MTHFR遺伝子とは？C677T・A1298C多型と葉酸・ホモシステイン代謝、疾患リスクを遺伝専門医が解説

MTHFR遺伝子は、食事から摂った葉酸を体で使える形に変え、血液中のホモシステインという物質の量を調整する酵素の設計図です。この遺伝子には C677T・A1298C という2つの「よくある個人差（多型）」があり、酵素の働きがゆるやかに下がることが知られています。ただし、この多型があること自体は病気ではありません。この記事では、多型が何を意味するのか、どんな病気とどこまで関係するのか、そして「MTHFR検査は本当に必要なのか」までを、遺伝専門医の視点でエビデンスに基づいて分かりやすく解説します。

1. MTHFR遺伝子とは：葉酸とホモシステインをつなぐ「変換工場」

MTHFRは「メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素」という酵素の名前で、その設計図となる遺伝子がMTHFR遺伝子です。第1番染色体の短腕の端（1p36.3）に位置し、11個のエキソンから構成されています[4]。この酵素は、食事から摂った葉酸をもとにつくられる5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸を、体内で実際に使える活性型の葉酸である5-メチルテトラヒドロ葉酸（5-MTHF）へと変換する働きを担います[1][4]。5-MTHFは血液中を流れる葉酸の主要な形で、細胞が新しいDNAをつくったり、遺伝子の働きを微調整したりするうえで欠かせません。

MTHFRがなぜ大切かは、ホモシステインという物質との関係で理解すると分かりやすいです。ホモシステインはアミノ酸の代謝の途中で生まれる、たまり過ぎると血管に負担をかける物質です。5-MTHFは、このホモシステインを必須アミノ酸であるメチオニンへ戻す反応で「メチル基（目印の小さな部品）」を供給します。つまりMTHFRの働きが下がると、活性型葉酸の供給が細り、ホモシステインが再利用されにくくなって血中に蓄積しやすくなる、という関係です。

メチオニンからは、体内で最も広く使われる「メチル基の運び屋」であるS-アデノシルメチオニン（SAMe）がつくられます。SAMeはDNAやタンパク質のメチル化、神経伝達物質の合成など、非常に多くの反応で使われます。この一連の流れは「メチオニン回路」「一炭素代謝」と呼ばれ、MTHFRはその入口を支える重要な酵素です。回路全体の詳しい仕組みは、メチオニン回路やSAMの解説ページもあわせてご覧いただくと理解が深まります。

もう少し詳しく見ると、5-MTHFがホモシステインをメチオニンへ戻す反応は、メチオニン合成酵素という別の酵素が担い、その働きにはビタミンB12が必要です。つまりMTHFR・葉酸・ビタミンB12は「チーム」として働いており、どれか一つが不足しても回路は滞ります。そして回路の出口でつくられるSAMeは、DNAやRNA、タンパク質、脂質に目印（メチル基）を付ける無数の反応に使われ、遺伝子の働きを調整するエピジェネティックな制御や、セロトニン・ドーパミンといった神経伝達物質の合成にも関わります。だからこそ、MTHFRの働きが下がると、単に葉酸が足りないというだけでなく、メチル化という体の広い仕組みに影響が及びうる、と理解しておくと全体像がつかみやすくなります。

MTHFRは葉酸を活性型（5-MTHF）に変え、その活性型がホモシステインをメチオニンへ戻す。メチオニンからSAMeがつくられ、DNAメチル化などに使われる。MTHFRの働きが下がると、この循環が滞りホモシステインがたまりやすくなる。

2. C677TとA1298C：2つの多型の正体と酵素への影響

MTHFR遺伝子には多くの個人差が知られていますが、最もよく研究されているのが C677T（rs1801133、現表記 c.665C>T） と A1298C（rs1801131、現表記 c.1286A>C） という2つの一塩基多型（SNP）です[4]。C677Tは、DNAの塩基が1文字だけシトシン（C）からチミン（T）に置き換わることで、酵素の222番目のアミノ酸がアラニンからバリンに変わる変化（p.Ala222Val）です。この置き換わりによって酵素が熱に弱く（熱不安定性）なり、体温の環境で分解されやすくなります[3]。

酵素活性の目安として、C677Tを1つ持つヘテロ接合（677CT）では活性がおよそ6割程度に、2つ持つホモ接合（677TT）ではおよそ3割程度まで下がると報告されています（言い換えると、677TTでは約7割の活性低下）[3]。もう一方のA1298Cは、酵素の調節に関わる部分の変化で、単独では血中ホモシステインを目立って上げないことが多い、比較的おだやかな多型です。ただしC677TとA1298Cを1つずつ併せ持つ場合（677CT／1298AC）は活性が全体で半分ほどに下がり、葉酸摂取が少ないと高ホモシステイン血症につながることがあります[4]。

なお、C677TとA1298Cが両方ともホモ接合になる組み合わせ（677TT／1298CC）は、実際にはほとんど観察されません。これは両者が同じ染色体上で連鎖しやすいという配置（連鎖不平衡）のためで、片方がホモ接合ならもう片方は野生型になりやすいと考えられています。「必ず流産する」といった意味ではなく、統計的に生じにくいという理解が正確です。

C677Tで起こる「熱不安定性」という現象は、少し補足しておく価値があります。アミノ酸が1つ置き換わることで酵素の立体的な形がわずかにゆがみ、体温（37度）の環境で酵素がほどけて壊れやすくなります。ただし、酵素の働きは葉酸が十分にある環境では保たれやすいことも分かっています。葉酸が結合していると酵素の形が安定し、こわれにくくなるためです。これは「同じ677TT型でも、葉酸をしっかり摂っている人と不足している人とで、実際のホモシステイン値が大きく変わりうる」ことを意味します。遺伝子型は固定でも、表現型（実際の体の状態）は栄養で動かせる——この点が、MTHFRを理解するうえで最も実用的なポイントです。

3. 多型の頻度：日本人と世界での分布

C677Tの頻度は、民族や地域によって大きく異なります。T型の頻度は、サブサハラ・アフリカの集団で約0.07、カナダのイヌイットで約0.06と非常に低い一方、ヨーロッパ・東アジア・中南米のヒスパニック系では高く、白人・日本人・中国人ではおおむね0.24〜0.54の範囲に分布します[5]。世界全体で見ると、677TT（ホモ接合）の割合はおよそ10%とされます[6]。

日本人はこの多型を比較的多く持つ集団です。日本人でのTアレル頻度はおよそ0.39と報告され、677TT（ホモ接合）はおよそ1割強に見られます[6]。つまり、日本人の多くが少なくとも1コピーのT型を持っている計算になり、「MTHFR多型がある」こと自体は決して珍しくありません。

この「頻度の高さ」は、多型の意味を考えるうえで決定的に重要です。もしC677Tが単独で重い病気を引き起こすなら、日本人の1割強を占める677TT型の人すべてが発症してしまう計算になり、現実と合いません。実際にはヘテロ接合（CT型）の人は酵素活性がおおむね保たれ、ホモ接合（TT型）でも葉酸が足りていれば大きな問題が出にくいのが通常です。だからこそ「陽性＝異常」ではなく「よくある体質の範囲」ととらえるのが妥当で、集団の何割もが持つ変化を病気の直接原因とみなすことには慎重であるべきなのです。

同じアジアでも地域差は大きく、たとえば中国では、南から北へ向かうにつれてT型が増える明確な傾向（南北勾配）が報告されています。南部の海南省ではT型頻度が約24.0%・677TTが約6.4%であるのに対し、北部の山東省ではT型が約63.1%・677TTが約40.8%に達します[7]。同じ国の中でも遺伝的背景がこれほど不均一であることは、多型を単独の「病気の原因」と考えることの難しさを示しています。

重要なのは、こうした遺伝的な傾向は食事や生活習慣という環境要因によって大きく打ち消されるという点です。実際、小麦粉などへの葉酸添加（フォーティフィケーション）を行っている国では、677TTの人でも血中葉酸が保たれ、高ホモシステイン血症の頻度が抑えられることが知られています。遺伝子型は「なりやすさ」の一因にすぎず、日々の栄養状態が表現型を大きく左右します。

4. 「重症MTHFR欠損症」と「ありふれた多型」は別物です

MTHFRの話でしばしば混同されるのが、「重症MTHFR欠損症」という別の病気と、C677T・A1298Cという「ありふれた多型」です。この2つは、原因も重さもまったく違います。

重症MTHFR欠損症は、MTHFR酵素の活性がほとんどなくなってしまう、まれな常染色体潜性（劣性）遺伝の疾患です。これは病的な変異が両方の遺伝子に生じた場合に起こり、乳児期からの重い神経症状などを呈します。血液検査では、ホモシステインが著しく高い一方でメチオニンが低いという特徴的なパターンを示します。これは、同じ「ホモシスチン尿症」と呼ばれる病態でも、CBS遺伝子（シスタチオニンβ合成酵素）の欠損による古典的なホモシスチン尿症とは代謝の異常箇所が異なります。

重症MTHFR欠損症では、活性型葉酸をつくる本来の経路が使えないため、治療ではベタインという物質を補うことがあります。ベタインは、MTHFRとは別のルートでホモシステインにメチル基を渡し、メチオニンへ戻す「迂回路」を提供します。これにより、たまったホモシステインを下げ、不足しがちなメチオニンを補うことをねらいます。こうした治療は専門施設で行われるもので、あくまで酵素活性がほとんど失われた重症例に対する考え方です。ありふれたC677T・A1298C多型の人に、こうした治療が必要になることはありません。

つまり、健康診断や遺伝子検査で「C677Tを持っている」と言われても、それは重症MTHFR欠損症とはまったく別の話です。ありふれた多型は、単独で重い病気を決めるものではありません。この区別はとても大切なので、次の章以降の「病気との関連」も、この前提を踏まえて読み進めてください。

5. MTHFR多型と病気の関連：どこまで分かっているか

MTHFR多型は一炭素代謝の調整に関わるため、さまざまな病気との関連が研究されてきました。ただし全体像として言えるのは、多くの関連は「弱い・条件つき・一定しない」ということです。以下、代表的な領域を、現在分かっている範囲で正確に整理します。

なぜ関連が「弱く・一定しない」のでしょうか。理由は3つあります。第一に、MTHFR多型は多数の遺伝子や生活習慣と絡み合う多因子的な素因のひとつにすぎず、単独で病気を決める力が小さいこと。第二に、前章で見たように、葉酸やビタミンB群の摂取状況（環境要因）によって効果の向きや強さが変わる遺伝子・環境相互作用があること。第三に、喫煙・年齢・体格・併存疾患といった交絡因子を十分に補正しないと、見かけ上の関連が大きく見えたり消えたりすることです。研究の数字を読むときは、「関連あり」と報告されていても、それがどの集団で、どの条件で成り立つのかに注意する必要があります。

周産期（神経管閉鎖障害・妊娠合併症・不妊）

妊娠初期は細胞分裂が活発で、活性型葉酸の需要が高まります。葉酸の摂取不足は、赤ちゃんの神経管閉鎖障害（NTD）のリスクと関わることが知られています。ここで重要なのは、NTD予防の要は「MTHFR遺伝子型を調べること」ではなく「妊娠前からの十分な葉酸摂取」であるという点です。一方、不妊との関係については、たとえばブラジルの症例対照研究で、不妊女性でのC677T保有率58.5%、妊孕性のある女性で49.2%という数字が報告されましたが、この差は統計的に有意ではなく、著者らはC677Tは不妊の独立したリスク因子とはいえないと結論づけています[8]。反復流産や妊娠高血圧腎症についても、高ホモシステイン血症を介した関与が議論されていますが、多型単独で説明できるほど強い関係は示されていません。

血栓症・血管の病気

かつては「MTHFR多型 → 高ホモシステイン → 血栓症」という因果が想定されていました。しかし、交絡因子を除いた近年のメタ解析では、多型と静脈血栓塞栓症（VTE）の関連はあっても弱く、結果も一定しません[9]。ACMGも、ホモシステインと冠動脈疾患の関連や、MTHFR多型とVTEの関連は最近のメタ解析で否定的に評価されているとしています[1]。実際、当院の血栓性疾患遺伝子パネルでも、MTHFRのc.665C>T・c.1286A>Cという一般的な多型は、ACMGの推奨をふまえて臨床的有用性が不十分と判断し、結果として報告しない運用としています。多型を「血栓症の直接原因」と断定することは、現在の知見では適切ではありません。

こころ・脳の領域

神経伝達物質の合成やメチル化はSAMe依存の反応を含むため、MTHFR活性の低下が気分や神経発達に影響しうるという研究があります。妊娠中の研究では、677TT型を持つ妊婦で妊娠第2期の抑うつスコア（EPDS）が高い傾向が報告され、母体の抑うつは、母体および出生時の児のSLC6A4（セロトニントランスポーター遺伝子）のプロモーター領域のメチル化状態と関連していました。一方、同じ研究でBDNF（脳由来神経栄養因子遺伝子）のメチル化には有意な影響は認められませんでした[10]。エピジェネティックな関与が示唆される興味深い領域ですが、断定的な因果ではなく「関連の示唆」の段階です。

眼・腎臓・骨

緑内障については、パキスタンのパンジャブ系・パシュトゥーン系を対象とした研究で、C677T・A1298Cが原発閉塞隅角緑内障（PCAG）を中心に関連を示し、血清ホモシステインの上昇もみられました（原発開放隅角緑内障では明確な関連は示されていません）[11]。腎臓については、2型糖尿病における糖尿病性腎症との関連メタ解析があり、T型はアジア（オッズ比約1.47）・西アジア（約1.75）・中国人（約2.16）でリスク上昇と関連しました。ただし同じ解析で東アジア・日本人集団では有意な関連は認められていません[15]。骨については、閉経後女性で677TTが大腿骨頸部の骨密度低下と関連するというメタ解析があり[16]、日本人閉経後女性を対象とした研究でも677TTが将来の骨折リスク因子となりうると報告されています[17]。

がんとの「双方向」の関係

MTHFR活性の変化は、メチル化の材料（SAMe）とDNA合成の材料（ヌクレオチド）のバランスを変えるため、がんに対しては部位や葉酸状態によって逆方向の影響を示します。急性リンパ性白血病（ALL）では、677TTが発症リスクをやや下げる保護的な関連が報告されています（オッズ比約0.76、主にコーカサス系）[12]。大腸がんでも677TTがリスクを下げるとするメタ解析がある一方[13]、逆にリスクを上げると報告する解析もあり、葉酸の摂取状況によって向きが変わりうる「一定しない」関係です。慢性骨髄性白血病（CML）では、677TT・1298CCが発症リスク上昇と関連し、677CT・1298ACでは治療への抵抗性が高まる可能性が報告されています[14]。このように、がん領域の知見は「多型があるほど危険／安全」と単純化できるものではありません。

6. 薬の効き方と多型：メトトレキサート（MTX）

MTHFR多型が「実務的に意味を持ちうる」数少ない場面のひとつが、葉酸拮抗薬であるメトトレキサート（MTX）という薬の副作用に関する研究です。MTXは白血病・リンパ腫・関節リウマチなどの治療で使われる中心的な薬で、その代謝は葉酸経路と深く関わります。以下は、研究や添付文書などの文献に基づく解説であり、当院で抗がん剤治療を行うという意味ではありません。

なぜMTHFRの型がMTXの副作用と関わりうるのでしょうか。MTXは、葉酸を還元型に変える酵素（DHFR）を強力にブロックすることで、細胞が使える活性型葉酸を枯渇させ、がん細胞などのDNA合成を止めます。この「葉酸を枯らす」作用こそが治療効果の本体ですが、正常な細胞（口の粘膜・肝臓・骨髄など）も同じ経路を使っているため、そこに副作用が出ます。ここでMTHFRの型が加わると、細胞内の葉酸プールの配分（メチル化に回す分と、DNA合成に回す分のバランス）がもともと偏っているため、MTXによる枯渇の影響の出方に個人差が生じる、と考えられています。つまりMTHFR多型は、薬そのものの効き目というより「副作用の出やすさ」の背景要因のひとつとして研究されているわけです。

高用量MTX療法では、C677Tを持つ患者で肝機能障害や口内炎（粘膜障害）などの副作用が出やすくなる可能性が報告されています。ある研究では、C677TのCT＋TT型で、肝機能障害のリスクがオッズ比1.656、粘膜障害がオッズ比1.508と、野生型より高いことが示されました[20]。また、中枢神経系リンパ腫に対する高用量MTX療法では、A1298C型が白質脳症（脳の白質の障害）の頻度・重症度と関連し、この遺伝子型で治療誘発性白質脳症を予測できる感度は71.0%・特異度は62.2%（p=0.019）と報告され、全生存期間の短縮とも関連しました[21]。

もっとも、こうした知見を実際の投薬にどう反映するかは、国によって判断が分かれています。フランスの薬理ゲノミクスネットワーク（RNPGx）は、がん化学療法前のMTHFR遺伝子型検査を「潜在的に有用」と位置づけています[18]。一方、オランダの薬剤遺伝学作業部会（DPWG）は、MTHFR遺伝子型とMTXの間に、投薬調整に足るだけの臨床的な相互作用は確認されていないとし、遺伝子型に基づく一律の減量は推奨していません[19]。現状は「知見はあるが評価が定まっていない」段階であり、実際の治療は主治医が総合的に判断します。

7. 合成葉酸と活性型葉酸（5-MTHF）：未代謝葉酸の問題

葉酸を補うサプリメントには、大きく分けて合成葉酸（フォリック酸）と、活性型葉酸（5-MTHF）があります。合成葉酸は吸収がよく安定していますが、体で使うには酵素による段階的な変換が必要で、その最終段階にMTHFRが関わります。MTHFR活性が低い人（特に677TT）や、一度に多くの合成葉酸を摂った場合には、変換が追いつかず、使われなかった葉酸が未代謝葉酸（UMFA）として血中を流れることがあります。

このUMFAには、いくつかの懸念が報告されています。ひとつは、健康な閉経後女性の研究で、血中にUMFAが検出される人ではナチュラルキラー（NK）細胞の傷害活性が約23%低いという関連が示された点です[22]。別の研究では、健康な成人が1日5mgの合成葉酸を90日間摂ったところ、血中UMFAが上昇し、NK細胞の数と傷害活性が低下したと報告されています[23]。ただし、これらが日常的なサプリ量で健康にどの程度の意味を持つかは、まだ結論が出ていません。「合成葉酸は危険」と単純に断じるのではなく、過剰摂取には注意が必要という理解が適切です。

未代謝葉酸が生じる背景には、合成葉酸を活性型へ変える最初の段階を担うジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）の処理能力に限りがある、という仕組みがあります。ヒトのDHFR活性はもともと控えめで、一度に多量の合成葉酸が入ると変換が追いつかず、余った葉酸がそのまま血中に残るのです。ここでもう一つ、実務上とても大切な注意点があります。合成葉酸を多く摂ると、ビタミンB12欠乏による貧血を「隠して」しまうことがある、という点です。B12欠乏では貧血と神経障害の両方が起こりますが、葉酸を大量に摂ると貧血だけが改善して見え、その裏で神経障害が静かに進行してしまう恐れがあります。とくに高齢の方や胃腸の手術歴がある方では、葉酸だけを大量に補う前に、ビタミンB12の状態も併せて確認しておくことが望ましいと考えられます。

一方の活性型葉酸（5-MTHF）は、MTHFRの変換ステップより下流に位置するため、多型の影響を受けずにそのまま利用できるという利点があります。合成葉酸と天然・活性型葉酸の違いや、実際の推奨摂取量については、専用の解説ページもあわせてご覧ください。なお、ホモシステイン対策としてビタミンB6・B12を併用することもありますが、ビタミンB6（ピリドキシン）の過剰・長期摂取は感覚神経障害や運動失調を起こしうることが知られており[24][25]、自己判断での大量摂取は避けるべきです。サプリメントの選択・用量は、血中データを見ながら専門職と相談して決めることをおすすめします。

8. MTHFR検査は本当に必要か：ACMGの立場

消費者向け（DTC）遺伝子検査の普及で、MTHFR多型の結果を受け取る方が増えています。それに伴い、原因不明の血栓症・流産・不調のすべてをこの多型のせいだと考えてしまうケースも目立ちます。しかし、米国の主要な学会は、日常診療でのMTHFR多型スクリーニングを推奨していません。

米国医学遺伝・ゲノム学会（ACMG）は、血栓症の精査や反復流産の通常検査としてMTHFR多型検査を行うべきではないとし、陽性と判定された人の家族への連鎖的な検査も不要としています[1]。この文書は2013年に公表され、2020年には位置づけが見直されて「臨床実践リソース」として整理されています[2]。米国産科婦人科学会などもこの方向性を支持しており、多型の有無にかかわらず、妊娠を希望する女性には標準的な葉酸摂取（1日400マイクログラムの葉酸、あるいは葉酸を豊富に含む食品）を勧める、という基本方針が維持されています[1]。

究極的に重要なのは、遺伝子の「型」そのものよりも、一炭素代謝の状態を実際に反映する血中総ホモシステイン値です。高価な遺伝子検査よりも、空腹時のホモシステインを測るほうが、はるかに低コストで実際の状態を把握できます。MTHFR多型は、多くの遺伝子や栄養環境と絡み合う「弱い素因のひとつ」にすぎません。多くの一般的な病気は、たくさんの遺伝的素因と生活習慣が少しずつ積み重なり、ある「閾値」を超えたときに発症する、という多因子閾値モデルで理解されます。MTHFR多型はその積み木のひとつのピースであって、それ単独が積み木全体の高さを決めるわけではありません。だからこそ、禁煙、適度な体重管理、葉酸やビタミンB群を含むバランスのよい食事、必要に応じた血中ホモシステインの確認といった「積み木を下げる行動」のほうが、遺伝子型を知ること以上に実際の健康につながりやすいのです。もし結果の解釈に迷ったら、臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリングで、ご自身にとっての意味を整理することができます。葉酸代謝やホモシステイン関連の検査メニューとしては、テトラヒドロ葉酸代謝NGSパネルやコバラミン・ホモシステイン・メチオニン遺伝子検査などがあります。

9. よくある誤解

よくある質問（FAQ）

参考文献

• [1] ACMG Practice Guideline: lack of evidence for MTHFR polymorphism testing. Genetics in Medicine. 2013. [Nature]
• [2] Addendum: ACMG Practice Guideline: lack of evidence for MTHFR polymorphism testing. Genetics in Medicine. 2020. [Nature]
• [3] The 677C>T (rs1801133) Polymorphism in the MTHFR Gene Contributes to Colorectal Cancer Risk: A Meta-Analysis Based on 71 Studies. PMC. [PMC3577825]
• [4] Influence of MTHFR C677T and A1298C Polymorphism on High-Dose Methotrexate-Related Toxicities in Pediatric Non-Hodgkin Lymphoma Patients. Frontiers in Oncology. [PMC7953141]
• [5] The Frequent 5,10-Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T Polymorphism Is Associated with a Common Haplotype in Whites, Japanese, and Africans. PMC. [PMC384952]
• [6] Genetic polymorphisms and folate status. PMC. [PMC5601299]
• [7] Geographical Distribution of MTHFR C677T, A1298C and MTRR A66G Gene Polymorphisms in China: Findings from 15357 Adults of Han Nationality. PMC. [PMC3589470]
• [8] Prevalence of the MTHFR C677T Mutation in Fertile and Infertile Women. PMC. [PMC10309424]
• [9] Meta-analysis of MTHFR C677T and A1298C Polymorphism and Venous Thromboembolism in Caucasian and Asian. PMC. [PMC7352045]
• [10] Prenatal Exposure to Maternal Depressed Mood and the MTHFR C677T Variant Affect SLC6A4 Methylation in Infants at Birth. PLoS One. [PMC2922376]
• [11] MTHFR gene C677T and A1298C polymorphisms and homocysteine levels in primary open angle and primary closed angle glaucoma. Molecular Vision. [PMC2776344]
• [12] MTHFR gene polymorphisms and acute lymphoblastic leukemia risk: a meta-analysis based on 28 case-control studies. PubMed. [PubMed 21702646]
• [13] Association of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms with colorectal cancer risk: A meta-analysis. PMC. [PMC3917732]
• [14] MTHFR A1298C and C677T gene polymorphisms and susceptibility to chronic myeloid leukemia. PMC. [PMC4069873]
• [15] MTHFR gene C677T polymorphism and type 2 diabetic nephropathy in Asian populations: a meta-analysis. PMC. [PMC4443095]
• [16] Association of the MTHFR C677T polymorphism and bone mineral density in postmenopausal women: a meta-analysis. PMC. [PMC3596689]
• [17] The synergistic effect of bone mineral density and MTHFR polymorphism (C677T) on fractures. Journal of Bone and Mineral Metabolism. [Springer]
• [18] Pharmacogenetics of anti-cancer drugs: recommendations of the French National Network of Pharmacogenetics (RNPGx). ScienceDirect. [ScienceDirect]
• [19] French-Speaking Network of Pharmacogenetics (RNPGx) Recommendations for Gene Panel Analysis. Fundamental & Clinical Pharmacology. 2026. [Wiley]
• [20] Relationship between MTHFR gene polymorphisms and methotrexate drug metabolism and toxicity. Translational Pediatrics. [Transl Pediatr]
• [21] Association of MTHFR Polymorphisms With Leukoencephalopathy Risk in Patients With Primary CNS Lymphoma Treated With Methotrexate-Based Regimens. Neurology. 2023. [PMC10624483]
• [22] Unmetabolized Folic Acid in Plasma Is Associated with Reduced Natural Killer Cell Cytotoxicity among Postmenopausal Women. The Journal of Nutrition. 2006. [J Nutr]
• [23] A daily dose of 5 mg of folic acid for 90 days is associated with increased serum unmetabolized folic acid and reduced natural killer cell cytotoxicity in healthy adults. PMC. [PMC5712455]
• [24] Vitamin B6 — Health Professional Fact Sheet. NIH Office of Dietary Supplements. [NIH ODS]
• [25] Pyridoxine-induced sensory ataxic neuronopathy and neuropathy: revisited. PubMed. [PubMed 25056196]

関連記事

この記事の監修・執筆者：仲田 洋美

（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）

Google公認：仲田洋美 公式プロフィール

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

▶ 仲田洋美の詳細プロフィールはこちら