなり、配列と触媒のしくみで4〜5のクラスに分けられます[4]。最大のクラスIは99メンバーで、チロシンに厳密な「古典的PTP」38種と、チロシンに加えセリン・スレオニンなども外せる二重特異性ホスファターゼ（DUSP）61種に分かれます[2]。DUSPの中には、タンパク質ではなく脂質（PIP3）を脱リン酸化するPTENのような特殊なメンバーも含まれます。後述するように、PTENは代表的な腫瘍抑制因子として遺伝医療でも重要です。
3. 脱リン酸化はどう起こる？──3つの触媒戦略
ホスファターゼは「リン酸エステル結合を切る」という共通の目的を持ちながら、進化の過程でまったく異なる3つの触媒戦略を獲得しました。すなわち、①システイン依存型（PTP）、②金属要求型（PSP）、③アスパラギン酸依存型です。仕組みの違いは、後で薬の効きやすさにも関わってくる重要なポイントです。
① システインを使うPTPの2段階反応
大部分のPTPは、活性中心にある触媒システインを使った、洗練された2段階反応で脱リン酸化を行います[4]。このシステインは周囲のアミノ酸環境のおかげで反応性が極めて高く、マイナス電荷を帯びた「チオレート」として、リン酸基のリンに強力な攻撃（求核攻撃）を仕掛けます。同時に、WPDループと呼ばれる柔らかい部分が約8Å動いてポケットに蓋をし、酵素と基質が一時的に結合した「システイニルリン酸中間体」をつくります。続く第二段階では、別の場所で固定された水分子が活性化され、この中間体を加水分解して、最終的に無機リン酸が放出され、酵素はもとの状態に戻ります。
💡 用語解説：レドックス（酸化還元）による安全装置
PTPの触媒システインは反応性が高い反面、過酸化水素（H₂O₂）などの活性酸素にとても弱いという弱点があります。ところがこれは単なる故障ではなく、細胞がわざとブレーキを一時的に外して、キナーゼのシグナルを局所的に増幅させる安全装置として使われています。増殖因子が来ると一瞬だけ活性酸素が出てPTPのシステインが可逆的に酸化され、ブレーキが緩み、シグナルが強まります。その後、システインが還元されてPTPの働きが戻ると、シグナルが収束します[5]。
② 金属イオンを使うPSPの一発反応
PP1・PP2A・PP5などのPSPは、PTPのような共有結合中間体を経由しません。これらは2つの金属イオン（マグネシウム・マンガン・亜鉛・鉄など）を活性中心に持つ金属酵素です。金属の強い電気的な力で水分子が脱プロトン化され、強力な求核剤になります。例えばPP5の構造・分子動力学（MD）シミュレーション研究では、2つのマンガンイオンと2つの水分子が触媒に関わり、活性化された水分子がリンを直接攻撃して、一発の化学反応でリン酸結合を加水分解することが示されています[6]。
③ アスパラギン酸を使うHAD系
クラスIVのPTPでは、システインの代わりにアスパラギン酸が求核剤として働きます。RNAポリメラーゼIIのC末端ドメインを脱リン酸化し神経幹細胞の発生を制御するScp1などのHADスーパーファミリーが代表例で、マグネシウム存在下でホスホアスパルテート中間体を作って反応します。このように、ホスファターゼは「同じゴール（リン酸を外す）」に「異なる道のり」でたどり着いており、その多様性が薬の設計の難しさと面白さを生んでいます。
4. ホロ酵素と基質認識：少数精鋭が膨大な標的を見分けるしくみ
section2で触れた「少ない酵素でどう正確に標的を見分けるのか」という謎。その答えがホロ酵素と短い直鎖状モチーフ（SLiM）です。PPPファミリーの触媒サブユニットは、単体だと標的を選ぶ能力がほとんどありません。彼らは多様な「調節サブユニット」や「足場タンパク質」と組み合わさることで、初めて正確な行き先と機能を獲得します。
PP2A：組み合わせで100種類以上に
PP2Aは通常、骨格となるAサブユニット（PR65）、脱リン酸化を担うCサブユニット、標的を選ぶBサブユニットからなる三量体（ホロ酵素）として働きます。BサブユニットはヒトでB55・B56・PR72・STRNの4クラス・23以上のアイソフォームが存在するため、A・C側のバリエーションと掛け合わせると、理論上100種類以上の異なるPP2A複合体が細胞内に作れることになります[1]。この「レゴブロックのような組み合わせ」こそが、限られた遺伝子で膨大なリン酸化ネットワークを精密に制御する基盤です。
💡 用語解説：ホロ酵素とSLiM（短い直鎖状モチーフ）
ホロ酵素とは、酵素の本体（触媒サブユニット）に、補助役の部品（調節サブユニットや足場タンパク質）が組み合わさってできた「完成体」のことです。ホスファターゼは、この完成体になって初めて正しい場所・正しい相手に働けます。
SLiMは、標的タンパク質側にある「短い目印の配列」です。ホスファターゼの調節サブユニットがこの目印を読み取って結合することで、「どのタンパク質を脱リン酸化するか」が決まります。住所を頼りに荷物を届ける宅配のようなしくみです。
代表的なSLiMが2つあります。1つはPP1のRVxFモチーフです。PP1は約200種類もの相手と結合しますが、その多くが共通してこのRVxFという目印を持ち、PP1表面の溝にぴったりはまります。もう1つはPP2A-B56のLxxIxEモチーフです。X線結晶構造解析により、B56がBubR1やRepoManといった標的のLxxIxEを認識して結合することが証明され、しかもこの目印の中のセリンが別のキナーゼでリン酸化されると、結合がさらに強まるという動的な制御まで明らかになりました[7]。この発見のおかげで、ゲノム配列からLxxIxEを探すことで、未知だったPP2Aの標的を100以上も予測できるようになっています。
5. 病気とのつながり：がん・代謝・神経変性
🔍 関連記事：PTPN11（SHP2）遺伝子／ヌーナン症候群1型／PTEN遺伝子
ホスファターゼは、状況によってがんを促す「オンコプロテイン」にも、がん化を防ぐ「腫瘍抑制因子」にもなる、二面性を持った存在です。ここでは代謝・がん・神経変性の3つの代表例を見ていきます。
PTP1B：糖尿病・肥満の「ブレーキを踏みすぎる酵素」
PTP1B（PTPN1遺伝子）は、インスリンとレプチン（食欲を抑えるホルモン）のシグナルを強力に止める「負の調節因子」です[2]。インスリンが受容体を活性化しても、PTP1Bがそのチロシンを脱リン酸化してシグナルを終わらせます。組織でPTP1Bが過剰に働くと、強いインスリン抵抗性・レプチン抵抗性が生じます。逆にこの遺伝子を欠損させたマウスは、高脂肪食を与えても太りにくく、インスリン感受性が高まることが実証されており、PTP1Bは2型糖尿病・肥満治療の有望な創薬標的とみなされています[12]。
SHP2（PTPN11）：がんを駆動し、ヌーナン症候群の原因にもなる
SHP2（PTPN11遺伝子）は、史上初めて見つかった「がんを促すチロシンホスファターゼ」です[2]。受容体チロシンキナーゼからのシグナルを、増殖を促すRAS/MAPK経路へ中継する重要な結節点として働きます。酵素活性を恒常的に高める機能獲得型変異は、若年性骨髄単球性白血病（JMML）・急性骨髄性白血病・ヌーナン症候群の直接の原因になります。さらにSHP2は免疫チェックポイントPD-1の下流でT細胞の働きを抑えるため、がんの免疫逃避という観点からも極めて重要な標的です。
💡 用語解説：機能獲得型変異とミスセンス変異
機能獲得型変異とは、遺伝子の変化によってタンパク質の働きが「過剰になる・止まらなくなる」タイプの変異です。SHP2では、この変異が酵素のスイッチを「オンに固定」してしまい、増殖シグナルが暴走します。詳しくは機能獲得型変異の解説ページへ。
ミスセンス変異は、DNAの1文字の変化で、タンパク質のアミノ酸が1つ別のものに置き換わる変異です。SHP2の機能獲得型変異の多くがこのタイプです。詳しくはミスセンス変異の解説ページをご覧ください。
PP2AとPTEN：機能不全が発がんを許す「腫瘍抑制因子」
対照的に、PP2Aは代表的な腫瘍抑制因子です。MYC・AKT・ERK・BCL2など、がんの増殖・生存を駆動するオンコプロテインを脱リン酸化して不活性化・分解に導きます[1]。多くのがんでは、SETやCIP2Aといった内因性の阻害タンパク質の過剰発現や、サブユニットの変異・欠失によって、このPP2Aのブレーキが効かなくなっています。脂質ホスファターゼのPTENも、PIP3を脱リン酸化してAKT経路を抑える強力な腫瘍抑制因子で、多くのがんで高頻度に変異します。PTENは遺伝カウンセリングでも扱われる重要な遺伝子です。
アルツハイマー病とタウ：ブレーキの低下が病気を進める
アルツハイマー病に代表されるタウオパチーでは、微小管結合タンパク質「タウ」の異常な過剰リン酸化が引き金となり、神経原線維変化が形成され、神経細胞死を引き起こします。健康な状態では、脳に豊富なPP2AやPP5がタウの主要なホスファターゼとして働き、リン酸化レベルを適切に保っています。ところがアルツハイマー病の脳では、これらホスファターゼの活性が著しく低下しており、これがタウの過剰リン酸化を許し、病気の進行と密接に結びついていることが示されています[1]。つまり「ブレーキ役の脱リン酸化が効かなくなること」が、神経変性の重要な一因なのです。
6. 「創薬困難」を超える次世代治療
キナーゼ阻害薬が次々と承認されてきた一方で、ホスファターゼは長らく「創薬困難（Undruggable）」とされてきました。理由の1つは、PTPの活性中心がどのメンバーでもよく似ていて、特定の1つだけを狙う「選択的」な薬の設計が難しいこと。もう1つは、活性中心がリン酸（マイナス電荷）を捕まえるためにプラス電荷に富む構造をしており、ここに強く結合する化合物はどうしても電荷を帯びて細胞膜を通れず、薬として体内で働きにくくなることです[2]。歴史的な例外は、免疫抑制剤シクロスポリンAとFK506（タクロリムス）で、これらはカルシニューリン（PP2B）を阻害しますが、もともと論理的に設計されたものではなく、後から標的が判明したものでした。
アロステリック阻害：活性中心の外側を狙う
💡 用語解説：アロステリック阻害とは
酵素の「鍵穴」である活性中心を直接ふさぐのではなく、そこから離れた別の場所（アロステリック部位）に結合して、酵素の形をロックし、働きをコントロールする方法です。活性中心はどのホスファターゼも似ていて狙いにくいのに対し、離れた場所は酵素ごとに個性があるため、選択性と細胞膜の通りやすさの両方を改善できるのが利点です。
この発想の最大の成功例がSHP2阻害薬です。SHP2は普段、自分のドメインで活性中心をふさいだ「自己抑制型の閉じた構造」をとっています。SHP099やTNO155といった化合物は、この閉じた構造を安定化させるポケットに結合し、活性化への変化を物理的にロックします[8]。とりわけTNO155は、EGFR阻害薬やKRAS（G12C）阻害薬などと併用することで、がん細胞がキナーゼ阻害薬に対して獲得する「耐性のぶり返し」を断ち切ることが示され、併用療法の要として期待されています[9]。代謝疾患側でも、PTP1Bに対するトロデュスケミン（MSI-1436）のようなアロステリック阻害剤や、mRNAレベルで発現を抑えるアンチセンス薬IONIS-PTP1BRxなど、多角的なアプローチが進んでいます[12]。
PP2Aを「再起動」する活性化薬（SMAP）
がんで働きが抑えられている腫瘍抑制因子PP2Aを、薬で「再活性化」するという逆転の発想も実現しつつあります。再設計された化合物DT-061は、PP2Aの足場サブユニットPR65に結合し、抗腫瘍に重要なホロ酵素を構造的に安定化（ロック）します[10]。安定化されたPP2Aは、発がん標的のMYCなどを効率よく脱リン酸化・分解へ導き、KRAS変異肺がんや去勢抵抗性前立腺がんのモデルで強い抗腫瘍効果を示しました。さらにMEK阻害薬と併用すると、キナーゼ阻害単独では避けられない代償的な耐性カスケードを根底から無効化できることも実証されています。
PhosTAC：標的を「分解」ではなく「脱リン酸化」する
いま最も注目されているのが、PROTAC（標的を分解する技術）の概念を発展させたPhosTAC（リン酸化標的キメラ）です。PhosTACは、一端に細胞内に豊富なホスファターゼ（PP2Aなど）を呼び寄せるリガンド、もう一端に病気の原因タンパク質に結合するリガンドを持ち、両者をリンカーでつないだ分子です[11]。
💡 用語解説：PROTACとPhosTAC
PROTACは、標的タンパク質と「分解装置（E3リガーゼ）」を引き寄せて、標的を丸ごと分解してしまう二股の分子です。詳しくはPROTACの解説ページや標的タンパク質分解（TPD）をご覧ください。
PhosTACは、標的を分解する代わりに「脱リン酸化」して機能を整える分子です。標的とホスファターゼを近づけてリン酸を外し、その仕事が終わると分子自身は離れて次の標的へと再利用されるのが最大の特徴です。
従来のキナーゼ阻害薬が標的を「占有し続ける」必要があるのに対し、PhosTACは反応が終わると離れて再利用される。少量で持続的・特異的に働けるのが強み。
具体例として、アルツハイマー病のタウを標的にしたPhosTAC（PhosTAC7など）では、PP2Aを呼び寄せて投与後24時間でタウの異常リン酸化部位（Thr181・Thr231）を最大75%脱リン酸化し、タウ自体の量も減らす疾患修飾の可能性が示されています[11]。キナーゼを「止める」受け身の発想から、内在するホスファターゼを使って異常なリン酸化を「積極的に修正・リセットする」発想へ——脱リン酸化は、いま創薬の主役の一角に躍り出ています。
7. 遺伝医療との接点：脱リン酸化の異常は遺伝カウンセリングの言葉になる
🔍 関連記事：遺伝カウンセリングとは／臨床遺伝専門医とは／ドミナントネガティブとは
「ホスファターゼ」と聞くと基礎研究の話に思えるかもしれませんが、実は遺伝カウンセリングの現場と地続きのテーマです。たとえばヌーナン症候群は、チロシンホスファターゼSHP2をコードするPTPN11遺伝子の変異が原因の代表で、その約半数を占めます。脱リン酸化酵素そのものの変異が、低身長・先天性心疾患などの臨床像につながるわけです。
出生前診断と出生後診断は分けて理解する
遺伝学的な検査は「出生前」と「出生後」で目的も方法も異なるため、明確に分けて理解することが大切です。
🤰 出生前の検査
非侵襲的スクリーニング：NIPT（単一遺伝子疾患を含むプランでは、PTPN11などRAS/MAPK経路の変異も対象）
確定検査：羊水検査・絨毛検査＋ターゲット遺伝子解析（超音波での構造異常がある場合などが対象）
SHP2のように、同じ遺伝子でも変異のタイプによって表現型が変わることもポイントです。機能を高める変異と、正常なタンパク質の働きをじゃまするドミナントネガティブ型の変異とでは、病態が異なりうるのです。なおヌーナン症候群の多くは新生突然変異（de novo変異）で生じ、ご両親に同じ変異がなくてもお子さんで初めて生じます。ただし常染色体顕性遺伝（優性遺伝）の形式をとるため、患者さんご本人からお子さんへ伝わる確率は理論上50%です。こうした再発リスクや、検査でわかることの意味・限界を、中立的な立場でご家族と一緒に整理していくのが遺伝カウンセリングの役割です。
8. よくある誤解
誤解①「脱リン酸化はただの後片付け」
脱リン酸化は受け身の掃除ではありません。ホスファターゼは時間・場所・相手を厳密に選んで働く番人で、レドックスや調節サブユニットによって精密に制御されています。むしろ「いつ・どこでブレーキを踏むか」がシグナルの意味を決めます。
誤解②「ホスファターゼは全部同じ働き」
同じホスファターゼでも、SHP2はがんを促し、PP2Aはかえってがんを抑えるなど、まったく逆の役割を持ちます。「ブレーキ＝善」と単純化はできず、文脈によって意味が反転する点が、この分野の難しさであり面白さです。
誤解③「ホスファターゼは薬にできない」
かつては「創薬困難」とされましたが、アロステリック阻害・PP2A活性化薬・PhosTACという新しい手法が、その壁を打ち破りつつあります。SHP2阻害薬は臨床試験段階に進んでいます。
誤解④「脱リン酸化は遺伝とは無関係」
そんなことはありません。PTPN11（SHP2）やPTENなど、ホスファターゼの遺伝子変異は遺伝性疾患や遺伝性腫瘍の原因となり、遺伝カウンセリングの対象になります。
9. 臨床遺伝専門医からのメッセージ
よくある質問（FAQ）
🏥 遺伝子検査・遺伝カウンセリングのご相談
ホスファターゼに関わる遺伝性疾患（ヌーナン症候群・PTEN関連疾患など）や
遺伝子検査・出生前診断については
臨床遺伝専門医が在籍するミネルバクリニックにお気軽にご相談ください。
参考文献
- [1] Phosphatase: PP2A structural importance, regulation and its aberrant expression in cancer. PMC. [PMC3665613]
- [2] Protein tyrosine phosphatases as potential therapeutic targets. PMC. [PMC4186993]
- [3] Regulation and Function of Protein Kinases and Phosphatases. PMC. [PMC3238372]
- [4] Structure and catalytic mechanism of human protein tyrosine phosphatome. PMC. [PMC4133821]
- [5] Protein Tyrosine Phosphatase regulation by reactive oxygen species. PMC. [PMC12316472]
- [6] Deprotonation states of the two active site water molecules regulate the binding of protein phosphatase 5 with its substrate: A molecular dynamics study. PMC. [PMC5606534]
- [7] Emerging Roles of B56 Phosphorylation and Binding Motif in PP2A-B56 Holoenzyme Biological Function. PMC. [PMC10970375]
- [8] Discovery of a Novel Series of Potent SHP2 Allosteric Inhibitors. PMC. [PMC10184159]
- [9] SHP2 Inhibition with TNO155 Increases Efficacy and Overcomes Resistance of ALK Inhibitors in Neuroblastoma. PMC. [PMC10752212]
- [10] Select Stabilization of a Tumor-Suppressive PP2A Heterotrimer. PMC. [PMC8106543]
- [11] Targeted Dephosphorylation of Tau by Phosphorylation Targeting Chimeras (PhosTACs) as a Therapeutic Modality. PMC. [PMC11670127]
- [12] Human Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B): From Structure to Clinical Inhibitor Perspectives. PMC. [PMC9266911]
