目次
- 1 1. どんな病気か ─ 体の「真ん中」がつくられにくい
- 2 2. 主な症状 ─ 命に関わる所見を最優先に見分けます
- 3 3. 原因遺伝子MID1 ─ 細胞の骨組みの上で働く「掃除係」
- 4 4. 分子メカニズム ─ 「掃除係」が止まると成長のスイッチが切れる
- 5 5. 脳・神経への影響 ─ 発達や脳梁の所見が生まれる仕組み
- 6 6. 遺伝形式 ─ だれに、どのくらいの確率で伝わるのか
- 7 7. 鑑別診断 ─ SPECC1L関連疾患との境界
- 8 8. 診断と管理 ─ 呼吸・嚥下の確保を最優先に、チームで見守る
- 9 9. 遺伝子検査と遺伝カウンセリングの実際
- 10 10. よくある誤解
- 11 よくある質問（FAQ）
- 12 参考文献
- 13 関連記事
X連鎖オピッツG/BBB症候群（MID1遺伝子が原因のタイプ）は、おなかの中で体の正中線（体の真ん中を通る線）にそってつくられる構造がうまく形づくられないことで、さまざまな先天的な特徴があらわれる病気です。目と目の間が広い、尿の出口の位置が違う、飲み込みや呼吸に関わる部分に隙間ができる、といった特徴が代表的です。まれな病気ですが、その根っこにある「細胞の骨組みと成長のスイッチ」の仕組みは、ハンチントン病のような後年の病気にも共通することが分かってきました。ですからこの病気を理解することは、より広い病気のネットワークを理解することにもつながります。この記事では、症状・原因・遺伝のしかた・診断とケアの流れまでを、遺伝専門医がやさしく解説します。
Q. X連鎖オピッツG/BBB症候群とは、どんな病気ですか？まず結論だけ知りたいです
A. 体の正中線にそった構造の形成がうまくいかず、複数の先天的な特徴があらわれる病気です。X染色体にあるMID1遺伝子の変化が原因で、主に男の子に症状が出ます。目と目の間が広い（眼間開離）、尿の出口の位置の違い（尿道下裂）、のど・気管・食道のあいだの隙間（喉頭気管食道裂）が代表的な特徴です。症状の重さは同じ家系の中でも大きく異なります。女性は多くが症状のない、あるいは目の間が広いだけの保因者です。
- ➤代表的な症状 → 眼間開離、尿道下裂、喉頭気管食道裂。命に関わりうるのは飲み込み・呼吸に関わる喉頭気管食道裂
- ➤原因 → X染色体（Xp22）にあるMID1遺伝子の機能が失われる変化（機能喪失）
- ➤遺伝形式 → X連鎖潜性（劣性）。母が保因者の場合、男児は50%で発症、女児は50%で保因者
- ➤似て非なる病気 → 歴史的に常染色体顕性型（ADOS・II型）と呼ばれたSPECC1L関連疾患は、現在は別カテゴリーとして整理される傾向。尿道下裂やLTE異常は通常みられない
- ➤ケアの基本 → 呼吸・嚥下の確保を最優先に、複数の診療科によるチーム医療で生涯にわたり見守る
🧬 X連鎖オピッツG/BBB症候群の基本情報
各項目の根拠と詳しい解説は、本文の該当セクションをご覧ください。
1. どんな病気か ─ 体の「真ん中」がつくられにくい
X連鎖オピッツG/BBB症候群は、体の正中線にそった構造が、おなかの中で形づくられる過程でうまくいかないことによって起こる、複数の先天的な特徴をあわせもつ病気です。原因はX染色体にあるMID1遺伝子の変化で、主に男の子に症状があらわれます。
この病気の歴史は1969年にさかのぼります。医師のジョン・オピッツらが、特徴的な顔つき、飲み込みの障害、泌尿生殖器の違いをもつ2つの家系を、それぞれ「G家系」「BBB家系」として別々に報告しました。その後、これらは同じ病気の一部であることが分かり、発見者の名前と家系の頭文字をとって「オピッツG/BBB症候群」とまとめられました。現在、X染色体のMID1が原因でX連鎖潜性（劣性）で遺伝するMID1関連オピッツG/BBB症候群（本記事の主題）と、歴史的に常染色体顕性型オピッツG/BBB症候群（ADOS、II型）と呼ばれてきたSPECC1L関連疾患は、分子遺伝学的には区別して整理されます[1]。SPECC1L関連疾患は常染色体顕性（優性）で遺伝し、近年はTeebi眼間開離症候群1／SPECC1L症候群として扱われることが増えています。
💡 用語解説：正中線（せいちゅうせん）とは
体をちょうど左右に分ける、真ん中を通る線のことです。おなかの中で赤ちゃんの体ができるとき、左右のパーツが正中線に向かって集まり、出会って、ぴったり合わさる（癒合する）ことで、唇・上あご・のど・心臓の壁・尿の通り道などがつくられます。この「集まって出会って合わさる」工程がうまくいかないと、正中線にそった部分に隙間や位置の違いが生じます。目と目の間が広い、唇や上あごが割れる、のどに隙間ができるといった特徴が同じ病気にまとまってあらわれるのは、どれも同じ正中線の工程がつまずいた結果だからです。
頻度は男性でおよそ5万〜10万人に1人と推定されていますが[2]、この病気は同じ家系の中でさえ症状の重さが大きく異なるという特徴があります[1]。症状がごく軽い人は診断基準を満たさず、気づかれないまま過ごしていることも少なくありません。ですから実際の頻度は、報告されている数字より高い可能性があります。ご家族にとって大切なのは、「まれな病気」という言葉に必要以上に身構えず、まずどの症状があり、何を優先してケアすべきかを一つずつ整理していくことです。
2. 主な症状 ─ 命に関わる所見を最優先に見分けます
症状は多岐にわたりますが、ほぼすべての人にみられる眼間開離と、命に関わりうる喉頭気管食道裂を早く見極めることが、赤ちゃんの安全にとって最も大切です。以下の頻度は文献に基づく目安で、患者さんごとに組み合わせは異なります。
最も高頻度にみられるのが顔つきの特徴で、目と目の間隔が広い眼間開離（ほぼ全例）のほか、突き出た額、富士額、平たく広い鼻すじ、上を向いた鼻の穴などが知られています[1]。泌尿生殖器では、尿の出口が陰茎の先ではなく下側や会陰部に開く尿道下裂（男児の約85〜90%）が特徴的で、停留精巣や陰嚢が割れる二分陰嚢を伴うことがあります[1]。
最も注意が必要なのが、のど・気管と食道のあいだに隙間ができる喉頭気管食道裂（LTE異常、約60〜70%）です[1]。この隙間があると、母乳やミルクが気道に入り込み、飲み込みの障害や、くり返す誤嚥性肺炎を起こします。乳児期の直接の生命リスクになりうるため、早い診断と丁寧な評価が予後を左右します。軽い場合は、気管がやわらかい気管軟化症や、胃の内容物が逆流する胃食道逆流症としてあらわれることもあります。
このほか、口唇裂・口蓋裂（約半数）、それに伴う哺乳の難しさや滲出性中耳炎による難聴、発達の遅れや知的障害（およそ3割前後）、先天性心疾患、鎖肛(さこう)などの直腸肛門の形成不全、そして脳の正中構造の異常（脳梁の欠損や小脳虫部の低形成など）がみられることがあります[1]。これらの神経系の所見は、後で説明する分子メカニズムと直接つながっています。
主な症状と発現頻度の目安
※文献に基づく目安です。実際の頻度や重症度には幅があり、同じ家系内でも異なります。
ご本人・ご家族にとって、この症状の一覧は「すべてが起こる」という意味ではありません。どの所見があるかは人によって大きく異なります。だからこそ、生まれた直後にまず呼吸と飲み込みを確認し、次に泌尿生殖器や心臓、そして発達を順に評価していく、という優先順位が意味を持ちます。何を今すぐ確認すべきかが分かるだけでも、見通しは立てやすくなります。
3. 原因遺伝子MID1 ─ 細胞の骨組みの上で働く「掃除係」
🔍 関連記事：MID1遺伝子とは
X連鎖型の原因は、X染色体の短腕（Xp22）にあるMID1遺伝子ただ一つです[1]。この遺伝子がつくるMID1タンパク質は、TRIM（トリム）ファミリー、別名RBCCファミリーと呼ばれるタンパク質の仲間で、TRIM18とも呼ばれます。細胞の中では、細胞の形を支える骨組みである細胞骨格（微小管）に結合し、その上でいくつもの働きをまとめる中心的なハブとして機能します。
MID1タンパク質は、機能ごとに役割の異なる複数の部品（ドメイン）が連なってできています。先端側のRINGフィンガーは、標的タンパク質に分解の目印（ユビキチン）を付ける酵素活性（E3ユビキチンリガーゼ）の中核です。B-boxは微小管への結合と運搬に重要で、コイルドコイルはMID1同士、あるいは近縁のMID2と手をつないで大きな複合体をつくるのに使われます[3]。末端側のB30.2/SPRYは、分解する相手を見分ける「認識係」です。
💡 用語解説：ミスセンス変異・機能喪失変異
ミスセンス変異は、遺伝子の設計図の1文字が変わり、タンパク質を組み立てる部品（アミノ酸）が1個だけ別のものに置き換わる変化です。1個の置き換えでも、大事な場所で起きるとタンパク質の働きが損なわれます。
MID1で起きる病的変化の多くは、タンパク質の働きを損なう機能喪失（loss-of-function）につながります[4]。現時点で、個々の患者さんの重症度を高い精度で予測できるような明確な遺伝子型-表現型相関は確立していません[4]。ただし、一部の変異型やドメインと特定の所見との関連を示唆する報告はあります。そのため、変異の位置だけから症状の重さを決めることはできず、実際の臨床所見と合わせて評価することが重要です。
ご家族にとって、この「機能喪失に収束する」という性質には実際的な意味があります。見つかった変異の場所が違っても、それだけで「軽い」「重い」を予測することは難しい、ということです。だからこそ、遺伝子の結果だけで先を決めつけず、実際にどの症状が出ているかを合わせて見ていくことが、その子に合ったケアにつながります。
4. 分子メカニズム ─ 「掃除係」が止まると成長のスイッチが切れる
この病気の本質は、単なる部品の異常ではなく、MID1を中心とした細胞内のネットワークが崩れることにあります。カギになるのは、MID1が分解する相手であるPP2Aというタンパク質です。少し専門的ですが、ここが分かると症状の全体像が一本の線でつながります。
正常な細胞では、MID1は微小管の上でAlpha4（α4）という調節役と協力し、PP2Aの中心部品（PP2Ac）に分解の目印を付けて片付けます[5]。MID1の働きが失われると、この掃除が止まり、細胞の中にPP2Acが過剰にたまってしまいます[5]。たまったPP2Acは、微小管に結合するタンパク質群を過剰に脱リン酸化し、細胞骨格の動きを乱します。
この影響は骨組みだけにとどまりません。増えすぎたPP2Aは、細胞の成長やタンパク質づくりを進める主要なスイッチであるmTORC1という経路と対立します[6]。PP2Aが増えると、mTORとRaptorという部品の複合体がほどけ、mTORC1のシグナルが大きく弱まります。その結果、細胞のサイズの制御やタンパク質づくりが障害されます。実際に、患者さん由来の細胞ではmTORC1の形成不全とタンパク質づくりの低下がみられ、正常なMID1を補ったり、活性化したmTORを導入したりすると、細胞サイズの縮みや翻訳の障害が回復したと報告されています[6]。これは、mTORC1経路の障害がこの病気の多彩な特徴を生む直接の下流の引き金であることを強く示しています。
MID1が働かないと、なぜ発生がうまくいかないのか
機能喪失
分解されず蓄積
スイッチが低下
正中線の癒合が障害
もう一つ重要なのが、MID1が微小管の上を能動的に運ばれていることです。最新のイメージング研究で、MID1は微小管につながれているだけでなく、モータータンパク質のキネシンやダイニンに依存して微小管の上を双方向に運搬されていることが示されました[7]。患者さんにみられるB-box1領域のミスセンス変異は、MID1を微小管に結合させたまま、この運搬能力だけを奪います[7]。おなかの中で細胞が正しい位置に部品を届けられなくなることが、正中線で細胞がうまく出会い、合わさるのを妨げる一因と考えられます。
5. 脳・神経への影響 ─ 発達や脳梁の所見が生まれる仕組み
この病気で半数近くにみられる発達の遅れや、脳梁の異常といった中枢神経の所見は、MID1が脳の発生でも特別な役割を担っていることを反映しています。ここでも、たまったPP2Acが引き金になっています。
発生期のマウスの脳では、MID1は神経細胞の軸索（神経細胞から伸びる長い突起）に濃く集まっています[8]。ここでMID1は、必要な場所で必要なタンパク質をつくらせる「その場での翻訳」の足場としても働きます。実際、MID1は翻訳に関わる因子や、GとUに富む特定のmRNAを取り込んで、微小管に結びついたリボ核タンパク質（RNP）複合体を組み立てることが示されています[9]。
MID1を欠いたマウスの神経細胞では、PP2Acがたまることが引き金になって軸索が異常に伸び、枝分かれが増えます。これが体の中では、左右の大脳半球をつなぐ脳梁の軸索のつながり方の乱れとしてあらわれます[8]。そしてPP2Acを減らすとこの異常が回復することから、MID1-PP2A経路の破綻が脳梁の所見の基盤になっていることが裏づけられました[8]。第4章の分子の話と、脳の構造の所見が、ここでつながります。
ご本人・ご家族にとって大切なのは、発達の遅れが「気の持ちよう」や「育て方」の問題ではなく、脳の配線がつくられる段階での仕組みに由来すると理解できることです。原因が体の中の仕組みにあると分かると、早い段階から療育や発達支援につなげるという、前向きな次の一歩が見えてきます。
💡 発生の遺伝子が、後年の病気ともつながる
興味深いことに、MID1の「その場で翻訳を進める」働きは、大人になってからの神経変性疾患にも顔を出します。ハンチントン病などのポリグルタミン病では、原因となるmRNAが異常に長いCAGのくり返しをもっています。研究により、この異常なmRNAにMID1の複合体が強く結びつき、神経に毒性をもつタンパク質のつくられ過ぎを促してしまうことが示されました[10]。発生の病気を引き起こす遺伝子が、生涯の後半では別の病気の駆動因子にもなりうる。まれな発生の病気を調べることが、より広い病気の理解と新しい治療の糸口につながる好例です。
6. 遺伝形式 ─ だれに、どのくらいの確率で伝わるのか
🔍 関連記事：遺伝カウンセリングとは／臨床遺伝専門医とは
この病気はX連鎖潜性（劣性）で遺伝します。X染色体を2本もつ女性は、片方に変化があっても多くは症状が出ないか、目の間が広いなどの軽い特徴にとどまります。一方、X染色体が1本の男性は、その1本に変化があると症状があらわれます[1]。
家系内に複数の患者さんがいる場合、発症した男児の母親は偏性保因者（必ず変化をもつ保因者）です[1]。母親がMID1の病的バリアントをもつ場合、1回の妊娠ごとに変化が伝わる確率は50%です。男児に伝わればその子は発症し、女児に伝わればその子は保因者になります[1]。前述のとおり、保因者の女児が重い症状を示すことはまれです。
保因者の母から生まれる子ども（1回の妊娠あたり）
50% 変化なし
50% 変化なし
症状が軽く、子どもをもうけることができた男性患者の場合は、伝わり方が特徴的です。すべての娘には確実にX染色体を通じて変化が伝わり、全員が保因者になります。息子にはX染色体ではなくY染色体が伝わるため、決して遺伝しません[2]。この「父から息子へは伝わらない」という点は、X連鎖遺伝を理解するうえでの大切なポイントです。
ご家族にとって、この確率の話は不安を数字で突きつけるためのものではありません。次の妊娠に向けてどんな選択肢があるかを、落ち着いて考える出発点になるものです。家系内でMID1の変化が一度特定されれば、リスクをもつ女性親族の保因者診断や、妊娠中・妊娠前の検査という選択肢を、時間に余裕をもって検討できます。詳しくは第9章でご説明します。
7. 鑑別診断 ─ SPECC1L関連疾患との境界
診断では、見た目がよく似たSPECC1L関連疾患との区別が重要です。SPECC1L関連疾患は、歴史的には常染色体顕性（優性）型オピッツG/BBB症候群（ADOS、II型）と呼ばれてきましたが、現在はMID1関連オピッツG/BBB症候群とは分子遺伝学的に区別し、Teebi眼間開離症候群1／SPECC1L症候群として整理する考え方が広がっています[1]。原因遺伝子SPECC1Lは22番染色体長腕（22q11.2）に位置し、MID1型とは病態機序や表現型に違いがあります。
SPECC1Lは、微小管とアクチンという2種類の細胞骨格を橋渡しする足場タンパク質です。マウスの研究では、SPECC1Lを頭部の神経堤細胞で失わせると一次繊毛が短くなり、ヘッジホッグ（Hh）シグナルが過剰に働いて、短頭・前頭骨の縮小・鼻の欠損・中顔面の低形成といった重い頭蓋顔面の発達異常が生じることが示されました[11]。MID1とは、そもそも壊れる仕組みが異なります。
この表からわかるように、XLOSで生命予後を左右するMID1型に特徴的な尿道下裂や喉頭気管食道裂は、SPECC1L関連疾患では通常みられないと報告されています[12]。このため近年は、SPECC1Lの変化を純粋なオピッツG/BBB症候群に含めず、「Teebi眼間開離症候群1」や「SPECC1L症候群」という別の独立したカテゴリーに分類すべきという見方が主流になりつつあります[11]。実際、MID1に変化がなかった孤発例のオピッツG/BBB症候群を調べた研究でも、SPECC1Lの明らかな病的変異は見つかりませんでした[12]。したがって、尿道下裂やLTE異常をもつ孤発例の男児では、まずMID1が第一の検査標的になります。
ご家族にとって、この鑑別は「どの遺伝子を調べれば答えに近づくか」を決める実際的な意味をもちます。名前や見た目が似ていても遺伝子が違えば、遺伝のしかたも、次の妊娠での確率も変わります。そのほか、FG症候群、Bohring-Opitz症候群、22q11.2欠失症候群なども鑑別の対象になり、正確な診断が的確な遺伝カウンセリングの土台になります[1]。
8. 診断と管理 ─ 呼吸・嚥下の確保を最優先に、チームで見守る
障害される臓器が多岐にわたるため、一つの診療科だけでは対応しきれません。複数の専門家によるチーム医療が不可欠です[1]。診断後、あるいは出生直後の最優先事項は、命に直結する呼吸と飲み込みの機能を確保することです。
飲み込みの障害やくり返す誤嚥性肺炎を伴う重い喉頭気管食道裂では、小児外科・呼吸器のチームによる早期の外科的修復が必要になります。重症度によっては、一時的あるいは長期の気管切開で気道を確保したり、経口摂取が難しい場合に胃ろうで栄養をサポートしたりします[1]。尿道下裂・二分陰嚢・停留精巣に対しては、小児泌尿器科による形成手術が行われます。重い尿道下裂では腎・尿路の機能障害を合併しやすいため、超音波検査による定期的な腎機能の評価が大切です[1]。口唇裂・口蓋裂や先天性心疾患、鎖肛に対しても、状態に応じた外科的介入が段階的に行われます[1]。
出生後のケアのおおまかな流れ
呼吸・嚥下の確保
泌尿生殖器・心臓・
消化管の評価と修復
発達・聴覚・眼科・
成長の長期フォロー
急性期の修復が終わっても、生涯にわたる継続的な見守り（サーベイランス）が大切です[1]。口蓋裂のある方は滲出性中耳炎や難聴のリスクが高いため、少なくとも年1回以上の聴力検査と、必要に応じた換気チューブの留置、言語聴覚士による早期の構音訓練が勧められます。発達の遅れや学習の困難に対しては継続的なスクリーニングと、理学療法・作業療法、心理評価にもとづく特別支援教育が役立ちます。斜視や屈折異常に対する小児眼科の定期評価、歯の先天欠損や萌出遅延に対する歯科的管理、そして身長・体重・頭囲の経過観察も、生活の質を保つうえで重要です[1]。
ご家族にとって、この「チームで長く見守る」という枠組みは、心強い意味をもちます。すべてを一度に抱え込む必要はなく、今優先すべきことと、あとで確認していけばよいことを分けて考えられるからです。仲田は臨床遺伝専門医の視点から、こうした全体像を整理し、どの専門科とどう連携すべきかを一緒に考える立場にあります。
9. 遺伝子検査と遺伝カウンセリングの実際
🔍 関連記事：遺伝カウンセリングとは／羊水・絨毛検査の料金／MID1遺伝子
診断は、特徴的な臨床像に加え、分子遺伝学的検査でMID1の病的バリアントを確認することで確立されます[1]。検査には、MID1を狙った単一遺伝子検査や、複数の遺伝子をまとめて調べるパネル検査、さらに広く網羅的に調べるエクソーム解析などがあり、臨床像に応じて選ばれます[1]。
家系内でMID1の病的バリアントが一度特定されれば、リスクをもつ女性親族の保因者診断が可能になります。さらに妊娠中の家族計画では、絨毛検査や羊水検査による出生前DNA診断や、体外受精を前提に胚の段階で調べる着床前遺伝学的検査（PGT-M）という選択肢を提示できます[1]。超音波検査だけの出生前スクリーニングでは所見が微妙なことが多く限界があるため、家系の変異が分かっていることの意味は大きいのです。
💡 用語解説：PGT-M（着床前遺伝学的検査）
体外受精でできた胚の一部を調べ、家系内で分かっている特定の変異をもたない胚を選んで子宮に戻す方法です。妊娠してから調べる出生前診断とは、調べる段階が異なります。実施できる施設や適応の審査には条件があり、どの家系でも自由に選べるわけではありません。まず家系の変異が特定されていることが前提になるため、時間に余裕をもって、臨床遺伝専門医と相談しながら検討することが大切です。
当院では、こうした検査の前後で臨床遺伝専門医が遺伝カウンセリングを行います。話し合う内容は、検査で何が分かり何が分からないのか、結果がご本人やご家族にとってどんな意味を持つのか、そして結果を受けてどんな選択肢があるのか、といった点です。検査を受けるかどうかを含めて、決めるのはご本人・ご家族であり、私たちは中立の立場で判断材料を整理する役割を担います。
10. よくある誤解
この病気は情報が少なく、誤解も生まれやすいものです。正しく理解しておくと、不必要な不安を減らせます。
誤解①「見た目が似ていれば同じ病気」
オピッツG/BBB症候群という名称の周辺には、MID1が原因のX連鎖型と、歴史的に常染色体顕性型（ADOS・II型）と呼ばれてきたSPECC1L関連疾患があります。見た目が似ていても、原因遺伝子も遺伝のしかたも異なります。尿道下裂や喉頭気管食道裂があるかどうかが、両者を見分ける大切な手がかりになります。
誤解②「女性は関係ない」
X連鎖の病気ですが、女性は保因者として変化を次の世代に伝えることがあります。多くの保因者は無症状か、目の間が広いだけの軽い特徴にとどまりますが、家族計画の観点では重要な立場です。家系内で変異が分かれば、保因者診断が可能になります。
誤解③「変異の場所で重さが分かる」
MID1の病的変化の多くはタンパク質の働きを損ないますが、変異の位置だけから個々の患者さんの症状の重さを予測できる、明確な遺伝子型-表現型相関は確立していません。一部の変異型やドメインと特定の所見との関連を示唆する報告はありますが、遺伝子の結果だけで先を決めつけず、実際の症状と合わせて評価することが大切です。
このページを読んだあなたへ
この記事にたどり着いた方は、たとえばお子さんが検査でMID1の変化を指摘された、妊娠中に正中線の所見を指摘された、あるいは家系にこの病気の方がいて自分や次の子への影響を知りたい、といった状況かもしれません。
次に確認しておくとよい観点を挙げます。
・原因遺伝子の性質を知る → MID1遺伝子のはたらきと変化の意味
・遺伝形式と再発率 → 本記事の第6章と、遺伝カウンセリングの役割
・出生前・妊娠前の選択肢 → 羊水・絨毛検査やPGT-Mの考え方
・相談先 → 臨床遺伝専門医による整理
よくある質問（FAQ）
🏥 遺伝性疾患・先天異常の遺伝相談
X連鎖オピッツG/BBB症候群をはじめとする遺伝性疾患について、
遺伝子検査と遺伝カウンセリングは
臨床遺伝専門医が在籍するミネルバクリニックにご相談ください。
参考文献
- [1] MID1-Related Opitz G/BBB Syndrome. GeneReviews®. [NCBI Bookshelf NBK1327]
- [2] X-linked Opitz G/BBB Syndrome. NORD (National Organization for Rare Disorders). [NORD]
- [3] MID1 and MID2 homo- and heterodimerise to tether the rapamycin-sensitive PP2A regulatory subunit, Alpha 4, to microtubules. BMC Cell Biol. 2002. [PubMed 11806752]
- [4] Two Novel Pathogenic MID1 Variants and Genotype-Phenotype Correlation Reanalysis in X-Linked Opitz G/BBB Syndrome. Mol Syndromol. 2017. [PubMed 29456483]
- [5] MID1, mutated in Opitz syndrome, encodes an ubiquitin ligase that targets phosphatase 2A for degradation. Nat Genet. 2001. [PubMed 11685209]
- [6] Control of mTORC1 signaling by the Opitz syndrome protein MID1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011. [PNAS 10.1073/pnas.1100131108]
- [7] Active transport of the ubiquitin ligase MID1 along the microtubules is regulated by protein phosphatase 2A. PLoS One. 2008. [PubMed 18949047]
- [8] X-linked microtubule-associated protein, Mid1, regulates axon development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013. [PubMed 24194544]
- [9] The Opitz syndrome gene product MID1 assembles a microtubule-associated ribonucleoprotein complex. Hum Genet. 2008. [PMC3774420]
- [10] Translation of HTT mRNA with expanded CAG repeats is regulated by the MID1-PP2A protein complex. Nat Commun. 2013. [PubMed 23443539]
- [11] Loss of SPECC1L in cranial neural crest cells results in increased hedgehog signaling and frontonasal dysplasia. Front Physiol. 2026. [PMC12873473]
- [12] SPECC1L Mutations Are Not Common in Sporadic Cases of Opitz G/BBB Syndrome. Genes (Basel). 2022. [PubMed 35205294]
