ZFPM1（FOG1）遺伝子とは｜赤血球・血小板・心臓をつくる「司令塔の相棒」をやさしく解説

血液をつくる細胞や心臓は、たったひとつの「司令塔」だけでかたちづくられるわけではありません。司令塔であるGATA因子が正しく働くには、そばで支える相棒（コファクター）が欠かせません。その代表格が、ZFPM1遺伝子がつくるFOG1（フォグワン）というタンパク質です。ZFPM1はまれにしか話題にのぼらない遺伝子ですが、その仕組みは赤血球・血小板・心臓という、私たちの生命維持に直結する組織づくりに共通して関わっています。ですからZFPM1を理解することは、貧血・血小板の病気・先天性心疾患、さらには一部のがんまでを見通す視点につながります。本記事では、ZFPM1（FOG1）が細胞のなかで何をしているのかを、一般の方にも、遺伝診療に関わる方にも役立つ形で、臨床遺伝専門医の視点から解説します。

1. ZFPM1とFOG1 ─ 司令塔GATA1を支える「相棒」の正体

ZFPM1がつくるFOG1は、血液づくりの司令塔であるGATA1とペアを組む相棒で、それ単独ではDNAにほとんど結合しませんが、GATA因子に寄り添うことでその働きを助けたり抑えたりする調整役です。

私たちの体をつくる細胞は、どれも同じ設計図（ゲノム）を持っていますが、どの遺伝子を使うかで赤血球になったり心臓の細胞になったりします。この「どの遺伝子を使うか」を決めているのが転写因子と呼ばれるタンパク質です。血液系では、GATA1という転写因子が「赤血球や血小板をつくれ」という指令を出す司令塔として働きます。ただし、司令塔は単独では十分に力を発揮できません。そばで支える相棒が必要で、その相棒こそがFOG1です。名前の由来もそのままで、FOG1は「Friend of GATA 1（GATA1の友だち）」の頭文字です。

FOG1の特徴は、司令塔をオンにするだけでなく、オフにもできる二面性にあります。細胞の状況やDNA上の位置に応じて、FOG1は遺伝子の働きを強める「コアクチベーター」にも、強力に抑え込む「コリプレッサー」にもなります。この切り替え能力があるからこそ、未分化な細胞が赤血球へと成熟していく過程で、必要な遺伝子だけをオンにし、不要になった遺伝子をきっちりオフにする、という精密な制御が可能になります。この二面性は、あなたやご家族の血液の病気を理解するうえでも鍵になります。というのも、後で述べるように、FOG1が「オフにする力」を失うと、本来止まるはずの遺伝子が止まらず、細胞づくりが破綻してしまうからです。

なお、ZFPM1にはよく似た兄弟遺伝子（パラログ）であるZFPM2（FOG2）があり、染色体8q23.1に位置します。FOG1が主に血液系で働くのに対し、FOG2は主に心臓・横隔膜・性腺の発生で働く、という分業の関係にあります。この2つを対比すると、FOG1の「血液づくりの相棒」という個性がよりはっきり見えてきます。

2. 巨大な「足場タンパク質」─ 9つの指と、酵素をやめた領域

FOG1は9つのジンクフィンガーをもつ巨大なタンパク質で、DNAに配列特異的に結合する代わりに、多数の制御因子を同時に引き寄せる「巨大な足場（スキャフォールド）」として働きます。この足場としての性質が、あなたの血液細胞のなかで多くの遺伝子をまとめて制御するしくみの土台になっています。

FOG1の分子全体には、亜鉛イオンを抱き込んで小さな突起状の構造をつくるジンクフィンガー（亜鉛の指）が9つ並んでいます。興味深いことに、この9本の指は同じ形の繰り返しではありません。DNA結合タンパク質によく見られる古典的なC2H2型の指と、亜鉛のつかまえ方が異なる珍しいC2HC型の指が混在しています。このうちC2HC型のいくつかが、相棒であるGATA因子の特定の部分（N末端ジンクフィンガー）とかみ合う専用の接続部として働きます。FOG1は自分でDNAを読む代わりに、複数の異なる「差し込み口」を分子上に配置することで、多数の制御因子を一度に呼び集めているのです。

では、呼び集めた先で何が起きるのでしょうか。FOG1には、遺伝子を強力に抑え込む2種類の巨大装置、すなわちNuRD複合体とCtBP複合体を呼び込むための専用の差し込み口が、それぞれ別の場所に埋め込まれています。FOG1はGATA因子を介してDNA上の目的地に係留されたのち、これらの装置を標的の遺伝子へと引き寄せて、その働きを止めます。足場の各所が独立した「ドッキングステーション」になっている、と考えると理解しやすくなります。

酵素の形はしているのに、酵素として働かない領域

FOG1のもうひとつの特徴が、N末端付近にあるPRドメインと呼ばれる立体構造です。核磁気共鳴（NMR）による構造解析から、この領域はヒストンをメチル化する酵素（メチルトランスフェラーゼ）の触媒中心であるSETドメインと、立体的にとてもよく似た折り畳み構造をもつことが分かりました[1]。この発見によって、FOG1とその兄弟FOG2は、エピジェネティックな制御に関わるPRDM遺伝子ファミリーの一員として位置づけ直され、それぞれPRDM18・PRDM19という別名も与えられました[2]。

ところが面白いことに、形は酵素そっくりでも、FOG1のPRドメインには実際のメチル化酵素の活性が検出されません[1]。PRDMファミリーは、酵素として働くメンバーと、酵素活性を失った「偽メチルトランスフェラーゼ」に分かれており、FOG1は後者に属すると考えられています[2]。これは、はたらきを失ったのに無駄になったわけではなく、酵素反応の代わりに、他のタンパク質と特異的に結びつく「足場」として転用されたと理解されています。役割を変えて生き残った領域、というわけです。

3. GATAスイッチ ─ 「前の遺伝子を消して次に進む」しくみ

FOG1がもっとも劇的に働くのが、細胞が赤血球へと運命を決めるときに起こる「GATAスイッチ」で、ここでFOG1はNuRDという抑制装置を呼び込み、前の段階の遺伝子をきっちりオフにします。これは「一つの道を選んだら、別の道の可能性を断ち切る」という、細胞の運命決定そのものです。

未分化な造血の前駆細胞では、GATA2という転写因子が多く働き、細胞が未熟なまま自己複製する状態を保っています。ところが赤血球への分化が始まると、細胞内でGATA1が増え、GATA2が結合していた場所からGATA2を追い出して置き換わります。このバトンタッチが「GATAスイッチ」です。このとき、GATA1に結合したFOG1がNuRD複合体という抑制装置をその場所に呼び込み、GATA2や未熟な状態を保つ遺伝子を不可逆的に沈黙させます[3]。

この「消灯」の重要性は、実験でも裏づけられています。FOG1とNuRDの結合だけを選択的に壊したマウス（N末端のわずか3残基を置換したもの）では、NuRDが呼び込めなくなり、FOG1による遺伝子抑制が働かなくなります[4]。その結果、本来は赤血球や巨核球の系列で沈黙すべき肥満細胞・顆粒球・好酸球の遺伝子が不適切にオンになってしまい、脾腫・骨髄外造血・血小板減少などが生じることが報告されています[3]。つまりFOG1を介したNuRDの動員は、「他の系列への分化可能性を断ち切る」ために欠かせないプロセスなのです。

なお、FOG1が抑制装置としてNuRDとCtBPのどちらを呼び込むかは、細胞のなかで固定されているわけではありません。FOG1はSUMO化やリン酸化という翻訳後修飾（つくられたあとにタンパク質が受ける化学的な飾りつけ）を受け、この修飾の状態によって呼び込む相手を切り替える、精巧なスイッチとして働くと考えられています。同じ相棒でも、状況に応じて仕事の仕方を変えているわけです。

4. 赤血球をつくる ─ FOG1が欠かせない理由

赤血球の発生において、ZFPM1は他の遺伝子では代われない必須の役割をもち、欠損すると赤血球が成熟できず、重い貧血になります。これは、貧血の背景に「鉄が足りない」以外の、細胞づくりそのものの問題がありうる、ということを教えてくれます。

マウスでZfpm1遺伝子を欠損させると、GATA1を欠損させたマウスとよく似た表現型を示し、重篤な貧血によって胎生10.5〜12.5日ごろに死亡します[5]。赤血球のもとになる前駆細胞は、FOG1が欠けると成熟の途中で止まり、ヘモグロビンがつくれなくなります。細胞の視点で言えば、「赤血球になろうとしても、最後まで仕上がれない」状態です。

近年の研究では、FOG1に思いがけない役割があることも分かってきました。CRISPR/Cas9を使ってZfpm1を欠損させたマウス赤白血病（MEL）細胞を網羅的に解析したところ、FOG1が欠けた細胞ではコレステロール（脂質）の輸送に関わる遺伝子群に異常が生じることが明らかになりました[5]。正常な赤血球分化では、細胞膜を赤血球特有のしなやかな状態につくり替えるために、コレステロールの取り込みに関わるAbca1やLdlrといった遺伝子を抑える必要があります。ところがFOG1欠損細胞ではこの抑制が外れ、細胞内に脂質が過剰にたまり、膜の性質が乱れてしまいます[5]。

この発見が意味するのは、FOG1が単にヘモグロビンなどの赤血球タンパク質をつくらせるだけでなく、成熟した赤血球の「膜のしなやかさ」まで統括しているということです。赤血球は毛細血管を通り抜けるために変形する必要があり、膜の性質は機能に直結します。ご本人やご家族にとっては、貧血という一つの症状の裏に、鉄やビタミンの不足とは別の、細胞の設計プログラムの問題が隠れていることがある、という視点につながります。

5. 血小板をつくる ─ 巨核球の形成に不可欠

血小板のもとになる巨核球（きょかくきゅう）の発生にも、ZFPM1は決定的に関わっており、マウスではFOG1が欠けると巨核球がまったくできません。血小板が少ない状態の背景に、細胞づくりの初期段階の問題がありうる、ということです。

血液を固める血小板は、巨核球という大きな細胞がちぎれるようにしてつくられます。この巨核球の発生において、FOG1の存在はきわめて重要です。注目すべきは、GATA1を欠損させたマウスでは巨核球が減るだけなのに対し、FOG1を欠損させたマウスでは巨核球が完全に欠けるという点です[6]。これは、FOG1がGATA1とは独立して、GATA2と組むことでも巨核球づくりを支えていることを示しており、FOG1が血小板系列にとってGATA1以上に根源的な因子であることを物語っています。

巨核球の成熟は、細胞分裂をせずにDNAだけを何度も複製して核が巨大化する「多倍体化」という独特の過程をたどります。FOG1はGATA因子や他の転写因子と協調して、この過程に関わる遺伝子群を調整しています。FOG1の調整が崩れると、巨核球が正しく成熟できず、血小板が十分につくられなくなります。血小板減少という検査結果の背景に、こうした分子レベルのしくみがあることを知っておくと、原因を考える手がかりになります。

臨床的にも、FOG1の重要性は薬の作用を通じて見えてきます。多発性骨髄腫などに使われる免疫調節薬（レナリドミドなどのサリドマイド誘導体）は、細胞内でイカロス（IKZF1）というタンパク質を分解しますが、これが二次的にGATA1の低下を招き、続いてGATA1の標的であるFOG1（ZFPM1）やNFE2の低下を伴って、巨核球の成熟を妨げることが報告されています[14]。こうした薬による血小板減少の一部には、FOG1を含む分子カスケードが関わっていると考えられています。

6. 胎児ヘモグロビン ─ 鎌状赤血球症の治療研究とFOG1

FOG1は、赤ちゃんが生まれる前後で起こる「ヘモグロビンの切り替え」を制御する複合体の一員で、この切り替えを逆転させることが、鎌状赤血球症などの治療戦略として注目されています。これは、いま治療法の研究が進んでいる病気に、FOG1が直接つながっているということです。

私たちは胎児期には、γ(ガンマ)グロビンを主成分とする胎児ヘモグロビン（HbF）をつくっていますが、生後数か月以内に、β(ベータ)グロビンを主成分とする成人型ヘモグロビン（HbA）へと急速に切り替わります。鎌状赤血球症（SCD）や重症のβサラセミアでは、この切り替えを逆転させてHbFを再び増やすことが、異常なヘモグロビンの害を打ち消す最も強力な治療戦略になります[7]。

このHbFの抑制を主導するのが、BCL11Aという転写リプレッサーです。ただしBCL11Aは単独ではなく、GATA1・FOG1（ZFPM1）・SOX6といった赤血球系の因子群やNuRD複合体などと相互作用し、HbF抑制ネットワークを形成します[13]。FOG1はGATA1とNuRDをつなぐコファクターとして、このクロマチン制御に関与すると考えられています。

BCL11Aを中心とするHbF抑制ネットワークや、そこに関わるタンパク質間相互作用・クロマチン制御機構は、HbFを再誘導する治療法を考えるうえで重要な研究対象です[13]。FOG1もこのネットワークの一員ですが、FOG1とNuRDの結合そのものを標的とした治療は、現時点で確立していません。鎌状赤血球症やβサラセミアの治療では、すでにBCL11A経路を利用した遺伝子治療・遺伝子編集などが実用化・研究されており、FOG1については主としてその分子機構を理解するうえで重要な因子と位置づけるのが適切です。

7. 免疫と心臓 ─ 血液以外の舞台でのFOG1

FOG1は赤血球や血小板だけでなく、免疫細胞の分化や心臓の発生にも関わっており、その変化はアレルギーや先天性心疾患とも結びつきます。血液の遺伝子だと思われがちなZFPM1が、実は体の複数の場所で働いていることを知ると、関連する症状の広がりが理解しやすくなります。

免疫細胞とアレルギーでの役割

FOG1はT細胞の分化過程で、GATA3の働きを抑えることで、T細胞がアレルギーに関わるTh2細胞へ過剰に傾くのを防いでいます。また好酸球の成熟を抑える働きももっています。さらに、アレルギーに関する大規模なゲノムワイド関連解析（GWAS）では、ZFPM1の近傍にあるバリアントが、蕁麻疹（じんましん）の発症リスク、白血球中の好塩基球の割合、血小板数と有意に関連することが特定されました[8]。この関連は、肥満細胞の生物学に関わる複数の遺伝子（FCER1A、CBLBなど）とともに検出されており、FOG1が免疫細胞のバランスやアレルギー性の炎症にも関わっている可能性を支えています[8]。

心臓の発生での役割

心臓の発生では、心臓特異的なGATA因子であるGATA4がFOG1と相互作用し、心筋の遺伝子を調整しています。とくに、単一の血管だった心臓の流出路が大動脈と肺動脈へと二分される過程（流出路中隔形成）に、FOG1は関わっています。この過程がうまくいかないと、大動脈と肺動脈の分離や心室中隔に異常が生じ、ファロー四徴症などの流出路の欠損につながる要因になりえます。心臓の発生に関わる下流の因子として、Nkx2-5などの重要な遺伝子とも同じネットワークに位置しています。心臓の病気と血液の病気は一見かけ離れていますが、FOG1という共通の「相棒遺伝子」を通してつながっている、という視点は、複数の所見を統合して理解する助けになります。

8. ZFPM1に関連する病気 ─ 血液・心臓・がん

ZFPM1に関連する病気は、GATA1とのかみ合わせの異常による貧血・血小板減少、先天性心疾患、そして一部のがんに及びます。ただし多くは「単独で必ず発症する遺伝病」ではなく、他の遺伝子との関係のなかで理解すべきものです。この区別が、検査結果を落ち着いて受け止めるうえで重要になります。

血液の病気 ─ GATA1とのかみ合わせの異常

先天性の貧血や血小板減少症の一部では、GATA1側の変異がFOG1との結合面だけを選択的に壊すことが原因になります。GATA1のN末端ジンクフィンガーに起こるミスセンス変異（例：V205M、D218Yなど）は、タンパク質全体の形は保ったまま、FOG1との結合だけを失わせることが構造解析で分かっています[9]。この「GATA1-FOG1相互作用の選択的な破綻」により、GATA1が正常量つくられDNAに結合できても、赤血球分化の遺伝子を正しく制御できなくなります[6]。実際、FOG1結合が強く損なわれる変異ほど、細胞の成熟停止と臨床的な重症度が重くなることが報告されています[9]。こうした病像は、ダイアモンド・ブラックファン貧血に似た表現型として現れることがあります。理論的にはZFPM1側の変化によってもGATA因子との相互作用が障害される可能性がありますが、ヒトにおけるZFPM1生殖細胞系列バリアントと単一遺伝子疾患との関連は、GATA1ほど確立していません。

急性巨核芽球性白血病、とくにダウン症候群関連例ではGATA1の体細胞変異が重要ですが、これはZFPM1そのものの異常とは区別して考える必要があります。一方で、GATA1とFOG1の協調は巨核球の正常な分化に不可欠であり、この分子ネットワークを理解することは巨核球系疾患の病態を整理する手がかりになります。

先天性心疾患と16q24.2の微小欠失

先天性心疾患のなかでも、新生児期にチアノーゼを呈する代表格であるファロー四徴症（TOF）の遺伝的背景について、大規模な全エクソーム解析からZFPM1も候補遺伝子の一つとして挙げられています。散発性の非症候性TOF患者829人を調べた研究では、NOTCH1やFLT4などでより明確な関連が示された一方、ZFPM1を含む複数の遺伝子にも、まれで有害なバリアントが集積する傾向が報告されました[10]。したがって、ZFPM1はTOFの確立した主要原因遺伝子というより、現時点では関連候補として慎重に位置づけるのが適切です。

また、ZFPM1を含む16q24領域の微小欠失例では、発達の遅れに加えて血小板減少などの血液学的所見が報告されており、ZFPM1を含む周辺遺伝子の寄与が検討されています[15]。ただし、こうした微小欠失には複数の遺伝子が含まれるため、個々の症状をZFPM1のハプロ不全だけで説明できるとは限りません。心臓と血液の両方に所見がある場合には、単一遺伝子だけでなく、欠失範囲全体と表現型をあわせて評価することが重要です。

がんとの関係 ─ 副腎皮質癌のドライバー候補

近年、がんゲノムの大規模解析により、ZFPM1が固形がんにも関わることが分かってきました。とくにTCGAデータを用いた当該解析では、副腎皮質癌（ACC）症例の約半数でZFPM1に体細胞変異が認められ、しかも特定のホットスポット領域に集中していることが、がんゲノムアトラス（TCGA）を用いた解析から報告されています[11]。この高頻度な集積と統計解析から、ZFPM1は副腎皮質癌の「がんドライバー遺伝子」の有力候補として提唱されています[11]。独立した別の解析でも、ZFPM1はACCで繰り返し変異する遺伝子群の一つとして挙げられています[12]。

FOG1が属するPRDMファミリーは、PRドメインをもつ型ともたない型のバランスによって、がんを抑える側にもがんを促す側にも働く「陰と陽」の性質をもつことが知られています[11]。ZFPM1についても、細胞の増殖と分化のバランスを調整するエピジェネティックなしくみが破綻することが、腫瘍の悪性化につながると考えられています。血液や発生の遺伝子と思われてきたZFPM1が、造血とは独立したがんのネットワークに関わっている可能性は、腫瘍学の新しい視点として注目されています。

9. 検査と遺伝カウンセリングの考え方

ZFPM1の検査結果を読むときは、その変化が「生まれつきのもの（生殖細胞系列変異）」か「後天的にがん組織などで生じたもの（体細胞変異）」かを見分けることが最も重要で、この違いが遺伝するかどうかを決めます。ここを取り違えないことが、ご家族の不安を無用に大きくしないための鍵になります。

たとえば副腎皮質癌で見られるZFPM1の体細胞変異は、腫瘍の細胞だけに生じた後天的な変化であり、生殖細胞系列変異とは異なって、原則としてお子さんに受け継がれることはありません。一方、先天性心疾患や血小板減少に関わる変化が生殖細胞系列にある場合は、家族内で受け継がれる可能性を考える必要があります。この2つは意味がまったく異なるため、検査の際にはどちらを見ているのかを明確にすることが欠かせません。

また、ZFPM1に何らかの変化が見つかったとしても、それが病気の原因だと断定できるとは限りません。病的意義が確立していないバリアントは意義不明変異（VUS）として扱われることがあります。VUSは、現時点の情報だけでは病的か良性かを判断できない、という位置づけです。とくにZFPM1は、単独で必ず発症するメンデル遺伝病としては確立途上であり、GATA1との組み合わせや、欠失症候群の一部、GWASでの関連として報告されることが多い遺伝子です。「変化が見つかった＝原因が判明した」ではないという点を、落ち着いて受け止めることが大切です。こうした結果の解釈は複雑になりやすいため、臨床遺伝専門医とともに、ご本人の症状やご家族歴を含めて総合的に整理していくことをおすすめします。

10. よくある誤解

ZFPM1については、いくつかの誤解が生じやすいポイントがあります。ここで整理しておくと、検査結果や情報に接したときに冷静に判断しやすくなります。

これらの誤解に共通するのは、「一つの遺伝子に一つの病気が対応する」という単純なイメージです。実際には、ZFPM1のような相棒遺伝子は、相手や状況に応じて多彩な役割を果たし、その変化の意味も文脈によって変わります。現在の遺伝子検査で分かるのはごく一部であり、分からない部分を「異常がない」と言い換えないことが、結果を正しく受け止めるうえで大切だと考えています。

よくある質問（FAQ）

Q1. ZFPM1遺伝子はどこにあって、何をする遺伝子ですか？

ZFPM1は16番染色体長腕（16q24.2）にある遺伝子で、FOG1（Friend of GATA 1）というタンパク質をつくります。FOG1はそれ自身はDNAにほとんど結合せず、血液づくりの司令塔であるGATA1などのGATA因子とペアを組み、その相棒（コファクター）として遺伝子のオン・オフを調整します。赤血球や血小板の発生に必須で、心臓の発生や免疫にも関わっています。

Q2. ZFPM1（FOG1）とGATA1は何が違うのですか？

GATA1は血液づくりの「司令塔」で、DNAの特定の配列に直接結合して遺伝子のスイッチを操作する転写因子です。一方FOG1（ZFPM1）は、それ単独ではDNAにほとんど結合せず、GATA1に寄り添ってその働きを助けたり抑えたりする「相棒（コファクター）」です。多くのGATA1の働きはFOG1との結合を必要とするため、両者はペアで理解する必要があります。

Q3. ZFPM1の変化は子どもに遺伝しますか？

それは変化のタイプによります。副腎皮質癌などで見られる体細胞変異は、生まれたあとにがん組織だけで生じた変化であり、原則としてお子さんに受け継がれることはありません。一方、先天性心疾患や血小板減少に関わる変化が生殖細胞系列（生まれつき全身の細胞にある変化）にある場合は、家族内で受け継がれる可能性があります。どちらのタイプかを見分けることが重要ですので、臨床遺伝専門医にご相談ください。

Q4. ZFPM1は鎌状赤血球症の治療とどう関係しますか？

FOG1は、生後に胎児ヘモグロビン（HbF）を抑える複合体の一員として、BCL11A・GATA1・NuRDとともに働いています。鎌状赤血球症では、このHbFを再び増やすことが症状を和らげる強力な戦略になるため、FOG1とNuRDの結合をゆるめる方法が治療研究の標的として注目されています。ただし現時点では研究段階であり、確立した治療薬があるわけではありません。

Q5. ZFPM1の別名にZNF408とあるのは正しいですか？

いいえ、ZNF408はZFPM1とは無関係の別の遺伝子で、16番染色体の別の場所（16p13.3）にあり、網膜の病気などと関連します。ZFPM1の別名にはFOG、FOG1、ZC2HC11A、ZNF89A、そしてPRDMファミリーの一員としてのPRDM18などがあります。一部の資料でZNF408が併記されていることがありますが、これは誤りですのでご注意ください。

Q6. 副腎皮質癌でZFPM1の変異が見つかると聞きましたが、家族も心配すべきですか？

副腎皮質癌で報告されているZFPM1の変異は、腫瘍の細胞だけに生じた体細胞変異です。これはご本人の生まれつきの遺伝情報ではないため、原則としてご家族に受け継がれるものではありません。ただし、ごくまれに生まれつきのがん関連症候群が背景にある場合もありますので、ご家族歴が気になる場合は臨床遺伝専門医にご相談いただくと、状況を整理できます。

Q7. GWASでZFPM1が蕁麻疹と関連すると聞きました。蕁麻疹になりやすいということですか？

GWASで見つかる「関連」は、集団全体でわずかにリスクが上下する傾向を意味するもので、特定の個人が蕁麻疹になるかどうかを予測したり、原因を断定したりできるものではありません。ZFPM1近傍のバリアントは、肥満細胞や好塩基球に関わる複数の遺伝子とともに関連が報告されていますが、これは病気のしくみを探る手がかりであって、個人の診断に直接使える情報ではありません。

Q8. ZFPM1とZFPM2（FOG2）はどう違うのですか？

ZFPM1（FOG1）とZFPM2（FOG2）はよく似た兄弟遺伝子（パラログ）ですが、主に働く場所が異なります。FOG1は主に血液系（赤血球・血小板）で、GATA1と組んで働きます。一方FOG2は主に心臓・横隔膜・性腺の発生で、GATA4などと組んで働きます。役割の分担があるため、関連する病気の傾向も異なります。

参考文献

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